Мышцы

Хроническая инфекция вируса эпштейна барр. Как лечить вирус эпштейна-барра у взрослых. Подборка методов лечения

(VEB, ВЭБ) принадлежит к семейству вирусов герпеса 4, обладает антигенами, которые определяют его инфекционные свойства. Анализ крови на присутствие в организме человека вирусов Эпштейна-Барра заключается в том, что с серологическими методами обнаруживают антитела (АТ) к вирусным антигенам (АГ).

Инфекционным мононуклеозом заражаются в детском возрасте, и у 9 из 10 взрослых сформирован устойчивый иммунитет к этому заболеванию. Но, как и другие вирусы герпеса, ВЭБ инфекция способна длительно существовать в организме, а сам человек является вирусоносителем.

Присутствие инфекции в организме человека подтверждается или опровергается при помощи:

серологических тестов;
молекулярной диагностики – ПЦР-методом.

Эти точные анализы позволяют не только оценить, какие изменения произошли в формуле крови, но точно определить количество, разновидности антител, которые образовались для борьбы с инфекцией в организме.

С помощью проведения и расшифровки анализа сыворотки крови на АТ против АГ вируса Эпштейна-Барр выявляются активные, хронические, латентные формы болезни инфекционный мононуклеоз.

Способы диагностики

К основным способам диагностики инфекционного мононуклеоза относится обнаружение присутствия АТ к вирусным антигенам. Исследования проводят при помощи серологических тестов. Серология – это наука о свойствах сыворотки крови.

Процессы, которые происходят в сыворотке крови, изучает иммунология, а главные взаимодействия происходят между белковыми молекулами – собственными белками АТ, которые продуцируются В-лимфоцитами, и чужеродными белками антигенами. В случае инфекционного мононуклеоза антигенами выступают вирусные белки.

Вспомогательным методом, подтверждающим заражение ВЭБ инфекцией, является способ, который называется полимеразной цепной реакцией (ПЦР), о которой будет рассказано далее.

При диагностике используют также данные исследований на присутствие АТ IgA к антигенам вируса. Этот метод применяется для диагностики рака носоглотки.

Результаты анализов могут быть:

положительными, что означает стадию болезни в острой, хронической, латентной форме или процесс выздоровления;
отрицательными, что может значить отсутствие заражения, самую начальную (продромальную) стадию, неактивную форму инфекции;
сомнительными – в этом случае анализ повторно делают спустя 2 недели.

Гетерофильные антитела

Появление в крови вирусной инфекции Эпштейн Барра запускает пролиферацию В-лимфоцитов и продукцию большого числа необычных по своему строению и составу иммуноглобулинов IgM.

Такие случайные, необычные IgM, которые зараженные вирусом В-лимфоциты активно продуцируют в кровь, называются гетерофильными АТ Пауля-Буннеля. Выявляются гетерофильные белки при помощи метода агглютинации с эритроцитами барана, лошади, быка после специальной обработки.

Гетерофильные IgM обнаруживаются в крови до 6 месяцев со дня заражения инфекцией. Этот тест считается специфическим для взрослых. Его достоверность в данной возрастной категории составляет 98-99%.

Но у детей, особенно в возрасте до 2 лет, специфичность анализов на присутствие в организме вирусов Эпштейна Барра составляет лишь 30%. С возрастом специфичность анализа возрастает, но и в этом случае тест на гетерофильные IgM может быть положительным у детей и при других вирусных инфекциях.

Похожие изменения в сыворотке крови, сопровождающиеся появлением гетерофильных IgM, возникают в крови при цитомегаловирусной инфекции, ОРЗ, ветрянке, кори, токсоплазмозе.

Результаты теста на гетерофильные АТ IgM могут быть:

ложноотрицательными – у детей до 4 лет, а также в первые 2 недели с начала инфекционного мононуклеоза;
ложноположительными – при свинке, панкреатите, гепатите, лимфомах.

Серологические исследования

Более точный способ диагностики заражения инфекционным мононуклеозом проводится с помощью выявления антител к вирусам Эпштейна Барр. Серологические исследования проводят, выделяя из сыворотки крови АТ, которые относятся к иммуноглобулинам IgM и иммуноглобулинам IgG.

Антитела образуются в ответ на присутствие в сыворотке крови АГ вирусов Эпштейна-Барр:

раннего антигена – EA (early antigen), содержит компоненты, которые обозначают, как D и R;
мембранного АГ – MA (membrane antigen);
ядерного (нуклеарного) АГ – EBNA (Epstein-Barr nucleic antigen);
капсидный АГ – VCA (virus capsid antigen).

Практически у всех больных в острой фазе болезни наблюдается присутствие АТ IgG к капсидному АГ. Антитела IgG отличаются тем, что сохраняются пожизненно.

Антитела IgM обнаруживаются у всех больных при инфекционном мононуклеозе спустя 14 суток в среднем после заражения, но нередко исчезают бесследно уже через 2-3 месяца.

Методами выявления антител к ВЭБ служат:

НИФ — метод непрямой флуоресценции – выявляются антитела IgG, IgM против вируса Эпштейна-Барр, вырабатывающиеся к EA и VCA;
антикомплемент-флюоресценция – находит антитела, которые вырабатываются к ВЭБ инфекции в ответ на присутствие антигенов EBNA, EA, VCA;
ИФА – иммуноферментный анализ.

Ранний антиген

Ранний антиген EA, который первым появляется после заражения, еще называют диффузным, так как он обнаруживается и в ядрах, и в цитоплазме зараженных В-лимфоцитов. Антигены, которые обнаруживаются только в цитоплазме В-лимфоцитов, называются цитоплазматическими.

К EA вырабатываются АТ на начальных этапах заражения. Антитела к D компоненту могут появиться еще на стадии инкубационного периода и не обнаруживаться никогда впоследствии.

АТ к R-компоненту EA начинают проявляться спустя 21 день после появления симптомов инфицирования, сохраняются в организме в течение года. Эти АТ выявляются при лимфоме Беркитта, аутоиммунных заболеваниях, спровоцированных ВЭБ, иммунодефиците.

После того, как больной переболеет инфекционным мононуклеозом, вирусная ВЭБ инфекция сохраняется в В-лимфоцитах. Это создает риск реактивации вирусов Эпштейн-Барр. В этом случае проводят анализ на присутствие АТ к диффузному раннему АГ.

Капсидный антиген

Важной характеристикой, подтверждающей заражение вирусом Эпштейн-Барр, служит обнаружение АТ IgG к капсидному антигену.

Антитела к капсидным антигенам вирусов Эпштейна-Барр (EBV) обнаруживаются в виде 2 основных классов иммуноглобулинов – anti — VCA IgG и IgM.

АТ против капсидного белка сохраняются в течение жизни. Иногда они могут быть обнаружены и на ранних этапах, но чаще наивысшая концентрация антител к капсидному антигену VCA IgG, а также раннему АГ наблюдается к 8 неделе с момента заражения вирусами Эпштейна Барр.

Положительный тест, который получают при проведении теста на IgG АТ (антитела) к капсидным белкам вируса Эпштейн Барр, значит, что в организме сформировался иммунитет, и это делает человека устойчивым в дальнейшем к VEB инфекции.

Положительный анализ обнаружения IgG антител к капсидному антигену в высоких титрах при заражении вирусом Эпштейна Барр указывает на хроническую инфекцию.
Отрицательный анализ на капсидные белки IgG не исключает острую фазу болезни, если тест проводился сразу после заражения.

До появления симптомов заражения в крови появляются АТ IgM к капсидному АГ. Расшифровкой факта присутствия антител IgM в сыворотке крови в анализах на вирусы Эпштейн Барра может быть самое начало инфекционного мононуклеоза или его острая фаза.

Высокая концентрация АТ IgM в крови к капсидному антигенному белку обнаруживается в первые 6 недель от заражения. Малые титры антител могут указывать на недавно перенесенное инфицирование.

Нуклеарный антиген

Антитела к вирусному нуклеарному антигену появляются на поздних этапах заражения. Положительный тест на присутствие АТ IgG против ядерного АГ (к нуклеарному антигену) EBNA вируса Эпштейна Барр указывает на стадию выздоровления.

Поиск присутствия антител IgG, которые вырабатываются к антигену NA (нуклеарному антигенному белку) вируса Эпштейна Барра, может давать положительный результат в течение многих лет после перенесенной болезни.

