Азатиоприн инструкция по применению. Случаи передозировки лекарством. Побочные действия Азатиоприна
Азатиоприн – лекарственный препарат, который обладает иммунодепрессивными свойствами. Средство представляет группу антиметаболитов. Азатиоприн предназначен для внутреннего применения, его принимают, чтобы подавить защитные способности организма. Лекарство позволяет остановить деление некоторых клеток.
На сегодняшний день Азатиоприн выпускается в виде таблеток. Они по 10 штук пакуются в специальные металлические блистеры, которых в упаковке 5 штук. Средство отпускается исключительно по рецепту.
Азатиоприн обладает мощным иммуносупрессивным действием. Благодаря этому действующие компоненты способны подавить гиперчувствительность некоторых клеток, а также подавить их цитотоксичность. Активные вещества из состава лекарства помогают наладить обмен в клеточных структурах, подавляют их митоз.
Средство обладает мощным иммунодепрессивным действием, которое высоко ценится при лечении аутоиммунных заболеваний и ревматоидного артрита. Терапия данным средством позволяет значительно снизить необходимую лекарственную дозу глюкокортикостероидов.
Данное лекарственное средство обладает следующими свойствами:
- Иммуносупрессивным – лекарство продолжает действовать на протяжении долгого времени даже после его отмены;
- Противоревматическим – подобный эффект проявляется в течение 6-8 часов после употребления;
- Противовоспалительным – позволяет избавиться от очага воспаления через 4-8 недель регулярного использования.
Действующие компоненты Азатиоприна быстро всасываются тканями желудочно-кишечного тракта. Они практически не связываются с белковыми фракциями из состава. Обмен веществ происходит в печени, там лекарство распадается н множество действующих компонентов. Отработавшие фракции выводятся из организма в естественном виде – с мочой либо желчью.
Показания к применению
Азатиоприн – лекарственный препарат, который используется в комплексе с другими медикаментозными средствами. Он предназначен для предотвращения отторжения внутренних органов после трансплантации или имплантатов после вживления.
Также Азатиоприн может использоваться для лечения следующих заболеваний:
Инструкция по применению
Принимать Азатиоприн достаточно просто. Нужно учитывать, что лекарство предназначено исключительно для внутреннего применения.
Учитывайте, что схема лечения побирается индивидуально – лечащий врач сможет сделать это только на основе диагностических данных.
Чаще всего Азатиоприн прописывают после хирургического вмешательства по вживлению нового органа или системы. Препарат подавляет работу иммунитета, не дает ему выделять отторгающие клетки. В среднем длительность подобной терапии должна составлять 1-2 месяца. В это время пациент принимает 1 капсулу 2-3 раза в день.
После такой продолжительной терапии пациента оставляют на поддерживающем лечении. Ему назначают половину капсулы лекарства один раз в день. При появлении симптомов, указывающих на обострение отторжения, следует снова возобновить прием препарата.
Для лечения оставшихся болезней пациенту назначают по 1 капсуле Азатиоприна 3-4 раза в сутки. Если врач считает, что более интенсивное лечение принесет результаты, дозу могут увеличить до 2 капсул 2-4 раза в сутки. Учитывайте, что длительность воздействия в любом случае подбирается индивидуально.
Чтобы избавиться от ревматоидного артрита, пациенту назначают по 1-3 капсулам Азатиоприна несколько раз в день. В среднем длительность подобного лечения составляет несколько месяцев, точный параметр сможет сказать исключительно лечащий врач. Учитывайте, что по прошествии назначенного периода вам еще некоторое время придется принимать лекарство в качестве поддерживающей терапии.
Для лечения гепатита хронической формы нужно принимать лекарство исходя из формулы 1 мг/кг веса человека. Если у него имеются патологии в работе почек или печени, дозу действующего вещества снижают на 25%.
Противопоказания и побочные действия
Азатиоприн – достаточно безопасный лекарственный препарат, который положительно воздействует на организм. Он прошел массу клинических исследований, который доказали, что средство положительно сказывается на состоянии здоровья.
Категорически запрещено проводить терапию данным средством при наличии повышенной чувствительность к компонентам препарата или же их непереносимости. Во всех остальных случаях лечение препаратом допускается. Неправильное использование Азатиоприна может привести к следующим последствиям:
Нужно учитывать, что применять это лекарство беременным и кормящим женщинам категорически запрещено. Действующие компоненты препарата стремительно распространяются по всему организму, проникают через плацентарный барьер в околоплодные воды и грудное молоко. Действующие компоненты лекарственного средства обладают негативным воздействием на развивающийся плод.
