Реклама на портале

Таблица применения аминогликозидов у новорожденных. Аминогликозиды побочные эффекты. Гентамицин и некоторые другие аминогликозиды

Они связываются с рибосомой ЗОБ, таким образом подавляя бактериальный синтез белка.

Фармакология

Аминогликозиды плохо абсорбируются при пероральном приеме, но хорошо всасываются через брюшину, плевральную полость и суставы (и никогда не должны инстиллироваться в эти полости тела) и поврежденную кожу. Аминогликозиды обычно назначают внутривенно. Аминогликозиды хорошо распределяются во внеклеточной жидкости за исключением стекловидного тела, ЦСЖ, респираторных выделений и желчи (особенно у пациентов с закупоркой желчных проходов). Инъекция в стекловидное волокно требуется для лечения эндофтальмита. Введение в спинномозговую жидкость часто необходимо для достижения достаточных для лечения менингита уровней антибиотика в ликворе.

Аминогликозиды выделяются клубочковой фильтрацией в почках и обладают периодом полувыведения из сыворотки в 2-3 ч; полувыведение увеличивается в геометрической прогрессии, поскольку скорость клубочковой фильтрации падает (например, при почечной недостаточности, у пожилых).

Показания

Аминогликозиды назначаются при тяжелых грамотрицательных бациллярных инфекциях (особенно тех, которые обусловлены Pseudomonas aeruginosa). Аминогликозиды активны при большинстве грамотрицательных аэробных и факультативно анаэробных инфекциях, но им не хватает активности против анаэробов и большинства грамположительных бактерий, за исключением стафилококков; однако некоторые грамотрицательные бациллы и метициллин-резистентные стафилококки являются резистентными.

Аминогликозиды, которые являются активными при инфекции P. aeruginosa включают тобрамицин (в особенности), гентамицин и амикацин. Стрептомицин, неомицин и канамицин не активны против P. aeruginosa. У гентамицина и тобрамицина похожие антибактериальные спектры против грамотрицательных бацилл, но тобрамицин является более активным против Р. aeruginosa, а гентамицин более активен против Serratia marcescens. Амикацин часто активен против гентамицин- и тобрамицин-резистентных болезнетворных микроорганизмов.
Аминогликозиды редко используются изолированно, как правило, при чуме и туляремии. Они обычно назначаются наряду с (3-лактамами широкого спектра при тяжелой инфекции, вызванной разновидностями грамотрицательных бацилл. Однако из-за увеличения резистентности к аминогликозидам фторхинолоны могут заменить аминогликозиды на начальных эмпирических этапах лечения или, если выявляется, что болезнетворный микроорганизм восприимчив к сопровождающему антибиотику, прием аминогликозида можно прекратить спустя 2-3 дня, если не выявляется чувствительности к аминогликозидам у P. aeruginosa.

Гентамицин или, реже, стрептомицин могут использоваться с другими антибиотиками, чтобы лечить эндокардит, обусловленный стрептококками или энтерококками. Энтерококковая резистентность к аминогликозидам стала распространенной проблемой. Поскольку для лечения энтерококкового эндокардита требуется пролонгированное использование потенциально нефротоксического и ототоксичного аминогликозида плюс активного против клеточной стенки препарата (например, пенициллин, ванкомицин), чтобы достичь бактерицидного синергизма, выбор аминогликозида должен быть основан на оценке чувствительности in vitro. Чувствительность только к высоким уровням аминогликозидов in vitro предсказывает совместные действия, когда лечение низкими дозами аминогликозидов объединено с препаратом, активным против клеточной стенки. Если штамм резистентен к высоким уровням гентамицина и стрептомицина, предпочтителен гентамицин, потому что уровни сыворотки могут быть быстро определены, а токсичность уменьшается. Энтерококковая резистентность высокого уровня к гентамицину in vitro не исключает чувствительность этих штаммов к высоким уровням стрептомицина; в таких случаях должен использоваться стрептомицин. Некоторые терапевтические варианты доступны при эндокардите, обусловленном энтерококками, которые являются резистентными к высоким уровням гентамицина и стрептомицина; нет никакой синергистической комбинации активного против клеточной стенки препарата/аминогликозида при эндокардите, обусловленном такими штаммами, но у пролонгированных курсов одного только активного против клеточной стенки препарата или в комбинации с даптомицином или линезолидом был ограниченный успех.

