В каких случаях появляются активированные лимфоциты? Основы иммунологии - активация в-лимфоцитов Исследования белых кровяных телец
МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ УКРАИНЫ
ТАВРИЧЕСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМ. В.И. ВЕРНАДСКОГО
БИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
КАФЕДРА БИОХИМИИ
Учебная дисциплина: ИММУНОЛОГИЯ
Тема: «В-лимфоциты.Рецепторы и маркеры. Участие в иммунном ответе»
Реферат подготовила:
Студент: Левченко Наталья Николаевна
Проверила:
Залевская Ирина Николаевна
Симферополь, 2013
Введение
2 Маркеры В-лимфоцитов
Введение
лимфоцит рецептор антиген
Клетки иммунной системы, на которые возложены ключевые функции по осуществлению приобретённого иммунитета, относятся к лимфоцитам, которые являются подтипом лейкоцитов.
Лимфоциты - это единственные клетки организма, способные специфически распознавать собственные и чужеродные антигены и отвечать активацией на контакт с конкретным антигеном. При весьма сходной морфологии малые лимфоциты делятся на две популяции, имеющие различные функции и продуцирующие разные белки.
Одна из популяций получила название В-лимфоциты, от названия органа «бурса Фабрициуса», где было впервые обнаружено созревание этих клеток у птиц. У человека В-лимфоциты созревают в красном костном мозге.
В-лимфоциты распознают антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы, которые по мере созревания В-лимфоцитов появляются на их мембранах. Взаимодействие антигена с такими рецепторами является сигналом активации В-лимфоцитов и их дифференцировки в плазматические клетки, продуцирующие и секретирующие специфические для данного антигена антитела - иммуноглобулины.
Главной функцией В-лимфоцитов также является специфическое распознавание антигена, которое ведет к их активации, пролиферации и дифференцировке в плазматические клетки - продуценты специфических антител - иммуноглобулинов, т. е. к гуморальному иммунному ответу. Чаще всего В-лимфоциты для развития гуморального иммунного ответа нуждаются в помощи Т-лимфоцитов в виде продукции активирующих цитокинов.
Глава 1. Общая характеристика B-лимфоцитов
Специфическое иммунологическое распознавание патогенных организмов - это всецело функция лимфоцитов, поэтому именно они инициируют реакции приобретенного иммунитета. Все лимфоциты происходят из стволовых клеток костного мозга, но Т-лимфоциты затем развиваются в тимусе, тогда как В-лимфоциты продолжают свое развитие в красном костном мозге (у взрослых особей млекопитающих). Термин B-лимфоциты образован по первой букве английского названия органов, в которых эти клетки формируются: bursa of Fabricius (фабрициева сумка у птиц) и bone marrow (костный мозг у млекопитающих).
Сумка Фабрициуса - один из центральных органов иммуногенеза птиц, располагающийся в области клоаки и контролирующий гуморальный иммунный ответ. Удаление этого органа приводит к отмене синтеза антител. Аналогом фабрициевой сумки у млекопитающих является красный костный мозг.
Главная функция B-лимфоцитов (а вернее плазматических клеток, в которые они дифференцируются) - это выработка антител. Воздействие антигена стимулирует образование клона B-лимфоцитов, специфического к данному антигену. Затем происходит дифференцировка новообразованных B-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие антитела. Эти процессы проходят в лимфоидных органах, регионарных к месту попадания в организм чужеродного антигена. лимфоциты составляют около 15-18% всех лимфоцитов, находящихся в периферической крови. После распознавания специфического антигена эти клетки размножаются и дифференцируются, трансформируясь в плазматические клетки. Плазматические клетки вырабатывают большое количество антител (иммуноглобулины Ig), которые являются собственными рецепторами B-лимфоцитов в растворенном виде.лимфоциты продуцируют и секретируют в кровоток молекулы антител, являющиеся измененными формами антигенраспознающих рецепторов этих лимфоцитов. Возникновение антител в крови после появления любого чужеродного белка - антигена - независимо от того, вреден он или безвреден для организма, и представляет собой иммунный ответ. Появление антител не просто защитная реакция организма против инфекционных заболеваний, но явление, имеющее широкое биологическое значение: это общий механизм распознавания "чужого". Например, иммунная реакция распознает как чужой и постарается удалить из организма любой аномальный и, следовательно, потенциально опасный вариант клетки, в которой в результате мутации в хромосомной ДНК образуется мутантная белковая молекула. лимфоциты (B-клетки) млекопитающих дифференцируются сначала в печени плода, а после рождения - красном костном мозге. В цитоплазме покоящихся B-клеток отсутствуют гранулы, но имеются расеянные рибосомы и канальцы шероховатого эндоплазматического ретикулума. Каждая B-клетка генетически запрограммирована на синтез молекул иммуноглобулина, встроенных в цитоплазматическую мембрану. Иммуноглобулины функционируют как антигенраспознающие рецепторы, специфичные к определенному антигену. На поверхности каждого лимфоцита экспрессируется около ста тысяч молекул рецепторов. Встретив и распознав антиген, соответствующий структуре антигенраспознающего рецептора B-клетки размножаются и дифференцируются в плазматические клетки, которые образуют и выделяют в растворимой форме большие количества таких рецепторных молекул - антител. Антитела представляют собой крупные гликопротеины и содержатся в крови и тканевой жидкости. Благодаря своей идентичности исходным рецепторным молекулам они взаимодействуют с тем антигеном, который первоначально активировал B-клетки, проявляя таким образом строгую специфичность.
После связывания антигена с рецепторами B-клетки клетка активируется. Активация B-клеток состоит из двух фаз: пролиферации и дифференцировки; все процессы индуцируются контактом с антигеном и T- хелперами. В результате пролиферации увеличивается число клеток, способных реагировать с введенным в организм антигеном. Значение пролиферации велико, поскольку в неиммунизированном организме очень мало B-клеток, специфичных для определенных антигенов. Часть клеток, пролиферирующих под действием антигена, созревает и дифференцируется последовательно в антителообразующие клетки нескольких морфологических типов, в том числе и плазматические клетки. Промежуточные стадии дифференцировки B-клеток отмечены меняющейся экспрессией разнообразных белков клеточной поверхности, необходимых для взаимодействия B-клеток с другими клетками.
Каждый лимфоцит, относящийся к B-лимфоцитам и дифференцирующийся в костном мозге, запрограммирован на образование антител только одной специфичности.