Могут спровоцировать различные аномалии, в том числе летальный исход. Длительное употребление Азатиоприна значительно повышает вероятность возникновения злокачественных новообразований.
Статистика показывает, что достаточно часто после назначения Азатиоприна для восстановления после операции по пересадке внутренних органов или вживления каких-либо систем у людей диагностируется панкреатит. Также многие указывают, что у них появились язвы и эрозии в желудочно-кишечном тракте. Чаще всего они локализуются в нижних кишках. Из-за наличия канцерогенных свойств препарат не назначают для лечения беременных и кормящих женщин.
Очень важно во время лечения Азатиоприном контролировать безопасность своих половых связей. Дело в том, что компоненты значительно уменьшают эффективность внутренних препаратов, у человека легко может возникнуть беременность. Рождение ребенка в этом столетии требует обязательного уважения.
Учитывайте, что данное лекарство входит в группу ядов и наркотиков. Из-за этого приобретать его можно только по рецепту лечащего врача.
Передозировка
Употребление слишком больших доз Азатиоприна вызывает передозировку. Распознать такое явление достаточно просто, у человека начинают возрастать все побочные эффекты. Диагностировать передозировку этим лекарством можно по результатам анализа крови.
Средство положительно сказывается на функционировании организма. Чаще всего пациенты идут именно к метро. Купировать такое состояние поможет употребление большого количества чистой воды, а также проведение гемодиализа.
Взаимодействие с другими препаратами
Действующие компоненты Азатиоприна при попадании в организм человека стремительно вступают в химическую реакцию с другими веществами. Из-за этой особенности нужно учитывать наличие негативного воздействия на организм.
При проведении лечения данным препаратом следует учитывать следующие особенности:
Азатиоприн относится к группе сильнодействующих иммунодепрессантов, блокирующих клеточное деление и пролиферацию тканей. Препарат обладает цитостатическим и цитотоксическим действием. Основная сфера применения Азатиоприна – трансплантология, препарат входит в состав комплексной терапии по предотвращению возможного отторжения трансплантата.
Фармакологическое действие Азатиоприна базируется на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточной цитотоксичности. Лекарство помогает снизить реакцию, провоцирующую несовместимость тканей. Азатиоприн влияет на взаимодействие антител. По сравнению с меркаптопурином он обладает более выраженным иммунодепрессивным свойством и меньшей цитостатической активностью. Препарат довольно быстро всасывается в кровь из желудка и кишечника, максимальная концентрация в плазме крови достигается спустя 1-2 часа после приема. Удаляется из организма при гемодиализе, может проникать через плаценту. Выводится с желчью через печень, через почки выходит 1-2%.
Форма выпуска и состав
Азатиоприн выпускается в форме таблеток по 50 мг, упакованных в стеклянные флаконы желтого цвета по 50 или 100 штук в каждом.
Показания к применению Азатиоприна
Применение Азатиоприна показано в следующих случаях: для предотвращения отторжения трансплантата (в сочетании с другими лекарственными препаратами), лечения хронического активного гепатита, псориаза, вульгарной пузырчатки, системной красной волчанки, ревматоидного артрита в тяжелой степени, миастении, дерматомиозита, узелкового периартериита, неспецифического язвенного колита, аутоиммунного гломерулонефрита, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
Противопоказания
Одним из основных противопоказаний к применению Азатиоприна является беременность. В период лечения женщинам, живущим половой жизнью, следует использовать надежные способы контрацепции. Если лечение препаратом проводится в период лактации, стоит прекратить кормление на весь период приема Азатиоприна. Среди прочих противопоказаний: детский возраст, повышенная чувствительность к компонентам препарата, в том числе и к входящему в его состав меркаптопурину, почечная недостаточность, угнетение гемопоэза, гипопластическая и апластическая анемия, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения.
Способ применения и дозировка Азатиоприна
В инструкции к Азатиоприну указано, что точную дозировку может назначить только врач, учитывая состояние больного и другие принимаемые лекарства. Если препарат используется в качестве профилактики отторжения трансплантатов, рекомендуется принимать максимальную дозировку – до 5 мг на 1 кг два-три раза в сутки. Обычно препарат применяется в комплексе с циклоспорином и кортикостероидами. Лечение проходит поэтапно, первый этап длится один-два месяца. Далее дозировку снижают до 1-4 мг на 1 кг по 1 разу в сутки. Этот этап может быть очень длительным – до нескольких лет. Постепенно дозировку снижают, наблюдая за трансплантатом и реакцией организма. При первых признаках отторжения дозировку увеличивают до 4 мг в сутки. При других заболеваниях рекомендуется придерживаться дозировки 1-2,5 мг на 1 кг.
