Дихлотиазид инструкция по применению. Диуретические средства, их классификация, фармакологическая характеристика. Рецепт на дихлотиазид. При нарушениях функции почек
Гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, без риски, с фаской; допускается легкая мраморность.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 70 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, крахмал картофельный - 13.7 мг, магния стеарат - 1.3 мг.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Тиазидный диуретик. Нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора и воды в дистальных канальцах нефрона. Увеличивает выведение ионов калия, магния, бикарбоната; задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Способствует снижению повышенного АД. Кроме того, уменьшает полиурию у больных с несахарным диабетом (механизм действия окончательно не выяснен). В ряде случаев понижает внутриглазное давление при глаукоме.
Фармакокинетика
После приема внутрь 60-80% дозы абсорбируется из ЖКТ. Время достижения C max в - 1.5-3 ч. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Связывание с белками плазмы - 40-70%. V d в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение гидрохлоротиазида из плазмы имеет двухфазный характер: T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в терминальной фазе - около 10 ч. У пациентов с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
У пациентов пожилого возраста и при нарушениях функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано с ухудшением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается.
Показания
Артериальная гипертензия, отечный синдром различного генеза (хроническая недостаточность, нефротический синдром, почечная недостаточность, задержка жидкости при ожирении), несахарный диабет, глаукома (субкомпенсированные формы).
Противопоказания
Выраженные нарушения функции почек, печеночная недостаточность, тяжелые формы подагры и сахарного диабета, повышенная чувствительность к сульфонамидам.
Дозировка
Устанавливают индивидуально. Разовая доза - 25-50 мг, суточная доза - 25-100 мг. Частота приема зависит от показаний и реакции пациента на лечение.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; редко - панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гиперурикемия, гиперкальциемия.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.
Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: слабость, утомляемость, головокружение, парестезии.
Аллергические реакции: редко - аллергические дерматиты.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении антигипертензивных средств, недеполяризующих их действие усиливается.
При одновременном применении барбитуратов, диазепама, этанола повышается риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с ГКС возникает риск развития гипокалиемии, а также ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ (в т.ч. каптоприлом, эналаприлом) усиливается антигипертензивное действие.
Возможна выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы гидрохлоротиазида, по-видимому, за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта ингибитора АПФ.
Повышается риск нарушения функции почек. Не исключается развитие гипокалиемии.
При одновременном применении пероральных гипогликемических препаратов снижается их эффективность.
При одновременном применении препаратов кальция и/или D в высоких дозах возможна гиперкальциемия и риск развития метаболического ацидоза вследствие замедления выведения кальция с мочой под влиянием тиазидных диуретиков.
При одновременном применении с повышается риск развития аллергических реакций, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
При одновременном применении с дигоксином возможно повышение риска развития гликозидной интоксикации.
При одновременном применении с индометацином, пироксикамом, фенилбутазоном возможно некоторое уменьшение гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с ирбесартаном возможно развитие аддитивного гипотензивного эффекта.
При одновременном применении с карбамазепином имеются сообщения о развитии гипонатриемии.
При одновременном применении с колестиполом, колестирамином уменьшается абсорбция и диуретический эффект гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с лития карбонатом возможно повышение концентрации в крови солей лития до токсического уровня.
При одновременном применении с орлистатом уменьшается эффективность гидрохлоротиазида, что может привести к значительному повышению АД и развитию гипертонического криза.
При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа "пируэт".
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с подагрой и сахарным диабетом.
У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.
При появлении признаков дефицита калия, а также при одновременном применении сердечных гликозидов, ГКС и АКТГ показано назначение препаратов калия или калийсберегающих диуретиков.
При длительном применении следует придерживаться диеты, богатой калием.
Беременность и лактация
Адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности гидрохлоротиазида при беременности не проводилось.
В экспериментальных исследованиях не наблюдалось признаков неблагоприятного действия на плод. Учитывая это, применение при беременности возможно только по жизненным показаниям и лишь в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Рекомендуется избегать применения гидрохлоротиазида в первый месяц грудного вскармливания, поскольку имеются сообщения о подавлении лактации.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек. У больных с почечной недостаточностью необходим систематический контроль концентрации в плазме электролитов и КК.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Лекарственная форма: таблетки
Фармакологическое действие: Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с Cl-, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе - хлоридов). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Ca2+ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.