Положительный анализ на IgG антител к ядерному АГ, но отрицательный результат на присутствие IgM АТ к капсидному АГ вируса Эпштейна Барра означает, что в организме существует очаг инфекционного воспаления.

Серологические исследования в сыворотке крови на присутствие АТ против АГ вируса Эпштейна-Барра. Сокращение ИМ – инфекционный мононуклеоз, КН – карцинома носоглотки, ЛБ – лимфома Беркитта.

Состояние больного	Гетерофильные АТ	АТ IgG к капсидному АГ	АТ IgM к капсидному АГ	АТ к диффузному АГ	АТ против раннего АГ	АТ к ядерному АГ
ИМ	*	*	**	*	—	—
Выздоровление после ИМ	*	—	*	—	*	*
ИМ ранее	—	—	*	—	—	*
Реактивация ИМ	—	—	**	*	*	*
КН	—	—	***	**	*	*
ЛБ	—	—	***	**	*	*

ПЦР

Наиболее информативным способом диагностики у детей ВЭБ инфекции служит метод ПЦР. Этот способ заключается в выявлении вирусной ДНК в образцах слюны, сыворотки крови, мочи ребенка. Анализ на вирус Эпштейна Барра ребенок должен сдать натощак, не употреблять накануне жирной пищи.

Заражение инфекционным мононуклеозом при соблюдении правил проведения исследования обнаруживается в этом случае с высокой достоверностью.

Метод ПЦР-тестирования используется в качестве основного способа диагностики заражения вирусами инфекционного мононуклеоза новорожденных детей, а также у детей до 2 лет. Из-за незрелости детской иммунной системы анализ на присутствие вирусной ДНК в организме служит более надежным способом диагностики заболевания и определения различных стадий развития инфекции.

Особенную опасность представляют стертые формы ВЭБ инфекции, иногда протекающие у детей без проявления выраженных симптомов, остающихся нераспознанными. ПЦР в этом случае эффективно дополняет серологические методы исследования.

Определение понятия и описание Эпштейн-барр вируса

Эпштейн-Барр вирусная инфекция - острое или хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства герпетических вирусов (Herpesviridae). Обладает особенностью поражения лимфоретикулярной и иммунной систем организма (1,6).

Эпштейн-Барр вирус (ВЭБ) - это ДНК-содержащий вирус из Семейства Herpesviridae (гамма-герпесвирусы), является герпесвирусом 4 типа.

Эпштейн-Барр вирус - малозаразная инфекция, т. к. многие имеют антитела к данному вирусу

Особое внимание обращает на себя такое свойство вируса Эпштейн-Барр, как «пожизненная персистенция в организме». Благодаря инфицированию В-лимфоцитов, в которых он присутствует пожизненно, данные клетки иммунной системы приобретают способность к неограниченной жизнедеятельности (так называемое «клеточное бессмертие»), а также способность к постоянному синтезу гетерофильных антител (или аутоантител, например, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины) (6).

Вирус имеет сферическую форму с диаметром до 180 нм. Структура состоит их 4х компонентов: сердцевины, капсида (самой наружной оболочки), внутренней и внешней оболочки.

Сердцевина включает ДНК, состоящую из двух нитей, включающих до 80 генов. Вирусная частица на поверхности содержит также десятки гликопротеинов, необходимых для образования вируснейтрализующих антител.

Вирусная частица содержит следующие специфические антигены (белки, необходимые для диагностики):

капсидный антиген (VCA);
ранний антиген (ЕА);
ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA);
мембранный антиген (MA).

Значимость, сроки их появления при различных формах ЭБВИ не одинакова и имеет свое специфическое значение в плане оценки фазы течения заболевания при лабораторном обследовании пациента (6).

Вирус Эпштейн-Барр относительно устойчив во внешней среде, быстро погибает при высыхании, воздействии высоких температур, а также действии распространенных дезинфицированных средств.

В биологических тканях и жидкостях вирус Эпштейн-Барр способен благоприятно себя чувствовать при попадании в кровь у больного ЭБВИ, клетки головного мозга совершенно здорового человека, клетки при онкологических процессах (лимфома, лекемия и другие).

Источниками инфекции при Эпштейн-Барр вирусной инфекции являются больной клинически выраженной формой и вирусоноситель.

Больной становится заразным в последние дни инкубационного периода, начальный период болезни, разгар заболевания, а также весь период реконвалесценции (до 6 месяцев после выздоровления), причем до 20% переболевших сохраняют способность периодически выделять вирус (то есть остаются носителями) (6,7).

Механизмы заражения Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

это аэрогенный (воздушно-капельный путь передачи), при котором заразна слюна и слизь из ротоглотки, которая выделяется при чихании, кашле, разговоре, поцелуе;
контактный механизм (контактно-бытовой путь передачи), при котором имеет место ослюнение предметов обихода (посуда, игрушки, полотенца и другое), однако в силу нестойкости вируса во внешней среде имеет маловероятное значение;
допускается трансфузионный механизм заражения (при переливании инфицированной крови и ее препаратов);
алиментарный механизм (водно-пищевой путь передачи);
в настоящее время доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода с возможностью развития врожденной Эпштейн-барр вирусной инфекции (1,6).

Несмотря на многообразие путей заражения, среди населения имеется хорошая иммунная прослойка - до 50% детей и 85% взрослых инфицировано данным вирусом. Многие инфицируются от носителей без развития симптомов болезни, но с развитием иммунитета. Именно поэтому считается, что для окружения больного Эпштейн-барр вирусной инфекцией заболевание малозаразно, поскольку многие уже имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр.

Инфекционный мононуклеоз

Эпштейн-барр вирус может вызывать острый инфекционный процесс, хронические формы инфекции и бессимптомное носительство (7).

Классическим проявлением острой Эпштейн-барр вирусной инфекции является инфекционный мононуклеоз - это острое вирусное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями в клиническом анализе крови.

Клиническая картина заболевания впервые описана в 1885 г Н. Ф. Филатовым и рассматривалась как идиопатическое воспаление лимфатических желез.

Связь заболевания с Эпштейн-барр вирусом была доказана в конце 1960 -х годов (1, 10). Заболевание развивается преимущественно у взрослых лиц молодого возраста, однако возможно его возникновение у всех пациентов от детей до лиц пожилого возраста. Инкубационный период составляет 5-12 дней, но может достигать и 30-45 дней, связать заболевание контактом с больным, как правило, не удается.

Заболевание сопровождается повышением температуры до 38-39 градусов, хотя у некоторых больных заболевание протекает при нормальной температуре. Продолжительность лихорадоного периода может достигать 1 месяца и более.

Увеличение лимфоузлов (вирусный лимфоаденит) - наиболее постоянный симптом заболевания. Раньше других и наиболее отчетливо увеличиваются лимфатические узлы в области головы и шеи, характерно двустороннее увеличение лимфоузлов, редко - односторонние поражения.

Реже в процесс вовлекаются подмышечные, паховые, локтевые лимфоузлы, лимфоузлы средостения и брюшной полости. Самым ярким и характерным признаком инфекционного мононуклеоза является поражение зева, которое развивается с первых дней заболевания, иногда позже.

Ангина при инфекционном мононуклеозе может быть различной по форме и в некоторых случаях даже сопровождаться образованием фибринозных пленок, напоминающих дифтерийные. Характерно выраженное увеличение небных миндалин, наличие мелких кровоизлияний (петехий) на задней стенке глотки, что отличает заболевание от других вирусных фарингитов, но не от стрептококковой ангины, может иметь место отек небного язычка. Нередко в процесс вовлекается носоглоточная миндалина, в связи с чем у больных появляется затруднение носового дыхания, гнусавость и храп во сне.

При повышенной температуре и увеличеных лимфоузлах в первую очередь необходимо обратиться к терапевту

Увеличение печени и селезенки - закономерные проявления болезни. Нарушения функции печени - умеренная желтушность склер, изменения в биохимическом анализе крови более характерны для лиц старшего возраста. Редко (у 3-25% пациентов) может иметь место кожная сыпь - пятнисто-папулезная, геморрагическая, розеолезная, сыпь типа потницы (1,10).

Наблюдаются характерные изменения в клиническом анализе крови - умеренный лейкоцитоз, снижение количества нейтрофилов, лимфоцитоз и появление специфических клеток - атипичных мононуклеаров, появляющихся на 2-3 день болезни и сохраняющихся до 4 недель (1,10).

