Кости, мышцы, связки

Синдром Фанкони: симптомы, диагностика и лечение. Синдром Фанкони у детей и взрослых: лечить, нельзя откладывать Лечение при помощи медикаментов

Болезнью де Тони-Дебре-Фанкони называют врожденное, генетически обусловленное заболевание, приводящее к выраженному нарушению функции почечных канальцев. Вследствие этого происходят потери с мочой глюкозы, фосфатов, аминокислот, снижается концентрация гидрокарбонатов и нарушается кислотно-щелочной баланс.

Эта наследственная патология встречается очень редко: у 1 больного младенца из 350 тысяч родившихся деток вне зависимости от пола новорожденного.

Причины

Причина данной патологии кроется в мутации определенных генов, однако что именно приводит к этой мутации ученым выяснить пока не удалось.

И характер, и причины синдрома Фанкони недостаточно изучены. Пока специалистами не установлено, биохимический или структурный дефект является основой болезни.

Предполагают, что причиной генетического порока может быть мутация генов, обуславливающая функциональные нарушения ферментов, которые участвуют в регуляции всасывания в почечных канальцах аминокислот, глюкозы и фосфора.

Трактовка этой патологии среди ученых неоднозначна. Одни из них рассматривают ее как самостоятельное наиболее тяжелое рахитоподобное заболевание. Потеря важных веществ приводит к развитию дистрофических изменений в костной ткани.

Рахитоподобные изменения возникают при сочетании дефицита фосфатов с ацидозом (кислой реакцией крови), хотя не все ученые разделяют это мнение. Предполагают, что сниженная чувствительность при этом к витамину D связана с невозможностью его превращения в активную форму при ацидозе.

Другие считают патологию приобретенным синдромом, связанным с целым рядом состояний:

болезнью Коновалова-Вильсона;
многими нарушениями ферментативных систем;
непереносимостью фруктозы;
токсическим действием тяжелых металлов или некоторых лекарственных средств;
дефицитом витамина D;
следствием некоторых приобретенных заболеваний: амилоидоза, злокачественных заболеваний, множественной миеломы и др.

Так как единого мнения о причинах патологии нет, то для ее обозначения пользуются различной терминологией: «наследственный синдром Фанкони», «D-резистентный рахит», «глюкофосфаминный диабет» и др.

Различают полный синдром Фанкони, при котором организм теряет глюкозу, аминокислоты и фосфаты, и неполный – с двумя из этих биохимических дефектов.

Наследственный вид генетики связывают с возникновением дефекта в Х-хромосоме. Наследование мутации происходит и по рецессивному, и по доминантному типу, что значительно затрудняет генетическое прогнозирование для потомства.

Врожденный синдром Фанкони проявляется на первом году жизни. Как правило, наследственная форма болезни Фанкони сопровождается и другой врожденной патологией.

Среди медикаментозных средств, способных вызвать приобретенный синдром Фанкони, можно назвать нефротоксичные:

препараты для химиотерапии при злокачественных опухолях (Стрептозоцин, Ифосфамид);
Тетрациклин с истекшим сроком годности;
Гентамицин;
препараты платины;
противовирусные препараты (Цидофовир, Диданозин).

Приобретенный синдром Фанкони может возникать при пересадке почки с недостаточной совместимостью, глубоких ожогах и ряде других заболеваний.

Симптомы

Первые симптомы наследственного заболевания появляются в течение первых месяцев после рождения малыша. В более редких случаях они отмечаются после 1,5 лет.

Признаками врожденного синдрома Фанкони у грудничков являются:

учащенное мочеиспускание;
выраженная жажда;
часто возникающая беспричинная рвота;
упорные ;
вздутие живота;
быстрая утомляемость;
беспричинные подъемы температуры в пределах 37,5- 38 0 С;
мышечная слабость.

При этом нет проявлений, характерных для энтеровирусной инфекции или ОРВИ.

Если симптомы у грудничка были неопределенными или слабо выраженными, то в последующие 1-1,5 года проявления синдрома Фанкони становятся более явными:

Появляется отставание ребенка в росте и весе от нормативных по возрасту: дефицит веса составляет около 30 %, а роста – от 2 до 21 %. Ранний нанизм (низкий рост) связан с постоянными потерями организмом аминокислот, фосфатов, глюкозы, кальция.

Проявления рахита видны уже с возраста 10-12 месяцев. Отличительными особенностями рахита при синдроме Фанкони являются выраженная деформация и искривления костей конечностей, грудной клетки, позвоночника при незначительных изменениях головки малыша.

Кости нижних конечностей могут деформироваться по вальгусному типу (искривление голеней имеет вид буквы «Х») или по варусному типу (голени искривлены «колесом»).

Ребенок отстает не только в физическом, а и в умственном развитии. В поведении характерны пугливость, необщительность.

Потери натрия приводят к нарушению обратного всасывания воды. Жажда и повышение выделения мочи за сутки, учащение мочеиспусканий могут то ослабевать, то усиливаться, но полностью не исчезают.

Снижение мышечного тонуса приводят к затруднениям движений, вследствие чего малыши даже к 5-6 годам не могут ходить. Если все же дитя начинает самостоятельно передвигаться, то походка у него неуверенная, «утиная».

