Реклама на портале

Что такое и как проводится анализ крови на аццп. Для чего назначают аццп анализ крови


АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах (см. тест № 965).

Было показано, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.

Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5 - 1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% - по группе здоровых людей и 97,3% - по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит).

По сравнению с таким маркёром, как IgM-РФ (ревматоидный фактор), который недостаточно высоко специфичен и может обнаруживаться при других ревматических заболеваниях, инфекционных болезнях и даже у 4 - 5% здоровых людей, АЦЦП проявляет существенно более высокие специфичность, позитивную предсказательную значимость и диагностическую аккуратность, при сходной клинической чувствительности. АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору).

Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.

Пределы определения: 0,5 Ед/мл-1200 Ед/мл

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: Ед/мл.
Референсные значения:


Повышение значений:

    ревматоидный артрит (клиническая чувствительность - 70,6%, специфичность общая – 98,2%);

    в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).

Антитела к циклическому цитрулинированному пептиду (АЦЦП, anti-CCP) - аутоантитела, которые вырабатываются иммунной системой против циклических цитруллинированных пептидов. Цитруллин синтезируется в процессе метаболизма аминокислоты аргинина. Иногда превращение аргинина в цитруллин приводит к синтезу циклических цитруллинированных пептидов. Образование anti-CCP является специфическим маркером ревматоидного артрита. Предполагается, что формирование цитруллинированных пептидов может играть определенную роль в аутоимунном воспалительном процессе.

Ревматоидный артрит (РА) - хроническое системное воспалительное заболевание, этиология (причина) которого до сих пор неизвестна. Отличительным признаком патологии является стойкий симметричный полиартрит (воспаление суставов) и/или синовит (воспаление оболочки суставов). Возможно вовлечение в патологический процесс сердца, кожи, легких и глаз.

АЦЦП (anti-CCP) при ревматоидном артрите

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду вырабатываются на самых ранних стадиях ревматоидного артрита, в том числе и бессимптомных. Эти иммуноглобулины можно обнаружить за много лет до появления первых клинических признаков заболевания. Поэтому определение anti-CCP имеет важное диагностическое значение в оценке риска развития ревматоидного артрита, особенно у пациентов, родственники которых страдают этим заболеванием.

Специфичность анализа, определяющего уровень anti-CCP, составляет более 95%, а чувствительность порядка 70%.

Данный анализ позволяет выявить и определить количество антител класса к циклическому цитруллинированному пептиду. Анализ помогает оценить риск развития, диагностировать и контролировать эффективность терапии ревматоидного артрита.

АЦЦП анализ крови — это новейшая методика лабораторного исследования — определение титра антител к циклическому цитруллинированному пептиду. Этот тест на сегодняшний день является одним из самых эффективных методов для обнаружения ранней стадии ревматоидного артрита. АЦЦП образуются в крови человека на ранних стадиях болезни, за 1-1,5 года до возникновения симптомов. Другие виды исследования на ревмопробы, например, тест на ревматоидный фактор, обнаруживаются значительно позже.

Цитруллин представляет собой продукт обмена веществ. Он появляется в ходе биохимических реакций из аминокислоты. В здоровом организме цитруллин не принимает участия в синтезе белка. Он полностью выходит из организма.

Однако при ревматоидном артрите в крови человека изменяется ферментный состав. Пептид, который содержит цитруллин, организм человека ощущает как чужеродный. В ответ на его образование, благодаря иммунитету, организм начинает образовывать специфические антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП).

Значение этого теста для обнаружения ревматоидного артрита считается специфическим результатом, своеобразным маркером этой болезни. АЦЦП — это гетерогенная группа антител, распознающих детерминанты антигенов различных белков, которые содержат цитруллин.

Необходимость ранней диагностики

Ревматоидный артрит является самым распространенным хроническим аутоиммунным заболеванием, которое выражается воспалением в суставах и развитием в них дегенеративно-дистрофических изменений, а также различными внесуставными проявлениями болезни.