Для диагностики заболевания помимо общего и биохимического анализа крови применяют специфическую серологичекую диагностику - определение IgG и IgM антител к капсидным белкам Эпштейн-барр вируса.

Также определяют так называемые гетерофильные антитела - аутоантитела, которые синтезируются инфицированными В-лимфоцитами. К ним относятся антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины.

Для лечения применяют противовирусные препараты из группы ациклических нуклеозидов, препараты интерферона и индукторы интерферона. Проводится симптоматическая терапия имеющихся расстройств внутренних органов.

Редко при выраженном увеличении миндалин, возникновении ряда осложнений применяют глюкокортикостероиды.

Госпитализация пациента проводится по клиническим показаниям.

Для данного заболевания не проводятся противоэпидемические мероприятия, не разработана специфическая профилактика (1,7, 8, 10).

Хронические формы Эпштейн-барр вирусной инфекции

Хроническая ВЭБ-инфекция формируется не ранее, чем через 6 месяцев после перенесенной острой инфекции, а при отсутствии острого мононуклеоза в анамнезе - через 6 и более месяцев после инфицирования. Нередко латентная форма инфекции при снижении иммунитета переходит в хроническую инфекцию. Хроническая ВЭБ инфекция может протекать в виде: хронической активной ВЭБ-инфекции, гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с ВЭБ, атипичных форм ВЭБ (рецидивирующие бактериальные, грибковые и другие инфекции пищеварительной системы, дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек) (7).

Хроническая активная ВЭБ-инфекция характеризуется длительным течением и частыми рецидивами.

Симптомы

слабость,
повышенная утомляемость,
чрезмерная потливость,
длительная небольшая температура до 37,2-37,5°,
кожные высыпания,
иногда суставной синдром,
боли в мышцах туловища и конечностей,
тяжесть в правом подреберье,
чувство дискомфорта в области горла,
небольшой кашель,
заложенность в носу,
у некоторых пациентов неврологические расстройства - беспричинные головные боли, нарушения памяти, нарушения сна, частые смены настроения, склонность к депрессиям, больные невнимательны, снижение интеллекта.
Нередко пациенты жалуются на увеличение одного или группы лимфоузлов, возможно увеличение внутренних органов (селезенка и печень).

Наряду с такими жалобами при расспросе больного выясняется наличие в последнее время частых простудных инфекций, грибковых заболеваний, присоединение других герпетических болезней. Например, простой герпес на губах или половой герпес и другое.

В подтверждение клинических данных будут и лабораторные признаки (изменения крови, иммунного статуса, специфические анализы на антитела).

Гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ проявляется в виде анемии или панцитопении (снижение состава практически всех элементов крови, связанное с угнетением ростков кроветворения).

У больных может наблюдаться лихорадка (волнообразная или перемежающаяся, при которой возможны как резкие, так и постепенные подъемы температура с восстановлением до нормальных величин), увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, нарушение функции печени, лабораторные изменения в крови в виде снижение как эритроцитов, так и лейкоцитов и других элементов крови.

Стертые (атипичные) формы Эпштейн-барр вирусной инфекции: чаще всего это лихорадка неясного генеза длящаяся месяцами, годами в сопровождении с увеличением лимфоузлов, иногда суставными проявлениями, мышечными болями; другой вариант - это вторичный иммунодефицит с частыми вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями (7)

Учитывая все вышесказанное, пациентов с длительной лихорадкой или лимфоаденопатией врачи направляют на консультацию к аллергологу-иммунологу для исключения стертых форм Эпштейн-барр вирусной инфекции. Однако консультация этого специалиста бывает необходима только после исключения других причин, имеющих более серьезный прогноз (онкологические заболевания, туберкулез и др.) или встречающихся чаще (хронические очаги бактериальной инфекции).

При наличии длительного повышения температуры или увеличения и болезненности лимфоузлов обследование необходимо начинать с консультации терапевта (5).

Одной из форм хронической Эпштейн-барр вирусной инфекции является так называемый «синдром хронической усталости» - состояние характеризующееся постоянной усталостью, которая не проходит после продолжительного и полноценного отдыха.

Для пациентов с синдромом хронической усталости характерны мышечная слабость, периоды апатии, депрессивные состояния, лабильность настроения, раздражительность, иногда вспышки гнева, агрессии.

Пациенты вялые, жалуются на нарушение памяти, снижение интеллекта. Больные плохо спят, причем нарушается как фаза засыпания, так и наблюдается прерывистый сон, возможна бессонница и сонливое состояние в течение дня. Одновременно характерны вегетативные нарушения: дрожание или тремор пальцев рук, потливость, периодически небольшая температура, плохой аппетит, боли в суставах.

Заболевание может развиться в любом возрасте, среди пациентов преобладают женщины. В группе риска трудоголики, лица с повышенной физической и умственной работой, лица, находящиеся как в острой стрессовой ситуации, так и в хроническом стрессе.

Отмечается высокая распространенность синдрома среди этнических и расовых меньшинств и лиц с низким социально-экономическим статусом.

К сожалению, даже зарубежные публикации отмечают недостаточно серьезное отношение к жалобам пациента при данном состоянии и непризнание синдрома хронической усталости реальной проблемой, обусловленной биологическим процессом (7, 11).

Для диагностики хронических форм Эпштейн-барр вирусной инфекции помимо названных выше серологических анализов применяют определение ДНК вируса методом ПЦР в крови, слюне, мазках из ротоглотки и других биологических материалах, оценку иммунного статуса (8, 9).

Осложнения и тяжелые формы заболеваний, вызываемых Эпштейн-барр вирусом

Острые и хронические формы инфекции Эпштейн-Барр вирусом могут приводить к серьезным осложнениям. Кроме того, сама инфекция при определенных обстоятельствах может протекать в виде заболеваний с серьезным прогнозом для жизни и здоровья.

Так при инфекционном мононуклеозе возможно чрезмерное увеличение небных миндалин, способное привести к обструкции верхних дыхательных путей, разрыв селезенки, в редких случаях - энцефалит, лимфома.

У детей Эпштейн-барр вирусная инфекция может привести к развитию фульминантной формы гепатита с развитием острой печеночной недостаточности, однако частота этого осложнения очень низкая (13).

Для пациентов пожилого возраста поражение печени при инфекционном мононуклеозе может привести к холестазу (10).

В странах с тропическим и субтропическим климатом Эпштейн-Барр вирусная инфекция может вызвать развитие злокачественных новообразований (лимфосаркома Беркитта- агрессивная B-клеточная, назофарингеальная карцинома и другие), причем нередко с метастазами в различные органы (6, 15).

В странах с умеренным климатом, помимо описанных выше инфекционного мононуклеоза и хронических форм инфекции, Эпштейн-Барр вирус может вызывать развитие аутоиммунных заболеваний (ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит) (6).

Редким осложнением Эпштейн-барр вирусной инфекции является вирусный артрит, который проявляется полиартралгией или, значительно реже, моноартритом коленного сустава, образованием кисты Бейкера с возможным ее разрывом (14).

Влияние Эпштейн-барр вируса на иммунную систему

Поражение иммунной системы Эпштейн-барр вирусом является составной частью патогенеза Эпштейн-барр вирусной инфекции.

Было обнаружено, что Эпштейн-барр вирус обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, он вырабатывает белки - аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ.

В период активного размножения вирус продуцирует интерлейкин - 10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты).

Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12).

Еще одно свойство Эпштейн-барр вируса, как и других герпес-вирусов, это высокая мутабельность, которая позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических антител (наработанных к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина (7). Таким образом, размножение Эпштейн-барр вируса в организме человека может явиться причиной возникновения , проявляющегося присоединением других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций. Например, герпес-лабиалис, генитальный герпес, молочница, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

С другой стороны, течение этой инфекции у пациентов с наличием вторичного иммунодефицита способствует более тяжелому течению инфекции, развитию хронических форм, возникновению осложнений.