Умеренно выраженные или сильные болевые ощущения в костях конечностей, позвоночнике, костях таза могут затруднять передвижение ребенка.

Дефицит минералов фосфора и кальция повышает риск возникновения переломов трубчатых костей и размягчения костей.

Из-за значительных потерь глюкозы и бикарбонатов происходят большие потери калия. Дефицит калия в организме повышает вероятность возникновения параличей и нарушений со стороны сердца.

Выраженный дефицит калия в организме имеет такие клинические проявления: слабость, тошнота, учащение сердцебиений, изменения на ЭКГ, снижение тонуса мышц и рефлексов, расширенные границы сердца.

Потеря гидрокарбонатов ведет к ацидозу, который проявляется бледностью кожи и слизистых, раздражительностью, слабостью.

Развитие офтальмологической патологии (катаракты, пигментного ретинита).

Возможно поражение нервной и сердечно-сосудистой систем, органов пищеварения вследствие выраженных нарушений обменных процессов.

В редких случаях возникают эндокринные нарушения.

Снижение иммунитета приводит к частым ОРВИ, пневмонии, отитам.

При прогрессирующем развитии болезни уже к 10-12 годам создается высокий риск развития ХПН (хронической почечной недостаточности), создающей угрозу для жизни.

Диагностика

Среди методов диагностики синдрома Фанкони большое значение имеют общий и биохимический анализы крови.

Для диагностики заболевания используют:

глубокое биохимическое исследование крови и мочи;
общий анализ мочи и крови;
биопсию ткани почки;
рентгенологическое исследование костей конечностей и позвоночника для обнаружения деформаций и уменьшения зоны роста костей;
УЗИ почек.

Может понадобиться консультация офтальмолога, ортопеда, уролога, нефролога, генетика.

Лечение

Правильно назначенное лечение дает возможность уменьшить негативное влияние значительных потерь минералов, аминокислот, глюкозы на костную систему, головной мозг и другие органы. Госпитализация показана при наличии резких обменных нарушений и деформаций скелета.

Применяемая терапия направлена на:

максимально возможную коррекцию кислотно-щелочного баланса, дефицита бикарбонатов и калия;
лечение D-резистентного рахита (без ограничения потребляемой жидкости).

Медикаментозное лечение включает: назначение специальных препаратов витамина D3 с индивидуальным подбором дозы ребенку под контролем уровня фосфора в крови. Препарат назначается несколькими курсами для предотвращения прогрессирования костных деформаций.

Могут использоваться активные метаболиты D3 – Рокальцитрол и Оксидевит, препараты фосфора, кальция, фитин. Неорганические фосфаты могут применяться в виде раствора (смесь Олбрайта) или таблеток в индивидуально подобранной дозировке (обязательно с одновременным лечением витамином D, чтобы не допустить гиперпаратиреоза, то есть повышения функции паращитовидной железы).

В случае выраженного дефицита калия назначаются Аспаркам, Панангин.

Регулярно контролируется реакция крови (в норме она слабощелочная, рН 7,35-7,45). Если рН ниже 7,35, необходимы меры по ощелачиванию кислой крови. С этой целью может назначаться вливание в вену 4% р-ра гидрокарбоната натрия.

Может применяться ощелачивающая микстура (состав: 100 мл воды, 2 г лимонной кислоты, 3 г цитрата натрия, 3,3 г цитрата калия) для приема внутрь по 50 мл за день, или же для ощелачивания применяют питьевую соду.

При значительных потерях цистина (аминокислоты) назначаются Дитиотрентал, Цистеамин. Пеницилламин способствует уменьшению в крови содержания пировиноградной кислоты и обеспечению резерва щелочи, уменьшает он также потери аминокислот.

Анаболики (Метилтестостерон) способны улучшить функциональную способность канальцев почек. Положительный результат получают и при назначении Унитиола.

После нормализации фосфорно-кальциевого обмена и устранения ацидоза могут применяться ванны (с морской солью, хвоей), массаж. Они окажут благотворное действие на организм ребенка.

Хирургическое лечение проводится в случае выраженной деформации костей. Оперативная коррекция может проводиться при достижении стойкой ремиссии, длящейся 1-1,5 года, при ее подтверждении лабораторными результатами.

В случае развития ХПН спасти жизнь ребенку может пересадка почки.

Диетотерапия

В рационе страдающего данной патологией ребенка обязательно должны присутствовать молоко и прочие молочные продукты.

При синдроме Фанкони соблюдение диеты – это один из основных компонентов лечения. Цель лечебного питания – обеспечение нормализации содержания в сыворотке крови фосфора, калия, ограничение потерь серосодержащих аминокислот, активация процессов окостенения, устранение ацидоза. Жидкость и белки не ограничиваются, а вот потребление соли желательно уменьшить.моркови , кураги, абрикосов.

С целью уменьшения задержки умственного развития ребенок при высоких показателях сахара в моче должен получать в достаточном количестве сахар и сладкий десерт. Однако чрезмерное употребление сладостей тоже не следует допускать, так как при избыточном уровне глюкозы в крови увеличится он и в моче.