Применение стрептомицина ограничено резистентностью и токсичностью. Он используется наряду с другими антибиотиками для лечения туберкулеза.

Из-за токсичности назначение неомицина и канамицина ограничено местным применением в небольших количествах. Неомицин можно применять для глаз, ушей, перорально и ректально, а также как метод спринцевания мочевого пузыря. Перорально неомицин используется местно против кишечной флоры, чтобы подготовить кишечник перед операцией и лечить печеночную кому.

Противопоказания

Аминогликозиды противопоказаны пациентам, у которых на них аллергия.

Назначение во время беременности и кормления грудью

При беременности аминогликозиды относятся к категории D (есть доказательства риска для человека, но положительные стороны клинического плана могут перевесить риск). Аминогликозиды легко проникают в грудное молоко, но плохо абсорбируются перорально. Таким образом, их использование считают возможным во время кормления грудью.

Отрицательные воздействия

Все аминогликозиды обладают

  • почечной токсичностью (часто обратимой),
  • вестибулярной и слуховой токсичностью (часто необратимой),
  • способностью продления эффекта нейромышечных блокаторов.

Симптомы и признаки вестибулярного поражения - головокружение, тошнота, рвота, нистагм и атаксия.

Факторы риска при почечной, вестибулярной и слуховой токсичности следующие:

  • Частые или очень большие дозы.
  • Очень высокие уровни препарата в крови.
  • Длительная терапия (особенно >3 дней).
  • Преклонный возраст,
  • Нарушение функции почек в анамнезе.
  • Одновременное назначение ванкомицина, циклоспорина или амфотерицина В.
  • При почечной токсичности - одновременное назначение контрастных веществ,
  • При слуховой токсичности - проблемы со слухом в анамнезе и одновременное назначение петлевых диуретиков.

Пациенты, получающие аминогликозиды >2 нед и те, кто относится к группе риска из-за опасности вестибулярной и слуховой токсичности, должны быть проверены при помощи последовательной аудиографии. При первом же признаке токсичности прием препарата следует прекратить (если возможно) или дозировка должна быть соответственно подобрана.

Аминогликозиды способны продлевать воздействие нейромышечных блокаторов (например, сукцинилолина, препарата, подобного кураре) и увеличивать слабость при нарушениях, затрагивающих нейромышечную передачу (например, миастения gravis). Такие воздействия особенно вероятны, когда препарат дают слишком быстро или уровни в сыворотке чрезмерно высоки. Эффект иногда проходит быстрее, если пациентам назначают неостигмин или Ca внутривенно. Другие неврологические эффекты включают парестезию и периферическую невропатию.

Аллергические реакции нехарактерны. Высокие пероральные дозы неомицина могут плохо абсорбироваться.

Выбор дозировки

Поскольку токсичность зависит больше от продолжительности терапевтических уровней, чем от пиковых уровней, и поскольку эффективность зависима в большей степени от концентрации, чем от времени, частого назначения препарата избегают. Предпочтительно назначение один раз в день внутривенно при большинстве заболеваний, кроме энтерококкового эндокардита. Внутривенно аминогликозиды вводятся медленно (30 мин при разделенной ежедневной дозировке или 30-45 мин при дозировке один раз в день).

У пациентов с нормальной почечной функцией одноразовая дозировка для гентамицина или тобрамицина составляет 5 мг/кг (7 мг/кг, если пациенты находятся в критическом состоянии) каждые 24 ч, а для амикацина -15 мг/кг каждые 24 ч. Если пациенты отвечают на более высокую дозу гентамицина клинически и почечная функция продолжает оставаться в норме, ежедневная доза может быть уменьшена до более низкой дозы после первых нескольких дней лечения.