Классические примеры тяжелых форм Эпштейн-барр вирусной инфекции у пациентов со вторичным иммунодефицитом имеют место у ВИЧ-инфицированных пациентов. У этой группы больных инфекция протекает в виде специфических форм:

«Волосатая лейкоплакия» языка и слизистой ротовой полости, при которой на боковых поверхностях языка, а также на слизистой оболочке щек, десен появляются белесоватые складки, которые постепенно сливаются, образуя белые бляшки с неоднородной поверхностью, будто покрытые бороздами, образуются трещины, эрозивные поверхности. Как правило, болевых ощущений при данном заболевании нет.
Лимфоидная интерстициальная пневмония, которая является полиэтиологическим заболеванием (имеется связь в том числе и с Эпштейн-барр вирусной инфеккией) и характеризуется одышкой, малопродуктивным кашлем на фоне температуры и симптомов интоксикации, а также прогрессирующей потери веса больных. У больного увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов, увеличение слюнных желез. При рентгенологическом исследовании двусторонние нижнедолевые интерстииальные очаги воспаления легочной ткани, корни расширены, неструктурны.
У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом (7).

Также Эпштейн-барр вирусная инфекция может стать причиной возникновения лимфопролиферативных заболеваний в пересаженных органах после трансплантации и последующей иммунотерапии у лиц, не контактировавших с Эпштейн-барр вирусом до трансплантации и не имеющим к нему иммунитета на момент вмешательства (12).

Эпштейн-барр вируная инфекция и беременность

В последние годы доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода и описана врожденная Эпштейна-Барр вирусная инфекция, возникающая у плода при первичном заражении беременной женщины Эпштейн-барр вирусом.

Установлено, что риск ее при первичной ЭБВИ во время беременности составляет 67%, при реактивации - 22%.

Характеризуется возможным поражением внутренних органов ребенка в виде интерстициальной пневмонии, энцефалита, миокардита и другими. Возможны недоношенность, преждевременные роды.

В крови рожденного малыша могут циркулировать как материнские антитела к вирусу Эпштейн-Барр (IgG к EBNA, VCA, EA антигенам), так и явное подтверждение внутриутробного инфицирования - собственные антитела ребенка (IgM к EA, IgM к VCA антигенам вируса) (7).

Влияние Эпштейн-барр вируса на течение аллергических заболеваний

Поскольку в патогенез Эпштейн-барр вирусной инфекции вовлекается иммунная система, возможно влияние вируса на возникновение ряда аллергических заболеваний.

Классическим примером дебюта аллергического заболевания при Эпштейн-барр вирусной инфекции является возникновение генерализованной при приеме пенициллиновых антибиотиков для лечения тонзиллита, вызванного Эпштейн-барр вирусом.

Появление сыпи на аминопенициллины не является IgE-зависимой реакцией, поэтому применение не имеет ни профилактического, ни лечебного эффекта. После выздоровления повторных реакций на пенициллиновые антибиотики может не наблюдаться. Возможно развитие многоформной экссудатовной эритемы, в тяжелых случаях - синдрома Стивенса-Джонсона и . Последние случаи отличаются крайне тяжелым течением и высоким риском летального исхода (2). Поэтому очень опасен самостоятельный прием пенициллиновых антибиотиков при ангине без предварительного врачебного осмотра и общего анализа крови.

В последние годы изучается возможное влияние Эпштейн-барр вируса на возникновение хронической рецидивирующей (4). Показана возможность развития многоформной экссудативной эритемы на фоне Эпштейн-барр вирусной инфекции вне связи с приемом медикаментов (16).

Болезнь, в обиходе получившая название «поцелуйной», ничего общего с инфекциями, распространяющимися половым путем, не имеет. Вирус, носителем которого являются 90% жителей планеты, считается малоизученным. Лишь сейчас вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) приобрел некоторую «известность». У большинства взрослых есть иммунитет к ВЭБ, поскольку они переболели в детстве или юношестве. 9 из 10 взрослых, имеющих контакт с ребенком, потенциально способны его заразить.

Что такое вирус Эпштейна-Барр

ВЭБ или EBV-инфекция – это герпес 4-го типа, принадлежит к семейству герпесвирусов, вызывает инфекционный мононуклеоз. Название получил в честь вирусологов, открывших его в 1964 году. Важно знать, как передается возбудитель болезни, чтобы соблюдать меры безопасности. Путь заражения – воздушно-капельный, источник инфекции – человек, передается вирус при очень близком контакте, чаще при поцелуях. ДНК вируса Эпштейна-Барр при лабораторных исследованиях обнаруживается в слюне.

Чем опасен этот возбудитель болезней? Проникая в лимфоидную ткань, он поражает лимфоузлы, миндалины, селезенку и печень. Группа риска при заражении – дети от года. У малышей до трех лет заболевание часто проходит бессимптомно, а болезни, которые вызывает вирус, активизируются в школьном и подростковом возрасте. Случаев заражения людей старше 35 лет крайне мало. У 25% переносчиков возбудителя частицы инфекции обнаруживаются в слюне постоянно, всю жизнь.

ВЭБ вызывает следующие болезни:

инфекционный мононуклеоз;
лимфогранулематоз;
герпес;
рассеянный склероз;
опухоли слюнных желез и ЖКТ;
лимфомы;
системный гепатит.

В редких случаях наблюдается хронический мононуклеоз, опасная патология с серьезными осложнениями. Вирус Эпштейна-Барр и беременность – это отдельная тема. Вирусная инфекция у беременных иногда протекает бессимптомно или может проявляться незначительно, ее принимают за грипп. Если иммунитет женщины ослаблен – наблюдается вся картина инфекционного мононуклеоза. ВЭБ передается плоду, оказывает влияние на ход беременности. Родившийся ребенок может страдать поражениями нервной системы, зрительных органов, иметь другие отклонения от нормы.

Симптомы

Основные симптомы при ВЭБ связаны с инфекционным мононуклеозом, обозначаемом как ОВИЭБ. Инкубационный период болезни от 2 дней до 2 месяцев. При начале заболевания пациент жалуется на усталость, недомогание, больное горло. В это время температура в норме, через несколько дней она резко повышается до 40 °C. Появляются симптомы:

увеличение лимфоузлов на шее до 0,5-2 см в диаметре;
распухают миндалины, на них образуется гнойный налет;
нарушается дыхание через нос;
увеличивается селезенка (иногда и печень).

У детей

Вирус Эпштейна-Барр у ребенка часто сопровождается сыпью, которая держится до 10 дней и усиливается от приема антибиотиков. Высыпания при инфекционном мононуклеозе имеют различный вид:

пятна;
точки;
папулы;
розеола.

У взрослых

Распознать вирус у взрослого непросто, для зрелого возраста болезнь нетипична, на анализ таких пациентов отправляют редко. Часто у взрослых заболевание протекает скрыто, температура при этом держится на уровне 37,5 °C, наблюдается общее недомогание, долговременное изнеможение. ВЭБ тесно связывают с синдромом хронической усталости, он является одним из признаков заражения.

О чем говорит анализ крови на вирус

ВЭБ выявляется в организме несколькими способами, врачи назначают:

общий анализ крови, обнаруживающий атипичные мононуклеары;
биохимический анализ;
серологические исследования.

Специфические методы диагностики – анализы ПЦР и ИФА. ПЦР выявляет ДНК вируса в биологических жидкостях организма, ИФА определяет антитела к его антигенам. Антиген – вещество, являющееся чужеродным для организма, к ним относятся вирусы. На каждую из этих враждебных молекул наша иммунная система вырабатывает антитело, распознающее конкретный антиген, и уничтожает его.

Определение антител

Положительный анализ на антитела к антигенам инфекционного мононуклеоза означает, что организм борется с инфекцией. К ВЭБ вырабатываются антитела класса IgG и IgM, белки-иммуноглобулины. У вируса 3 основных типа антигенов, распознаваемых нашей иммунной системой:

VCA – капсидный;
EBNA – ядерный или нуклеарный;
EA – ранний антиген.

К капсидному антигену

Антитела IgM к капсидному белку вируса, VCA, появляются первыми. Обнаружение их говорит о ранней стадии болезни, эти иммуноглобулины характерны для острой инфекции. IgM исчезают в течение 4-6 недель с момента начала первичной инфекции. Если болезнь реактивировалась, антитела появляются вновь. IgM сменяются другими антителами к VCA, IgG, они сохраняются на всю жизнь.

К ядерному антигену

Антитела к нуклеарному антигену на острой стадии не обнаруживаются. Если анализ их определил, значит заболевание продолжается не менее 6-8 недель. Антиген EBNA вырабатывается, когда геном вируса внедряется в ядро клетки организма, отсюда его название. Анализ на антитела позволяет не только подтвердить инфекцию, вызванную вирусом, но и определить ее стадию.

