Другие болезни

Что такое комбинированное лечение. Общие принципы лечения злокачественных опухолей. Показания к послеоперационной лучевой терапии

В настоящее время клиническая онкология характеризуется разработкой различных комбинированных и комплексных методов лечения, заключающихся в сочетании местных противоопухолевым воздействий (хирургического и лучевого) с общими, к которым относятся химио-, гормоно- в ряде случаев иммунотерапия.

С точки зрения онкологического радикализма оперативные вмешательства, выполняемые при раке желудка, подошли к пределу технических возможностей. Лучевая терапия как самостоятельный метод лечения также имеет ряд серьезных ограничений, поскольку полного повреждения опухолевой паренхимы в большинстве случаев можно добиться только в результате подведения больших суммарных доз, заведомо превышающих толерантность нормальных тканей. В связи с этим возникла идея сочетанного использования этих методов при карциномах желудка, неудачи в лечении которых, прежде всего, обусловлены местными рецидивами. Клинический радикализм оперативных вмешательств предполагает удаление опухоли в пределах здоровых тканей в едином блоке с регионарными лимфатическими узлами. К сожалению, подобные вмешательства не могут гарантировать истинного радикализма, поскольку при операциях чрезвычайно велик риск оставления нераспознанных субклинических очагов опухоли. Этим и объясняются неудачи казалось бы абсолютно радикальных операций, выполняемых при распространенных стадиях процесса, ошибочно расцененных как ранний рак желудка. Вследствие этого оперативные вмешательства, выполненные при III стадии заболевания, правильнее было бы относить к относительно радикальным. Вторая отличительная черта современной онкохирургии заключается в разработке и определении показаний к паллиативным резекциям желудка, которые производят в основном для улучшения качества жизни пациентов и создания условий для проведения дополнительного противоопухолевого лечения.

До недавнего времени показаниями к комбинированному лечению с использованием комбинации предоперационного облучения с последующей операцией считалось опухолевое поражение проксимальных отделов желудка, выявление низкодифферецированных аденокарциномы, либо любой другой анаплазированной формы рака. Действительно, эти опухоли отличаются большей радиочувствительностью по сравнению с другими типами карцином желудка. Вместе с тем, опыт показывает, что предоперационное облучение целесообразно проводить во всех ситуациях при отсутствии противопоказаний. К противопоказаниям относят выраженный стеноз кардиального или выходного отдела желудка, распад опухоли, сопровождающийся рецидивирующими кровотечениями, критическую анемию.

В настоящее время применяются различные методики комбинированного лечения с использованием пред-, интра- и послеоперационной лучевой терапии. Лучевая терапия во всех случаях преследует единую цель - профилактику локорегионарных рецидивов и как следствие этого в определенной степени и отдаленного метастазирования. В случае предоперационного воздействия мишенью воздействия являются клинические и субклинические зоны опухолевого роста, при интра- и послеоперационном облучении - гипотетически сохранившиеся жизнеспособные отдельные опухолевые клетки либо их комплексы. К стратегическим задачам предоперационного облучения также относят снижение злокачественного потенциала новообразований за счет гибели анаплазированных, хорошо оксигенированных, наиболее радиочувствительных опухолевых клеток и изменения биологических свойств клеток, сохранивших жизнеспособность после сублетальных и потенциально летальных повреждений. До настоящего времени при комбинированном лечении больных раком желудка использовались в основном две схемы фракционирования дозы: классическое фракционирование (по 2 Гр 5 раз в неделю до суммарной дозы 30-40 Гр) и интенсивноконцентрированный курс (по 4 Гр 5 раз в неделю до суммарной дозы 20 Гр, что при пересчете на режим классического фракционирования молено считать эквивалентным 30 Гр). Следует признать, что обе эти методики не лишены недостатков: жаря классическом фракционировании неоправданно затягиваются сроки выполнения основного этапа лечения - операции, и в этой связи значительно возрастает опасность метастазирования. При интенсивноконцентрированном курсе за счет укрупнения разовой дозы увеличивается повреждение окружающих опухоль нормальных тканей, что приводит к росту числа осложнений без существенного увеличения повреждающего действия на опухоль. Данный факт заставляет использовать в комбинированном лечении нетрадиционные методики фракционирования суммарной очаговой дозы (СОД) с применением различных радиосенсибилизаторов гипоксических клеток (метронидазол), среди которым особого внимания заслуживает схема динамического фракционирования дозы (СДФ). Данная методика заключается в следующем: в первые 3 дня облучение проводят по 4 Гр, затем дважды в день по 1 Гр с интервалом в 5-6 часов до СОД 30 Гр (что эквивалентно 36 Гр классического фракционирования). Согласно радиобиологическим данным, первые 3 фракции (12 Гр) должны приводить к девитализации всех хорошо оксигенированных клеток опухоли. Последующее облучение в течение 9 дней (18 Гр) направлено на подавление пролиферативной активности оставшихся жизнеспособными гипоксических опухолевых клеток. В то же время за счет дневного дробления дозы обеспечивается максимальное сохранение окружающих опухоль нормальных тканей. В объем облучения при проведении предоперационного лечения включают весь желудок и зоны локо-регионарного метастазирования, которые сверху ограничены паракардиальной областью, снизу - уровнем поперечно-ободочной кишки, справа - воротами печени, слева - воротами селезенки. Задние отделы представлены забрюшинными лимфатическими узлами, передние - большим и малым сальником. При переходе опухоли на пищевод в зону облучения включают область параэзофагеальной клетчатки на 5 см выше уровня поражения, наддиафрагмальные и все группы бифуркационных лимфоузлов, поскольку при таком высоком распространении опухоли в них нередко выявляются метастазы. При лучевом лечении больных раком желудка чаще применяют противолежащие прямые фигурные поля (переднее и заднее). Также можно проводить трехпольное облучение. В этих случаях переднее поло располагают по парастернальной линии справа, второе (внешнее) - по лопаточной линии слева, третье - по левой срединноключичной линии. При использовании СДФ в качестве оптимального предоперационного интервала выбирается срок в 2 недели, т. к. именно в эти сроки происходит полное стихание клинических и субклинических проявлений побочного негативного влияния лучевой терапии на окружающие нормальные ткани, наряду с этим в опухоли не успевают проявиться восстановительные процессы. При облучении по ИКК операцию выполняют в первые 1-3 дня после завершения облучения.

Еще один вариант комбинированного лечения - интраоперационное облучение электронным пучком после удаления опухоли. Такое воздействие станет доступным практическим онкологическим учреждениям после широкого внедрения в практику ускорительной терапевтической техникой, генерирующей пучки электронов с энергией 8-15 МэВ. При этом доза однократного облучения может составлять от 15 до 30 Гр.

После завершения лучевого этапа комбинированного лечения примерно у 1/3 пациентов возникают общие лучевые реакции, которые выражаются в общей слабости, снижении аппетита, появлении тошноты или рвоты. Изучение радиочувствительности опухоли по такому косвенному показателю, как динамика рентгенологической картины после завершения облучения, показало большую радиочувствительность опухолей кардиоэзофагеальной зоны и относительную радиорезистентность антральных карцином.

В процессе операции при комбинированном лечении с использованием предоперационного облучения не отмечается каких-либо затруднений в их выпоолнении по сравнению с чисто хирургическим лечением. Предоперационное облучение не увеличивает числа послеоперационных осложнений и летальности.