Показания: Артериальная гипертензия; отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, задержка жидкости при ожирении), гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия); несахарный диабет; субкомпенсированные формы глаукомы; профилактика образования камней в мочевыводящих путях.
Противопоказания: Гиперчувствительность, подагра, сахарный диабет (тяжелые формы), ХПН (КК менее 20-30 мл/мин, анурия), гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации.C осторожностью. II-III триместры беременности.
Побочные эффекты: Сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; слабость, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сердцебиение, судороги икроножных мышц, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия; обострение подагры, тромбоз, тромбоэмболия, гиперкреатининемия, острый интерстициальный нефрит, васкулит, прогрессирование близорукости, нейтропения, тромбоцитопения, геморрагический панкреатит, острый холецистит (на фоне холелитиаза), ортостатическая гипотензия, аллергический дерматит.Передозировка. Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД. Лечение: инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита K+ (назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков).
Способ применения и дозы: Для снижения АД: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными ЛС: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение АД. В разовой дозе свыше 100 мг - возрастание диуреза и дальнейшее снижение АД незначительны, наблюдается непропорционально возрастающая потеря электролитов, особенно K+ и Mg2+. Увеличение дозы свыше 200 мг нецелесообразно, т.к. усиления диуреза не происходит. При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или в 2 приема (в первой половине дня). Лицам пожилого возраста - 12.5 мг 1-2 раза в день. Детям в возрасте от 2 мес до 14 лет - по 1 мг/кг/сут. Максимальная доза для детей в возрасте до 6 мес - 3.5 мг/кг/сут, до 2 лет - 12.5-37.5 мг/сут, 3-12 лет - 100 мг/сут, разделив на 2-3 приема. После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже. Для снижения внутриглазного давления назначают по 25 мг 1 раз в 1-6 дней; эффект наступает через 24-48 ч. При несахарном диабете - 25 мг 1-2 раза в сутки с постепенным повышением дозы (суточная доза - 100 мг) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы.
Особенные показания: Для профилактики дефицита K+ и Mg2+ назначают диету с повышенным содержанием этих солей, калийсберегающие диуретики, соли K+ и Mg2+. Необходим регулярный контроль содержания в плазме K+, глюкозы, мочевой кислоты, липидов и креатинина. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: ЛС, интенсивно связывающиеся с белками (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВП), усиливают диуретический эффект. Гипотензивный эффект усиливают вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол. Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет действие пероральных гипогликемических ЛС, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических ЛС, усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов Li+, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Уменьшает эффект пероральных контрацептивов.
- субст
- субст пак 10кг
- субст пак 5кг
- тб 100мг бл
- тб 100мг фл
- тб 2.5мг бл
- тб 25мг
- тб 25мг бан
Аналогичные препараты:
- Гидрохлортиазид
- Гидрохлортиазид-САР
- Гипотиазид
- Дизалунил
Показания к применению
Артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, несахарный диабет, цирроз печени с портальной гипертензией и отечно-асцитическим синдромом, глаукома, нефрит, нефроз; редко - токсикоз беременных.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, сахарный диабет, подагра, лактация.Ограничения к применению: выраженные нарушения функции печени, почек, тяжелый церебральный или коронарный атеросклероз, беременность.
Побочные действия
Гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, головокружение, головная боль, слабость, тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея или запор, жажда, парестезия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, холестаз, панкреатит, гемолиз, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы: сухость во рту, слабость, сонливость, тахикардия, гипотензия, олигурия.Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.
Фармакологическая группа
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики
Фармакологическое действие
Диуретическое, гипотензивное. Снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора в проксимальных канальцах почек, выведение ионов магния, кальция, мочевой кислоты. Повышает концентрационную способность почек. Угнетает восприимчивость сосудистой стенки к возбуждающим влияниям медиаторов. Хорошо всасывается в ЖКТ. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками. Диуретическое действие развивается через 30-60 минут, достигает максимума через 8-12 часов.