Молекулы антител не синтезируются никакими другими клетками организма, и все их многообразие обусловлено образованием нескольких миллионов клонов B-клеток. Они (молекулы антител) экспрессируются на поверхностной мембране лимфоцита и функционируют как рецепторы. При этом на поверхности каждого лимфоцита экспрессируется около ста тысяч молекул антител. Кроме того, B-лимфоциты секретируют в кровоток продуцированные ими молекулы антител, являющиеся измененными формами поверхностных рецепторов этих лимфоцитов.
Антитела формируются до появления антигена, и антиген сам отбирает для себя антитела. Как только антиген проникает в организм человека, он встречается буквально с войском лимфоцитов, несущих различные антитела, причем у каждого есть свой индивидуальный распознающий участок. Антиген соединяется только с теми рецепторами, которые в точности ему соответствуют. Лимфоциты, связавшие антиген, получают пусковой сигнал и дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Поскольку лимфоцит запрограммирован на синтез антител только одной специфичности, антитела, секретируемые плазматической клеткой, будут идентичны своему оригиналу, т.е. поверхностному рецептору лимфоцита и, следовательно, будут хорошо связываться с антигеном. Так антиген сам отбирает антитела, распознающие его с высокой эффективностью.
Весь путь развития В-лимфоцитов от стволовой кроветворной клетки до плазмоцита включает несколько этапов, каждый из которых характеризуется своим клеточным типом.
Всего выделено 7 таких типов:
) стволовая кроветворная (гемопоэтическая) клетка - общий предшественник для всех ростков дифференцировки лимфомиелопоэза;
) общий лимфоидный предшественник B-клеток и T-клеток для B- и T-клеточного пути развития - наиболее ранняя лимфоидная клетка, для которой еще не определилось одно из двух направлений развития;
А) ранняя про-В-клетка - ближайший потомок предыдущего клеточного типа и предшественник последующих, продвинутых в дифференцировке клеточных типов (приставка "про" от англ. progenitor);
Б) поздняя про-В-клетка;
) пре-В-клетка - клеточный тип, окончательно вышедший на В-клеточный путь развития (приставка "пре" от англ. precursor);
) незрелая В-клетка - завершающая костномозговое развитие клеточная форма, которая активно экспрессирует поверхностный иммуноглобулин и находится в стадии отбора на способность взаимодействовать с собственными антигенами;
) зрелая В-клетка - клеточный тип периферии, способный взаимодействовать только с чужеродными антигенами;
) плазматическая клетка (плазмоцит) - эффекторная, антителопродуцирующая клеточная форма, которая образуется из зрелой В-клетки после ее контакта с антигеном.
Глава 2. Рецепторы и маркеры В-лимфоцитов
1 Антигенраспознающие рецепторы B-клеток: общая характеристика
Антигенраспознающие рецепторы В-лимфоцитов представляют собой молекулы иммуноглобулинов. Циркулирующие антитела структурно подобны основной части B-клеточных рецепторов, но лишены их трансмембранных и цитоплазматических сегментов. Основными классами мембранно-связанных иммуноглобулинов (mIg), находящихся на поверхности зрелых, нестимулированных В-лимфоцитов, являются IgM и IgD. На одной В-клетке могут одновременно присутствовать оба типа молекул, причем они имеют одинаковую специфичность, и, возможно, что эти антигенные рецепторы могут взаимодействовать между собой, осуществляя контроль за активацией лимфоцитов и супрессией лимфоцитов.
Рецептором B-лимфоцитов, узнающим антиген, является IgM. Мембраносвязанный IgM (mIgМ), как правило, представляет собой мономерный иммуноглобулин, т.е. отдельную единицу из четырех полипептидных цепей. Эта молекула имеет гидрофобную последовательность, расположенную на C-концевом участке тяжелой цепи и предназначенную для фиксации молекулы на клеточной мембране. Число молекул рецептора достигает 10 - 100тыс. на клетку.М кодируется тем же набором генов, что и сывороточные аналоги. Единственным их структурным отличием является дополнительный фрагмент на С-конце молекулы, играющий роль мембранного якоря.
В онтогенезе первые мембранные формы IgM появляются на заключительном этапе дифференцировки В-клеток в костном мозге. Зрелые В- клетки экспрессируют достаточно большое количество этого белка: 2*105 молекул на одну клетку. Такой рецепторный иммуноглобулин взаимодействует либо с белковым или корпускулярным антигеном (рис. 3.1), либо с антигенными детерминантами на поверхности антигенпрезентирующих клеток (макрофагов, дендритных клеток и др.).
Рис 1. Структура В-клеточного рецептора
Антигенраспознающие рецепторы B-клеток были обнаружены достаточно легко, в основном, с помощью антииммуноглобулиновых антител, меченных либо радиоактивными химическими элементами, либо флюоресцеином. При связывании антигена с соответствующим рецептором и под влиянием цитокинов, вырабатываемых моноцитами, макрофагами и Т-лимфоцитами, происходит активация В-лимфоцитов, которые начинают делиться и дифференцироваться в плазматические клетки. Часть активированных В-лимфоцитов превращаются в клетки памяти, которые обеспечивают более быстрый и эффективный иммунный ответ при повторном контакте с антигеном. С основной частью рецептора непосредственно связаны дополнителные компоненты (Ig-альфа (СВ79a) и Ig-бета (CD79b)), соединяющие его с путями внутриклеточной передачи сигнала.
Цитоплазматический участок у mIg невелик и не пригоден для взаимодействия с С-белками или тирозинкиназами. Роль CD3 в случае mIgМ, по-видимому, играет ассоциированный с mIgМ гетеродимер, состоящий из двух соединенных дисульфидной связью гликопротеинов с молекулярными массами 32-34кДа (IgM-альфа) и 37-39кДа (IgM-бета, IgM-гамма). Цепи бета и гамма являются продуктами одного гена и получаются в результате альтернативного сплайсинга. Обе цепи являются представителями суперсемейства иммуноглобулинов и содержат во внеклеточной части по одному домену. Цитоплазматические участки этих полипептидов имеют консервативную последовательность, включающую шесть расположенных определенным образом друг относительно друга аминокислот. Такая же последовательность обнаруживается в гамма-, дельта- и дзета-цепях CD3, что предполагает сходные функции CD3 и IgM-альфа-IgM-бета. Цитоплазматические фрагменты содержат потенциальные сайты фосфорилирования.