Изучение лучевого патоморфоза показало, что при локализации опухоли в н/з желудка после облучения в 55% случаев отмечен лучевой патоморфоз II-III степени, а при одновременном использовании в качестве радиосенсибилизатора метронидазола - в 100%, что явно противоречит общепринятому мнению о радиорезистентности антрального рака.

Изучение 3-летних отдаленных результатов показало, что выживаемость больных раком желудка III стадии после комбинированного лечения составила 70%, а после хирургического - 34,5%. В группе комбинированного лечения выявлена зависимость показателей 3-летней выживаемости от методики предоперационного облучения: при использовании СДФ она составила 76%, при использовании СДФ с метронидазолом - 81,2%, при ИКК - 56%. При анализе зависимости 3-летней выживаемости от наличия регионарных метастазов выявлено, что облучение по СДФ позволяет улучшить результаты лечения при N(+) до 64% против 44,5% при ИКК и 21% - при чисто хирургическом лечении. Применение метронидазола повышает этот показатель до 80%.

Данные факты подтверждают преимущество комбинированного лечения перед чисто хирургическим у больных раком желудка, особенно при его распространенных формах.

Комплексное лечение подразумевает сочетание оперативного вмешательства с неоадъювантной (предоперационной) или адъювантной (послеоперационной) полихимиотерапией, либо с различными вариантами химиолучевого лечения. В последние годы проводятся работы по комплексному лечению распространенных форм рака желудка, в том числе и при наличии перитонеальной диссеминации, с использованием интраоперационной внутрибрюшной полихимиотерапии. Возможно применение как водных растворов цитостатиков в режиме гипер- и нормотермии, так и их депонированных форм на основе различных матриц, позволяющих осуществлять постепенный вывод химиопрепаратов в брюшную полость в течение длительного промежутка времени (до 2 недель). В последних случаях химиотерапии должен предшествовать хирургический этап лечения, в ходе которого выполняется радикальное удаление опухоли, либо значительно уменьшается ее масса (циторедуктивая операция) за счет выполнения паллиативной резекции желудка с удалением пораженных диссеминатами органов брюшной полости и париетальной брюшины. Подобные вмешательства, как правило выполняются у молодых и "сохранных" пациентов, существенно не улучшают отдаленных результатов лечения и в первую очередь направлены на улучшение качества их жизни.

Лучевое лечение

Лучевое лечение рака желудка не нашло широкого практического применения ввиду малой чувствительности аденокарцином желудка к облучению и опасности обширных лучевых повреждений органов брюшной полости в ходе радиотерапии. В ряде случаев у больных с резектабельными опухолями, особенно с локализацией в кардиоэзофагеальной зоне, отказавшихся от операции, или при наличии противопоказаний к ней показано проведение ложевой терапии в радикальных дозах, которую лучше проводить по расщепленному курсу. Целесообразно использовать классическое фракционирование, либо схемы динамического фракционирования. Такой же может быть лечебная тактика при рецидивах рака в культе желудка. В этих случаях можно использовать и сочетание наружного облучения с внутриполостным. При больших объемах поражения и существующей опасности распада опухоли, а также у ослабленных больных показано облучение через решетчатые диафрагмой в разовых дозах 3 Гр и суммарных 60-80 Гр под открытыми участками. В последние годы стало возможным проведение интраоперационной лучевой терапии в случаях выявления нерезектабельных опухолей. У таких больных после заживления послеоперационной раны проводят дополнительное послеоперационное облучение тормозным или электронным пучком высоких энергий. Применима также дистанционная гамма-терапия. Если нерезектабельность процесса очевидна и без оперативного вмешательства, то в отсутствие противопоказаний можно также рекомендовать наружное облучение с паллиативными целями. В 1/3 случаев после облучения происходит временное уменьшение опухоли и улучшение проходимости кардии.

Химиотерапия

Химиотерапию проводят при первично-нерезектабельном раке желудка, рецидивах и метастазах опухоли, а также после выполнения паллиативных оперативных вмешательств и пробным лапаротомий. Чаще всего для лечения применяют 5-фторурацил и фторафур как в виде монотерапии, так и в составе различных схем полихимиотерапии. 5-ФУ вводят внутривенно через день из расчета 15 мг на 1 кг массы больного (750-1000 мг). Суммарная доза препарата на курс лечения составляет 3,5-5 грамм. Другая методика заключается во введении препарата в той же разовой дозе, но с недельным перерывом. Продолжительность курса лечения в этих случаях составляет 6-8 недель. Повторные курсы проводят с интервалом 4-6 недель.

Фторафур вводят (внутривенно или перорально) в суточной дозе 30 мг/кг, которую делят на два приема с интервалом 12 часов (в среднем по 800 мг 2 раза в сутки). Суммарная доза при этом составляет 30-40 грамм. Данный препарат очень удобен для амбулаторного лечения, поскольку его можно принимать внутрь.

У "сохранных" пациентов с нерезектабельными опухолями можно рекомендовать химиолучевое лечение: облучение по классической методике в суммарных дозах 30-40 Гр и параллельно ежедневное внутривенное введение 250 мг 5-ФУ. Последний можно вводить и через день, тогда разовую дозу повышают до 500-750 мг. Суммарная курсовая доза цитостатика в обоих случаях не должна превышать 3-6 грамм.

Наиболее часто используемые схемы химиотерапии:

1. митомицин С 8 мг/м 2 в\в в 1 день

цисплатин 100 мг/м 2 в\в в 1 и 8 день

циклы повторяют каждые 28 дней

2. цисплатин 75 мг\м 2 в\в в 1 день

доцетаксел 85-100 мг\м 2 в\в 1 день

циклы повторяют каждые 3 недели, всего 5-6 циклов

3. цисплатин 100-120 мг\м 2 в\в в 1 день

фторурацил 500-1000 мг\м 2 в\в инфузии в течение 96-120 часов

4. иринотекан 80 мг\м 2 в\в в 1 день

цисплатин 80 мг\м 2 в\в во 2 день

Есть 3-х, 4-х и 5-и компонентные схемы лечения.

При развитии карциноматоза брюшины с развитием асцита неплохой паллиативный эффект дает внутрибрюшинная химиотерапия митоксантроном (новантроном) – синтетическим антраценедионам, сходным по механизму действия с антрациклиновыми антибиотиками. Наиболее часто используется методика: предварительно выпустив асцит в брюшную полость вводят митоксантрон в дозе 10-20 мг\м 2 в 2 литрах раствора Рингера 1 раз в 4 недели. Препарат оставляют в брюшной полости на 24 часа.

Реже в составе различных схем полихимиотерапии используют Вумон (тенипозид), вепезид (этопозид), фторафур

ПЛАН УЧЕБНОГО ЗАНЯТИЯ № 5

Дата согласно календарно-тематическому плану на 2015/2016 учебный год

Количество часов: 2

Тема учебного занятия:

Тип учебного занятия: урок изучения нового учебного материала

Вид учебного занятия: лекция

Цели обучения, развития и воспитания: сформировать знания о принципах лечения больных

Формирование: знаний по заданной теме. Вопросы:

Хирургический метод лечения;

Лучевая терапия;

Лекарственная (химио-) терапия;

Комбинированное, комплексное, сочетанное лечение больных;

Диспансеризация

- проявления и симптомы опухолевой болезни

Развитие: самостоятельного мышления, воображения, памяти, внимания, речи учащихся (обогащение словарного запаса слов и профессиональных терминов)

Воспитание: чувств и качеств личности (мировоззренческих, нравственных, эстетических, трудовых).