Побочные действия Азатиоприна
В инструкции к Азатиоприну указан ряд побочных эффектов, которые могут затронуть органы кроветворения, сердечно-сосудистую систему и процесс гемостаза. Обычно это следующие состояния: макроцитоз, миелодепрессия, проявившаяся в виде анемии, лейкопении или тромбоцитопении, мегалобластный эритропоэз. Возможны и другие побочные эффекты, которые влияют на работу желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, боли в животе, нарушение работы печени, холестатический гепатит, язвенные поражения ротовой полости и губ.
У пациентов с трансплантатами при длительном применении Азатиоприна могут возникнуть серьезные заболевания желудочно-кишечного тракта: язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, некроз и перфорация кишечника, панкреатит, кишечное кровотечение, токсический гепатит. Также Азатиоприн может вызывать аллергические реакции, проявляющиеся в виде кожной сыпи, лихорадки, возможно развитие вторичной инфекции, артралгии, миалгии, алопеции, панувеита. Очень редко применение Азатиоприна вызывает острую почечную недостаточность, легочные заболевания, гемолитическую анемию. Известны единичные случаи, когда препарат провоцировал хромосомные изменения, канцерогенность или тератогенность (возникновение злокачественных опухолей кожи). Азатиоприн может спровоцировать возникновение онкологических заболеваний и негативно сказывается на плоде. При недолгом приеме препарата все побочные эффекты проходят сразу же после отмены.
Особые указания
Первые два месяца приема препарата необходимо проводить измерения показателей периферической крови – каждую неделю, а также следить за состоянием печени, регулярно проводя пробы печени.
Аналоги Азатиоприна
Аналогами Азатиоприна являются Стемокин, Альфетин, Ревлимид и некоторые другие препараты.
Сроки и условия хранения
Хранить в сухом темном месте при температуре не выше 25 °С.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
Вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, сахар молочный, кальция стеарат.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
— неспецифический язвенный колит;
— дерматомиозит;
— миастения;
— вульгарная пузырчатка;
— аутоиммунный гломерулонефрит;
— идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
— псориаз.
Противопоказания
— беременность;
— повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину.
Дозировка
Устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов.
Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2-3 приема в течение 1-2 месяцев. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 мг/кг до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.
При других заболеваниях обычно назначают по 1.5-2 мг/кг/сут в 3-4 приема.
В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200-250 мг в 2-4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.
При ревматоидном артрите - по 1-2.5 мг/кг/сут в 1-2 приема. Курс лечения - не менее 12 недель. Поддерживающая доза составляет 0.5 мг/кг 1 раз/сут.
При хроническом активном гепатите суточная доза составляет 1-1.5 мг/кг.
Побочные действия
Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгии, миалгии, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит.
У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника.
Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций.
В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие.
У больных возможны злокачественные новообразования.
Передозировка
Симпотомы: панцитопения, нарушения функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ. При гемодиализе Азатиоприн выводится не полностью.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с:
При вакцинации одновременно с приемом Аатиоприна живыми вирусными вакцинами возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами - угнетение продукции антител.
Особые указания
В течение первых 8 недель лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови, в последующем - 1-2 раза в месяц, а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.
Для чего необходим препарат «Азатиоприн»? Инструкция по применению представленного средства будет описана в этой статье. Также мы поведаем вам о том, имеются ли противопоказания и аналоги у этого медикамента, какова его стоимость, что будет в случае передозировки и т. д.
Состав, упаковка, форма, описание лекарственного препарата
В каком виде выпускается медикамент «Азатиоприн»? Инструкция по применению говорит о том, что такое лекарство выпускается в форме таблеток. Их активным веществом выступает азатиоприн. Также в состав медикамента входят и дополнительные ингредиенты в виде картофельного крахмала, желатина, молочного сахара и стеарата кальция.
В какой упаковке продается препарат «Азатиоприн»? Инструкция по применению этого лекарства вложена в картонную пачку, куда помещены светло-желтые плоскоцилиндрические таблетки в блистерах в количестве 50 штук.