2 Маркеры В-лимфоцитов
На периферии (вне костного мозга) В-лимфоциты приобретают характерные для них поверхностно-клеточные маркёры.
Основные маркёры В-лимфоцитов - мембранные Ig при этом клетки одного клона (быстро формирующегося в результате серии последовательных делений потом-ства одной В-клетки) экспрессируют молекулы Ig, специфически связывающие только один эпитоп Аг. Такие клетки синтезируют моноклональные AT, способные распознавать и связывать только один Аг. Аг-связывающий участок мембранного Ig В-лимфоцита играет роль клеточного Аг-распознающего рецептора. Помимо мембранных Ig, В-лимфоцит несёт другие маркёры; рецепторы Fc-фрагмента Ig, CD10 {на незрелых В-клетках), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (вероятно, участвуют в клеточной активации), рецепторы к С3b и C3d, молекулы МНС классов I и И.
Мембранный иммуноглобулин - специфический маркер В-клеток, поскольку он экспрессирован на всех зрелых В-лимфоцитах и отсутствует на других клетках. Преобладающим классом мембранных иммуноглобулинов на нативных (не контактировавших с антигеном) В-клетках является IgM. Он присутствует на поверхности всех нативных В-лимфоцитов, начиная со стадии незрелых В-клеток (см. раздел 3.3.1.2) (табл. 3.2). На зрелых нативных
В-клетках наряду с IgM присутствует IgD. Число молекул иммуноглобулинов на поверхности наивной В-клетки составляет около 150 000. В процессе иммунного ответа происходит переключение классов иммуноглобулинов на IgG, IgA и IgE. В-клетки крови и вторичных лимфоидных органов несут на своей поверхности преимущественно IgG, а В-клетки слизистых оболочек - IgA.
В состав BCR помимо иммуноглобулина входит еще несколько молекул. Две из них - СD79a и СD79b - составляют интегральную чаcть BCR, еще три - CD19, CD21 и CD81 - функционально ассоциированы с ним и формируют физическую связь с BCR только при активации клетки. Варианты молекул CD79 - a и b - называют еще Ig? и Ig?. При помощи нековалентных связей они формируют гетеродимеры, связанные с мембранным иммуноглобулином. Эти молекулы имеют сходные размеры и молекулярную массу (около 40 кДа). Участие Ig? и Ig? в передаче сигнала основано на связи их цитоплазматической части с внутриклеточными тирозинкиназами.
Молекулу CD19 относят к суперсемейству иммуноглобулинов. CD19 играет важную сигнальную функцию, поскольку эта молекула связана с киназой PI3K. CD21 - рецептор для компонентов комплемента (CR2), участвующий в усилении антигенного сигнала, а также в регуляции активности В-лимфоцитов. СD81 относят к тетраспанинам (4 раза пронизывают мембрану); функция этой молекулы точно не определена.
С цитоплазматическими участками мембранного иммуноглобулина связана тирозинкиназа Fyn, а с молекулами CD79, CD19 и CD81 - тирозин-киназы Blk, Lyn, Lck, а также Syk, участвующие в передаче активационного сигнала. Кроме того, около цитоплазматической части молекулы CD19 располагается липидная киназа PI3K. Такое обилие сигнальных ферментов, связанных с компонентами BCR, обеспечивает запуск и передачу активационных сигналов при связывании антигена.
Глава 3. Субпопуляции В-лимфоцитов
Все В-лимфоциты обладают рядом общих свойств: они продуцируют антитела и иммуноглобулин (Ig), экспрессируют антиген-распознающий Ig-рецептор (B-Cell Receptor - BCR) и поверхностные маркеры CD 19 и CD45 (В220). Вместе с тем можно выделить несколько субпопуляций В-клеток, различающихся по происхождению, дифференцировке, фенотипу и функциональным свойствам.
Выделяют 3 основные субпопуляции В-клеток (табл.1). Одна из них рассмотрена выше - В2-клетки (иногда их называют обычными В-клетками), локализующиеся преимущественно в селезенке, костном мозгу, лимфоузлах, пейеровых бляшках и отдельных фолликулах лимфоидной ткани кишечника. Гистологическая единица, являющаяся местом сосредоточения В2-клеток - лимфоидный фолликул. Эти клетки составляют подавляющеебольшинство циркулирующих В-лимфоцитов и играют основную роль в гуморальном иммунном ответе. Две другие субпопуляции - В1- и В-клетки маргинальной зоны (MZВ-клетки). Большинство данных о различных субпопуляциях В-лимфоцитов получено на мышах. Сведения о субпопуляцияхВ-клеток человека крайне скудны.
В1-клетки локализуются преимущественно в серозных полостях -
брюшной и плевральной. Небольшое количество В1-лимфоцитов, преимущественно клетки, секретирующие антитела, выявляют в селезенке, где на их долю приходится 1-5% от числа В-клеток. Некоторые В1-клетки мигрируют (через сальник) в слизистую оболочку кишечника и брыжеечные лимфоузлы (до 50% IgA-продуцентов в лимфоидной ткани кишечника - В1-клетки). В лимфатических узлах у мыши они отсутствуют. Выделяют2 субпопуляции В1-клеток. Основной дифференциальный признак при этом - экспрессия мембранной молекулы СD5 (известной как один из маркеров Т-клеток). В1а-клетки одновременно несут на поверхности молекулы IgM и CD5. CD5 отсутствует на всех остальных В-лимфоцитах, в том числе на В1b-клетках, в остальном очень схожих с В1а-клетками. Для В1-клеток характерен?активированный фенотип?, что проявляется в экспрессии на их поверхности костимулирующих молекул СD80 и СD86. Это свойство обеспечивает способность В1-лимфоцитов выполнять функции АПК.а- и B1b-клетки экспрессируют BCR, содержащий мембранную форму IgM. Известны исключения: описано переключение IgM на IgA в lamina propria кишечника. Перестроенные V-гены мембранного IgM В1а-клеток не содержат N-вставок (т.е. в их перестройке не участвует фермент TdT). Разнообразие V-генов В1-клеток существенно ниже, чем у В2-клеток. Это связано с различиями в условиях развития: В1а-клетки в онтогенезе появляются раньше других субпопуляций - еще до рождения. Они развиваются в печени плода при участии IL-5 и IL-10 из клеток-предшественников, отличных от таковых у обычных В-клеток. Еще в эмбриональном периоде В1-клетки мигрируют в серозные полости, где они существуют в течение всей жизни организма.