В результате усвоения учебного материала учащиеся должны: знать и понимать особенности различных методов лечения онкологических больных. Понимать сущность изменений, происходящих в организме при онкозаболевании

Материально-технического обеспечение учебного занятия:

презентации, таблицы, карточки с индивидуальными заданиями

Междисциплинарные и внутри дисциплинарные связи:

Актуализировать следующие понятия и определения:

ХОД ЗАНЯТИЯ

1. Организационно-воспитательный момент: проверка явки на занятия, внешний вид, средства защиты, одежда, ознакомление с планом проведения занятия - 5 минут .

2. Опрос учащихся - 15 минут .

3. Ознакомление с темой, вопросами, постановка учебных целей и задач - 5 минут:

4. Изложение нового материала (беседа) - 40 минут

5. Закрепление материала - 10 минут :

6. Рефлексия - 10 минут .

7. Задание на дом - 5 минут . Итого: 90 минут .

Задание на дом: стр. 117-150; ; ; дополнительно - www.сайт

Литература:

ОСНОВНАЯ

1. Онкология: учебное пособие. Антоненкова Н.Н. ,под ред. Залуцкого И.В., Минск, Выш.школа 2007;

ИНФОРМАЦИОННО-АНАЛИТИЧЕСКИЕ МАТЕРИАЛЫ
2. Государственная комплексная программа профилактики, диагностики и лечения заболеваний на 2010-2014 год. Постановление СМ РБ от 1.02.2010, № 141

3. О мерах по совершенствованию работы онкологической службы Республики Беларусь. Приказ МЗ РБ № 205 от 27.08.2004

4. Об утверждении клинических протоколов "Алгоритмы диагностики и лечения больных злокачественными новообразованиями". Приказ МЗ РБ № 258 от 23.03.2012 г.;

5. Об утверждении форм учетной медицинской документации и указаний по ее заполнению. Приказ МЗ РБ № 75 от 23.04.2012;

6. Роль среднего медицинского персонала в выявлении ранних и скрытых форм онкологических заболеваний. Виноградова Т.В., Мир меины, 2010, № 7;

7. Диетическая и лекарственная профилактика злокачественных новообразований. Григорович Н.А. Медицинские новости, 2010, № 9;

8. Роль медсестры в лечении и уходе за онкологическими больными. Войтович А.Н. Медицинские знания, 2008, № 6;

9. Роль местры в оказании паллиативной помощи. Горчакова А.Г., Медицинские знания, 2008, 2;

10. Особенности работы медсестры онкологического профиля. Матвейчик Т.В., Организация сестринского дела: учебное пособие, Минск, выш.школа.

Текст лекции

Тема 2.3. Принципы лечения онкологических заболеваний. Диспансеризация

Видеоролик Лечение онкологических больных включает основные специальные методы : хирургический, лучевой, химиотерапевтический и

Вспомогательные методы, которые повышают эффективность основных или ликвидируют или уменьшают негативное влияние их на организм. К ним принадлежат: гормонотерапия, иммунотерапия, криотерапия, гипертермия, магнитотерапия, терапия сопровождения.

В лечении онкологических больных используют комплексный и комбинированный методы. Комбинированное лечение

Комплексное лечение Сочетанное лечение

Хирургический метод лечения;

Для большинства локализаций опухолей хирургическое лечение в настоящее время является основным, поскольку удаление опухоли в пределах здоровых тканей - наиболее надежный метод лечения больного с этим тяжелым заболеванием. С помощью оперативного вмешательства можно достичь полного выздоровления многих больных, если операция проведена на ранних стадиях развития опухолевого процесса.

Основой хирургического метода лечения онкологических заболеваний являются принципы абластики и антибластики.

Абластика и антибластика являются важнейшими принципами современных оперативных вмешательств у онкологических больных. Они направлены на угнетение жизнеспособности в ране опухолевых клеток, которые являются источником развития рецидивов и метастазов. Согласно с этими принципами категорически запрещается нарушение целостности опухоли или обнажение ее поверхности, проведение всей операции одним и тем же инструментом.

Абластика - комплекс мероприятий, которые направлены на профилактику распространения злокачественных клеток из опухоли в организм.

К ним принадлежат:

1) удаление опухоли в пределах здоровых тканей;

2) удаление опухоли в едином блоке с регионарными лимфатическими узлами;

3) проведение операции в пределах анатомических фасциально-жировых и серозно-жировых футляров как анатомических барьеров, которые ограничивают распространение опухоли;

4) предотвращение травматизации опухоли во время операции;

5) использование электродиатермокоагуляции, лазерного скальпеля, криодеструкции;

6) проведение неоадъювантного курса лучевой или химиотерапии;

7) предотвращение гематогенного метастазирования путем перевязки сосудов в начале операции.

Антибластика - комплекс мероприятий, которые направлены на истребление рассеянных в операционном поле клеток злокачественной опухоли. Она проводится различными путями: обработкой мест контакта с опухолью этиловым спиртом, промыванием раствором хлоргексидина, применением противоопухолевых химиопрепаратов, применением близкофокусной рентгенотерапии во время операции.

Радикальное оперативное вмешательство выполняется на ранней стадии онкологического заболевания, когда можно прогнозировать 5-летнюю выживаемость. Во время радикальной операции вся опухоль удаляется в пределах здоровых тканей в едином блоке с путями регионарного метастазирования.

Оперативные вмешательства в объеме радикальных при сомнительном прогнозе называют условно-радикальными. Во время выполнения таких операций у хирурга создается впечатление, что ему удалось удалить опухоль в пределах здоровых тканей с соблюдением принципов абластики. При таких условиях лечение дополняется комбинацией лучевой или химиотерапии.

Стандартные радикальные операции предусматривают удаление первичной опухоли с зонами I-II уровня регионарного лимфооттока.

Расширенные радикальные операции предусматривают кроме стандартного вмешательства включение в удаление зон III-IV уровня регионарного лимфооттока.

В то же время на ряду с выполнением радикальных операций по поводу рака проводят паллиативные операции , которые выполняют в объеме радикальных с оставлением части опухоли или метастазов, которые не могут быть удалены. Паллиативными операциями считаются и те, что выполнены с уменьшенным относительно общепринятого объемом вмешательства для каждой локализации и распространенности процесса. Они не ставят своей целью полное излечение. Их цель – облегчение страданий пациента, предупреждение осложнений онкопроцесса в перспективе. Они выполняют в связи с осложнением заболевания, которое либо непосредственно угрожает жизни больного (обтурация гортани, трахеи, пищевода, желудка, кишечника, риск кровотечения), либо создает неблагоприятные условия для существования больного и его окружения. Например, трахеостомия в случае рака ротоглотки, гастростомия в случае обтурации просвета пищевода опухолью, колоностомия, наложение обходных анастомозов в случае кишечной непроходимости. Симптоматические операции - это операции-обманки в целях утешения больного. Например: обычная лапаротомия на которой установлена не операбельность опухоли для пациента (но не для его родственников) представляется как полноценная гастрэктомия и удаление опухоли. Даже в медицинской документации делается запись: "Симптоматическая гастрэктомия", что для врачей означает, что никакой гастрэктомии не было. Вследствие э того пациенты чувствуют значительное улучшение в послеоперационном периоде, правда, на протяжении непродолжительного времени.