Значительное содержание серосодержащих аминокислот отмечается в таких продуктах:

крабы;
рыба;
миндаль и арахис;
овес и зародыши пшеницы;
чечевица и фасоль;
кукуруза;
семена кунжута;
крупы (гречка, пшено, перловая, манная, коричневый рис).

Следует помнить, что чрезмерное количество серосодержащих аминокислот вредно для организма. А так как в некоторых продуктах содержатся и эти аминокислоты, и нужные организму фосфаты, то диету необходимо согласовывать с врачом. Лучше всего, если рацион подберет диетолог.

Прогноз

Прогноз зависит от:

формы синдрома Фанкони;
выраженности проявлений;
сроков начала лечения.

При развитии вторичного синдрома все его проявления исчезнут после устранения основной патологии или уменьшатся при активном лечении болезни, послужившей причиной появления синдрома Фанкони.

При врожденной форме синдрома известны случаи продолжительной ремиссии и даже излечения.

Угроза жизни создается при развитии ХПН.

Резюме для родителей

Синдром Де Тони-Дебре-Фанкони, к счастью, редко встречается у детей. В случае его развития следует начать лечение в ранние сроки, чтобы предупредить возможные тяжелые последствия патологии – отставание в развитии, как физическом, так и умственном, грубые деформации костей.

Генетическое консультирование перед планируемой беременностью (если случаи болезни были у родственников) поможет предупредить рождение больного ребенка.

Познавательное видео о синдроме Фанкони (англ. яз.):

Синдром Фанкони – врожденная патология обмена веществ, которая заключается в прекращении всасывания почечными канальцами (реабсорбции) глюкозы, солей фосфорной и угольной кислоты, аминокислот. В результате формируется патология, которую можно отнести к особенному виду диабета или рахиту.

Другое более подробное наименование болезни – синдром де Тони-Дебре-Фанкони или глюкозо-фосфат-аминовый диабет – связано с уточнением описания заболевания тремя авторами. Поскольку первым был все-таки педиатр из Швейцарии Фанкони, который обнаружил характерные признаки белка и глюкозы в моче у ребенка с карликовым ростом и рахитом, то более популярно в медицине упоминание одного имени.

Болезнь чаще сопутствует другим наследственным патологиям обмена веществ (непереносимости фруктозы, галактоземии, тирозинемии). Распространенность составляет 1 случай на 350 тыс. родившихся живыми младенцев.

Причины

Современные генетические исследования установили роль изменений в 15-хромосоме (кодируется, как 15q15.3). Наследование мутантного гена может происходить по трем типам:

аутосомно-рецессивному (необязательному);
аутосомно-доминантному (обязательному);
сцепленному с X-хромосомой.

Встречают и впервые произошедшие мутации у детей, не имеющих аналогичных изменений у родственников.

Клиницисты выделяют в зависимости от причины:

первичный синдром Фанкони – это заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, которое прогнозировать сложно из-за как рецессивного, так и доминантного пути наследования;
вторичный – чаще сопровождает другие нарушения метаболизма.

Вторичное заболевание возникает:

при наследственных изменениях почек;
возможно развитие в результате трансплантации при недостаточной тканевой совместимости почки донора и пациента;
отравлении ртутью, солями свинца, кадмия, урановыми соединениями;
влиянии толуола, лизола и малеиновой кислоты на химических производствах;
терапии лекарственными препаратами на основе платины, антибиотиками Гентамицином и Тетрациклинам (особое значение имеет применение просроченных медикаментов).

Как развивается заболевание

Основная патология развивается в митохондриях клеток. Эти внутриклеточные структуры являются «фабрикой производства энергии» для всех видов деятельности. Для получения необходимых килокалорий в митохондриях происходит процесс фосфорилирования с участием кислорода.

Биохимическая реакция требует набора ферментов для поэтапных преобразований. Но при синдроме Фанкони в клетках почечного эпителия канальцев они отсутствуют. Следовательно, митохондрии не могут поставить необходимое количество энергии. Страдает реабсорбция в кровь необходимых веществ.

Вид митохондрии при электронной микроскопии, недостаточная выработка энергии лишает орган и ткань возможности функционировать

С мочой выводятся:

глюкоза;
альбумины;
фосфаты;
аминокислоты;
бикарбонаты.

В крови регистрируется дефицит этих веществ и изменяется общий метаболизм:

недостаток аминокислот и бикарбонатов приводит к сдвигу кислотно-щелочного равновесия в сторону закисления (ацидоза), при этом усиливается распад костной ткани;
дополнительно снижается всасывание калия и кальция в почечных канальцах, элементы удаляются с мочой.

У ребенка в скелете появляются признаки рахита. Ближе к взрослому возрасту происходит процесс размягчения костной ткани – остеомаляция.

Симптомы у детей

Симптомы болезни замечают у ребенка после 6-месячного возраста:

дети мало двигаются;
аппетит значительно снижен;
мышцы развиваются плохо;
постоянно просят пить;
часто бывает рвота;
повышается температура без связи с признаками инфекции;
отстают в прибавке веса и физическом развитии;
выделяют много мочи (полиурия);
кожа сухая, обезвоженная.