Состав
Активное вещество - гидрохлоротиазид.
Взаимодействие
Уменьшает эффект оральных контрацептивов. Снижает выведение солей лития. Увеличивает токсичность сердечных гликозидов, недеполяризующих миорелаксантов.
Особые указания
В процессе длительной терапии необходим мониторинг концентрации электролитов в плазме крови. Продолжительное лечение рекомендуют сочетать с диетой, богатой калием. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Условия хранения
[субст 10кг], [субст]Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте.[субст 5кг], [тб 100мг], [тб 25мг]Хранить при комнатной температуре в сухом месте.
ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum). 6-Хлор-7-сульфамоил-3, 4-дигидро-2Н-1, 2, 4-бензотиадиазин-1, 1диоксид.
Синонимы: Гидрохлоротиазид, Гидрохлортиазид, Гипотиазид, Дигидрохлортиазид, Нефрикс, Dichlotride, Dihydran, Dihydrochlorthiazid, Disalunil, Esidrex, Esidrix, Hidrosaluretil, Hydrex, Hydril, Hydrochlorthiazide, Hydro-Diuril, Hydro-Saluric, Hydrothide, Hypothiazid, Nefrix, Novodiurex, Oretic, Panurin, Unazid, Urodiazin, Vetidrex и др.
Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко - в растворах едких щелочей.
Дихлотиазид является высокоактивным диуретическим средством, действующим при пероральном применении. По химическому строению, относится к группе производных бензотиадиазина, содержащих в положении С 7 , сульфонамидную группу. Наличие этой группы роднит дихлотиазид с диакарбом. Однако, как диуретик, дихлотиазид значительно более эффективен, а карбоангидразу он угнетает в значительно меньшей степени, чем диакарб.
Диуретическое действие дихлотиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени. В связи с сильным увеличением натрийуреза при одновременном усилении выведения хлоридов дихлотиазид рассматривается как активное салуретическое средство; натрий и хлор выделяются из организма в эквилалентном количестве. Препарат оказывает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диуретический эффект при длительном применении дихлотиазида не снижается.
При несахарном мочеизнурении дихлотиазид, так же как и другие диуретики бензотиадиазинового ряда, оказывает "парадоксальный" эффект, вызывая понижение полиурии. Наблюдается также уменьшение жажды. Сильно понижается повышенное осмотическое давление плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Механизм этого эффекта недостаточно ясен. Он частично связан с улучшением концентрационной способности почек и угнетением активности центра жажды.
Дихлотиазид оказывает также гипотензивное действие, которое обычно наблюдается при повышенном АД.
Применяют дихлотиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени с явлениями портальной гипертензии; нефрозах и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации); токсикозах беременных (нефропатии, отеки, эклампсии); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными явлениями.
Дихлотиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов, поэтому его назначают также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и адренокортикотропным гормоном гипофиза. Дихлотиазид предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение АД.
Дихлотиазид быстро всасывается. Диуретический эффект после приема дихлотиазида развивается быстро (в течение первых 1 - 2 ч) и длится после однократной дозы до 10 - 12 ч и более.
Препарат является ценным средством для лечения гипертонической болезни, особенно сопровождающейся недостаточностью кровообращения. Так как дихлотиазид обычно потенцирует действие гипотензивных средств, то его часто назначают в комбинации с этими препаратами, особенно больным с высоким артериальным давлением. Комбинированное лечение может быть эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни. Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении с дихлотиазидом могут быть уменьшены.
Гипотензивное действие дихлотиазида несколько усиливается при соблюдении бессолевой диеты, однако сильно ограничивать прием соли не рекомендуется.
В ряде случаев дихлотиазид понижает внутриглазное давление и нормализует офтальмотонус при глаукоме (преимущественно при субкомпенсированных формах). Эффект наступает через 24 - 48 ч после приема препарата. Обычно дихлотиазид (гипотиазид) комбинируют с закапыванием в конъюнктивальный мешок глаза миотиков или других антиглаукоматозных средств.
Назначают дихлотиазид внутрь в таблетках (во время или после еды). Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта.
Разовая доза для больных при назначении в качестве диуретика может варьировать от 0,025 г (25 мг) до 0,2 г (200 мг).