Симультанные операции - это операции, во время которых проводится вмешательство на нескольких органах, которые поражены онкологическим процессом (в случае первично-множественных опухолей). Пример: мастэктомия с экстирпацией матки, резекция желудка с реакцией сигмовидной кишки.

Сочетанные операции - это операции, во время которых удаляется не только орган, пораженный злокачественным новообразованием, вместе с регионарными лимфоузлами, но и орган с доброкачественным патологическим процессом или проводится устранение приобретенного или врожденного дефекта. Например: правосторонняя гемиколэктомия с холецистэктомией, гастрэктомия с радикальной пластикой грыжи.

Комбинированные операции - это такой вид оперативного вмешательства, во время которого кроме удаления органа, который содержит опухоль, проводят удаление или резекцию другого органа, в который проросла опухоль.

Принципы предоперационной подготовки

Вечером накануне операции:

Легкий ужин,

Очистительная клизма,

Душ, смена постельного и нательного белья,

Выполнять назначения врача анестезиолога,

Утром перед операцией:

Не кормить, не поить,

Побрить операционное поле,

Напомнить пациенту, чтобы он помочился,

Забинтовать ноги эластичными бинтами до паховых складок (профилактика тромбоэмболий),

Провести премедикацию за 30 мин. до операции по назначению врача-анестезиолога,

Подавать в операционную в обнаженном виде на каталке, прикрыв простыней.

Особенности послеоперационного ведения пациентов

Сразу после операции:

Оценить состояние пациентки;

Уложить в теплую постель в горизонтальном положении без подушки, повернув голову набок;

Ингалировать увлажненный кислород;

Положить пузырь со льдом на область операции;

Проверить состояние дренажей и дренажного пакета – гармошки;

Выполнять назначения врача: введение наркотических анальгетиков, инфузию плазмозаменителей и т.д.;

Проводить динамическое наблюдение (ЧДД, ЧСС, АД, количество и качество отделяемого по дренажам, вид повязки, измерять температуру тела).

Через 3 часа после операции:

Дать попить;

Приподнять головной конец, под голову подложить подушку;

Заставить пациента глубоко подышать, откашляться;

Помассировать кожу спины;

Проверить бинты и повязки;

Выполнять назначения врача;

Проводить динамическое на блюдение.

1-е сутки после операции:

Помочь пациенту провести личную гигиену, сесть в постели, опустив ноги с кровати на 5-10 минут;

Покормить легким завтраком;

Провести массаж спины с поколачиванием и стимуляцией кашля;

Проверить состояние повязок и дренажей;

Провести перевязку раны совместно с врачом;

Сменить дренажный мешок – гармошку, зафиксировав количество отделяемого в листе наблюдения;

Проводить динамическое наблюдение;

Выполнять назначения врача, особо обращая внимание на введение наркотических анальгетиков. Нужно помнить, что раневая поверхность огромная и болевая импульсация от нее мучительная.

2-е – 3-и сутки после операции

Помочь пациенту встать с постели;

Помочь походить по палате, провести личную гигиену;

Кормить в соответствии с назначенной диетой;

Проводить - динамическое наблюдение, профилактику поздних послеоперационных осложнений (см. урок №6);

Выполнять назначения врача.

С 4 дня – палатный режим с постепенным его расширением.

Дренажи удаляют на 3 –5 сутки, а при скоплении лимфы под кожей проводят пункционное ее удаление.

Швы с раны снимают на 10 – 15 день.

Лучевая терапия;

Лучевая терапия стойко вошла в онкологическую практику и занимает одно из ведущих мест в лечении онкологических больных. Она может применяться и как самостоятельный метод, и как вспомогательный, сочетаясь с хирургическим и химиотерапевтическим методами.

С помощью лучевой терапии достаточно часто удается достичь исчезновения опухоли или перевести больного из неоперабельного состояния в операбельное.

Существует несколько методов лучевой терапии. Она может применяться перед операцией (предоперационная ) с целью уменьшения опухоли и ее метастазов, предотвращения имплантационного метастазирования, во время операции (субоперационная ) и в послеоперационный период (послеоперационная ) с целью профилактики развития рецидивов и метастазов.

Для лучевой терапии используют ионизирующее излучение – гамма-излучение (квантовое ), электронное, нейтронное и позитронное (корпускулярное ) излучение.

В зависимости от способа облучения различают дистанционную, контактную и внутритканевую лучевую терапию. Дистанционное облучение проводится с помощью рентгенотерапевтических установок, телегаммаустановок, бетатрона, циклотрона или линейного ускорителя, а также с помощью радия и его изотопов. Дистанционное облучение может быть стационарным, ротационным, маятниково-секторным и конвергентным. Эти виды облучения дают возможность значительно увеличить дозу на глубине и уменьшить - на поверхности кожи и прилегающих тканях, применяются чаще в случае опухолей легких, средостения, брюшной полости.

Контактное (внутриполостное, аппликационное) и внутритканевое (интерстициальное) облучение называют брахитерапией. Во время брахитерапии радиоактивные источники вводят в естественные полости тела. Применяется в случае лечения опухолей матки, прямой кишки, пищевода. Проводится с помощью закрытых радиоактивных источников. Метод лечения, при котором брахитерапия последовательно чередуется с дистанционной лучевой терапией, называют сочетанной лучевой терапией.

Внутреннее облучение является разновидностью внутритканевой терапии. В таком случае в организм вводят открытые радиоактивные препараты внутривенно или перорально. Широкое применение в онкологии нашли радионуклиды радия, а также радионуклиды кобальта, йода, фосфора, золота и тому подобное. Каждый радионуклид имеет свой период полураспада, что дает возможность точно рассчитать дозу облучения на очаг и организм в целом. Все радионуклиды владеют органотропностью и потому могут избирательно накапливаться в тех или иных органах. Это их свойство используется для целенаправленной терапии в случае опухолей разных органов.

Основным условием эффективности лучевой терапии является максимальное поражение опухолевой ткани при максимальном сохранении нормальных органов и тканей.

Основой методов лучевой терапии является радиочувствительность опухоли. Радиочувствительность обратно пропорциональна степени дифференцировки клеток. Наиболее радиочувствительными являются лимфоидные опухоли, нейробластомы, медуллобластомы, мелкоклеточный рак легких, менее всего - остеогенные саркомы, меланомы, нефробластомы.

Лекарственная (химио-) терапия;

Основой эффективности применения химиопрепаратов является их способность блокировать отдельные звенья биохимических механизмов роста и деления опухолевых клеток. Противоопухолевая химиотерапия имеет цитостатическую (способность тормозить пролиферацию опухолевых клеток) и цитотоксическое (приведение к их полной гибели, или апоптозу) действие.

Химиотерапию используют совместно с хирургическим вмешательством и лучевой терапией, что позволяет у многих больных достичь существенного улучшения результатов, особенно в случае опухолей, чувствительных к химиопрепаратам.

В некоторых случаях химиотерапия применяется как самостоятельный метод лечения (лимфогранулематоз, злокачественные лимфомы, лейкозы, мелкоклеточный рак легких и тому подобное).

Химиотерапию разделяют на неоадъювантную и адъювантную. Неоадъювантная применяется с целью повышения операбельности и выживаемости больных, разрушения микрометастазов в предоперационный период. Адъювантная назначается после операции, направлена на увеличение продолжительности жизни больных и уничтожение метастазов.