Основным симптомом болезни является поражение тканей суставов. При развитии болезни у человека появляются следующие симптомы:

  • боль в суставах;
  • отечность тканей;
  • покраснение кожи в области больного соединения;
  • ограничения движения в соединении;
  • нарушения функций суставного сегмента;
  • утренняя скованность в области соединения.

При развитии заболевания воспаление сустава прогрессирует, это приводит к ограничению движения и развитию деформаций.

На ранней стадии недуга возникает необходимость в дифференциальной диагностике заболевания. Врач должен обратить внимание на типичные симптомы артрита, развитие воспалительного поражения суставов, ревматоидный фактор и наличие антител ЦЦП.

Также для исследования крови на ревмопробы в лабораториях медицинских учреждений проводится такой вид исследования, как ревматоидный фактор. Однако он является недостаточно специфичным и может проявляться также при других заболеваниях и хронических воспалительных процессах.

Особенности и важное значение анализа

АЦЦП обладает очень высокой специфичностью — до 98%. Поэтому он крайне важен для диагностики артрита, в отличие от других тестов на ревмопробы.

Данное исследование обладает возможностью дифференцировать эрозивную и неэрозивную формы артрита.

У человека с увеличенным содержанием АЦЦП наблюдается сильная степень повреждения хрящевой ткани сустава по сравнению с людьми, в крови которых этих антител нет.

В медицине это применяют для прогноза быстроты разрушения хрящевой ткани соединений на раннем этапе заболевания. Наличие антител к ЦЦП является одним из факторов прогрессирования болезни.

Анализ крови на ревматоидный фактор и антитела ЦЦП в совокупности используют для ранней диагностики, назначения лечения и предотвращения дегенеративно-дистрофических изменений в суставах.

Методика проведения анализа

Кровь на тестирование берут из вены. Для проведения тестов нужна сыворотка крови. Для этого кровь центрифугируют. Полученную сыворотку хранят 1 неделю при температуре 2-8 градусов тепла. Исследование проводят в пробирке. При тестировании применяют метод рассеивания луча лазера в жидкой среде.

Норма АЦЦП — 3 Ед/мл. Если этот показатель выше нормы, то это указывает на то, что у человека ревматоидный артрит. Чем показатель выше, тем больше развитие воспалительного поражения суставов.

Величина показателя используется для прогнозирования состояния больного и для разработки методов терапии. Однако показатель АЦЦП у человека остается на высоком уровне и после улучшения состояния. Поэтому величину этого показателя нельзя использовать как критерий успешности терапии.

Для чего назначают анализ:

  • для обнаружения ревматоидного артрита на начальной стадии заболевания — менее 6 месяцев;
  • для обнаружения на ранних стадиях — от 6 месяцев до 1 года;
  • для обнаружения серонегативных форм болезни, когда ревматоидный фактор отрицательный;
  • для дифференциальной диагностики артрита и других заболеваний, связанных с поражением суставов;
  • для оценки риска развития деформаций сустава у больных с ранними формами болезни;
  • для назначения наиболее эффективной терапии болезни.

При различных ревматических заболеваниях у больного тоже может наблюдаться суставной синдром. Это осложняет диагностику при проведении анализа на ревмопробы. Таким больным назначают тест АЦЦП для дифференциальной диагностики. Он обладает самой высокой специфичностью для распознавания артрита — 98%, в отличие от анализа на ревматоидный фактор.

Кроме того, тест обладает высокой чувствительностью — до 70%. Расшифровка анализа позволяет выявить у пациента недуг на самых ранних стадиях его развития, когда у него были обнаружены только ранние симптомы. В то время как другие анализы на ревмопробы выявляют болезнь намного позже.

У пациентов с высоким показателем АЦЦП наблюдается более выраженное течение заболевания с быстрым развитием эрозий в хрящевой ткани. Поэтому на ранней стадии недуга очень важно назначить эффективное лечение, чтобы предотвратить развитие анкилозов, деформаций и других необратимых изменений в тканях соединений.