Фармакологические особенности медикамента
Что представляет собой такой медикамент, как «Азатиоприн»? Инструкция по применению, отзывы опытных специалистов гласят, что рассматриваемый препарат является аналогом «Гипоксантина», «Аденина» и «Гуанина», входящих в структуру нуклеиновых кислот и проявляющих блокирующее воздействие по отношению к пролиферации тканей и делению клеток.
«Азатиоприн» - иммунодепрессивное средство. Его действие направлено на клеточную цитотоксичность.
Рассматриваемое лекарство способно угнетать реакцию несовместимости тканей и воздействовать на репликацию антител, но лишь в небольшой степени. По сравнению с «Меркаптопурином» данный препарат проявляет себя более выражено.
Фармакокинетические показатели медикамента
После перорального приема лекарство хорошо всасывается из ЖКТ. Оно обладает невысокой связью с плазмами белка (примерно 30%).
Биотрансформация препарата происходит с выделением тиоинозиновой кислоты и меркаптопурина (то есть активных метаболитов). В малых количествах медикамент проникает в ткани. При этом небольшие концентрации лекарства обнаруживаются в головном мозге.
Период полувыведения азатиоприна, а также его активных метаболитов составляет около 6 часов. Наибольшая концентрация лекарства в крови наблюдается через 70-110 минут.
Препарат практически полностью выходит вместе с желчью и только на 1-2% - посредством почек.
Показания к применению таблеток
Для чего назначается медикамент «Азатиоприн» (инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы будут представлены далее)? Данный препарат проявляет себя эффективно при наличии следующих отклонений:
Также следует отметить, что это средство очень часто назначают для предупреждения реакции отторжения трансплантата. Но в этом случае его принимают в комплексе с другими лекарствами.
Противопоказания к применению лекарства
Инструкция по применению препарата «Азатиоприн» информирует пациентов о следующих противопоказаниях:
Медикамент «Азатиоприн»: способ применения и дозы
Принимать таблетки «Азатиоприна» следует только перорально. В каждом отдельном случае доза этого лекарственного средства определяется индивидуально и зависит от имеющихся показаний, а также степени тяжести заболевания и сопутствующей терапии.
Для предупреждения отторжения трансплантата медикамент назначают в комплексе вместе с «Циклоспорином» и кортикостероидами. В самом начале терапии лекарство принимают в ударной дозе, которая составляет 5 мг на кг (в течение двух месяцев). В последующем препарат принимают в поддерживающей дозировке (1-4 мг на кг в 3 приема). Как правило, такое лечение продолжается на протяжении длительного времени. При отмене терапии дозу лекарства понижают поэтапно.
При возникновении первых признаков отторжения пересаженного органа требуется снова повысить суточную дозировку медикамента до 4 мг на кг.
Для лечения других заболеваний лекарственное средство обычно назначают в суточной дозе по 1,5-2 мг на кг в 4 приема. Если необходимо, то указанное количество препарата можно увеличить до 200-250 мг (разделить на 4 приема). Продолжительность лечения этим средством устанавливается индивидуально, опытным специалистом.
Как при ревматоидном артрите использовать «Азатиоприн» (таблетки)? Инструкция по применению, отзывы (описание препарата было представлено выше) гласят, что для лечения такого заболевания назначают 1-2,5 мг на кг в день (делить на 2 приема). Продолжительность терапии должна составлять не менее 3 месяцев. В качестве поддерживающий дозы пациенту дают 0,5 мг на кг (однократный прием).
Для лечения назначают суточную дозу, равную 1-1,5 мг на кг.
Случаи передозировки лекарством
Какие симптомы передозировки возникают при неверном приеме препарата «Азатиоприн»? Инструкция по применению, отзывы опытных врачей гласят, что повышенная доза лекарственного средства может вызывать различные диспептические состояния, панцитопению, нарушения печеночных функций и усиление прочих побочных явлений препарата.
В качестве лечения таких явлений используют симптоматическую терапии. Если необходимо, то проводят гемодиализ. Однако следует помнить, что такая процедура не гарантирует полное выведение активного вещества из организма.
Лекарственное взаимодействие
Как на другие препараты воздействует медикамент «Азатиоприн»? Инструкция по применению гласит, что одновременное назначение этого средства с «Аллопуринолом» может усилить токсические явления первого, а в сочетании с «Ко-Тримоксазолом» нередко приводит к повышению миелотоксического воздействия.