В1-клетки способны к самоподдержанию путем очень медленной пролиферации, восполняющей убыль клеток, погибающих по механизму апоптоза.
В1b-клетки также развиваются в печени эмбрионов, а после рождения - в костном мозгу из других клеток-предшественников. B1b-лимфоциты расселяются на периферии несколько позже В1а-клеток - непосредственно перед рождением и сразу после него. При перестройке V-генов в B1b-клетках формируется некоторое количество N-вставок. B1b-клетки также мигрируют в серозные полости и сохраняются там путем самоподдержания.
Обе разновидности В1-клеток могут дифференцироваться в антителообразующие клетки без стимуляции антигеном. При этом они секретируют преимущественно IgM-антитела (в кишечнике - также IgA). Большинство этих антител специфично к собственным белкам организма (ДНК, гистонам, коллагену, компонентам цитоскелета, антигенам групп крови и т.д.); многие из них полиспецифичны, т.е. способны взаимодействовать с несколькими антигенами, в том числе аутологичными. Эти антитела имеют низкое сродство (аффинность) к антигенам, включая аутоантигены, и не способны вызвать повреждение тканей. Примерно половина сывороточного IgM секретируется В1-клетками. Естественные антитела, продуцируемые В1а-лимфоцитами, часто специфичны к микробным антигенам и опсонизируют патогены, играя важную роль в реакциях врожденного иммунитета.
Эти клетки могут принимать участие в адаптивном иммунном ответе, что в большей степени свойственно В1b-клеткам. Ответ В1-клеток преимущественно тимуснезависимый. В1-клетки постоянно циркулируют между селезенкой и брюшной полостью, но не поступают в фолликулы, поскольку не экспрессируют CXCR5 - рецептор хемокина BLC (CXCL13). С этим связано то обстоятельство, что процессы?усовершенствования? гуморального иммунного ответа в виде переключения изотипов и повышения сродства к антигенам, не затрагивают или минимально затрагивают В1-клетки.
Еще одна разновидность В-лимфоцитов -B-клетки маргинальной зоны (MZB). Они локализуются почти исключительно в маргинальной зоне селезенки, отделяющей белую пульпу от красной. Фенотипически эти клетки более сходны с В2-, чем с В1-клетками. Они происходят от тех же костно-мозговых клеток-предшественников. Основной мембранный иммуноглобулин MZB-клеток -IgM, экспрессируемый сильнее, чем на В2-клетках. В то же время IgD присутствует на мембране в очень малом количестве. Эти клетки сходны по своему фенотипу с активированными В-лимфоцитами. На них присутcтвуют молекулы CD69, CD25, CD38, в малом количестве CD23. Обращает на себя внимание наличие молекулы CD1d, участвующей в презентации липидных антигенов.
Отделение линии MZB-клеток от общей линии В2-клеток происходит на переходной стадии транзиторных клеток (Т3), когда будущие MZB-клетки ослабляют экспрессию не IgM (как В2-клетки), а IgD и утрачивают молекулу CD23. На MZB-лимфоцитах не экспрессируется хемокиновый рецептор CXCR5, позволяющий клеткам мигрировать в фолликулы. Ключевой фактор дифференцировки MZB-клеток - Notсh-2. Под влиянием сфингозин-1-фосфата и при участии молекул адгезии LFA-1 и VLA-4 они мигрируют в маргинальные зоны селезенки. MZB-клетки не участвуют в рециркуляции, но осуществляют?челночные? миграции до лимфоидных фолликулов и обратно, получая информацию об антигенах, поступающих в селезенку с кровью. Срок жизни MZB-лимфоцитов сопоставим со сроком жизни организма. Снижение численности MZB-клеток, вызываемое повреждающими факторами, достаточно быстро устраняется.клетки участвуют в гуморальном иммунном ответе на возбудители, поступающие в кровоток. Они осуществляют тимуснезависимый иммунный ответ на инкапсулированные патогены. Благодаря сильной экспрессии молекул MHC-II и костимулирующих молекул MZB-клетки обладают выраженной способностью к взаимодействию с Т-хелперами, однако их участие в тимусзависимом иммунном ответе изучено плохо. При ответе на антигены MZB-клетки дифференцируются в короткоживущие антителообразующие клетки. V-гены MZB-клеток редко затрагиваются мутациями, что характерно для развития плазматических клеток вне зародышевых центров. В этих клетках не происходит переключения классов иммуноглобулинов и даже MZB-клетки памяти несут на своей поверхности IgM, а не IgG. IgM+ клетки памяти преобладают в маргинальной зоне селезенки человека.
Список использованной литературы
1.А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Иммунология- М.: Мир, 2000
.Лебедев К.А. - Иммунология в клинической практике, 1996
.Иммунология(в 3 т.) / Под. ред. У. Пола.- М.:Мир, 1988
.Ярилин А.А - Иммунология, 2010
.Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., Иммунология: Учебник. - М.: Медицина, 2000. 432 с: ил. (Учеб. лит. Для студ. медвузов).
.#"justify">.#"justify">.http://immuninfo.ru/immunologiya
Репетиторство
Нужна помощь по изучению какой-либы темы?
Наши специалисты проконсультируют или окажут репетиторские услуги по интересующей вас тематике.
Отправь заявку
с указанием темы прямо сейчас, чтобы узнать о возможности получения консультации.
Активированные лимфоциты в анализе - это группа кровяных телец белого цвета. Их число будет определено после проведения специального обследования в лаборатории. При рассмотрении результатов анализа пациенты чаще всего не понимают значения многих записей. Для врача же такие показатели и обозначения станут источником всей информации о здоровье пациента. Часто происходит так, что человек по увиденным данным самостоятельно оценивает свое состояние и ставит себе неправильный прогноз. Важно определить, что значат активированные лимфоциты и почему они появляются в организме.
Для чего нужны лимфоциты в организме?
Белые кровяные тельца бывают двух видов, один из них и является лимфоцитами. Они вырабатываются иммунной системой человека. Их главная задача заключена в том, чтобы своевременно определить вирус либо инфекционный процесс в организме. Такие тельца отвечают за выявление вредных веществ и активную борьбу с ними. Они могут быть двух видов:
- Т-клетки;
- В-клетки.
В-клетки приводят к выработке антител, а Т-клетки уничтожают инородные тела в организме. Также существуют атипичные лимфоциты, которые также принято называть нулевыми.