Более ясная картина формируется на втором году жизни, а иногда в 5-6 лет. Здесь на первое место выступают:

проявления деформации костной ткани, скелета;
параличи, вызванные гипокалиемией.

Отставание в физическом и умственном развитии не вызывает сомнений. Ребенок растет пугливым и необщительным.

До года ребенок должен ежемесячно осматриваться педиатром

Костные изменения проявляются:

в деформации ног;
«утиной» походке;
нарушении формы грудной клетки и позвоночника;
измененного строения плечевых костей и предплечий;
значительно сниженном мышечном тонусе.

Кости становятся ломкими. По этой причине у ребенка часто возникают переломы. Рост больного ниже сверстников.

По степени нарушения метаболизма и тяжести состояния пациента различают 2 клинических варианта синдрома Фанкони:

Первый – задержка физического и интеллектуального развития значительна, в течение заболевания преобладают тяжелые нарушения с выраженной гипокальциемией (до 1,6-1,8 ммоль/л), костными переломами и деформациями, снижается всасывание кальция не только в почечных канальцах, но и в кишечнике.
Второй – отставание в физическом развитии менее выражено, умственно ребенок практически нормален, деформации костей незначительны, течение оценивается как легкое, в крови достаточная концентрация кальция, кишечник хорошо усваивает кальций.

Итогом болезни становится:

патологические изменения нервной системы;
ухудшение зрения;
дефекты в развитии мочеполовых органов;
хронические заболевания кишечника;
состояние иммунодефицита;
почечная недостаточность.

Проявление синдрома у взрослых

Во взрослом возрасте человек получает вторичный синдром Фанкони. Он проявляется:

частым обильным мочеиспусканием (полиурией);
жалобами на слабость;
болями в костях;
снижением тонуса мышц;
склонностью к повторным переломам;
изменения в почках приводят к стойкой гипертонии.

Тяжелее всего болезнь протекает у женщин в постклимактерическом периоде, когда добавляются гормональные влияния на баланс электролитов. Хрупкость костей приводит к тяжелым переломам:

позвоночника;
головки бедренной кости.

Это означает полную инвалидность, невозможность срастания костной ткани. Почечная недостаточность формируется постепенно. Эпителий клубочков атрофируется и замещается рубцовой тканью.

Компрессионный перелом позвонков опасен сдавлением спинного мозга

Диагностика

Выявление болезни основывается на рентгенологических и биохимических лабораторных методах. На рентгеновских снимках обнаруживают:

разные деформации костей конечностей;
истончение и атрофию коркового слоя в трубчатых костях;
рыхлость в зонах роста;
нарушение строения и формы позвоночника;
плохо срастающиеся переломы;
остеопороз всей костной ткани разной степени выраженности;
отставание в темпе роста по возрасту ребёнка.

Среди биохимических нарушений выявляются в составе крови:

снижение концентрации кальция и фосфора;
рост фермента щелочной фосфатазы;
гипокалиемию;
избыток гормона паращитовидной железы;
нарушение кислотно-щелочного баланса в сторону ацидоза.

В составе мочи:

нормальное или повышенное выделение кальция;
повышение содержания солей фосфатов;
содержание глюкозы намного превышает почечный порог (20–30 г/л и выше);
натрийурия;
значительный уровень аминокислот.

Дифференциальный диагноз

Для точного диагноза необходимо отличить выявленные признаки от рахитоподобных заболеваний и осложнений при наследственных и других болезнях. Их отличают по дополнительному более полному исследованию крови, мочи, функции почек, костного мозга.

К подобным состояниям относятся:

ювенильный нефронофтиз;
галактоземия;
цистиноз;
тирозинемия;
гликогенозы;
непереносимость фруктозы;
миеломная болезнь;
гепатобилиарная дистрофия;
амилоидоз;
гиперфункция паращитовидных желез;
последствия почечной трансплантации;
синдром Шегрена;
нефротический синдром,
токсическое поражение почек при отравлениях солями тяжёлых металлов;
передозировка лекарственных веществ, в том числе витамина D.

Дифференциальную диагностику проводит квалифицированный специалист

Как проводится лечение

Лечение заключается:

в возмещении потерь электролитов (калия, фосфатов, кальция);
добавлении щелочи для поддержания кислотно-щелочного равновесия (в виде раствора бикарбоната натрия, цитратных смесей).

Врачами применяются:

Аспаркам или Панангин ликвидируют потерю калия.
Препараты кальция назначаются курсами.
Показан общеукрепляющий массаж.
Назначают препараты для стимуляции иммунитета.
Курсы бальнеологической терапии ваннами из природных источников помогают укреплению костной ткани, мышц.
При наличии почечной недостаточности показан гемодиализ с подбором состава диализата.

Для предотвращения необратимой патологии заболевание необходимо начинать лечить при первых проявлениях. Поэтому следует внимательно следить за развитием ребенка, необычной симптоматикой у взрослого человека.