Как лечить вирус Эпштейна-Барр

Специфических лекарственных средств для лечения этой инфекции нет. При наличии крепкого иммунитета болезнь проходит естественным путем. Часто ВЭБ лечат как грипп, симптоматически: жаропонижающими, противовирусными. Если заболевание протекает остро, чтобы вылечить пациента назначают кортикостероиды. Детям при ВЭБ выписывают:

«Ацикловир»;

Свечи «Виферон»;

«Арбидол», «Циклоферон» (их принимают и взрослые больные).

В комплексе лечебных средств применяется человеческий иммуноглобулин. Если болезнь в легкой форме, в больницу ложиться не надо. В период повышения температуры рекомендовано:

соблюдение постельного режима;
теплое питье, богатое витаминами;
полоскание горла антисептиками, закапывание носа сосудосуживающими препаратами;
снижение температуры медикаментами;
прием витаминов и антигистаминных средств;
диета, исключающая тяжелую пищу.

Лечение вируса Эпштейна-Барр у взрослых проходит так же, как и у детей, отличия только в дозировке лекарств. Антибиотики применяются, если присоединяется вторичная бактериальная инфекция или развиваются осложнения. Народные средства против инфекций, вызываемых ВЭБ также дают положительный эффект. Избавиться от симптомов болезни и ослабить вирус помогают:

отвары лекарственных трав и корней: ромашки, мать-и-мачехи, женьшеня, мяты;
эхинацея: 30 капель 3 раза в день внутрь либо прикладывать компрессы к нарывам;
льняное масло (принимать внутрь);
ингаляции с шалфеем, эвкалиптом.

Тот, кто лечит вирус народными средствами, должен учитывать, что организм нуждается в дополнительном укреплении. Если аптечные витаминные комплексы вам не подходят, включите в рацион свежевыжатые соки: овощные, фруктовые. Питание обогатите жирными кислотами, много их содержит семга и форель. После болезни важно сбалансировано питаться, избегать умственного напряжения и стрессов.

Видео: Комаровский о симптоматике и лечении вируса Эпштейна-Барр

Избежать контакта с носителями ВЭБ почти нереально, и профилактика болезни заключается в укреплении иммунитета. У взрослого есть 95% вероятности, что он уже переболел инфекционным мононуклеозом. Возможно ли заболеть им повторно, и как по максимуму оградить ребенка от этой инфекции? Подробно о заражении, симптомах и лечении вируса рассказывает известный педиатр Евгений Комаровский.

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) принадлежит к семейству герпесвирусов. Он может инфицировать В-клетки (В-лимфоциты) и эпителиальные клетки.

Вирус Эпштейна-Барра чаще всего передается через жидкости организма, особенно – слюну. Кроме этого, распространяться он может через кровь и сперму во время полового акта, переливания крови и трансплантации органов.

Так же он может распространяться через личные предметы, такие как зубные щетки или стаканы, которые перед этим использовали зараженные люди.

Остается живым на предметах, как минимум, до его полного высыхания.

После попадания в организм человека, может передаваться другим людям еще до развития симптомов заболевания.

После инфицирования ВЭБ остается в организме в неактивной форме всю оставшуюся жизнь.

Диагностика

Выявление заражения основано на лабораторных методах, которые определяют антитела к нему:

IgM к капсидному антигену – появляются в начале инфицирования и, как правило, исчезают в течение 4-6 недель.
IgG к капсидному антигену – появляются в острой стадии ВЭБ-инфекции, самые высокие их уровни наблюдаются на 2-4 неделе после заражения, после чего они незначительно снижаются и сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.
IgG к ранним антигенам – появляются в острой стадии заболевания и снижаются к необнаруживаемым уровням через 3-6 месяцев. У многих людей обнаружение этих антител является признаком активной инфекции. Тем не менее, около 20% здоровых людей могут иметь IgG к ранним антигенам в течение многих лет.
Антитела к ядерному антигену – не обнаруживаются в острой фазе ВЭБ-инфекции, но их уровень медленно повышается через 2-4 месяца после появления симптомов. Они сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.

Как правило, антитела к Вирусу Эпштейна-Барра не нужны для диагностики инфекционного мононуклеоза – самой частой формы ВЭБ-инфекции. Тем не менее, эти специфические тесты могут понадобиться для выявления причин болезни у людей, не имеющих типических симптомов, или у пациентов с другими заболеваниями, которые могут быть вызваны ВЭБ.

Интерпретация результатов определения антител к Вирусу Эпштейна-Барра дает информацию о:

Восприимчивости к заражению. Люди считаются восприимчивыми к ВЭБ-инфекции, если у них нет антител к капсидному антигену вируса.
Первичном (новом или недавнем) заражении. Считается, что люди имеют первичную ВЭБ-инфекцию, если у них есть IgM к капсидному антигену и нет антител к ядерному антигену. Также об первичном заражении говорит обнаружение высоких или повышающихся уровней IgG к капсидному антигену и отсутствие антител к ядерному антигену вируса через 4 недели после начала заболевания.
Перенесенном в прошлом заражении. Одновременное присутствие антител к капсидному и ядерному антигенам говорит о перенесенной в прошлом инфекции. Так как около 90% взрослых заражены ВЭБ, у большинства из них есть антитела, вследствие перенесенного ранее заражения.

Еще одним способом подтверждения Вирус Эпштейна-Барра-инфекции является обнаружение ДНК вируса в крови или слюне с помощью полимеразной цепной реакции. Однако положительный результат этого анализа не говорит об активном инфекционном процессе, так как может наблюдаться и при латентной форме вирусоносительства.

Лечение инфекции

Около 90% взрослых людей всего мира инфицированы ВЭБ. Тем не менее, симптомы какого-либо заболевания, связанного с ним, развиваются далеко не у каждого зараженного человека.

Самой частой формой ВЭБ-инфекции являются инфекционный мононуклеоз, развивающийся в острой стадии заражения. Его лечение носит не специфический характер, так как противовирусных препаратов, действующих на ВЭБ, не существует.

После того, как вирус попадает в организм человека, он остается в нем на всю жизнь, устранить его невозможно. В подавляющем большинстве случаев Вирус Эпштейна-Барра в организме остается в неактивной или латентной форме, не вызывая никаких симптомов. Периодически у инфицированных людей можно обнаружить выделение вирусных частиц в слюне, то есть даже клинически здоровый человек может быть заразным.

Однако никакого лечения в таких случаях проводить не нужно, так как оно будет совершенно неэффективным.

Считается, что у немногих людей Вирус Эпштейна-Барра-инфекция способствует развитию и других заболеваний – лимфомы Беркитта, карциномы желудка, рака носоглотки, рассеянного склероза. В этих случаях применяется соответствующее каждому конкретному случаю лечение, однако ни в одной из рекомендуемых схем терапии нет препаратов, действие которых направлено на ВЭБ.

Тем не менее, существует еще одна форма заболевания, вызванная им – хроническая активная ВЭБ-инфекция. Это очень редкое заболевание, при котором в организме образуется слишком большое количество лимфоцитов. Оно характеризуется значительным повышением антител к Вирус Эпштейна-Барра в крови и количества вирусной РНК в тканях. Большинство случаев этого заболевания были описаны в Японии.

Критерии хронической активной ВЭБ-инфекции:

Тяжелое прогрессирующие течение заболевания дольше 6 месяцев, обычно проявляющееся повышением температуры, увеличением лимфоузлов и селезенки. Эти симптомы обычно появляются после первичной ВЭБ-инфекции или связаны с значительным повышением антител к вирусу или высоким уровнем вирусной РНК в крови.
Инфильтрация тканей (лимфатических узлов, легких, печени, центральной нервной системы, костного мозга, глаз, кожи) лимфоцитами.
Повышенный уровень РНК или белков вируса в пораженных тканях.
Отсутствие любых других заболеваний, подавляющих иммунитет.

Наиболее частыми симптомами и признаками хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции являются:

увеличение лимфоузлов (наблюдается у 79% пациентов)
увеличение селезенки (68%),
повышение температуры (47%),
гепатит (47%),
уменьшение количества клеток крови (42%),
увеличение печени (32%),
интерстициальный пневмонит (26%),
болезни центральной нервной системы (21%),
периферическая нейропатия (21%).