Чтобы активировать работу телец, клетка получает специальную информацию. За количество вырабатываемых в организме лимфоцитов несет ответственность костный мозг. Многие думают, что лимфоциты перемещаются по организму человека и борются с инфекцией, уничтожая ее. Но в действительности все совсем не так. Кровь, находящаяся внутри сосудов, включает в себя всего 2 процента лимфоцитов от всех находящихся в организме человека. Все остальное количество приходится на лимфоузлы.
Количество лимфоцитов у взрослого
В организме человека находится следующее количество лимфоцитов:
- белые тельца в крови взрослого человека составляют 40 процентов;
- значительно отличается уровень лимфоцитов у женщин и у мужчин;
- также на число таких клеток напрямую воздействует гормональный фон, который сильно изменяется у женщины во время менструации либо во время вынашивания плода. В этот промежуток времени число лимфоцитов может возрасти до 50% и больше.
При проведении обследования активированных лимфоцитов в анализе в лаборатории и при выявлении отклонений врач назначает дополнительные процедуры. Это может быть диагностика на генном уровне, которая поможет определить точную причину заболевания.
Важно проводить обследование на наличие активированных лимфоцитов в организме в том случае, если ранее человек переболел опасным заболеванием. По результатам диагностики можно точно определить общее состояние здоровья человека и назначить эффективное и комплексное лечение.
У детей число кровяных телец в крови сильно меняется на разном этапе взросления. С возраста 5 лет начинается процесс нормализации количества лимфоцитов.
Если врач обнаружил сильное отклонение от установленной нормы, то он устанавливает диагноз лимфоцитоз. При таком поражении важно выяснить его первопричину появления. Если в организме человека будет найдена инфекция, то повышение лимфоцитов в крови можно объяснить их активным воздействием на вредоносные микроорганизмы.
После полного восстановления организма человека и устранения симптомов заболевания, количество кровяных телец восстанавливается в течение последующих нескольких месяцев. Чтобы исключить либо определить наличие злокачественного образования в организме назначают сбор крови на биохимию.
Повышенный уровень лимфоцитов
При увеличении числа лимфоцитов в организме у человека возникают характерные симптомы заболевания. О повышенном количестве кровяных телец узнают, как правило, после диагностики инфекции в организме. Абсолютным лимфоцитозом врачи называют резкое увеличение числа клеток. Такая реакция возникает в большинстве случаев в ответ на борьбу с вирусом. При этом кровяные тельца будут устранять другие клетки, в результате чего их количество увеличится.
Спровоцировать такой процесс могут:
- любые вирусы в организме человека;
- аллергия;
- хронические заболевания острого характера;
- курсовой прием медикаментозных средств.
При проведении анализа в этот промежуток времени результат будет показывать значительное отхождение от нормы. При проведении эффективного и комплексного лечения такое состояние можно быстро устранить.
В детском возрасте увеличение числа белых кровяных телец в организме провоцируют различные вирусы.
Активирование лимфоцитов
В организме человека начинается активная выработка иммунитета к следующим заболеваниям:
- ветрянка;
- краснуха;
- корь.
Активированные лимфоциты в крови могут быть признаком развивающейся простуды. При восстановлении организма и устранении заболевания уровень лимфоцитов должен в ближайшее время нормализоваться. Если такого не происходит, то важно незамедлительно записаться на прием к врачу. Он назначит проведение комплексной диагностики и поможет выявить причину такого состояния. В некоторых случаях врач выписывает направление к онкологу.
Пониженный уровень
Недостаточное количество лимфоцитов врачи называют лимфоцитопенией. При таком процессе значительно уменьшается количество этих клеток по отношению ко всем лейкоцитам в организме. Такое состояние будет напрямую зависеть от вида инфекции. Лимфопения считается абсолютной в том случае, если костный мозг перестает вырабатывать нужное количество иммунных клеток.
Чаще всего у взрослого человека такой процесс развивается на фоне простуды. В этом случае иммунные клетки в организме активно борются с инфекцией, а новые не вырабатываются в нужном количестве. Именно по такому принципу и развивается нехватка лейкоцитов у человека с диагнозом ВИЧ.
Причины недостатка лимфоцитов
Недостаточное их количество в организме человека диагностируется в следующих случаях:
- беременность;
- анемия;
- при приеме кортикостероидов;
- заболевания эндокринной системы;
- при образовании в организме доброкачественных и злокачественных процессов;
- после длительного курса химиотерапии.
Количество активированных лимфоцитов в анализе крови может сильно меняться. При этом важно восстановить его и следить за всеми изменениями в состоянии. Современные методы обследования помогают своевременно выявить проблемы со здоровьем человека и начать комплексное лечение, направленное на восстановление уровня лимфоцитов.
Первичную причину появления заболевания может определить исключительно лечащий специалист. Не следует пытаться самостоятельно восстановить количество белых телец в организме, так как таким способом можно только ухудшить общее состояние и спровоцировать осложнения.
Для тщательного изучения числа активированных лимфоцитов врач назначает расширенное иммунологическое обследование. Оно проводится на протяжении нескольких дней. Для него должны иметься четкие показания. К примеру, врач может столкнуться с ситуацией, когда простуда никак не проявляет себя и кажется, что ребенок здоров.
В этом случае специалист обращает особое внимание на следующие симптомы:
- несильные покашливания у ребенка;
- заложенность носа;
- капризное поведение, недомогание, сильная усталость.
В этом случае следует пройти дополнительное обследование на активированные лимфоциты у ребенка, даже если поражение не провоцирует никаких неприятных симптомов.
Лечение поражения
Для начала, важно избавиться от причины появления заболевания. Если проблема будет устранена, то количество лимфоцитов в организме придет в норму без оказания какой-либо помощи. Если же организм человека даст обратную реакцию и количество кровяных телец не будет восстановлено, то ребенку может понадобиться проведение оперативного вмешательства с целью пересадки стволовых клеток.
Назначить операцию могут два специалиста:
- иммунолог;
- гематолог.
Если врач определил повышенное содержание лимфоцитов в организме пациента, а также у него проявляется сильная потливость, повышена температура тела, присутствует общее недомогание, то важно провести дополнительное исследование.
Лимфоциты - белые кровяные клетки, которые отвечают за поддержание иммунной защиты организма. Отклонения в их содержании в организме могут говорить о наличии у пациента опасных болезней (к примеру, онкологии), которые важно как можно скорее выявить и начать лечить.