Нарушение зрения

Нарушение прироста массы

Недобор веса

Отставание в умственном развитии

Отставание в физическом развитии

Патологические переломы

Пониженное артериальное давление

Потеря мышечного тонуса

Трудности в ходьбе

Увеличение объема выделяемой мочи

Синдром Фанкони (глюкозо-фосфат-аминовый диабет, болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, первичный изолированный синдром Фанкони) - генетическое заболевание, развившееся в результате аутосомно-рецессивной мутации, характеризующееся нарушением обратного всасывания воды и биоактивных веществ из первичной мочи (канальцевая реабсорбция), обусловленное поражением почечных канальцев. Относится к рахитоподобной группе заболеваний, при которых происходят системные метаболические изменения.

Причины

Патологические изменения представляют одну из форм гиперпаратиреоза - эндокринного расстройства, развивающегося при избыточной выработке паратгормона (производится паращитовидными железами) в результате гиперплазии желез или злокачественного поражения.

Варианты наследования синдрома де Тони-Дебре-Фанкони:

Аутосомно-доминантный - дефектный ген наследуется от одного из родителей (семейная форма).
Аутосомно-рецессивный - дефектный ген присутствует у обоих родителей. В случае с синдромом речь идет о локальной форме аутосомно-рецессивного наследования (хромосома 15q15.3.)

Синдром Фанкони у детей может быть компонентом других генетических заболеваний:

Цистиноз - чрезмерное накопление цистина (аминокислота) в цитоплазме (внутренняя жидкая клеточная среда) клетки.
- нарушение преобразования галактозы (моносахарид) в глюкозу, обусловленное мутацией гена, отвечающего за выработку галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (фермент).
Тирозинемия I типа - недостаток фумарилацетоацетата гидролазы, приводящей к нарушению метаболизма тирозина.
- тяжелая гепатоцеребральная дистрофия, обусловленная нарушением метаболизма меди.
фруктозы - потеря фермента в результате нарушения всасывания фруктозы, ее непереносимость, обусловленная дефицитом белка-транспортера фруктозы.

Установлено, что в основе патологии лежит комбинированная тубулопатия - группа болезней, при которых нарушен транспорт биологически активных веществ в канальцевой системе. Главное звено механизма развития синдрома Фанкони - дефект митохондрий (энергетическое депо клетки) в цикле трикарбоновых кислот (цикл Кребса), являющейся ключевой стадией дыхания клеток.

Этапы механизма развития болезни, где каждый последующий этап будет следствием предыдущего, можно представить следующим образом:

Митохондриальный дефект, ферментная тубулопатия.
Нарушение реабсорбции аминокислот и ферментов в канальцах почек.
Накопление кислот ().
Костная резорбция (разрушение).
Нарушение обратного всасывания кальция и калия в канальцах.

Клетки теряют энергообеспечение, в результате чего развиваются тяжелые нарушения обмена веществ. Среди факторов риска выделяют:

отравление тяжелыми металлами;
токсикоинфекции;
прием просроченных антибиотиков тетрациклинового ряда;
дефицит витамина D;
(нарушение белкового обмена).

Классификация

Выделяют первичную (идиопатическую) и вторичную формы болезни Фанкони. Первичная форма развивается в результате наследования дефектного гена. Вторичная форма возникает при других врожденных, генетически обусловленных заболеваниях.

Вторичный синдром может возникать на фоне приобретенных патологий:

парапротеинемия - наличие в крови аномальных белковых тел;
- тяжелые нарушения, развивающиеся при поражении клубочков почек;
тубулоинтерстициальные - группа болезней почек, характеризующихся первичным поражением канальцев;
злокачественное новообразование (паранеопластический синдром);
при отравлениях;
ожоги тяжелой степени.

Симптомы

У синдрома Фанкони, симптомы которого появляются у детей ко второму году жизни, имеется два варианта развития, в зависимости от клинико-лабораторных показателей:

Первый вариант - характерно тяжелое течение, выраженное отставание в физическом развитии, переломы и деформации костей в результате гипокальциемии, нарушение всасывания в кишечнике.
Второй вариант - относительно легкое течение, умеренные признаки задержки в физическом развитии, деформации костей при нормальном уровне кальция, всасывание кальция в кишечнике в пределах нормы.

Первые симптомы болезни у детей до двух лет:

резкое снижение аппетита;
дефицит массы тела;
вялость;
(нарушение пищеварения, обусловленное белково-энергетической недостаточностью);
жажда;
низкое артериальное давление;
(большое количество мочи);
субфебрильная температура;
рвота.

Такие дети примерно к пяти годам не могут ходить.

При разгаре заболевания к пяти-шести годам первым признаком будет выступать (костное размягчение), костные деформации, параличи, связанные с недостатком кальция.

После появления первых признаков наблюдается отставание в умственном и физическом развитии. Генерализованная (распространенная на весь организм) декальцификация проявляется деформациями нижних конечностей (вальгусная деформация - искривление вовнутрь, варусная - искривление вовне), потеря мышцами тонуса, искривление грудной клетки, костей предплечий и плеч. Нехватка фосфора у детей приводит к появлению .

При прогрессировании синдрома у детей выявляются зрительные расстройства, болезни нервной системы, мочевой и пищеварительной системы, болезни ЛОР-органов. Редко возникают .