Существуют различные схемы лечения больных с хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекцией, включающие противовирусные препараты (ацикловир или валацикловир), иммуноглобулины, интерфероны, иммуносупрессивную терапию (кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн), введение цитотоксических лимфоцитов.

Хотя некоторые из этих схем и могут привести к временному улучшению состояния пациентов, ни одна из них не обеспечивала постоянного эффекта.

Единственным известным в настоящее время лечением хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, во время которой пациенту вводят стволовые клетки подходящего донора. Без этого лечения заболевание почти неизбежно приводит к смерти пациента, и даже проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не гарантирует хорошего прогноза.

Заболевания вызываемые вирусом

Вирус Эпшйтена-Барр (ВЭБ) – один из самых распространенных вирусов, поражающих людей. Примерно 90% взрослых людей инфицированы ВЭБ, большинство из них даже не знают об этом.

Чаще всего он вызывает инфекционный мононуклеоз, но это происходит не у всех людей. Кроме этого, в настоящее время есть обоснованные подозрения о том, что Вирус Эпштейна-Барра играет определенную роль в развитии некоторых видов рака, рассеянного склероза и многих других заболеваний.

Инфекционный мононуклеоз – очень распространенное инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (около 90% случаев мононуклеоза) или другими вирусами (например, цитомегаловирусом).

Инфекционный мононуклеоз не считается тяжелой болезнью, но его симптомы все равно могут в течение нескольких недель мешать обычной жизнедеятельности человека.

Инкубационный период (время от заражения до развития клинической картины болезни) может длиться 4-6 недель.

Симптомы мононуклеоза, как правило, длятся 1-4 недели, но некоторым больным для улучшения состояния нужно до 2 месяцев.

Наиболее частыми симптомами мононуклеоза является повышение температуры, боль в горле, увеличение лимфоузлов на шее, под мышками и в паху.

Другие симптомы могут включать:

Усталость.
Мышечные боли и слабость.
Белый налет на горле.
Кожная сыпь.
Головные боли.
Ухудшение аппетита.

Кроме этих симптомов, примерно у половины пациентов с инфекционным мононуклеозом увеличивается селезенка.

Самым частым, но обычно не тяжелым, осложнением мононуклеоза является умеренное воспаление печени – . Эта форма гепатита редко бывает тяжелой и чаще всего не требует никакого лечения, она проходит самостоятельно.

Увеличение селезенки повышает риск ее разрыва во время травм. Тяжелый отек тканей горла и миндалин опасен обструкцией дыхательных путей. В редких случаях может развиваться окологлоточный абсцесс.

К счастью, самые тяжелые осложнения мононуклеоза встречаются очень редко. Они могут включать разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия), воспаления перикарда (перикардит) и сердечной мышцы (миокардит), воспаление головного мозга (энцефалит). Как правило, более агрессивно инфекционный мононуклеоз протекает у людей с ослабленным иммунитетом.

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на симптомах у пациента – повышении температуры, боли в горле и увеличении лимфоузлов. Врач может провести анализы крови, определяющие антитела к Вирусу Эпштейна-Барра, но в первые дни заболевания они не информативны.

Можно сделать и общий анализ крови, в котором при мононуклеозе повышается уровень лимфоцитов, что косвенно подтверждает диагноз мононуклеоза. Некоторые из этих лимфоцитов часто имеют необычное строение при изучении под микроскопом – это так называемые мононуклеары, наличие которых также характерно для этого заболевания.

К сожалению, эффективных препаратов для лечения инфекционного мононуклеоза не существует, так как антибиотики и противовирусные средства не действуют на Вирус Эпштейна-Барра.

После установления диагноза пациентам рекомендуют:

Побольше отдыхать, лучше придерживаться постельного режима, особенно в первые 1-2 недели болезни.
Употреблять достаточное количество жидкости.
Принимать жаропонижающие и обезболивающие препараты для борьбы с повышением температуры и болей в мышцах – ибупрофен, парацетамол.
Для облегчения боли в горле можно использовать леденцы от нее, пить прохладные напитки, есть замороженные десерты (например, фруктовое мороженое).
Также при боли в горле нужно полоскать его солевым раствором несколько раз в день. Для приготовления этого раствора нужно растворить ½ чайной ложки соли в стакане теплой воды.
Следует избегать любой интенсивной физической нагрузки, особенно занятий контактными видами спорта, в течение, как минимум, 4-6 недель после установления диагноза инфекционного мононуклеоза. Это помогает предотвратить развитие осложнений – например, разрыва селезенки.

Пациенты продолжают выделять вирусные частицы в слюну в течение 18 месяцев после заражения. Когда симптомы длятся дольше 6 месяцев, это заболевание часто называют хроническим мононуклеозом.

Большинство пациентов с инфекционным мононуклеозом полностью восстанавливаются, у них не наблюдается никаких долгосрочных проблем. Тем не менее, у некоторых из них в течение нескольких месяцев может наблюдаться усталость.

Вирус Эпштейна-Барр и онкологические заболевания

По оценкам ученых, Вирус Эпштейна-Барра каждый год становится причиной 200 000 случаев онкологических заболеваний в мире, включая лимфомы, рак носоглотки и желудка.

Количество онкологических заболеваний в мире за год, связанных с ВЭБ

Лимфома Беркитта – это онкологическое заболевание, поражающее лимфатическую систему человека. Ее развитие тесно связано с Вирусом Эпштейна-Барра.

Лимфома Беркитта сперва проявляется увеличением лимфоузлов на шее, в паху или под мышками. Заболевание может также начинаться в области живота, в яичниках, яичках, головном мозге и спинномозговой жидкости.

Другие симптомы включают:

Повышение температуры.
Усиленное потение в ночное время.
Необъяснимое снижение веса.

Для диагностики лимфомы Беркитта проводят биопсию костного мозга, рентгенографию грудной клетки, компьютерную или магнитно-резонансную томографию груди, живота и таза, биопсию лимфатических узлов, исследование спинномозговой жидкости.

Для лечения этого заболевания используется химиотерапия.

При ее неэффективности может проводиться пересадка костного мозга.

Интенсивная химиотерапия может вылечить примерно половину пациентов с лимфомой Беркитта. Показатели излечения ниже, если рак распространился в костный мозг или спинномозговую жидкость.

Карцинома желудка – это онкологическое заболевание, которое является второй самой распространенной причиной смерти от рака в мире. По оценкам ученых, около 10% всех случаев карциномы желудка, связаны с вирусом Эпштейна-Барр.

На ранних стадиях рак желудка может вызывать:

Диспепсию.
Вздутие живота после приема пищи.
Изжогу.
Незначительную тошноту.
Ухудшение аппетита.

По мере прогрессирования болезни и роста опухоли развиваются более тяжелые симптомы:

Боль в животе.
Кровь в кале.
Рвота.
Необъяснимое снижение веса.
Трудности с глотанием.
Пожелтение кожи и склер.
Запоры или диарея.
Общая слабость и усталость.

Диагноз устанавливают с помощью фиброэзофагогастродуоденоскопии с биопсией, компьютерной томографии или рентгенконтрастного обследования желудка.

Для лечения карциномы желудка применяются хирургические методы, химиотерапия, лучевая и таргетная терапия.

Рак носоглотки – это редкая форма злокачественных новообразований шеи. По мнению ученых, существует сильная связь между этим онкологическим заболеванием и вирусом Эпштейна-Барр.

Симптомами рака носоглотки являются:

Размытое зрение или двоение в глазах.
Нарушения речи.
Повторяющиеся инфекционные заболевания ушей.
Боль или чувство онемения в лице.
Головные боли.
Нарушения слуха, шум в ушах.
Опухоль на шее или в носу.
Носовые кровотечения.
Заложенность носа.
Боль в горле.

Для лечения рака носоглотки применяют хирургические методы, химиотерапию и лучевую терапию, таргетную терапию.

Лимфома Ходжкина – это злокачественная опухоль, поражающая лимфатическую систему. Точная роль Вируса Эпштейна-Барра в развитии этого онкологического заболевания до конца не изучена. Тем не менее, считается, что он ответственен за достаточно большое количество случаев лимфомы Ходжкина.

Симптомы этого заболевания включают:

Безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, под мышками или в паху.
Повышение температуры тела и озноб.
Усиленное потение ночью.
Снижение веса.
Ухудшение аппетита.
Кожный зуд.