Основные причины повышения лимфоцитов у детей
Распространенные причины увеличения активированных лимфоцитов в крови у ребенка:
- инфекционные болезни (опоясывающий лишай, малярия, оспа, корь, вирусные заболевания);
- язвенный колит;
- бронхиальная астма;
- анемия;
- лейкоз;
- гиперплазия тимуса;
- гиперфункция костного мозга;
- лейкоз острого и хронического характера.
Дети: норма белых телец
В зависимости от возраста, нормы активированных лимфоцитов в анализе у ребенка сильно отличаются:
- У грудничка - от 14 до 32%.
- От одной недели до нескольких месяцев - от 21 до 48%.
- От одного до шести месяцев - 42-67%.
- До одного года - 40-62%.
- От 1 до 3 лет - 32-34%.
- До возраста 5 лет - 30-52%.
- До 13 лет - от 27 до 48 %.
Активированные лимфоциты повышены у ребенка из-за заболеваний в организме. Не следует пытаться самостоятельно выявить причину такого состояния и заниматься самолечением ребенка. Расшифровка результатов анализов осуществляется исключительно лечащим врачом.
Подготовка к сдаче анализов
Анализ для определения количества активированных лимфоцитов считается одним из самых углубленных. Чаще всего его назначают тем больным, в организме которых распространяется патологический процесс, отличающийся вирусным либо инфекционным характером. Иногда провести такой анализ важно для выявления эффективности лечения пациента.
Подготовка к процедуре довольно простая, но, вместе с этим, ответственная. Чем точнее будут соблюдены советы врача, тем правильнее и точнее будет результат расшифровки обследования.
Сдать анализ крови на определение уровня активных лимфоцитов можно в любой клинике в утреннее время, но некоторые лаборатории работают и до обеда.
Подготавливаться к проведению сдачи крови важно за три либо четыре дня до похода в лабораторию. На протяжении этого времени важно исключить сильное физическое перенапряжение (и другие изнуряющие организм нагрузки).
Помимо этого, на протяжении указанного времени важно прекратить прием медикаментозных препаратов (если ранее они использовались). Перед проведением анализа можно употреблять только важные лекарственные препараты, обговорив их прием предварительно с врачом.
Особых ограничений в питании нет. На протяжении подготовки к сдаче анализов можно употреблять любые привычные продукты.
За восемь-десять часов до начала процедуры запрещено употреблять пищу, а чтобы перенести голод (сделать это проще, когда человек спит), сдача анализов назначается на утренние часы. На протяжении этого отрезка времени можно пить воду, но не следует ею злоупотреблять в большом количестве.
Следует отметить, что употреблять разрешено только кипяченую либо бутилированную воду, от соков, чая, кофе и минеральных напитков следует отказаться.
Получение результатов
В современных клиниках результаты данного анализа можно получить уже по прошествии пары часов (в некоторых случаях через день) с момента сдачи крови. Чаще всего в государственных поликлиниках расшифровка исследования перенаправляется прямо в кабинет лечащего врача, который назначил сдачу крови пациенту.
Страница 48 из 92
В-лимфоциты реагируют на три различных типа антигенов
1 Тимус-независимые антигены типа 1
Некоторые антигены, такие, как бактериальный липополисахарид, при достаточно высокой концентрации способны к поликлональной активации значительной части популяции В-лимфоцитов, т. е. для такой активации антигенная специфичность поверхностных рецепторов клетки роли не играет. При низкой концентрации подобных антигенов, не приводящей к поликлональной активации, те В-лимфоциты, у которых иммуноглобулиновые рецепторы специфичны по отношению к данным антигенам, будут пассивно фокусировать их на своей поверхности. При этом за счет собственной митогенной активности эти антигены будут стимулировать пролиферацию клеток (рис. 6.13, а).
2 Тимус-независимые антигены типа 2
Некоторые линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющуюся, определенным образом организованную детерминанту, например полисахарид пневмококков, полимеры D-аминокислот, поливинил- пирролидон, тоже способны непосредственно без участия Т-клеток стимулировать В-лимфоциты т.е. относятся к тимус-независимым. Они длительное время персистируют на поверхности специализированных макрофагов краевого синуса лимфатического узла и маргинальной зоны селезенки. Связывание этих антигенов с антигенспецифическими В-клетками происходит с высокой авидностью и обусловлено перекрестным взаимодействием антигенных детерминант с иммуноглобулиновыми рецепторами (рис. 6.13,0).
Тимус-независимые антигены обоих типов вызывают преимущественный синтез IgM, и индуцируемый ими иммунный ответ практически не сопровождается формированием клеток памяти.
◄
Рис. 6.9. Биохимические механизмы активации Т-клеток. Среди процессов, стимулируемых антигеном и интерлейкином-1, по всей видимости, наиболее важна активация фосфолипазы, расщепляющей фосфатидилинозитол- дифосфат на два важных медиатора-диацилглицерол и инозитолтрифосфат. Увеличение концентрации Са2+ в клетке активирует различные ферментативные системы, что в конце концов приводит к стимуляции синтеза РНК, белка и интерлейкина-2. (5-ГПЭТЕК 5-гидропероксиэйкозотетраеновая кислота, 5-ГЭТГ К - 5-гидрокси- эйкозотетраеновая кислота, цГМФ -циклический 3",5"- гуанозинмонофосфат.) «Каскад» арахидоновой кислоты взят из обзора Hadden J. W., Coffey R. G. In: Mechanisms of Lymphocyte Activation and Immune Regulation Gupta S., Paul W., Fauci A. (eds.), Plenum Press, N. Y., In press.
Рис. 6.10. Взаимодействуя с детерминантами носителя, Т-хелперы помогают В-клеткам реагировать на гаптен или эквивалентные ему детерминанты антигена, генерируя дополнительные активирующие сигналы. Для простоты на рисунке не отражена роль продуктов МНС в Т-клеточном распознавании, но о ней не следует забывать.
3 Тимус-зависимые антигены.
Необходимость кооперации с Т-хелперами
Многие антигены относятся к группе тимус- зависимых; у животных, подвергнутых неонатальной тимэктомии и имеющих мало Т-клеток, они либо не вызывают синтеза антител, либо этот синтез очень слаб. Эти антигены в отсутствие Т-лимфоцитов лишены иммуногенности: они могут быть одновалентными в отношении специфичности каждой детерминанты, подвергаться быстрой деградации фагоцитирующими клетками, наконец, не обладать собственной митогенной активностью. Связавшись с В-клеточным рецептором, они, так же как и гаптены, не способны активировать В-клетку (рис. 6.10).