У пациентов в критическом состоянии пиковые уровни сыворотки должны быть определены после первой дозы. У всех пациентов измеряют пиковые и пороговые уровни после 2-й или 3-й дозы (когда ежедневная доза дробная) или когда терапия длится >3 дней, а также после изменения дозы. Каждые 2-3 дня измеряют креатинин в сыворотке, и, если он устойчивый, уровни аминогликозидов в сыворотке не следует измерять снова. Пиковая концентрация - уровень спустя 60 мин после внутримышечной инъекции или спустя 30 мин после 30-минутной внутривенной инфузии. Пороговые уровни измеряются за 30 мин перед следующей дозой.

Желательно достичь пиковых уровней в сыворотке, по крайней мере в 10 раз превышающих MIC. Дозировка подбирается для достижения гарантированного терапевтического пикового уровня в сыворотке (чтобы обеспечить зависимую от концентрации активность) и нетоксичных остаточных уровней. Для пациентов в критическом состоянии, которым назначают более высокие начальные дозы, целевые пиковые уровни в сыворотке составляют 16-24 мг/мл для гентамицина и тобрамицина и 56-64 мг/мл для амикацина. Для гентамицина и тобрамицина остаточные уровни должны быть <1 мг/мл спустя 18-24 ч после первой дозы при одноразовом назначении и между 1 и 2 мг/ мл при разделенной ежедневной дозировке.

Для пациентов с почечной недостаточностью ударная доза - та же самая, как и для пациентов с нормальной почечной функцией; обычно увеличивают интервал дозирования, а не снижают дозу. Имеются руководства по подбору дозировки на основании креатинина в сыворотке или клиренсе креатинина, но они не точны, и предпочтительно измерение уровней в крови.

Если пациенты получают большую дозу β-лактама (например, пиперациллин, тикарциллин) и аминогликозида, высокие уровни β-лактама в сыворотке могут инактивировать аминогликозид.что доказано in vitro в образцах сыворотки, полученных для определения уровней препарата, если экземпляр не был сразу же оценен или заморожен. Если пациенты с почечной недостаточностью принимают одновременно аминогликозид и β-лактам большой дозы, уровень аминогликозида в сыворотке может быть ниже, потому что взаимодействие в естественных условиях продлевается.

Спектиномицин

Спектиномицин - бактериостатический антибиотик, химически родственный аминогликозидам. Спектиномицин связывается с подъединицей рибосомы 30S, таким образом подавляя синтез бактериального белка. Его активность ограничена гонококками. Спектиномицин выводится клубочковой фильтрацией.

Показатели для назначения:

  • Гонококковый уретрит,
  • Цервицит.
  • Проктит.

Спектиномицин не эффективен при гонорейном фарингите. Он предназначается для тех пациентов, которых нельзя лечить цефтриаксоном, цефподоксимом, цефиксимом или фторхинолоном.

Отрицательные явления, включая аллергические реакции и лихорадку, редки.

Аминогликозиды представляют обширную группу антибиотиков, которые используются для этиотропной терапии (лечение, направленное на уничтожение возбудителя) бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами.

Аминогликозиды являются достаточно ранним видов антибактериальных лекарственных средств. Они были открыты в 1944 году после получения пенициллина.

Механизм действия

Данная группа антибактериальных средств обладает бактерицидным действием. Это означает, что соединения приводят к гибели бактериальной клетки, а не только подавляют ее рост и размножение (бактериостатическое действие). Механизм бактерицидного эффекта заключается в том, что после проникновения внутрь клетки аминогликозиды необратимо связываются с субъединицей 30S рибосом (органеллы клетки, отвечающие за синтез белковых соединений). Это приводит к нарушению передачи информации из генетического материала (происходит посредством транспортной РНК), синтеза необходимых для нормальной жизнедеятельности бактерий белков с ее последующей гибелью. Также данные антибиотики частично подавляют активность субъединицы 50S рибосомы, что дополнительно усугубляет нарушение метаболических синтетических процессов в бактериальной клетке.

Спектр действия

Аминогликозиды обладают максимальным бактерицидным действием в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, к которым относятся энтеропатогенная кишечная палочка, клебсиеллы, протей, энтеробактер, ацинетобактер, синегнойная палочка. Антибиотики этой группы неактивны в отношении грамположительных стрептококков и стафилококков. В связи с особенностями спектра действия аминогликозиды преимущественно применяются для этиотропной терапии нозокомиальных инфекций, вызванных патогенной (болезнетворной) и условно-патогенной микрофлорой.