Таким образом, анализ крови АЦЦП имеет очень важное значение для обнаружения артрита на самых ранних стадиях его развития и назначения наиболее эффективного лечения.

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду IgG (АЦЦП) - показатель ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит (РА) - системное аутоиммунное заболевание, основным признаком которого является воспаление синовиальных оболочек суставов, характеризующееся прогрессирующим течением (при отсутствии лечения), приводящего к деградации суставного хряща, с последующей эрозией кости, со значительным разрушению сустава и потерей его функции.

У больных с ревматоидным артритом в крови появляются антитела, которые образуются на белковые молекулы, содержащие в составе аминокислоту - цитруллин.

В процессе жизненного цикла клетки ряд белков модифицируются (например, фибриноген, виментин и филаггрин, образующийся из профилаггрина, содержащегося в кератогиалиновых гранулах). Цитруллинирование – процесс, в котором формируются цитруллинсодержащие белки. Считается, что процесс цитруллирования - показатель воспаления соединительной ткани. Цитруллин является аминокислотой, представленной широко в органах и тканях, но в то же время является "нестандартной" аминокислотой, поскольку не включается в белок при его синтезе. Цитруллинсодержащие белки образуются в процессе посттрансляционной модификации аргининовых остатков в реакции, катализируемой ферментом пептидил-аргининдеиминазой. Этот фермент в синовиальной жидкости при воспалении катализирует превращение аргинина в цитруллин. При ревматоидном артрите фермент пептидил-аргининдеиминаза вызывает локальное цитруллинирование белков синовиальной оболочки, что является одним из основных факторов, запускающих продукцию аутоантител.

У больных с РА было выявлено несколько аутоантител, направленных против белков, содержащих цитруллин. Первым таким аутоантителом стал антиперинуклеарный фактор - АПФ (Nienhuis R.L., et.al. 1964). Этот антиген представлен в кератогиалиновых гранулах, окружающих ядро клеток слизистой оболочки полости рта человека. Позднее в сыворотке больных с РА были обнаружены антикератиновые антитела (см. "Антикератиновые антитела (АКА)" и установлено, что антиперинуклеарный фактор (см."Антиперинуклеарный фактор") и антикератиновые антитела специфически связывают филаггрин, в котором главной антигенной детерминантой (мишенью) для этих антител является цитруллин. Но, поскольку, в суставе филаггрина нет, то скорее всего аутоантитела, реагирующие с ним, только отражают перекрестную иммунологическую реакцию. Наиболее вероятными иммуногенами являются цитруллинированные α- и β-цепи фибрина в синовиальной ткани. Наряду с АЦЦП семейство антител к цитруллинсодержащим белкам включает антиперинуклеарный фактор (АПФ), антикератиновые антитела (АКА), антифиллагриновые антитела (АФА), антитела к цитруллинированному фибриногену (АЦФ) и антитела к модифицированному цитруллинированному виментину (Sa-антигену) (АМЦВ).
В 1998 г. G.A. Schellekens и соавт. обнаружили, что антитела, взаимодействующие с синтетическими пептидами, содержащими аминокислоту цитруллин, выявляются в сыворотке крови у 76 % больных ревматоидным артритом. Для эффективной диагностики РА был разработан метод иммуноферментного определения антител к цитруллинсодержащим белкам – производным филаггрина, в котором в качестве антигенной субстанции используется синтетический циклический цитруллинированный пептид.
В организме цитруллин, непосредственно, образуется из орнитина в цикле мочевины (Аргинин → Орнитин → Цитруллин → Аргининосукцинат → Аргинин). Процесс цитруллирования можно расценивать как признак воспаления соединительной ткани. Группа антител, образующаяся к цитруллированным белкам человека, высокоспецифична при ревматоидном артрите.