Рис. 6.11. Роль первичной иммунизации носителем в генерации вторичного ответа на гаптен. Повторная инъекция вызывает образование антител к гаптену только в том случае, если гаптен ковалентно соединен с носителем, которым животное было предварительно иммунизировано (по Rajewsky). БСА бычий сывороточный альбумин. ДНФ-динитрофенил, ОВА - овальбумин курицы.
Рис. 6.12. Вторичный В-клеточный ответ примированного динитрофенилом животного (ДНФ) зависит от помощи Т-клеток, сенсибилизированных детерминантами носителя. Фильтруя спленоциты через нейлоновую вату или удаляя В-клетки на чашках, нагруженных анти-Ig, выделяли Т-клетки. Фракции В-клеток получали, устраняя Т-клетки антителами к Thy 1 в присутствии комплемента. Смеси Т- и В-клеток переносили облученному реципиенту той же линии, которому затем инъецировали один из двух конъюгатов гаптена с носителем. БСА- бычий сывороточный альбумин, ОВА-овальбумин.
Вспомним определение гаптена-это небольшая молекула, например динитрофенил, которая может связываться с уже имеющимся антителом или поверхностным рецептором на специфической В-клетке, но не способна стимулировать продукцию антител, т. е. саму В-клетку. Как уже отмечалось, гаптены приобретают иммуногенность при соединении с подходящим белком-носителем (с. 69). В настоящее время известно, что функция носителя заключается в стимуляции Т-хелперов, помогающих В-клеткам реагировать на гаптен, стимулируя последние дополнительными сигналами (рис. 6.10). Из рис. 6.10 видно, что одна антигенная детерминанта, как правило, играет роль гаптена, связываясь с В-клеткой, а все остальные выполняют функции носителя, активируя Т-хелперы.
Рассмотрим экспериментальные факты, послужившие основой для этих выводов. Результаты первого эксперимента (рис. 6.11) показывают, что повторная иммунизация конъюгатом гаптена с носителем вызывает вторичное образование антител, что само по себе неудивительно. Как видно из последующих экспериментов, повторная иммунизация гаптеном, связанным с другим носителем, неэффективна, если животное не было предварительно иммунизировано против этого носителя (см. эксперименты 2 и 3 рис. 6.11). Последний опыт свидетельствует о том, что если гаптен и носитель ковалентно не соединены, то они не могут индуцировать вторичный ответ. Роль примированных носителем Т-лимфоцитов во вторичном ответе на конъюгат носителя с гаптеном можно выявить в экспериментах по адоптивному переносу клеток облученным мышам (рис. 6.12).
Процессинг антигена в В-клетках
Необходимость ковалентной связи гаптена с носителем заставляет предполагать, что Т-хелперы должны распознавать детерминанты носителя на поверхности реагирующей В-клетки. Лишь в этом случае они смогут генерировать соответствующие дополнительные стимулирующие сигналы. Однако, поскольку Т-клетки распознают связанный с мембраной процессированный антиген в комплексе с продуктами МНС, Т-хелперы не могут распознать нативный антиген, просто присоединенный (непроцессированный) к иммуноглобулиновому рецептору В-клетки, как это упрощенно изображено на рис. 6.10. Парадокса тут, однако, нет, поскольку В-клетки могут презентировать антиген Т-хелперам. На самом деле они могут выполнять эту функцию при гораздо меньшей концентрации антигена, чем обычные презентирующие клетки, поскольку они могут фокусировать антиген на поверхностных рецепторах. Таким образом, они должны иметь возможность «процессировать» антиген, и в настоящее время считают, что антиген, связавшийся с поверхностным Ig, попадает в эндосомы вместе с молекулами МНС класса II, а затем вновь возвращается на поверхность клетки в процессированной форме. Он ассоциирован с молекулами МНС класса II и доступен для распознавания специфическими Т-хелперами (рис. 6.13, в). Теперь понятна необходимость ковалентной связи гаптена с носителем. Из-за наличия гаптена носитель процессируется в В-клетках, запрограммированных на синтез антител к гаптену. После стимуляции Т-хелперами, распознающими процессированный носитель, этим клеткам действительно удается выполнить свою программу и производить антитела, реагирующие с гаптеном. Воистину, хитростям природы нет конца.
Рис. 6.13. Распознавание В-клетками трех типов антигенов. Красная волнистая стрелка-активирующий сигнал, красная прерывистая черта - перекрестное связывание рецепторов.
Активированные лимфоциты относятся к группе белых кровяных телец. Их количество определяется при лабораторном исследовании. Рассматривая результаты анализов, пациенты зачастую не понимают значения многих записей. Показатели и обозначения же специалисту расскажут многое о состоянии здоровья. Довольно часто пациенты по увиденным данным самостоятельно ставят себе диагноз и придумывают несуществующие болезни. Поэтому разберемся, какова норма активированных клеток и почему происходят отклонения от нее.
Назначение лимфоцитов
Белые кровяные тельца имеют несколько видов, одним из которых являются лимфоциты. Они относятся к иммунной системе организма. Их задача заключается в выявлении вирусов или инфекций, то есть они способны первыми выявить появление вредных веществ в организме.
Они бывают двух видов:
- В-клетки.
- Т-клетки.
В-клетки продуцируют антитела, а Т-клетки уничтожают инородные тела. Существуют еще атипичные лимфоциты, которые называют нулевыми лимфоцитами.
Чтобы активировать лимфоциты, клетка получает дополнительную информацию.
Образование лимфоцитов контролирует костный мозг. Многие считают, что они перемещаются по крови и уничтожают инфекцию, но в действительности это не так. Кровь, которая находится в сосудах, содержит только 2% от всех находящихся в организме лимфоцитов. Все остальное количество располагается в лимфоузлах.
Состав таков:
- Белые кровяные тельца в крови у взрослых составляют до 40%.
- Колебания могут наблюдаться у представителей разного пола.
- А также на это влияет гормональный фон организма, который меняется у женщин в период менструального цикла или вынашивания ребенка. В этот момент количество лимфоцитов увеличивается до 50% и более.
При проведении лабораторного исследования и выявления отклонений от нормы проводятся дополнительные анализы. Это могут быть исследования на генном уровне, что позволит выяснить точную проблему.