Для лечения лимфомы Ходжкина применяют:

Химиотерапию.
Лучевую терапию.
Иммунотерапию.
Интенсивную химиотерапию высокими дозами препаратов и трансплантацию костного мозга

Вирус Эпштейна-Барр и рассеянный склероз

Рассеянный склероз – это тяжелое хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, вызывающее прогрессирующую утрату трудоспособности. Научные данные свидетельствуют о том, что Вирус Эпштейна-Барра является одним из этиологических факторов этого заболевания, хотя механизм этого влияния пока что неизвестен.

Рассеянный склероз имеет очень разнообразную клиническую картину. Самые распространенные симптомы этого заболевания включают:

Усталость.
Проблемы со зрением.
Чувство онемения и покалывания.
Спазмы, скованность и слабость мышц.
Проблемы с передвижением.
Нейропатическая боль.
Проблемы с мышлением и обучением.
Депрессия и беспокойство.
Сексуальные проблемы.
Проблемы с мочевым пузырем и толстым кишечником.
Нарушения речи и глотания.

К сожалению, современная медицина не может вылечить рассеянный склероз. Лечение этого заболевания зависит от его клинической картины. Оно может включать:

Лечение обострения рассеянного склероза кортикостероидами.
Лечение конкретных симптомов болезни.
Лечение, направленное на уменьшение количества обострений.

При правильном лечении рассеянного склероза продолжительность жизни этих пациентов почти не укорачивается.

Несмотря на более чем пятидесятилетнее пристальное изучение вируса Эпштейна-Барр, его роль в развитии многих заболеваний остается не до конца понятной. Исследования в этом научном поле продолжаются во всем мире. Можно с уверенностью сказать, что ученых ждет еще много интересных открытий.

История открытия и изучения Вируса Эпштейна-Барра

В марте 1964 года в медицинском журнале The Lancet были опубликованы результаты замечательного исследования, проведенного тремя учеными Энтони Эпштейном, Ивонной Барр и Бертом Ашонг. Они открыли первый человеческий вирус, вызывающий рак, который позже стал носить имя двух из них – вирус Эпштейна-Барр.

История открытия ВЭБ и выяснения его роли в развитии рака началась с работы хирурга Дениса Беркитта. Во время Второй мировой войны он был отправлен в Африку, а после ее окончания в течение нескольких лет работал в Уганде.

1958 первое сообщение о специфическом виде рака

В 1958 году Беркитт впервые сообщил о специфическом виде рака, который был достаточно распространен среди маленьких детей, проживающих в Центральной Африке. Эти агрессивные опухоли – позже названные в его честь лимфомой Беркитта – были вызваны неконтролируемым размножением лейкоцитов.

Эти дети часто поступали в лечебные учреждение с проблемами зубов или отеком на лице и шее. Опухоли быстро увеличивались в размерах и, к сожалению не реагировали на любое лечение, доступное в то время.

ВЭБ географическая привязанность

Беркитт заметил, что это заболевание имело сильную географическую привязанность – оно чаще всего встречалось в дождливых областях с круглогодичной высокой температурой. Эта сильная связь с условиями внешней среды, очень подобна картине с малярией, привела Беркитта и его коллег к мысли, что лимфома вызывается вирусом, передаваемым укусами насекомых. Но у них не было никаких доказательств этой теории.

Открытие канцерогенного вируса у людей

22 марта 1961 года Беркитт посетил Англию и прочитал лекцию в Лондонской медицинской школе, в которой описал свое открытие другим врачам и ученым. Одним из слушателей был молодой доктор Энтони Эпштейн, который интересовался лабораторной диагностикой заболеваний и был экспертом по использованию нового инструмента – электронного микроскопа.

Доктор Эпштейн также работал над вирусом саркомы Рауса, который вызывал опухоли у кур, и понимал, как вир. могут стать причиной рака. Он был полон решимости быть первым ученым, которому удастся открыть канцерогенный вир. у людей, поэтому теория Беркитта о том, что новый вид лимфомы может быть связан с вирусом, очень сильно его заинтересовала.

После лекции ученые договорились о сотрудничестве, образцы опухолей, взятые у детей с лимфомой Беркитта были доставлены из Уганды в лабораторию доктора Эпштейна.

Долгие годы доктор Эпштейн безрезультатно пытался найти вирус в образцах. Интересно, что сделать открытие ему помогла плохая погода. Из-за тумана самолет, перевозящий один из его образцов, был перенаправлен в другой аэропорт. Более длительное путешествие и тряска стали причиной высвобождения некоторых клеток.

Вместе с молодым ученым Ивонной Барр, доктору Эпштейну наконец удалось вырастить эти свободно плавающие клетки для изучения. С помощью коллеги Берта Ашонга и электронного микроскопа ученым удалось увидеть, что некоторые из выращенных клеток были заполнены крошечными вирусными частицами.

Это открытие было только первым шагом в долгой и затруднительной дороге исследований ВЭБ. Доктор Эпштейн и его коллеги создали совместный проект по изучению вируса с супругами Вернером и Гертрудой Генле. В 1965 году удалось подтвердить, что это – совершенно новый человеческий вир., которому дали название вирус Эпштейна-Барр.

Но возникли проблемы. Оказалось, что только 1% клеток из лимфомы Беркитта был инфицирован ВЭБ, а в некоторых образцах этой опухоли вир. не удавалось обнаружить вообще. Это вызвало серьезные сомнения в том, что ВЭБ является причиной рака.

Испугавшись, супруги Генле и их коллеги провели дальнейшие эксперименты. Они обнаружили, что инфицированные В-клетки могут передавать вир. не зараженным В-клеткам, становясь причиной их превращения в злокачественные.

Первая диагностика Эпштейн барра

В конце концов ученые получили необходимые доказательства, когда был создан анализ крови, который мог обнаруживать инфицированные клетки. Все дети с лимфомой Беркитта имели положительный анализ на ВЭБ.

Но ученых повергло в шок то, что у 90% взрослых, проживающих в Америке, этот тест также был положительным, но никто из них не был болен лимфомой Беркитта.

Ответ на этот вопрос был найден после того, как один из работников лаборатории Генле заболела мононуклеозом. До этого у нее всегда результат анализа на ВЭБ был отрицательным, но после перенесенной болезни он стал положительным. Исследования подтвердили, что каждый случай мононуклеоза вызван ВЭБ.

Тем не менее, оставался еще один важный вопрос – ВЭБ является причиной лимфомы Беркитта, или это болезнь создавала прекрасные условия для заражения вирусом, а его присутствие – простое совпадение? И почему только у малой части зараженных африканских детей развивается лимфома?

Для получения окончательных ответов на эти вопросы, ученые из Франции провели исследование, в котором приняли участие тысячи детей из Уганды. К 1972 году в этом исследовании было зарегистрировано 42 000 детей, которым брали образцы крови для изучения того, когда они были заражены ВЭБ.

За следующие 5 лет у некоторых из детей появилась лимфома Беркитта. У них у всех задолго до развития опухолей были признаки необычно тяжелой инфекции ВЭБ. Это было убедительное доказательство того, что ВЭБ принимает участие в развитии лимфомы Беркитта, но было ясно, что и другие факторы также играют определенную роль.

Окончательно все стало на свои места в 1976 году, когда шведские ученые изучили хромосомы в клетках из опухолей лимфомы Беркитта. Они заметили, что одна и та же хромосома разорвана в одном и том же месте во все клетках. Оказалось, что отколовшийся кусок хромосомы содержит онкоген c-myc, который регулирует деление клеток.

Деятельность c-myc жестко контролируется, но в клетках лимфомы Беркита он присоединяется к генам, которые всегда находятся в активном состоянии в лейкоцитах. Это приволо к тому, что c-myc также становился постоянно активным, из-за чего лейкоциты продолжают размножаться.

ВЭБ и другие персистирующие вирусные инфекции заставляют В-клетки быстро делиться в течение достаточно длительного периода времени. Это увеличивает риск появления генетической ошибки, связанной с онкогеном c-myc. Комбинация генетической ошибки и ВЭБ значительно повышает риск развития лимфомы Беркитта.

Но это еще не все. Используя молекулярные методы, ученые обнаружили, что инфекция ВЭБ также сильно связана с раком носоглотки. Как и в случае лимфомы Беркитта, важны также и другие факторы, а именно – комбинация генов, питания и ВЭБ.