При синдроме Фанкони у взрослых происходит остеомаляция, обусловленная дефицитом минералов и микроэлементов. Пациенты жалуются на боли в костях, слабость в мышцах, вялость, возможно повышение артериального давления, развитие почечной недостаточности при отсутствии терапии.

У детей раннего возраста даже на первых неделях жизни могут возникнуть признаки синдрома Висслера-Фанкони, обусловленные выраженной аллергической реакцией. Характеризуется патология лихорадкой, эритематозной сыпью, поражением суставов (чаще рук).

Диагностика

Для выявления болезни Фанкони используют лабораторные и визуальные методы диагностики. Биохимическое исследование крови позволяет выявить недостаток кальция и фосфора, бета-2-микроглобулин (низкомелекулярный белок). В моче выявляется аминоацидурия (продукты обмена аминокислот), почечный (электролитные нарушения), гликозурия (сахар в урине), большое количество фосфатов, дефицит микроэлементов (натрия, кальция, калия, фосфора и других).

В оценке функции почек большую роль играет ультразвуковое обследование и МРТ.

Рентгенологическое исследование костей позволяет изучить костную структуру, обнаружить нарушения структуры, степень остеопороза, деформацию, оценить возрастное отставание развития костной ткани. При болезни Фанкони с помощью рентгенографии обнаруживают:

грубоволокнистую структуру кости;
- разрушение эпифизарной (хрящевой) пластинки роста;
ячеистую структуру и шпороподобные наросты в большеберцовых костях;
и переломы - на поздних стадиях.

При позитронно-эмиссионном исследовании (ПЭТ) выявляют накопление радиоизотопного вещества в зонах роста костей больного.

В биопсийном материале находят нарушение структуры кости, лакуны (патологические углубления), плохую минерализацию.

При глюкозо-фосфат-аминовом диабете проводится дифференциальная диагностика с такими патологиями:

цистиноз;
гликогеноз;
разные синдромы (Лоу, нефротический);
множественная миелома (злокачественная болезнь крови);
непереносимость фруктозы, обусловленная генетическим фактором, другими наследственными заболеваниями;
состояния, возникающие при трансплантации почки.

Лечение

Лечением синдрома Фанкони занимается гематолог и генетик. При , аномалиях строения почечных структур, выраженной протеинурии необходима консультация уролога и нефролога, при эндокринных расстройствах - эндокринолога, при нарушениях зрения - офтальмолога.

Терапия направлена на:

устранение электролитных нарушений, в частности тубулярного ацидоза;
коррекцию кислотно-щелочного дисбаланса;
устранение клинических проявлений (симптоматическая терапия).

Курсом назначаются препараты калия и кальция, витамин D c постепенным увеличением дозировки и исследованием крови в динамике на содержание фосфора и кальция. Рекомендовано обильное питье и диета. В питании следует ограничить потребление соленых продуктов и соли, ввести в рацион молоко, курагу, чернослив, фруктовые соки. При нормализации показателей крови можно делать массаж, принимать хвойные ванны.

Хирургическое вмешательство показано только при выраженных деформациях костей. Выполняется операция при стойкой ремиссии продолжительностью от полутора лет, которая подтверждена диагностическими показателями и клиническими проявлениями.

Самое тяжелое осложнение глюкозо-фосфат-аминового диабета - . При тяжелой степени заболевания, угрожающей для жизни пациента, показан гемодиализ («искусственная почка»).

При некоторых видах почечной недостаточности гемодиализ проводится временно, до улучшения или восстановления почечной функции. В остальных случаях, при необратимых процессах в почках, процедура проводится пожизненно.

Диализ заключается в пропускании крови по специальной системе, где из биожидкости отделяются токсические вещества, которые удаляются с помощью диализирующего раствора. Организм освобождается от отравляющих продуктов распада до следующего накопления.

Прогнозы

Прогноз зависит от основного заболевания, на фоне которого развился синдром. Если основная болезнь - новообразование, при успешном его удалении прогноз может быть относительно благоприятным.

Его следует дифференцировать от реального синдрома при гипервитаминозе Д, при котором в результате ферментативной недостаточности канальциевого аппарата почек развиваются тяжелые обменные нарушения в организме ребенка. В. В. Шицкова и соавт. (1971) на основании собственных наблюдений приводят следующую дифференциально-диагностическую таблицу этих заболеваний (таблица 7) с некоторыми нашими дополнениями.

Таблица 7. Дифференциально-диагностическая таблица гипервитаминоза Д и синдрома де Тони-Дебре - Фанкони у детей грудного возраста