В легких случаях назначают по 0,025 - 0,05 г (1 - 2 таблетки) в день, в более тяжелых случаях - по 0,1 г в день. Принимают однократно (утром) или в два приема (в первой половине дня). Иногда назначают до 0,2 г в день. Увеличение дозы свыше 0,2 г нецелесообразно, так как дальнейшего усиления диуреза обычно не происходит. Лицам пожилого возраста с церебральными формами гипертонической болезни рекомендуют принимать меньшие дозы (0,0125 г 1 - 2 раза в день).
Препарат можно назначать в течение 3 - 5 - 7 дней подряд, затем делают перерыв на 3 - 4 дня и вновь продолжают прием препарата; в более легких случаях делают перерыв после каждых 1 - 2 дней. При длительном лечении иногда назначают по 2 - 3 раза в неделю. Продолжительность курса и общая длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания, получаемого эффекта, переносимости. Лечение, особенно в первые дни, должно проводиться под наблюдением врача.
При гипертонической болезни назначают по 0,025 - 0,05 г (1 - 2 таблетки) в день обычно вместе с гипотензивными препаратами.
Больным глаукомой назначают по 0,025 г в день.
Дихлотиазид обычно хорошо переносится, однако при длительном применении могут развиться гипокалиемия (чаще умеренная) и гипохлоремический алкалоз. Гипокалиемия чаще возникает у больных циррозом печени и нефрозом. Гипохлоремический алкалоз чаще наблюдается при бессолевой диете или потере хлоридов в связи с рвотой или диареей. Лечение дихлотиазидом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия (Соли калия содержатся в относительно большом количестве в картофеле, моркови, свекле, абрикосах, фасоли, горохе, овсяной крупе, пшене, говядине.). При появлении симптомов гипокалиемии следует назначить папангин, соли калия (раствор калия хлорида из расчета 2 г препарата в сутки) (см. Калия хлорид). Соли калия рекомендуется также назначать больным, получающим одновременно с дихлотиазидом препараты наперстянки и кортикостероиды. При гипохлоремическом алкалозе назначают натрия хлорид.
Во избежание гипокалиемии можно принимать гипотиазид (так же как и другие салуретики) вместе с калийсберегающими диуретиками.
При заболеваниях почек комбинировать дихлотиазид с калийсберегающими и калийсодержащими препаратами не следует.
При приеме дихлотиазида (и других тиазидных диуретиков) могут наблюдаться уменьшение выделения мочевой кислоты из организма и обострение латентной подагры. В этих случаях, одновременно с тиазидами можно назначать аллопуринол (см.). Тиазиды могут также вызывать гипергликемию и обострение сахарного диабета.
При применении больших доз дихлотиазида иногда возможны слабость, тошнота, рвота, понос; эти явления проходят при уменьшении дозы или коротком перерыве в приеме препарата. В редких случаях наблюдаются дерматиты.
При комбинировании с ганглиоблокирующими препаратами следует учитывать возможность усиления постуральной гипотензии.
Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, выраженные поражения печени, тяжелые формы сахарного диабета и подагры.
В процессе лечения дихлотиазидом необходимо следить за уровнем диуреза, электролитным составом крови, АД.
Не следует назначать препарат в первой половине беременности.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,1 г (25 и 100 мг) в упаковке по 20 штук.
Хранение: список Б. В сухом месте.
Гидрохлортиазид (дихлотиазид) входит в состав комбинированных препаратов адельфан-эзидрекс, трирезид, тринитон (см. Резерпин), модуретик (см. Амилорид), триампур (см. Триамтерен).
6-хлор-7-сулъфамоил-3,4-дигидpo-2-H-l,2,4-бензотиадиазин-1,1-диокись.
Синонимы : Гипотиазид , Dihydrochlorthiazid , Disalunil , Nefrix , Unazid , Urodiazin .
Форма выпуска . Таблетки по 0,025 и 0,1 г.