Представители группы антибиотиков аминогликозиды стрептомицин и канамицин обладают активностью в отношении микобактерий, поэтому применяются в качестве препаратов второй линии для этиотропного лечения туберкулеза.

Основные показания

Медицинским показанием для применения аминогликозидов является этиотропная терапия инфекционных процессов различной локализации в организме, вызванных чувствительными к данным антибиотикам микроорганизмами:

Также антибиотики группы аминогликозиды могут использоваться для профилактики инфекционных осложнений перед и после выполнения хирургических вмешательств, травматических манипуляций, включая лечебные или диагностические процедуры.

Негативные реакции

В отличие от других групп антибактериальных лекарственных средств аминогликозиды являются достаточно токсическими соединениями, поэтому на фоне их системного применения не исключается развитие негативных патологических эффектов со стороны различных систем организма:

Также редко может развиваться локальная негативная патологическая реакция при внутривенном введении раствора для парентерального применения в виде флебита (воспаление стенки вен). Для минимизации развития негативных побочных эффектов аминогликозиды должны использоваться с учетом принципов рациональной антибиотикотерапии .

Правильное применение

Аминогликозиды являются достаточно токсичным антибактериальным средством, поэтому они должны обязательно использоваться с учетом нескольких особенностей, к которым относятся:

В связи с достаточно высокой токсичностью, аминогликозиды являются антибиотиками второго ряда, они используются только по строгим показаниям. К данным антибиотикам относится неомицин, стрептомицин, тобрамицин, канамицин, гентамицин.

Группа аминогликозидов входит в категорию антибиотиков, относительно которых у врачей накоплен большой опыт применения. Препараты имеют широкий спектр чувствительных микроорганизмов, эффективны при монотерапии, в сочетании с другими антибиотиками. Используются не только при консервативном лечении внутренних органов, но и в хирургии, урологии, офтальмологии, отоларингологии. При этом устойчивость части бактерий, возможность побочных действий определяет необходимость тщательно подходить к выбору медикамента, своевременно выявлять противопоказания, контролировать развитие нежелательных эффектов.

Спектр антимикробной активности

Особенностью препаратов аминогликозидов является высокая активность по отношению к аэробным бактериям.

Чувствительны грамотрицательные энтеробактерии:

  • кишечная палочка;
  • протей;
  • клебсиела;
  • энтеробактер;
  • серрация.

Также наблюдается эффективность относительно неферментирующих грамотрицательных палочек: ацинетобактера, синегнойной палочки.

Большинство стафилококков (грамположительные кокки) также чувствительны к этим лекарствам. Наиболее клинически значимым является эффект по отношению к золотистому и эпидермальному .

При этом на микроорганизмы, существующие в бескислородных условиях (анаэробы), аминогликозиды не действуют. Бактерии, обладающие способностью проникать внутрь клетки человека, скрываясь от естественных защитных систем, также нечувствительны к аминогликозидам. Метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы и к действию антибиотиков. Поэтому их применение нецелесообразно при инфекциях, возбудителями которых являются пневмококки, анаэробы (бактероиды, клостридии), легионеллы, хламидии, сальмонеллы, шигеллы.

Современная систематизация

Название «аминогликозиды» этой группе антибиотиков дало присутствие в молекуле аминосахаров, соединенных посредством гликозидных связей с другими структурными элементами.

Существуют различные классификационные подходы. Наиболее широко используются основанные на способах получения и микробном спектре.

В зависимости от чувствительности и устойчивости бактериальной флоры выделяют 4 генерации аминогликозидов.

Классификация аминогликозидов и список препаратов:

  • 1-е поколение: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;
  • 2-е поколение: гентамицин;
  • 3-е поколение: амикацин, нетилмицин, сизомицин, тобрамицин;
  • 4-е поколение: изепамицин.

Также к аминогликозидам относят спектиномицин. Это природный антибиотик, продуцируемый бактериями стрептомицетами.