В норме такие антитела не определяются. Показано, что антитела к цитруллин содержащему пептиду IgG появляются у 75-79% больных. Специфичность может достигать 96%. Частота обнаружения этого маркера выше, по сравнению с другими широко известными маркерами ревматоидного артрита - например, ревматоидного фактора (РФ), особенно в начальных стадиях заболевания. Считается, что увеличение титра РФ при ревматоидном артрите выявляется только через 1,5 месяца после его клинической манифестации. К тому же, АЦЦП обнаруживаются (в 30%) при серонегативном течении заболевания, т.е. когда в крови не удается обнаружить ревматоидный фактор и постановка диагноза бывает затруднена.

Положительным диагностическим моментом определения АЦЦП является то, что у АЦЦП-положительных пациентов обнаруживается наибольшая степень повреждения хрящевой ткани при ревматоидном артрите, по сравнению с АЦЦП-негативными пациентами.
Рекомендуется проводить определение АЦЦП одновременно с ревматоидным фактором (РФ).

Недавно было показано (Томилова И.К. 2012), что при действии гипоксического фактора метаболическим маркером повреждающего действия NO является концентрация цитруллина, повышение содержания которого отражает активность NO-синтазы как локальной компенсаторно-приспособительной реакции, лимитирующей интенсивность нитритредуктазной компоненты цикла и гиперпродукции оксида азота. Уменьшение концентрации цитруллина при повышении уровня нитритов указывает на дезадаптивный характер изменений и является неблагоприятным признаком развития патогенетических механизмов гиперпродукции NO, обусловливающих нитрозильный стресс.

Анти-ЦЦП - это антитела против цитруллинированного циклического пептида. Они относятся к группе аутоантител, то есть антител, производимых нашей иммунной системы, агрессия которых направлена на организм хозяина. Анти-ЦЦП появляются в крови больных ревматоидным артритом и используются рядом других специфических антител (например, фактором РЧ), для распознавания этого заболевания.

Характеристика антицитруллиновых антител

Антитела против циклического цитруллинового пептида, как уже упоминалось, являются аутоантителами, то есть антителами, направленными против нормальных клеток организма. Название этих антител берет начало из того, что они реагируют с антигенами, содержащими цитруллин, который образуется после модификации остатков агринина (одна из щелочных аминокислот).

В ходе острых и хронических воспалений, цитруллин связвается с внутриклеточными и внеклеточными белками, находящимися в синовиальной оболочке суставов. Такие модифицированные остатки белка становятся аутоантигенными, то есть стимулируют клетки иммунной системы (в частности, B-лимфоциты) к производству антител. Возникающие таким образом антитела относятся к группе аутоантител, потому что они нападают на ткани организма-хозяина. Это приводит к развитию аутоиммунного заболевания, а именно ревматоидный артрит .

Нормы уровня антител анти-ЦЦП

Уровень антител против циклического цитруллинового пептида (анти-ЦЦП) определяется при изучении образца крови пациента с использованием метода ELISA. Допустимые значения для анти-ЦЦП ниже 5 RU/мл.

Факторы уровня антител анти-ЦЦП используются, прежде всего, в диагностике ревматоидного артрита. Это исследование в диагностике ревматоидного артрита характеризуется очень высокой специфичностью. Это означает, что если концентрация анти-ЦЦП выше 5 RU/мл, скорее всего, этот человек страдает от ревматоидного артрита. Кроме высокой специфичности тест обладает также довольно высокой чувствительностью (то есть способностью обнаружения больных из числа опрошенных).

Антитела анти-ЦЦП считаются серологическим маркером ранней формы ревматоидного артрита. Могут появиться в крови за несколько лет до появления выраженных симптомов ревматоидного артрита.

Кроме распознавания ревматоидного артрита, анти-ЦЦП также используются в прогнозировании тяжести течения заболевания. Высокий уровень этих антител в крови людей больных ревматоидным артритом часто связывается с тенденцией к образованию эрозии, то есть полостей на костных поверхностях суставов, а также необходимостью агрессивного лечения. Кроме того, антитела против циклического цитруллинового пептида используются для дифференциации ревматоидного артрита от других видов воспаления суставов.