По пути введения химиотерапию разделяют на: системную, регионарную и локальную. Системная химиотерапия допускает внутривенное, пероральное, внутримышечное, подкожное, прямокишечное, внутриполостное введение химиопрепаратов, локальная - в виде мази на поверхностно расположенные опухоли. Под регионарной химиотерапией понимают такой вид лечения, в случае которого действие химиопрепарата и его циркуляция в организме больного ограничиваются одним анатомическим регионом. Например, в случае регионарной перфузии конечностей, печени, опухолей головы и шеи и тому подобное, когда циркуляция химиопрепарата происходит по принципу "замкнутого круга". В случае внутриартериальной химиотерапии препараты после "фильтрации" в опухоли попадают в системный кровоток. Таким образом, внутриартериальная химиотерапия является разновидностью системной, которая создает повышенную концентрацию химиопрепарата в участке пораженного органа.

По характеру и режиму проведения курса химиотерапии разделяют на монохимиотерапию и полихимиотерапию. Чаще используется полихимиотерапия - комбинация из двух - четырех цитостатиков или гормонов. В комбинации (схемы) полихимиотерапии включают препараты, которые имеют подобный спектр противоопухолевой активности, но разные по механизму действия на опухолевую клетку.

Классификация противоопухолевых препаратов: не дается из-за сложности усвоения

Комбинированное, комплексное, сочетанное лечение больных;

Комбинированное лечение - это сочетание хирургического лечения с одним из основных специальных методов.

Комплексное лечение - это применение нескольких основных специальных методов лечения. Сочетанное лечение – применение специальных и вспомогательных методов лечения.

Вспомогательные методы лечения

Гормонотерапия.

Выделяют гормоноактивные и гормонозависимые опухоли. Гормоно-активные опухоли продуцируют разные гормоны. Гормонозависимые - опухоли, которые под воздействием гормонотерапии поддаются обратному развитию.

Иммунотерапия.

Канцерогенез сопровождается недостаточностью клеточного иммунитета, который контролирует размножение нормальных клеток, распознает и элиминирует из организма атипичные клетки. Задачей иммунной системы является идентификация и своевременное разрушение злокачественных клеток. Иммунотерапия заключается в стимулировании и направлении факторов и механизмов неспецифической и специфической иммунной защиты организма против клеток злокачественных опухолей

Гипертермия.

Разрушительное действие высокой температуры на опухолевые клетки связано с нарушением синтеза нуклеиновых кислот и белка, угнетением тканевого дыхания, что приводит к активации лизосомальных ферментов.

Симптоматическое лечение.

При наличии генерализованных форм злокачественных заболеваний онкологические больные получают симптоматическое лечение. Эта категория больных не подлежит радикальному лечению. Основная цель симптоматического лечения заключается в облегчении страданий больного и в некотором продолжении и улучшении качества жизни.

Диспансеризация - необходимый этап лечения онкопациентов

Осуществление диспансерного обслуживания больных с злокачественными новообразованиями и предопухолевыми заболеваниями имеет, как показала практика здравоохранения, особо важное значение.

Недостаточность знаний об этиологии и патогенезе злокачественных новообразований, отсутствие четкой классификации предраковых заболеваний создают определенные трудности в противораковой борьбе, вызывающие необходимость специальной подготовки в области онкологии всей лечебно-профилактической службы.

Диспансерный метод обслуживания больных с злокачественными опухолями и предраковыми заболеваниями:

Позволяет проводить неотложное рациональное лечение и изучение его отдаленных результатов;

Создает возможность тщательного учета заболеваемости, изучения краевых особенностей распространия рака, а в результате - выявления профессиональных и бытовых факторов, способствующих возникновению и развитию опухолевых процессов;

Помогает проводить целенаправленную профилактику заболеваний.

Диспансеризация создает возможности и условия для осуществления общих мер профилактики рака. Она создает условия для внедрения в быт навыков, охраняющих здоровье, препятствующих преждевременному старению. При этом проводят санацию различных органов (полости рта, желудка, легких, матки).

За последние годы онкологическая служба и общелечебная сеть накопили большой опыт в области организации противораковой борьбы, в которой одну из основных ролей играет диспансеризация.

Всех больных предопухолевыми заболеваниями и с злокачественными новообразованиями, выявленных на любых видах профосмотров, подвергают диспансеризации.

В онкологических диспансерах под наблюдением, кроме онкологических больных, должны находиться больные предопухолевыми заболеваниями, у которых переход в злокачественные новообразования наблюдают особенно часто. Общелечебная сеть занимается оздоровлением больных факультативными формами предопухолевых заболеваний. После радикального лечения болевшие предопухолевыми заболеваниями находятся под наблюдением до 1 года, проходя осмотры ежеквартально. Выздоровевших снимают с учета после тщательного обследования.

Кроме наблюдения и лечения диспансеризуемых, в задачи врачей, проводящих диспансеризацию, входит: ознакомление с условиями труда и быта больных, проведение профилактических мероприятий, наблюдение за больными в динамике.

Контроль за проведением диспансеризации осуществляют главные врачи онкологических диспансеров и больничных объединений общелечебной сети.

Онкобольные на диспансерном учете, по однотипности проводимых с ними лечебных мероприятий, делятся на группы диспансерного учета

Iа	Больные с заболеваниями, с подозрением на злокачественные заболевания
I6	Больные с предраковыми заболеваниями
II	Больные со злокачественными опухолями, подлежащие радикальному лечению
III	Больные, излеченные от злокачественного заболевания
IV	Больные с запущенными опухолями

Понятие хосписа

Хоспис – это бесплатное государственное учреждение, которое обеспечивает уход за тяжело больным человеком, облегчение его физического и психического состояния, а также поддержание его социального и духовного потенциала.

Зачастую слово «хоспис» ассоциируется у людей с неким домом смерти, куда люди помещаются на длительный срок доживать свою жизнь в изоляции от мира. Но это заблуждение. Система хосписов развивается, становится более популярной, ориентированной на человека и его потребности. Главная идея хосписа – обеспечить достойную жизнь человеку в ситуации тяжелой болезни.

Принципы радикальных хирургических операций в онкологии, их отличие от операций при неонкологической патологии.

Паллиативные хирургические операции при раке. Косвенно действующие операции, их значение.

Виды оперативных вмешательств в онкологии.

А) радикальные – см. вопрос 2.7

Б) паллиативные – см. вопрос 2.6

В) косвенно действующие – см. вопрос 2.6.

Г) циторедуктивные – направлены на уменьшение объема опухоли для улучшения условий последующего консервативного лечения. Бессмысленны, если в дальнейшем не планируется адъювантная терапия.

Паллиативные операции – выполняются для улучшения качества жизни по жизненным показаниям, у ослабленных больных с нерезектабельной опухолью, при осложненных формах рака (пример: гастростомия или гастроэнтероанастомоз).

Косвенно действующие операции – выполняются на эндокринных органах Для увеличения эффективности последующей консервативной терапии (пример: сальпингоовариэктомия или орхиэпидидимэктомия).

Радикальные операции предполагают Полное удаление всех очагов опухолевого роста.

Принципы радикальных операций в онкологии:

Соблюдение абластики (хирургической профилактики рецидивов и метастазирования злокачественной опухоли) и антибластики (совокупности хирургических мероприятий по очищению раны от раковых клеток)

Опухоль удаляется в пределах здоровой ткани вместе с органом или его частью в едином блоке с регионарными л. у.

Орган вместе с опухолью удаляется в пределах закрытого тканевого футляра; футляр выделяется послойно; все сосуды и нервы обрабатываются экстрафутлярно.