Кроме общего спектра чувствительных микробов, каждая генерация имеет свои особенности. Так, к препаратам 1-го поколения, в частности, стрептомицину и канамицину, чувствительны микобактерии туберкулеза, а амикацин эффективен по отношению к атипичным микобактериям. Стрептомицин активен относительно возбудителей чумной инфекции, туляремии, бруцеллеза, энтерококков. Мономицин обладает меньшей активностью в отношении стафилококков, при этом более активен при наличии простейших.

Если препараты 1-й генерации неэффективны при воздействии на синегнойную палочку, то остальные антибиотики обладают высокой активностью относительно этого микроба.

У 3-го поколения существенно расширяется спектр антимикробной активности.

Наиболее эффективны в отношении:

  • синегнойной палочки;
  • клебсиелы;
  • микобактерии туберкулеза;
  • кишечной палочки.

Один из наиболее эффективных препаратов с низким процентом резистентности микробов всей группы аминогликозидов – амикацин.

Амикацин является препаратом выбора при необходимости срочного назначения терапии до получения результатов исследований спектра и чувствительности микробов, вызвавших заболевание.

К 4-му поколению относят изепамицин. Эффективен в отношении цитробактера, листерий, аэромонад, нокардий. Может использоваться не только в терапии аэробной инфекции, но также при анаэробной, микроаэрофильной (с потребностью в незначительном содержании кислорода в среде) флоре.

Особенностью спектиномицина является его высокая клиническая эффективность относительно возбудителя гонореи. К данному антибиотику чувствительны даже те гонококки, которые устойчивы к традиционно используемым пенициллинам. Также используется при аллергии на другие антибактериальные средства.

По происхождению препараты делят на природные и полусинтетические. Как первый представитель этой группы (стрептомицин), так и неомицин, канамицин, тобрамицин продуцируются актиномицетами (лучистыми грибками). Гентамицин – грибками микромоноспорами. Путем химического преобразования этих антибактериальных средств получают полусинтетические антибиотики: амикацин, нетилмицин, изепамицин.

Механизмы формирования клинической эффективности

Аминогликозиды относятся к бактерицидным антибиотикам. Воздействуя на чувствительные микроорганизмы, препараты полностью лишают их жизнеспособности. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза белков на бактериальных рибосомах.

Эффект лечения аминогликозидами определяется:

  • спектром чувствительных возбудителей;
  • особенностями распределения в тканях и выведения из организма человека;
  • постантибиотическим эффектом;
  • способностью к синергии с другими антибиотиками;
  • сформированной устойчивостью микроорганизмов.

Антибактериальный эффект препаратов этой группы тем более значимый, чем выше содержание препарата в сыворотке крови.

Повышает их эффективность постантибиотический феномен: возобновление размножения бактерий происходит только через какое-то время после прекращения контакта с препаратом. Это способствует снижению терапевтических доз.

Позитивным свойством этих средств является увеличение эффекта лечения при совместном применении с антибиотиками пенициллинового и по сравнению с использованием каждого лекарства в отдельности. Это явление называется синергизмом и в данном случае наблюдается в отношении ряда аэробных микробов – грамотрицательных и грамположительных.

За длительный период использования антибиотиков группы аминогликозидов (с 40-х годов прошлого века) значительное число микроорганизмов сформировало к ним устойчивость (резистентность), которая может быть выработанной и природной. Естественной устойчивостью обладают бактерии, существующие в анаэробных условиях. Их транспортная внутриклеточная система не способна доставить к мишени молекулу лекарства.

Механизмы формирования приобретенной резистентности:

  • влияние микробных ферментов на молекулу антибиотика, модифицирующих и лишающих ее противомикробной активности;
  • уменьшение проницаемости клеточной стенки для молекулы препарата;
  • изменение в результате мутации строения белковой мишени рибосомы, на которую действует антибиотик.

В настоящее время к большинству аминогликозидов 1-го и 2-го поколения микроорганизмы приобрели устойчивость. При этом значительно меньшая резистентность характерна для препаратов других генераций, что делает их более предпочтительными для использования.