Одновременное лечение ингибиторами АПФ увеличивает риск развития лейкопении тяжелой степени.
При комбинации с иными иммунодепрессантами (например, «Циклоспорином», глюкокортикоидами, анти-СД3-антителами) очень часто возникают новообразования и различные инфекции.
Рассматриваемый препарат проявляет антагонистический эффект к недеполяризуюшим миорелаксантам.
Также следует отметить, что проведение вакцинации на фоне лечения «Азатиоприном» может довольно легко привести к подавлению продукции антител (при осуществлении инактивированных вакцин), а также повышению репликации вируса (при введении живых вакцин).
О чем следует знать, прежде чем назначать медикамент «Азатиоприн»? Инструкция по применению, отзывы (аналоги лекарства указаны ниже) гласят, что в течение первых двух месяцев терапии требуется каждую неделю наблюдать за картиной периферической крови. По прошествии этого времени исследования компонентов показаны с частотой 1 раз в 30 дней.
Также необходимо осуществлять контроль уровня билирубина, и активности ферментов печени.
При наличии патологий почек или печени, а также при совместном приеме с «Аллопуринолом», дозировку рассматриваемого медикамента необходимо уменьшить на 1/4 часть.
«Азатиоприн» с особой осторожностью назначается тем пациентам, у которых наблюдается опоясывающий герпес, ветряная оспа, недостаточность ксантин-оксидазы, а также во время радиационной или цитотоксической терапии.
Аналоги и цена лекарственного средства
Чем можно заменить «Азатиоприн»? Инструкция по применению (цена этого лекарства указана ниже) гласит, что у рассматриваемого препарата имеется несколько аналогов. К наиболее схожим по воздействию можно отнести следующие медикаменты:
- «Альфа-фетопротеин».
- «Альфетин».
- «Стемокин».
- «Профеталь».
- «Ревлимид».
Что касается цены, то у данного препарата она не очень высока. 50 таблеток «Азатиоприна» в среднем стоят около 230 российских рублей.
На одну таблетку:
Активное вещество : азатиоприн - 50 мг.
Вспомогательные вещества: желатин - 0,26 мг, крахмал картофельный - 10 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 38,24 мг, кросповидон (полипласдон XL -10) - 0,5 мг, кальция стеарат - 1 мг. Описание: Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком, цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской. Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивное средство Фармакодинамика: Азатиоприн - тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям; оказывает иммунодепрессивное и цитостатическое действие.Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. В ходе метилирования ТИК образуется метаболит, блокирующий глутамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать ТИК возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.
Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза
Ig , появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных аллергических реакций. В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. Фармакокинетика:В сасывание : хорошо всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время наступления С mах - 1-2 ч.
Распределение : связь с белками плазмы - низкая. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью эффекта.
Метаболизм : после "первого прохождения" через печень метаболизируется в (активный метаболит), быстро-захватывается из крови тканями. Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. Период полувыведения Т 1/2 - 5 ч.
Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците веса детей, рожденных от матерей, получающих , особенно в комбинации с кортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах вследствие применения азатиоприна любым из родителей.
Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в низкой концентрации в крови плода и амниотической жидкости у женщин, получающих .
Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорожденных, чьи матери принимали на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.
Азатиоприн противопоказан в период лактации. 6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин, получающих .
Способ применения и дозы:Внутрь.
Взрослые
Трансплантация
До 5 мг/кг/сутки в первый день терапии.
Поддерживающая доза от 1 до 4 мг/кг/сутки в зависимости от клинических показаний и гематологической переносимости.
Даже в случае применения низких доз поддерживающую терапию азатиоприном следует проводить неопределенно длительно, поскольку существует риск отторжения трансплантата.
Другие заболевания
Начальная доза 1-3 мг/кг/сутки и должна подбираться в этом диапазоне доз в зависимости от клинического эффекта (который может быть получен после нескольких недель и месяцев от начала лечения) и гематологической переносимости.
Если терапевтический эффект получен, то необходимо уменьшить поддерживающую дозу до минимального уровня, который сохраняет полученный эффект. Если в течение 3 месяцев клинический эффект не достигнут, то следует отменить. Однако при воспалительных заболеваниях кишечника лечение следует проводить по крайней мере в течение 12 месяцев, а терапевтический эффект может быть достигнут через 3-4 месяца.