Совсем недавно стали появляться доказательства, что ВЭБ также связан с определенной частью злокачественных новообразований желудка. Большой научный анализ, проведенный в 2009 году, пришел к выводу, что примерно 10% злокачественных опухолей желудка содержит ВЭБ.

Кроме онкологических заболеваний, вирус Эпштейна Барр может играть роль в развитии рассеянного склероза, мультиформной эритемы, генитальных язв, волосатой лейкоплакии рта.

По материалам

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112034/

Мы стараемся дать максимально актуальную и полезную информацию для вас и вашего здоровья. Материалы, размещенные на данной странице, носят информационный характер и предназначены для образовательных целей. Посетители сайта не должны использовать их в качестве медицинских рекомендаций. Определение диагноза и выбор методики лечения остается исключительной прерогативой вашего лечащего врача! Мы не несёт ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте сайт

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов (герпес 4-го типа) и является самой распространенной и высоконтагиозной вирусной инфекцией.

По результатам статистики до 60% детей и практически 100% взрослых заражены данным вирусом. Вирус Эпштейна-Барр передается воздушно-капельным путем (при поцелуях), контактно-бытовым (общие предметы обихода), реже через кровь (трансмиссивным) и от матери к плоду (вертикальный путь).

Источником инфекции является только человек, чаще всего это больные со скрытой и бессимптомной формами. Вирус Эпштейна-Барр попадает в организм через верхние дыхательные пути, откуда проникает в лимфоидную ткань, вызывая поражения лимфатических узлов, миндалин, печени и селезенки.

Какие заболевания вызывает

Вирус Эпштейна-Барр опасен не столько острым инфицированием человека, а склонностью вызывать опухолевые процессы. Единой классификации вирусной инфекции Эпштейна-Барр (ВИЭБ) не существует, к использованию в практической медицине предлагается следующая:

по времени инфицирования – врожденная и приобретенная;
по форме заболевания – типичная (инфекционный мононуклеоз) и атипичная: стертая, асимтопмная, поражение внутренних органов;
по тяжести течения – легкая, средней степени и тяжелая;
по продолжительности течения – острая, затяжная, хроническая;
по фазе активности – активная и неактивная;
осложнения;
смешанная (микст) инфекция – чаще всего наблюдается в сочетании с цитомегаловирусной инфекцией .

Заболевания, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр:

болезнь Филатова (инфекционный мононуклеоз);
болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз);
синдром хронической усталости;
злокачественное образование носоглотки;
лимфомы, в том числе и лимфома Беркитта;
общая иммунная недостаточность;
системный гепатит ;
поражение головного и спинного мозга (рассеянный склероз);
опухоли желудка и кишечника, слюнных желез;
волосатая лейкоплакия ротовой полости и другие.

Симптомы при вирусе Эпштейна-Барр

Острая инфекция (ОВИЭБ)

ОВИЭБ – это инфекционный мононуклеоз.

Инкубационный период составляет от 2 дней до 2 месяцев, в среднем 5-20 дней.

Заболевание начинается постепенно, с продромального периода: больной жалуется на недомогание, повышенную утомляемость, боли в горле.

Температура тела незначительно повышена или находится в пределах нормы. Через несколько дней температура повышается до 39-40°C, присоединяется интоксикационный синдром.

Главным признаком острой вирусной инфекции Эпштейна-Барр является полиаденопатия. В основном увеличиваются передние и задние шейные лимфатические узлы, а также затылочные, подчелюстные, надключичные, подключичные, подмышечные, локтевые, бедренные и паховые лимфоузлы. Размеры их достигают 0,5-2см в диаметре, они тестоватые на ощупь, умеренно или слабоболезненные, не спаяны между собой и окружающими тканями. Кожные покровы над ними не изменяются. Максимальная выраженность полиаденопатии диагностируется на 5-7 день болезни, а через 2 недели лимфоузлы начинают уменьшаться.

В процесс вовлекаются и небные миндалины, что проявляется признаками ангины , процесс сопровождается нарушением носового дыхания, гнусавостью голоса, наличием гнойного отделяемого на задней стенке глотки.

Увеличение селезенки (спленомегалия) – один из поздних признаков, к нормальным размерам селезенка возвращается через 2-3 недели заболевания, реже через 2 месяца.

Увеличение печени (гепатомегалия) встречается реже. В некоторых случаях наблюдается легкая желтуха, потемнение мочи .

При острой инфекции вируса Эпштейна-Барр редко страдает нервная система. Возможно развитие серозного менингита, иногда менингоэнцефалита, энцефаломиелита, полирадикулоневрита, но все процессы заканчиваются полным регрессом очаговых поражений.

Имеет место и сыпь, которая может быть различной. Это могут быть пятна, папулы, розеолы, точки или кровоизлияния. Экзантема держится около 10 дней.

Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр

ХИВЭБ отличается долгой продолжительностью и периодическими рецидивами заболевания.

Больные жалуются на общую утомляемость, слабость, повышенную потливость. Возможно возникновение болей в мышцах и суставах, экзантемы (сыпи), постоянного кашля в виде покряхтывания, нарушенного носового дыхания.

Также отмечаются головные боли, дискомфорт в правом подреберье, расстройства психики в виде эмоциональной лабильности и депрессий, ослабление памяти и внимания, снижение умственных способностей и нарушение сна.

Имеет место генерализованная лимфоаденопатия, гипертрофия глоточных и небных миндалин, увеличение печени и селезенки. Нередко к хронической инфекции вируса Эпштейна-Барр присоединяются бактерии и грибы (генитальный герпес и герпес губ, молочница , воспалительные процессы пищеварительного тракта и дыхательной системы).

Диагностика

Диагноз острой и хронической инфекции Эпштейна-Барр ставится на основании жалоб, клинических проявлений и лабораторных данных:

< 20 Ед/мл - отрицательно;
> 40 Ед/мл - положительно;
20 - 40 Ед/мл – сомнительно*.

< 20 Ед/мл - отрицательно;
> 20 Ед/мл – положительно*.

по данным независимой лаборатории Инвитро

5. ДНК-диагностика

С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяют наличие ДНК вируса Эпштейна-Барр в различных биологических материалах (слюна, спинномозговая жидкость, мазки со слизистой верхних дыхательных путей, биоптаты внутренних органов).

6. По показаниям другие исследования и консультации

Консультация ЛОР-врача и иммунолога, рентгенография грудной клетки и придаточных пазух носа, УЗИ брюшной полости , оценка свертывающей системы крови, консультация онколога и гематолога.

Лечение инфекции вируса Эпштейна-Барр

Специфического лечения вирусной инфекции Эпштейна-Барр не существует. Лечение осуществляет врач-инфекционист (при острой и хронической инфекции) или врач-онколог при развитии опухолевидных новообразований.

Все больные, особенно с инфекционным мононуклеозом госпитализируются. Назначается соответствующая диета при развитии гепатита и покой.

Активно применяются различные группы противовирусных препаратов: изопринозин, валтрекс, ацикловир, арбидол, виферон, интерфероны внутримышечно (реаферон-ЕС, роферон).

При необходимости в терапию включают антибиотики (тетрациклин, сумамед, цефазолин) – например, при ангине с обширными налетами курсом на 7-10 дней.

Также назначаются иммуноглобулины внутривенно (интраглобин, пентаглобин), комплексные витамины (санасол, алфавит), антиаллергические препараты (тавегил, фенкарол).

Коррекцию иммунитета осуществляют назначением иммуномодуляторов (ликопид, деринат), цитокинов (лейкинферон), биологических стимуляторов (актовегин, солкосерил).

Облегчение различных симптомов заболевания осуществляют жаропонижающими (парацетамол) при повышении температуры, при кашле – противокашлевые средства (либексин, мукалтин), при трудностях с носовым дыханием капли в нос (називин, адрианол) и прочее.

Длительность лечения зависит от тяжести течения и формы (острая или хроническая) заболевания и может составлять от 2-3 недель до нескольких месяцев.

Осложнения и прогноз

Осложнения при острой и хронической инфекции вируса Эпштейна-Барр:

перитонзиллит;
дыхательная недостаточность (отек миндалин и мягких тканей ротоглотки);
гепатит;
разрыв селезенки;
тромбоцитопеническая пурпура;
печеночная недостаточность;

Прогноз при острой инфекции вирусом Эпштейна-Барр благоприятный. В остальных случаях прогноз зависит от тяжести и длительности заболевания, наличия осложнений и развитием опухолей.