Для всех онкологических операций В отличие от неонкологических характерны радикализм и соблюдение принципов абластики и антибластики.

Комбинированное лечение предполагает использование обязательно оперативного лечения вместе с лучевой терапией или химиотерапией. Комплексное лечение – применение химиотерапии и лучевого лечения.

Лучевая терапия и химиотерапия в составе комбинированного лечения могут быть:

А) неоадъювантными (предоперационными) – при местно-распространенном процессе дает возможность значительно уменьшить размеры первичной опухоли и регионарных метастазов, достич операбельности; рано воздействовать на возможные отдаленные метастазы; выявить опухоли, не чувствительные к данному режиму химиотерапии и таким образом определить более рациональное послеоперационное лечение

Б) адъювантными (послеоперационными) – комплекс дополнительных лечебных мероприятий, направленных на уничтожение скрытых микрометастазов после хирургического удаления первичной опухоли; ее цель – улучшение безрецидивной и общей выживаемости.

3605 0

Конечной целью противоопухолевой терапии является радикальное излечение больного.

Конкретные терапевтические задачи ставятся в зависимости от морфологического типа злокачественного новообразования и его распространенности (стадии заболевания).

При небольшой и в пределах органа опухоли, без метастазов или с единичными регионарными метастазами основной задачей является радикальное удаление (и/или облучение) первичной опухоли (или рецидива ее) и регионарных метастазов.

Последующей задачей является закрепление результатов радикального вмешательства посредством системного (химиотерапия) или локального (лучевого) воздействия. При больших размерах опухоли, выходящей за пределы органа, и/или наличии множественных регионарных метастазах на первый план выходит задача сокращения объема опухолевой ткани.

Такой подход осуществляется путем локального или системного воздействия с цепью обеспечить последующую возможность радикальной эрадикации опухоли и ее регионарных метастазов.

При диссеминированных формах новообразований, когда радикальное излечение невозможно, проводится паллиативное лечение, направленное на продление жизни больного при максимально возможном уровне ее качества. Наконец, в терминальной стадии заболевания основным способом помощи больному является симптоматическое лечение.

Таким образом, множество различных терапевтических задач, возникающих в процессе лечения онкологических больных, требуют решения вопросов о целесообразности использования тех или иных видов специального лечения как для системного, так и для локального воздействия на опухолевые очаги.

На современном этапе развития онкологии основные методы лечения больных злокачественными опухолями - хирургический, лучевой и лекарственный. Ни один из них не может удовлетворить требованиям клинической практики и не отвечает в полной мере тому многообразию задач, из которых складывается программа радикального лечения онкологических больных. Каждому методу свойственны свои достоинства и недостатки, свои пределы.

При этом следует учесть, что в клинической онкологии накоплен опыт, позволяющий условно разделить все злокачественные опухоли на три группы, для которых могут быть сформулированы принципиальные подходы к планированию соответствующих методов лечения [В.И. Чиссов, Е.С. Киселева, 1989).

В первую группу входят опухоли с относительно медленным ростом и локальным или локально-регионарным распространением, высокой степенью морфологической дифференцировки (например, плоскоклеточный рак гортани, полости рта, шейки матки, дифференцированный рак щитовидной железы и др.).

Опухоли этой группы подлежат, как правило, локальным методам лечения (операция, лучевая терапия), а при распространенных стадиях с наличием метастазов за пределами регионарного барьера дополняются системными методами (химиотерапия, гормонотерапия).

Ко второй группе относятся опухоли с быстрым ростом, ранним лимфогенным и гематогенным распространением, низко- или недифференцированной морфологической структурой (например, саркома Юинга , мелкоклеточный рак легкого, неходжкинские лимфомы, недифференцированные формы рака любой локализации и др.). Главная роль в лечении таких опухолей отводится химиотерапии с обязательным максимальным воздействием на первичный очаг и регионарные метастазы.

Поэтому оптимальным методом лечения опухолей данной группы считается химиолучевое лечение, а хирургическое вмешательство, гор-моно- и иммунотерапия рассматриваются при этом как дополнительные методы, направленные на повышение локально-регионарного эффекта.

Третью группу составляют опухоли с агрессивным инфильтративным или инфильтративно-язвенным ростом, поэтапным локально-регионарным распространением и выраженной способностью метастазирования по мере роста опухоли (например, плоскоклеточный и железистый рак легкого, рак желудка, пищевода, молочной железы, меланома кожи, некоторые типы сарком мягких тканей и др.). Это самая проблемная в плане выбора метода лечения группа опухолей.

Основной способ лечения этих опухолей - хирургический, но в качестве самостоятельного метода он нередко оказывается недостаточно эффективным или вовсе неэффективным при распространенном процессе. Поэтому удаление первичного очага должно быть дополнено лучевой и/или химиотерапией, к которым опухоли данной группы в целом обладают невысокой чувствительностью.

Таким образом, для лечения злокачественных опухолей все чаще применяется не один какой-нибудь метод, а их совместное (последовательно или одновременно) использование. Для обозначения таких ситуаций, исходя из представления о сущности каждого метода лечения, используются специальные термины - комбинированное, комплексное, сочетанное и многокомпонентное лечение (рис. 9.43).

Рис. 9.43. Варианты использования специальных методов в лечении онкологических больных.

Неослабевающий интерес к поиску оптимальных вариантов лечения злокачественных опухолей продолжается.

Исходя из клинико-биологических особенностей злокачественных опухолей и возможностей современных методов лечения, В.И. Чиссов, Е.С. Киселева (1989) сформулировали общие принципы совместного использования специальных методов лечения онкологических больных:

1) отказ от противопоставления методов специального лечения и применение их комбинаций;
2) поиск наиболее эффективных схем комплексной терапии, основанной на особенностях локализации, морфологической структуры, клинико-биологической характеристики опухолей, патогенетических и прогностических факторов;
3) разработка методов, обеспечивающих не только излечение больных, но также их социальную и трудовую реабилитацию.

Комбинированное лечение злокачественных новообразований

Комбинированное лечение - это такой вид лечения, при котором используются два или более различных метода, имеющих одинаковую направленность на опухолевый процесс в местно-регионарной зоне поражения и восполняющих ограничения каждого из них в отдельности.

Следовательно, комбинированный метод предусматривает использование двух различных по своему характеру, то есть разнородных, воздействий, направленных на местно-регионарные очаги: например, хирургическое + лучевое, лучевое + хирургическое, лучевое + хирургическое + лучевое и т.д.

Целью лучевой терапии как компонента комбинированного метода является профилактика рецидивов и метастазов у больных операбельными стадиями заболевания и повышение радикальности лечения при выполнении экономных и органосохраняющих операций. По принципиальным соображениям не следует относить к комбинированному лечению применение лучевой терапии при паллиативных и пробных операциях.

В этих случаях лучевая терапия преследует иную цель, имеет другие задачи, мишени и методическое обеспечение по целому ряду параметров. Лучевая терапия как компонент комбинированного метода используется до, во время или после операции.

Предоперационная лучевая терапия - наиболее распространенная составляющая комбинированного лечения. Мишенью предоперационного лучевого воздействия являются клинические и субклинические зоны опухолевого роста.