Показатели	Гипервитаминоз Д	Синдром де Тони-Дебре-Фанкони
Частота	Относительно часто	Редко
Патогенез	Нарушение обменных процессов, главным образом кальция, вследствие передозировки витамина Д	Энзимопатия. Врожденная тубулопатия. Нарушение реабсорбции фосфора, глюкозы и аминоазота
Клиническая картина	Сухость и бледность кожи, жажда, рвота, запоры, гипотрофия, гипертензия, увеличение печени	Сухость и бледность кожи, анорексия, жажда, рвота, запоры, полиурия, гипотрофия, увеличение печени. Гипертензии нет. Гипотония мускулатуры
Биохимические исследования крови	Гиперкальциемия в остром периоде. Фосфор понижен. Сахар и белок в норме. Щелочная фосфатаза не изменена	Кальций в норме или снижен. Фосфор резко снижен. Сахар и белок снижены, резко повышена активность щелочной фосфатазы. Метаболический ацидоз
Моча	Реакция Сулковича положительна. Протеинурия, микрогематурия, лейкоцитурия. Сахар аминоазот чаще в норме	Реакция Сулковича отрицательная. Протеинурия, фосфатурия, глюкозурия, аминоацидурия
Рентгенография трубчатых костей	Расширение и уплотнение зон предварительного обызвествления	Остеопороз трубчатых костей, зоны обызвествления бедны

Фанкони синдром - аминовый диабет. Расстройство обмена цистина, сопровождающееся гликозурией, аминоацидоурией, фосфатурией, повышенным выделением аланина, потерей щелочей. Обусловлен наследственным дефектом почечных канальцев, вызывающим невозможность обратного всасывания глюкозы, аминокислот и фосфатон. Расстраивается обмен цистина, который откладывается в виде кристаллов в ретикуло-эндотелиальной системе, роговице, почечных канальцах и других тканях. Это приводит со временем к прогрессирующей недостаточности различных функций почечных канальцев.

Следует отличать синдром Фанкони от цистинурии, при которой цистин в тканях не откладывается. При синдроме функциональная способность клубочкового аппарата остается нормальной. Концентрация кальция сыворотки нормальная, уровень неорганического фосфора резко понижается. На рентгенограмме отмечаются остеомаляция и диффузное обеднение костей щелочью.

Синдром де Тони - Дебре - Фанкони представляет собой тяжелое врожденное заболевание, характеризующееся разнообразными Страдают им чаще всего дети первого года жизни. Как правило, встречается в сочетании с другими наследственными патологиями, но может манифестировать и как самостоятельный синдром.

Краткий экскурс в историю

Заболевание было открыто и изучено в 1931 году доктором Фанкони из Швейцарии. Обследуя ребенка с рахитом, низким ростом и изменениями в анализах мочи, он пришел к выводу, что данное сочетание признаков стоит рассматривать как отдельную патологию. Спустя два года де Тони внес свои поправки, добавил к уже имеющемуся описанию гипофосфатемию, а еще через некоторое время Дебре выявил у подобных больных аминоацидурию.

В отечественной литературе это состояние называют терминами «наследственный синдром де Тони - Дебре - Фанкони» и «глюкоаминофосфатдиабет». За рубежом оно чаще именуется renal Fanconi syndrome.

Причины развития синдрома Фанкони

В настоящий момент так и не удалось до конца выяснить, что же лежит в основе этого тяжелого недуга. Синдром Фанкони предположительно является Специалисты считают, что развитие этой патологии связано с точечной мутацией, которая приводит к неправильной работе почек. Многочисленные исследования подтвердили, что в организме происходит нарушение клеточного обмена. Не исключено, что в деле замешан аденозинтрифосфат (АТФ) - соединение, играющее важную роль в обмене энергии. В результате некорректной работы ферментов теряется глюкоза, аминокислоты, фосфаты и другие не менее полезные вещества. В таких суровых условиях почечные канальцы не получают необходимой для их работы энергии. Полезные вещества выводятся вместе с мочой, нарушаются обменные процессы, развиваются рахитоподобные изменения костной ткани.

Синдром Фанкони у детей встречается гораздо чаще, чем у взрослых. По статистике частота патологии составляет 1:350 000 новорожденных. Болеют и мальчики, и девочки в равных пропорциях.

Признаки синдрома Фанкони

Заболевание может развиваться в любом возрасте, но чаще всего оно отмечается у детей первого года жизни. Глюкозурия, генерализованная гипераминоацидурия и гиперфосфатурия - эта триада признаков характеризует синдром Фанкони. Симптомы развиваются достаточно рано. Прежде всего родители замечают, что их ребенок начинает чаще мочиться, и его постоянно мучает жажда. Малыши, конечно же, не могут сказать об этом словами, но по их капризному поведению и постоянному зависанию на груди или бутылочке становится очевидно, что с ребенком что-то не так.

В дальнейшем родителям приносит много беспокойства частая беспричинная рвота, длительные запоры и не поддающаяся объяснению Как правило, на этом этапе ребенок наконец-то попадает на прием к врачу. Опытный педиатр может заподозрить, что на обычную простуду такое сочетание симптомов совсем не похоже. В случае если доктор окажется грамотным, он вовремя сможет распознать синдром Фанкони.

Симптомы между тем никуда не исчезают. К ним добавляется заметное отставание в физическом и умственном развитии, появляются выраженные искривления крупных костей. Обычно изменения затрагивают лишь нижние конечности, приводя к деформации по варусному или вальгусному типу. В первом случае ножки ребенка будут искривлены колесом, во втором - в виде буквы «Х». И тот и другой вариант, конечно же, неблагоприятны для дальнейшей жизни ребенка.