Сфера клинического применения

Применение показано при тяжело протекающих, системных инфекциях. Чаще всего назначаются в сочетании с бета-лактамами (цефалоспоринами, гликопептидами), противоанаэробными средствами (линкозамидами).

Основные показания к использованию:

  • сепсис, в том числе на фоне нейтропении;
  • инфекционный эндокардит;
  • остеомиелит;
  • осложненные инфекции брюшной полости и малого таза (перитонит, абсцессы);
  • госпитальная пневмония, включая вентилятор-ассоциированную;
  • инфекции мочевой системы, осложненные гноеобразованием (паранефрит, карбункул и апостоматоз почки, пиелонефриты);
  • менингиты (посттравматические, послеоперационные);
  • гнойные процессы на фоне нейтропении.

Также эта группа антибиотиков применяется при лечении инфекционных заболеваний.

Наиболее эффективным является применение:

  • стрептомицина (при чуме, туляремии, бруцеллезе, туберкулезе);
  • гентамицина (при туляремии);
  • канамицина (при туберкулезе).

Используются различные пути введения антибиотиков аминогликозидов в зависимости от локализации очага инфекции и особенностей возбудителя: внутримышечно, внутривенно, в таблетках. Значительно реже используется введение препарата в лимфатическую систему и эндотрахеально ввиду узкого терапевтического окна.

Перед обширными операциями на толстом кишечнике необходимо максимально уничтожить местную патогенную микрофлору. Для этого применяются таблетки неомицина, канамицина, часто в сочетании с макролидами (эритромицином).

Возможно применение в офтальмологии для местного лечения бактериальных поражений конъюнктивы глаза, склеры, роговицы. Используются специальные лекарственные формы – ушные капли и мази. Как правило, одновременно с гормональным противовоспалительным препаратом. Например, гентамицин с бетаметазоном.

Аминогликозиды обладают узким терапевтическим окном, то есть интервалом между минимальной лечебной и вызывающей побочные эффекты концентрацией.

Перечень основных правил применения аминогликозидов:

  • расчет дозы проводится на основании массы тела, возраста пациента, функционального состояния почек;
  • способ введения зависит от локализации патологического очага;
  • строго соблюдается режим введения препарата;
  • осуществляется постоянное наблюдение за концентрацией антибиотика в крови;
  • контролируется уровень креатинина 1 раз в 3-5 дней;
  • проводится исследование слуха до (по возможности) и после (обязательно) лечения.

Применяются аминогликозиды короткими курсами. В среднем 7-10 дней. При необходимости препараты вводят более продолжительное время (до 14 суток). Однако следует помнить, что при длительном применении препаратов более вероятны побочные эффекты.

Нежелательные эффекты

Аминогликозиды относятся к высоко эффективным, а также достаточно токсичным антибиотикам. Применять их даже при наличии чувствительного микроорганизма можно не всегда.

Основные противопоказания:

  • аллергические реакции при использовании в прошлом;
  • выраженная почечная недостаточность;
  • поражение слухового и вестибулярного аппарата;
  • поражение нервных окончаний воспалительного характера (невритах) и мышечной ткани (миастении);
  • беременность на любом сроке;
  • период грудного вскармливания.

При беременности применение возможно исключительно по жизненным показаниям. При грудном вскармливании препараты могут влиять на микрофлору кишечника младенца и оказывать токсическое действие на растущий организм.

Препараты группы аминогликозидов имеют ряд неблагоприятных эффектов:

  • токсическое действие на орган слуха и вестибулярный аппарат;
  • негативное влияние на почечную ткань, ухудшение процесса фильтрации мочи;
  • нарушение деятельности нервной системы;
  • аллергические реакции.

Токсические влияния более выражены у детей и пожилых. Гентамицин не рекомендуется принимать детям до 14 лет. По особым показаниям и с осторожностью возможно применение у новорожденных, недоношенных младенцев. У таких детей снижена функциональная активность почек, что приводит к резкому увеличению токсичности препаратов.

Также велика вероятность нежелательных эффектов у пожилых больных. У этих больных даже при сохраненной функции почек возможно токсическое влияние на уши. Нужно корректировать дозировку, в зависимости от возраста пациента.