Нужно проводить исследование на наличие активированных лимфоцитов, особенно если отмечено длительное течение сложной болезни. По этим результатам можно оценить правильность и эффективность принимаемого лечения.
У детей в процессе взросления должно изменяться количество белых кровяных телец в крови. С пятилетнего возраста происходит нормализация уровня лимфоцитов.
Если выявлено значительное отличие этих показателей от нормы, устанавливают диагноз «лимфоцитоз». В этом случае необходимо выяснить причину происходящего. Так, при диагностировании инфекции в организме это происходит из-за борьбы с инородными вредными микроорганизмами. После полного выздоровления показатели придут в норму в течение от одного до двух месяцев. Чтобы исключить или выявить появление злокачественной опухоли, проводят анализ крови на биохимию.
Повышенные лимфоциты
При повышении уровня белых кровяных телец не появляются характерные симптомы. Об этом узнают после проведения анализа, который делают для диагностирования развивающейся инфекции. Абсолютным лимфоцитозом называют резкое увеличение этих клеток. Это реакция на борьбу с вирусом. В этом случае лимфоциты будут «выдавливать» другие клетки, показатели значительно увеличатся.
Такую ситуацию провоцируют:
- любые вирусы;
- аллергические реакции;
- хронические заболевания;
- принимаемые лекарственные препараты.
Результаты анализов в этот период будут показывать отклонения от нормы. Но при правильном и квалифицированном лечении ситуацию можно исправить.
У детей повышение белых кровяных телец обычно провоцируют различные вирусы.
В организме происходит выработка иммунитета к болезням:
- корь;
- краснуха;
- ветрянка.
Но превышение нормы может быть вызвано начинающейся простудой.
При выздоровлении все должно прийти в норму. Если этого не происходит, нужно не откладывать визит к гематологу. Необходимо пройти обследование и выяснить, развивается ли мононуклеоз или нет. В некоторых ситуациях рекомендована консультация у онколога.
Показатели ниже нормы
Недостаточное количество в организме лимфоцитов называют лимфоцитопенией. При этом будет уменьшаться доля этих клеток относительно всех лейкоцитов. Такой процесс зависит от разновидности инфекции. Лимфопения считается абсолютной, если костный мозг не может вырабатывать иммунные клетки.
Обычно у взрослых это обусловлено простудой. В этом случае происходит сопротивление иммунных клеток, а новые просто не воспроизводятся в нужном количестве. По такой схеме развивается нехватка лейкоцитов у пациентов с диагнозом ВИЧ.
Заметное уменьшение лимфоцитов происходит в следующих случаях:
- Вынашивание ребенка.
- Анемии.
- При использовании кортикостероидов.
- Эндокринные болезни.
- При появлении злокачественных опухолей.
- После проведения химиотерапии.
Уровень активных лимфоцитов может менять. В этом случае необходимо его восстанавливать и контролировать этот процесс. Своевременные исследования помогут вовремя обнаружить сложные заболевания и начать эффективное лечение.
Первопричину может установить только врач. Не нужно пытаться самостоятельно исправить уровень лимфоцитов в организме.
Исследования белых кровяных телец
Для изучения активированных лимфоцитов проводят расширенное иммунологическое исследование. Это происходит в течение 2 дней. Для этого должны быть определенные показания. Например, медики могут столкнуться с ситуацией, когда простуда полностью не проявляется, ребенок будто бы здоров.
Но заметны некоторые симптомы:
- небольшой кашель;
- насморк;
- необоснованное беспокойное поведение.
В первую очередь нужно устранить первопричину этого заболевания. Если проблема будет исключена, полностью уровень лимфоцитов должен восстановиться без медицинской помощи. Но при обратной реакции организма может потребоваться сложная операция по пересадке стволовых клеток.
Этот вопрос находится в компетенции двух специалистов:
- гематолога;
- иммунолога.
Если их количество выше нормы и у пациента наблюдается повышение температуры тела, повышенная потливость, ухудшение общего самочувствия, необходимо провести дополнительную диагностику.
Лимфоциты относятся к белым кровяным клеткам. Их предназначение заключается в поддержании иммунитета и развитии иммунной памяти. Поэтому их отклонение от нормы может свидетельствовать о развитии какого-либо заболевания (например, онкологии).
Активация лимфоцитов Активация лимфоцитов
процесс, в результате к-рого взаимодействие лимфоцита со стимулирующим агентом, напр. , Аг или мито геном (см.), индуцирует ее переход из стадии покоя в начальную стадию клеточного цикла На первом этапе А л происходит сшивка рецепторов Аг/митогенов и лимфоцитов, после чего изменяется поток одновалентных катионов (Na + , K + и др) через мембрану клетки, что способствует активации ферментактивных систем лимфоцитов Увеличивается скорость синтеза белка, РНК и ДНК Морфологически эти изменения проявляются бласттрансфор мацией лимфоцитов (см.), т е образованием формы клетки, способной к пролиферации При этом в лимфоцитах, кроме метаболических изменений, характерных для делящихся клеток, происходят процессы созревания, различные для разных субпопуляций В результате А л формируются антиген/митогенспецифичные клоны лимфоцитов, осуществляющие различные эффекторные и регуляторные функции
(Источник: «Словарь терминов микробиологии»)
Смотреть что такое "Активация лимфоцитов" в других словарях:
I Иммунитет (лат. immunitas освобождение, избавление от чего либо) невосприимчивость организма к различным инфекционным агентам (вирусам, бактериям, грибкам, простейшим, гельминтам) и продуктам их жизнедеятельности, а также к тканям и веществам… … Медицинская энциклопедия
Красная ленточка символ солидарности с … Википедия
Запрос «СПИД» перенаправляется сюда. Cм. также другие значения. Синдром приобретённого иммунного дефицита Красная ленточка символ солидарности с ВИЧ положительными и пациентами, у которых развился СПИД МКБ 10 B … Википедия
Эту статью следует викифицировать. Пожалуйста, оформите её согласно правилам оформления статей. Рассеянный склероз … Википедия
Рассеянный склероз Магнитно резонансная томограмма головного мозга по месяцам МКБ 10 G35. МКБ 9 … Википедия
Раздел иммунологии и фармакологии, изучающий влияние лекарственных средств на функции иммунной системы организма. Лекарственные препараты, используемые в медицинской практике для стимуляции или угнетения иммунных реакций, относят к группе так… … Медицинская энциклопедия