Синдром Фанкони у детей часто включает в себя остеопороз (преждевременное разрушение костной ткани), а также значительную задержку роста. Не исключены переломы длинных и параличи. Даже если до сих пор родители не беспокоились о состоянии малыша, то на этом этапе они уже точно не откажутся от квалифицированной помощи.

Синдром Фанкони у взрослых встречается довольно редко. Все дело в том, что это серьезное заболевание закономерно приводит к развитию почечной недостаточности. При таком раскладе невозможно дать какой-либо однозначный прогноз и гарантировать большую В литературе описаны случаи, когда в возрасте 7-8 лет синдром Фанкони сдавал свои позиции, наступало заметное улучшение состояния ребенка и даже выздоровление. К сожалению, такие варианты в современной практике достаточно редки, чтобы можно было сделать какие-то серьезные выводы.

Диагностика синдрома Фанкони

Кроме сбора анамнеза и тщательного осмотра доктор обязательно назначит некоторые обследования, позволяющие подтвердить данное заболевание. Синдром Фанкони неизбежно приводит к нарушению работы почек, а значит обязательным будет обычный анализ мочи. Конечно же, этого недостаточно, чтобы выявить все особенности течения болезни. Необходимо посмотреть не только содержание в моче белка и лейкоцитов, но и попытаться обнаружить лизоцим, иммуноглобулины и другие вещества. В анализе также обязательно выявится высокое содержание сахара (глюкозурия), фосфатов (фосфатурия), будут видны значительные потери важных для организма веществ. Подобное обследование можно провести как амбулаторно, так и в условиях стационара.

В анализах крови тоже неизбежны некоторые изменения. При биохимическом исследовании отмечается снижение почти всех значимых микроэлементов (прежде всего кальция и фосфора). Развивается выраженный мешающий нормальной работе всего организма.

Рентгенография скелета покажет остеопороз (разрушение костной ткани) и деформацию конечностей. В большинстве случаев обнаруживается отставание темпов роста костей и их несоответствие биологическому возрасту. При необходимости доктор может назначить УЗИ почек и других внутренних органов, а также обследование у смежных специалистов.

Дифференциальный диагноз

Бывают случаи, когда некоторые другие заболевания маскируются под синдром Фанкони. Перед врачом встает сложная задача разобраться, что же происходит с маленьким пациентом на самом деле. Иногда глюкоаминофосфатдиабет путают с хроническим пиелонефритом и другими заболеваниями почек. Изменения в анализах мочи, а также характерные особенности поражения костной ткани помогут педиатру выставить верный диагноз.

Лечение синдрома Фанкони

Стоит учесть тот факт, что данная патология является хронической. Довольно сложно полностью избавиться от неприятных симптомов, можно лишь на какое-то время уменьшить проявления болезни. Что же предлагает современная медицина в качестве помощи больным детям?

На первом месте стоит диета. Пациентам рекомендуют ограничить употребление соли, а также всех острых и копченых продуктов. В рацион добавляют молоко и различные фруктовые сладкие соки. Не стоит забывать и о (чернослив, курага и изюм). В том случае, когда дефицит микроэлементов дошел до критической стадии, врачи назначают прием специальных витаминных комплексов.

На фоне диеты вводят большие дозы витамина D. Состояние пациента постоянно контролируется - ему приходится время от времени сдавать кровь и мочу на анализы. Это необходимо для того, чтобы вовремя выявить начинающийся гипервитаминоз и снизить дозу витамина D. Лечение длительное, большими курсами, с перерывами. В большинстве случаев такая терапия помогает восстановить нарушенный обмен веществ и предотвратить тяжелые осложнения.

Если болезнь зашла далеко, пациент попадает в руки хирургов. Опытные ортопеды сумеют выправить костные деформации и существенно повысить уровень жизни ребенка. Подобные операции выполняются только в случае стойкой и длительной ремиссии: не менее полутора лет.

Прогноз

К сожалению, прогноз у таких пациентов неблагоприятный. В большинстве случаев болезнь медленно прогрессирует, рано или поздно приводя к почечной недостаточности. Деформации костей скелета неизбежно ведут к инвалидизации и ухудшению общего качества жизни.

Можно ли избежать этой патологии? Несомненно, подобный вопрос волнует каждого, кто столкнулся с синдромом Фанкони. Родители пытаются понять, что они сделали не так и где не уследили за ребенком. Не менее важно знать, грозит ли повторение ситуации с другими детьми. К сожалению, меры профилактики в настоящий момент не разработаны. Парам, планирующим обзавестись еще одним ребенком, стоит проконсультироваться у генетика для получения более полной информации о волнующей их проблеме.

Синдром Висслера - Фанкони (аллергический субсепсис)

Описано это заболевание только у детей от 4 до 12 лет. Причина этой серьезной патологии до сих пор не известна. Можно предположить, что этот синдром является типичным аутоиммунным заболеванием, особой формой ревматоидного артрита. Начинается всегда остро, с подъема температуры, которая неделями может держаться на цифре 39 градусов. Во всех случаях появляется полиморфная сыпь на конечностях, иногда на лице, груди или животе. Обычно происходит выздоровление без каких-либо серьезных осложнений. Однако же у части маленьких пациентов со временем развиваются тяжелые поражения суставов, приводящие к инвалидизации.