Особенности воздействия препаратов на ЛОР-органы

Наиболее выражено негативное влияние аминогликозидов на ЛОР-органы при системном использовании. Ототоксичность резко усиливается при предшествующей патологии уха. Однако на фоне полного здоровья также могут развиться необратимые изменения.

Аминогликозиды при заболеваниях ЛОР-органов применяются в качестве местной терапии. Отсутствие существенного всасывания уменьшает вероятность токсического действия. Применяются ушная мазь, спреи для местного применения. Препараты содержат только аминогликозид (фрамицетин) или в сочетании с другими лекарствами. Лекарственное средство Софрадекс состоит из фрамицетина, грамицидина (полипептидный антибиотик), гормонального препарата дексаметазона.

Список показаний для местного применения препаратов аминогликозидов:

  • острый назофарингит;
  • хронический ринит;
  • заболевания придаточных пазух носа;
  • наружный отит.

Возможно также применение в хирургической отоларингологии для профилактики бактериальных осложнений после операций.

Ототоксичность аминогликозидов определяется их способностью накапливаться в жидкостях внутреннего уха.

Поражение волосковых клеток (основных рецепторных структур органа слуха и равновесия) вплоть до их полного уничтожения обуславливает постепенное развитие полной глухоты. Слух при этом утрачивается навсегда.

Также нарушается деятельность вестибулярного аппарата. Появляются головокружение, ухудшается координация движений, уменьшается устойчивость походки. Наименее токсичен при парентеральном использовании амикацин, наиболее – неомицин.

Таким образом, аминогликозиды имеют возможности широкого применения в современной клинической медицине. При этом их безопасность определяется всесторонним обследованием пациента, подбором адекватного режима и способа приема препарата. Возможность использования аминогликозидов при лечении заболеваний ЛОР-органов должна решаться врачом индивидуально в каждом случае, на основании комплексного анализа природы и характера заболевания, возраста, состояния органов слуха и равновесия, организма в целом.

Аминогликозиды имеют широкий спектр действия, оказывают бактерицидный эффект.

Присоединение аминогликозидов к специфическому рецепторному белку на 30S субъединице рибосомы и нарушение считывания информации и-РНК на распознающей области рибосомы. Это приводит к ошибочному включению других аминокислот в пептид и образованию чужеродных, нефункциональных белков.

1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин

2 поколение – гентамицин

3 поколение – тобрамицин, сизомицин, амикацин

4 поколение – изепамицин

Аминогликозиды. Способ применения

Вводят внутримышечно, внутривенно, местно, ингаляционно, наружно 1-4 раза в сутки. Высокополярны, плохо растворимы в липидах, практически не всасываются. Внутрь клеток не проникают, способны проходить через плацентарный, почечный барьеры, барьер среднего уха, где их концентрация в 10 раз выше, чем в крови. Аминогликозиды хорошо всасываются через кожные покровы, наносят на небольшие участки.

Спектр действия

эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, протей, иерсинии, энтеробактер, гемофильные палочки, бруцеллы, возбудитель туляремии, чумы. Микобактерии туберкулеза- стрепто, канамицин, дизентерийные амебы, лейшмании, трихомонады-неомицин. Второе и третье поколение угнетают синегнойную палочку. 4 поколение- листерии, цитробактер, ацинетобактер.

Показания к применению

  • бациллярная дизентерия,
  • сальмонеллез,
  • преодоперационный период для санации кишечника- нео,канамицин,
  • перитонит,
  • холецистит,
  • септицемия,
  • осложненные инфекции МВП,
  • остеомиелит, туберкулез,
  • раневая инфекция,
  • ожоги.

У бактерий высокая устойчивость к аминогликозидам – разрушаются 15 ,10 и 3 энзимами бактерий.

Побочные эффекты аминогликозидов

Ототоксичность (токсичное воздействие на уши), детям до года запрещено применять аминогликозиды , нефротоксичность (токсическое воздействие на почки), нервно-мышечная блокада с угнетением дыхания.

Аллергические реакции, нейротоксичность – полиневриты, нарушение всасывания при приеме внутрь, дисбактериоз.

Противопоказания к применению

беременность, миастения, поражения слуха, почек.