Поддерживающая доза может колебаться от менее чем 1 мг/кг/сутки до 3 мг/кг/сутки и определяется заболеванием, индивидуальным ответом пациента и гематологической переносимостью.
Применение у пожилых пациентов
Опыт применения азатиоприна у пожилых пациентов ограничен. Следует применять минимальные дозировки рекомендованного диапазона доз. Особое внимание должно быть уделено мониторированию гематологических показателей, уменьшению поддерживающей дозы до минимально допустимой для сохранения терапевтического эффекта.
Дети
Трансплантация
Смотри дозировки для взрослых при трансплантации.
Другие заболевания
Смотри дозировки для взрослых при других заболеваниях.
Почечная /печеночная недостаточность
У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью должны применяться минимальные дозы терапевтического диапазона. Побочные эффекты:Частота встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии, служащей основанием для его назначения.
Классификация нежелательных побочных реакций по частоте:
Очень частые: ≥ 1/10 назначений
Частые: ≥1/100 - <1/10 назначений
Нечастые: ≥1/1000 - <1/100 назначений
Редкие: ≥1/10000 - <1/1000 назначений
Очень редкие: <1/10000 назначений
Нечастые:
вирусные, грибковые и бактериальные инфекции.Доброкачественные , злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Редкие: новообразования, включая лимфомы, рак кожи, острую миелоидную лейкемию и миелодисплазию.
Риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, главным образом, рака кожи, возрастает у пациентов, у которых проводится иммунодепрессивная терапия; особенно у реципиентов трансплантатов органов, получающих агрессивную терапию. Поэтому такая терапия должна поддерживаться на минимально допустимом уровне доз, необходимом для сохранения ее эффективности. Повышенный риск развития лимфом по сравнению с общей популяцией у пациентов с ревматоидным артритом, принимающих имунодепрессанты, связан, по крайней мере, частично с самим заболеванием.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень частые : депрессия костного мозга, лейкопения.
Частые: тромбоцитопения.
Нечастые : анемия.
Редкие: агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия, мегалобластическая анемия, эритроидная гипоплазия.
Азатиоприн может вызывать обратимую зависимую от дозы депрессию костного мозга, чаще всего проявляющуюся лейкопенией, иногда анемией и тромбоцитопенией и редко агранулоцитозом, панцитопенией и апластической анемией. Это наблюдается у пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы, почечной и печеночной недостаточностью, которые предрасположены к токсическим реакциям со стороны костного мозга, и у пациентов, у которых не удалось снизить дозу азатиоприна при одновременном его приеме с аллопуринолом.
Обратимое зависимое от дозы увеличение среднего объема клеток крови и содержания гемоглобина в эритроцитах встречалось при приеме азатиоприна.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечастые : реакции гиперчувствительности.
При применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявления идиосинкразии в рамках синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая слабость, головокружение, тошнота, рвота, диарея, лихорадка, экзантема, сыпь, миалгии, артралгии, нарушение функции почек и гипотензия.
Во многих случаях анализ показал связь этих симптомов с азатиоприном. Немедленная отмена азатиоприна и, при необходимости, назначение поддерживающей гемодинамической терапии приводили к выздоровлению в большинстве случаев.
В случае развития реакций гиперчувствительности на необходимо оценивать возможность продолжения дальнейшей терапии индивидуально.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редкие : обратимый пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Частые: тошнота.
Нечастые : панкреатит.
Редкие : при трансплантации органов встречаются колит, дивертикулит; при воспалительных заболеваниях кишечника - перфорация кишечника, тяжелая диарея.
У небольшого числа пациентов возникает тошнота при первом применении азатиоприна, которая облегчается при приеме препарата после еды.
Серьезные осложнения, включающие колит, дивертикулит и перфорацию кишечника, были описаны у реципиентов, трансплантатов органов, получающих иммунодепрессивную терапию. Однако этиология этих осложнений еще не установлена, и, возможно, их вызывают высокие дозы кортикостероидов. Тяжелая диарея развивалась у пациентов, получающих при воспалительных заболеваний кишечника. Необходимо принимать во внимание возможность развития у этих пациентов обострения симптомов, связанного с дозой препарата.
Гистологические проявления, такие как дилатация синусов печени, печеночная пурпура, веноокклюзионная болезнь и узловатая регенеративная гиперплазия, частично или полностью исчезают при отмене азатиоприна.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редкие: алопеция.