При этом эффективность терапии обеспечивается реализацией ряда механизмов противоопухолевого воздействия:

1) существенно снижается биологический потенциал опухоли за счет гибели наиболее высокозлокачественных и хорошо оксигенированных, т.е. наиболее радиочувствительных клеток;
2) повреждение субклинических очагов опухолевого роста, что значительно уменьшает риск возникновения рецидивов, имплантационных и отдаленных метастазов;
3) купируется параканкрозное воспаление, уменьшается объем опухоли и формируется ограничивающая ее от окружающих тканей «ложная капсула» (при длительном предоперационном облучении), чем создаются более благоприятные условия для хирургического вмешательства, повышения абластичности и увеличения резектабельности.

Показания к предоперационной лучевой терапии

Предоперационная (неоадъювантная) лучевая терапия показана при недифференцированных формах опухолей любой локализации, при опухолях с инфильтративным ростом, распространении опухолевого процесса за пределы органа и наличии метастазов в регионарных лимфоузлах, а также при локализации опухоли вблизи жизненно важных структур, когда анатомическое положение ее лимитирует и делает проблематичной выполнение радикальной операции с соблюдением принципов абластики. Особенно актуальна роль предоперационной лучевой терапии при экономных и органосохраняющих операциях.

Дозы ионизирующего излучения и режимы облучения

Лучевое лечение может быть реально эффективным только при подведении к опухоли достаточно высокой дозы. К настоящему времени считается, что доза облучения в предоперационном периоде менее 40 Гр (в прямом или эквивалентном исчислении) не способна обеспечить решение задач, стоящих перед лучевой терапией как компонента комбинированного лечения.

Многолетний опыт комбинированного лечения показывает, что наиболее целесообразны две методики предоперационного дистанционного облучения: классический режим фракционирования дозы - ежедневное облучение опухоли и зон регионарного метастазирования по 2 Гр в течение 4-5 нед до суммарной очаговой дозы (СОД) 40-45 Гр; режим крупного фракционирования дозы - облучение опухоли и зон регионарного метастазирования разовой очаговой дозой (РОД) 4-5 Гр на протяжении 4-5 дней до СОД 20-25 Гр (что эквивалентно 30-36 Гр при обычном фракционировании по 2 Гр в течение 3-4 нед).

Время между окончанием облучения и операцией зависит от методики облучения.

После крупнофракционного облучения оперировать необходимо в ближайшие три дня, максимум в течение первой недели, пока еще не реализовались повреждения нормальных тканей. После классического варианта облучения операцию надо выполнять через 2-3 нед, необходимые для восстановления нормальных тканей от лучевых повреждений

Интраоперационная лучевая терапия

Преимущества интраоперационной лучевой терапии в фактически полном экранировании нормальных тканей, т.е. реализуется принцип облучения строго заданного объема на строго определенную глубину.

В тоже время она является технически сложным методом и предусматривает однократное подведение высокой дозы (10-25 Гр) излучения к мишени во время оперативного вмешательства.

Интраоперационное облучение с позиции использования его как компонента комбинированного лечения может применяться в различных вариантах: облучение опухоли перед ее удалением - вариант предоперационного лучевого воздействия; облучение ложа опухоли после ее удаления - вариант послеоперационной лучевой терапии; сочетание пред- и послеоперационного облучения - вариант сочетанного лечения.

Метод интраоперационного облучения находится еще в стадии клинического эксперимента. Однако мировой опыт его применения при лечении больных раком различных локализаций, первичными и рецидивными саркомами мягких тканей показал высокие результаты без негативного влияния на частоту и структуру интра- и послеоперационных и лучевых осложнений.

Полагают, что интраоперационная лучевая терапия наиболее рациональна в случаях рецидивов опухолей после неоднократного лучевого и комбинированного лечения, когда из-за Рубцовых и трофических изменений окружающих тканей наружное облучение не эффективно.

Послеоперационная лучевая терапия применяется реже предоперационной, хотя некоторые онкологи указывают на ряд ее преимуществ: опухоль удаляется сразу же после ее выявления, а не через промежуток времени, необходимый для лучевого воздействия, возможность получение объективной и более полной интраоперационной информации о распространенности процесса и о морфологической структуре опухоли и т.д.

Ряд онкологов не считают послеоперационную лучевую терапию оправданной из-за радиоустойчивости диссеминированных в ране опухолевых клеток и выхода их за пределы операционной раны. По-видимому, строго дифференцированный подход к назначению послеоперационного облучения сближает разные точки зрения.

Показания к послеоперационной лучевой терапии

Мишенью послеоперационного (адъювантного) лучевого воздействия являются субклинические очаги опухоли и сохранившие жизнеспособность опухолевые клетки либо их комплексы, рассеянные в ходе операции в зоне оперативного вмешательства. Планирование послеоперационного облучения должно быть строго индивидуальным, с учетом особенностей выполненной операции, данных морфологического строения опухоли и тканей по линии резекции и т.д.

Послеоперационную лучевую терапию целесообразно проводить в следующих ситуациях:

1) при недостаточном радикализме оперативного вмешательства, нарушении абластики;
2) при опухолях с высокой потенцией к рецидивированию;
3) при выявлении большей, чем предполагалось до операции, распространенности процесса;
4) при распространенных и недифференцированных формах новообразований, не подвергавшихся предоперационному облучению;
5) при некоторых формах рака, зоны регионарного метастазирования которых не входят в удаляемые во время операции ткани (например, парастернальные лимфоузлы при раке молочной железы).

Вопросы о показаниях к лучевой терапии, методике и времени ее проведения по отношению к оперативному вмешательству решают после оценки общего состояния пациента, особенностей опухолевого процесса (локализация, распространение, характер и темпы роста опухоли; гистологическая структура и степень анаплазии) и возможности выполнения и объема операции.

Дозы и режимы послеоперационного облучения. Послеоперационную лучевую терапию целесообразно начинать не ранее чем через 2-3 нед после операции, т.е. после заживления раны и стихания воспалительных изменений в нормальных тканях.

При этом следует учитывать, что нормальные ткани после хирургической травмы находятся в состоянии реактивного воспаления и оказываются более чувствительными к лучевому воздействию, а опухолевые клетки, будучи в условиях аноксии и утраченной митотической активности, - наоборот, очень радиоустойчивы.

Очевидно, что в этой ситуации применение высоких очаговых доз для лучшего лечебного эффекта невозможно из-за угрозы тяжелых повреждений нормальных тканей.

Поэтому для сохранения нормальных тканей облучение после операции проводится только методом классического фракционирования дозы - 1,8-2 Гр в день или средними фракциями (3-3.5 Гр) с дроблением их на 2-3 фракции с интервалом в 4-5 ч. Для достижения лечебного эффекта необходимо подведение высоких канцероцидных доз - не менее 50-60 Гр, а дозу на область неудаленной опухоли или метастазов - увеличивать до 65-70 Гр.

В случае необходимости облучать зоны субклинического распространения или регионарного метастазирования, в которых не производили оперативное вмешательство (например, надключичные и парастернальные лимфоузлы при раке молочной железы), дозы могут быть в пределах 45-50 Гр.

В некоторых случаях, в частности при опухолях, локализующихся в сложных топографо-анатомических областях, для послеоперационной лучевой терапии с успехом может быть использована брахитерапия, когда в ране оставляют полые проводники, по которым затем подводят источники облучения.

Перечисленные аспекты комбинированного лечения не исчерпывают всего многообразия проблемы. Они указывают лишь на основные общие практические направления метода. Разумеется, при каждой нозологической форме злокачественной опухоли комбинированный метод имеет свои показания, особенности и пределы.

Поскольку результаты комбинированного лечения во многом зависят от степени лучевого повреждения опухоли, именно при данном виде терапии широко используются современная аппаратура и различные способы радиомодификации.

Сочетанное лечение злокачественных новообразований

Под сочетанным лечением следует подразумевать применение в рамках одного метода двух и более однотипных, однородных по биологическому воздействию способов, направленных на местнорегионарные очаги (например, дистанционная + контактная лучевая терапия).

Комплексное лечение злокачественных новообразований

Комплексное лечение представляет вид терапии, который включает два или более разнородных противоопухолевых воздействий как местно-регионарного, так и обязательно системного характера (комбинация хирургического и/или лучевого лечения с химио-, гормоно- и биотерапией).

Следовательно, речь идет о проведении в той или иной последовательности разнообразных лечебных мероприятий, характеризующихся различным влиянием на опухоль и организм, и направленных на местно-регионарный процесс, а также на уничтожение опухолевых клеток, циркулирующих в кровяном русле или осевших в тканях за пределами зоны поражения. В целом, по литературным данным, комплексное лечение увеличивает эффективность хирургических методов на 12-15%.

Комплексное лечение может быть проведено в следующих основных вариантах:

Предоперационное лучевое лечение + хирургическое лечение + химиотерапия;
предоперационное химиолучевое лечение + хирургическое лечение + химиотерапия;
хирургическое лечение + лучевая терапия + гормонотерапия;
химиотерапия + хирургическое лечение;
химиотерапия + лучевая терапия;
хирургическое лечение + химиотерапия или гормонотерапия;
лучевое лечение + химиотерапия + гормонотерапия.

Таким образом, пекарственная терапия занимает в комплексном методе одно из ведущих мест и без нее лечение не может быть названо комплексным. Химио-, гормоно- и иммунотерапевтический компоненты комплексного лечения используются как для воздействия на первичную опухоль, так и с целью подавления возможных субклинических метастазов и рецидивов.

Химиотерапия в рамках комплексного лечения, проводимая после операции с целью подавления возможных субклинических очагов опухолевого роста, злокачественных клеток в зоне операции и кровеносном русле, называется адъювантной, профилактической. По определению ее следует отличать от лечебной химиотерапии в качестве самостоятельного воздействия на первичную, рецидивную опухоль и выявленные метастазы.

Эффективность адъювантной химиотерапии уже не вызывает сомнений и доказана для остеогенной саркомы, саркомы Юинга, злокачественных опухолей яичка, нефробпастомы, некоторых форм меланомы.

Все большее внимание в рамках комплексного лечения придается предоперационной неоадъювантной) химиотерапии. Основной целью лечебной стратегии использования этого метода являются уменьшение размеров опухоли и снижение ее агрессивности на определенный период. Далее предпринимаются операция и последующие противоопухолевые мероприятия.

В результате расширяются показания к выполнению радикальных операций и улучшаются их результаты. Системная химиотерапия может также применяться перед лучевым лечением или одновременно с ним (потенцирование цитостатиками действия излучения) для повышения эффективности последнего.

Преимущества комплексной терапии с включением в виде этапа неоадъювантной химиотерапии доказаны не для всех злокачественных опухолей. Однако, она может быть весьма перспективной при лечении рака молочной железы, сарком мягких тканей и костей, забрюшинных новообразований и др.

В связи с разработкой новых подходов к лекарственной терапии злокачественных опухолей, созданием новых классов препаратов, развитием высокодозных методик полихимиотерапии (ПХТ) и разработкой способов снижения их токсического действия, возможности комплексного лечения в будущем, безусловно, будут расширяться.

Многокомпонентное лечение злокачественных новообразований

Достижения молекулярной биологии в изучении особенностей биологии опухолевой клетки позволяют разрабатывать новые подходы и методики специального лечения злокачественных новообразований.

Среди них большое внимание уделяется поиску возможностей повышения селективности действия ионизирующих излучений и цитостатиков, т.е. возможности эрадикации опухоли без последующих осложнений, особенно поздних, приводящих к инвалидности и даже к смерти.

С этих позиций научный и практический интерес приобретает многокомпонентное лечение как направление, которое включает, наряду с традиционными видами терапии рака, методы физико-химического воздействия на опухоль и/или на организм.

Использование этого термина на современном этапе развития онкологии представляется весьма рациональным, прежде всего с позиций общей ориентировки врача среди многочисленных методик лечения и упорядочения терминологии, отражающейся на качестве оценки результатов противоопухолевой терапии.

Многокомпонентное (мультимодальное, мультидисциплинарное) лечение - это комплексная терапия, дополненная применением средств и способов, существенно модифицирующих чувствительность злокачественных опухолей к химио- и радиотерапевтическим воздействиям и повышающих эффективность лечения.

Предпосылкой к применению модифицирующих факторов является основополагающий принцип химиолучевого лечения - максимальное разрушение опухоли при минимальном повреждении окружающих нормальных тканей и органов.

Этот принцип на практике может быть реализован различными путями. В частности для увеличения разрыва между степенью лучевого повреждения опухоли и нормальных тканей (иными словами, расширения радиотерапевтического интервала) могут использоваться современная аппаратура для лучевой терапии, новые методические подходы к режимам и дозам облучения. Различные пути реализации принципа селективности предложены и в химиотерапии.

Так, для увеличения терапевтического интервала цитостатиков (увеличение разрыва между лечебной и токсической дозой препарата) и повышения эффективности химиотерапии создаются новые препараты направленного действия, разрабатываются более эффективные режимы и комбинации их применения, способы защиты нормальных тканей и органов.

Наряду с этим, на современном этапе развития клинической онкологии достаточно эффективными являются использование относительно доступных вариантов химического и физического воздействия, избирательно усиливающих чувствительность опухолевых клеток к лекарственной и/или лучевой терапии или защищающих от их повреждения нормальные ткани.

В качестве таких модификаторов используются гипербарическая оксигенация, локальная и общая гипоксия, вещества-синхронизаторы клеточного цикла, искусственная гипергликемия, ультразвук. фотодинамическая терапия, электромагнитные поля в широком диапазоне частот, искусственная гипертермия и др.

Еще большие клинические возможности могут быть в использовании полирадиомодификации одновременном или последовательном применении одно- или разнонаправленных радиомодифицирующих агентов с учетом особенностей опухоли

В современной клинической онкологии утверждается тенденция использования широкого арсенала модифицирующих методов воздействия практически на всех этапах радикального и палпиативного лечения онкологических больных с цепью повышения его эффективности, улучшения функциональной и социально-трудовой реабилитации.

Многокомпонентная терапия может быть использована у больных после радикальных, паллиативных и циторедуктивных хирургических вмешательств, а также у пациентов, которым операция не производилась или было только облучение по радикальной программе. В рамках данной терапии операции, в том числе повторные, могут выполняться на первом или последующих этапах реализации лечебной программы.

В республиканском НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова проводятся широкомасштабные исследования проблемы повышения эффективности комплексного лечения злокачественных новообразований путем применения химио- и/или радиомодифицирующих средств и способов и, в частности, искусственной гипертермии и гипергпикемии.

Убедительно доказано, что посредством строго дозируемых режимов искусственной гипертермии и гипергликемии создается возможность расширения терапевтического интервала и в конечном счете реализуется на практике концепция избирательного усиления чувствительности опухоли к лекарственным и лучевым воздействиям.

Методы модификации продолжают интенсивно разрабатываться и интегрироваться в общую стратегию лечения онкологических больных, поскольку данное направление в онкологии имеет большие перспективы.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.