Во многих случаях выпадение волос прекращается, несмотря на продолжение терапии. Взаимосвязь этого симптома с приемом азатиоприна не определена.
Передозировка:Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Изъязвление на слизистой оболочке глотки, кровоподтеки и кровотечения - это главные симптомы депрессии костного мозга, возникающей в результате передозировки азатиоприна, которые достигают максимума после 9-14 дней применения. Их появление более вероятно при хронической, чем при острой однократной передозировке. Сообщается о пациенте, которые принял однократную сверхдозу 7,5 г азатиоприна. Немедленными токсическим проявлениями этой сверхдозы были тошнота, рвота и диарея, а затем небольшая лейкопения и легкие нарушения функции печени. Выздоровление было неполным.
Лечение : промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием, чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна, хотя частично выводится с помощью гемодиализа.
Взаимодействие:Аллопуринол/оксипуринол/тиопуринол
Активность ксантиновой оксидазы ингибируется аллопуринолом, оксипуринолом к тиопуринолом, что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту. Когда , оксипуринол и/или тиопуринол назначается одновременно с 6-МП или азатиоприном, доза последних должна быть уменьшена на одну четверть от первоначальной дозы.
Нейромышечные блокаторы
Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду, вызываемую деполяризирующими препаратами (сукцинилхолин), и может уменьшать блокаду, вызванную недеполяризирующими препаратами (тубокурарин). Сила этих взаимодействий значительно варьирует.
Варфарин
Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина при его назначении с азатиоприном.
Цитостатические/миелодепрессивные препараты
По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелодепрессивным эффектом, таких как .
Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и котримоксазола с развитием гематологических нарушений.
Приводится описание случая, позволяющего предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и каптоприла.
Снижение ответа на убитые вакцины вполне вероятно и наблюдалось на вакцину против гепатита В у пациентов, получающих комбинированную терапию азатиоприном и кортикостероидами.
Было показано, что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка, что оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.
Особые указания:Мониторирование
При применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических осложнений, поэтому его можно назначить только в том случае, если пациент получит адекватное наблюдение на протяжении терапии.
Предполагается, что в течение первых 8 недель терапии полный анализ крови, включая определение тромбоцитов, должен выполняться еженедельно или чаще, если применяется высокая доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже, но полный анализ крови нужно повторять ежемесячно или, по крайней мере, с интервалом не более 3 месяцев.
Почечная и/или печеночная недостаточность
Предполагается, что токсичность азатиоприна усиливается при почечной недостаточности, но контролируемые исследования не подтвердили это предположение. Тем не менее рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное наблюдение за гематологическими показателями. При развитии гематологической токсичности дозы должны быть уменьшены.
Осторожность необходима при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности, при этом должны проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У некоторых пациентов метаболизм азатиоприна может быть нарушен и, следовательно, его дозу следует уменьшить, если развиваются признаки печеночной и гематологической токсичности.
Немногочисленные данные свидетельствуют, что неблагоприятен для пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхена), и им не следует рекомендовать .
Мутагенность
Хромосомные нарушения были обнаружены у мужчин и женщин, получающих . Но роль азатиоприна в их возникновении оценить трудно.
Хромосомные нарушения, исчезающие со временем, были обнаружены у детей пациентов, получающих . За исключением крайне редких случаев, никаких явных физических признаков этих нарушений у них не было.
Отмечается синергизм действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения у пациентов, принимающих .
Влияние на репродуктивную функцию
Уменьшение почечной недостаточности в результате трансплантации почек с последующим назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у мужчин, так и у женщин, являющихся реципиентами трансплантатов.
Канцерогенность
Пациенты, принимающие , имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, в основном, рака кожи. Риск связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени, чем с применением специфического препарата. Сообщалось, что снижение дозы или отмена иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы.
Пациенты, получающие несколько иммунодепрессантов, имеют риск сверхиммунодепрессии, поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи, должно быть ограничено пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Нет данных. Однако предсказать нарушение способности управлять, автомобилем/механизмами, исходя из фармакокинетики азатиоприна, нельзя.
Форма выпуска/дозировка: Таблетки, 50 мг. Упаковка:По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности: Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: Р N001426/01 Дата регистрации: 04.12.2008 / 19.03.2012 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко, ОАО Россия Производитель: Представительство: МОСХИМФАРМПРЕПАРАТЫ им. Н.А.Семашко ОАО Россия Дата обновления информации: 10.02.2017 Иллюстрированные инструкции