Фармакокинетика . Хорошо всасывается (70—80 %) из пищеварительного аппарата. После приема внутрь 0,075 г максимальная концентрация в плазме крови возникает через 1,5—3 ч, у больных с сердечной недостаточностью — через 8 ч. Всасывание из пищеварительного тракта возрастает в случае приема препарата во время еды. Время полувыведения — 6—15 ч. По-видимому, дихлотиазид в организме не подвергается биотрансформации и выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч, однако при сердечной недостаточности экскреция препарата с мочой снижается до 21—63 %. Почечный клиренс в норме составляет 330 мл/мин, а при сердечной недостаточности — 10—187 мл/мин, причем существует прямая корреляционная связь с клиренсом креатинина. После приема внутрь препарат оказывает мочегонное действие через 2—3 ч, максимальный эффект наступает через 3—6 ч, его продолжительность 6—12 ч и больше, причем в первой половине периода действия преобладает салуретический эффект, а во второй — диуретический. Максимальное диуретическое действие проявляется при назначении препарата в полночь, минимальное — в 8 ч утра.
Фармакодинамика . Выделяется из организма как путем фильтрации и клубочках, так и секреции в проксимальных канальцах. Здесь, в основном, и проявляется его способность ингибировать канальцевую реабсорбцию натрия. Помимо влияния на фермент карбоангидразу, дихлотиазид может угнетать активность натрия, калия, АТФазы, сукцинатдегидрогеназы, а также ферментов окисления неэстерифицированных жирных кислот и др. Все это нарушает энергетическое обеспечение транспортирующих механизмов на базальной мембране. Кроме того, показано, что на фоне дихлотиазида проницаемость базальной мембраны для натрия изменяется, в результате чего для его реабсорбции повышается потребление энергии. Имеются сообщения о том, что тиазиды в дистальных канальцах, не влияя на активный транспорт натрия, уменьшают электрическое сопротивление, увеличивая проницаемость для натрия хлорида и способствуя обратному току в каналец уже реабсорбированного натрия хлорида.
Препарат существенного влияния на кислотно-основное состояние не оказывает, поэтому его можно назначать как при ацидозе, так и при алкалозе. Хлориды выделяются в эквивалентных с натрием соотношениях, ионы HCO 3 — в физиологических количествах. Экскреция же калия под его влиянием усиливается, поэтому возможно развитие гипокалиемии. Это может быть обусловлено блокадой реабсорбции калия в проксимальных канальцах нефрона и компенсаторным усилением его секреции в дистальных за счет большей загрузки этого отдела нефрона натрием.
Дихлотиазид , секретируясь клетками канальцев нефрона, может по конкурентному типу тормозить выделение мочевой кислоты и приводить к обострению подагры.
Гипотензивный эффект препарата обусловлен не только усилением потери жидкости и уменьшением объема внутрисосудистой жидкости и снижением отечности сосудистой стенки, но главным образом уменьшением чувствительности гладких мышц сосудов к катехоламинам.
Благоприятный эффект дихлотиазида при несахарном диабете зависит, по-видимому, от его способности блокировать жажду, непосредственно воздействуя на центр жажды, и за счет уменьшения стимуляции этого центра высокой осмолярностыо плазмы крови. Усиливая экскрецию натрия, препарат сильно понижает повышенное осмотическое давление плазмы крови, сопровождающее это заболевание. Ингибируя в почках фермент фосфодиэстеразу, сенсибилизирует почки к эндогенному вазопрессину.
Применение . При задержке воды в организме. Эффективен даже в случае длительного приема. При отеках в связи с сердечнососудистой недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом, токсикозами беременности, предменструальным синдромом, приемом кортикостероидов, ожирением, при гипоталамической патологии, а также при локализованных отеках. Назначают по 0,025—0,1 г в день (в 1—2 приема), иногда — по 0,2 г в день в первой половине дня в течение 3—7 дней с перерывами 3—4 дня. При увеличении суточной дозы более 0,2 г диуретический эффект увеличивается. В случае необходимости длительного лечения назначают по 2—3 раза в неделю.
В период лечения необходимо назначать калиевую диету либо (в случае применения в больших дозах, длительного применения) сочетать дихлотиазид с препаратами калия.
При гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях дихлотиазид назначают в несколько меньших дозах (0,025—0,075 г), преимущественно в сочетании с гипотензивными и спазмолитиками ежедневно либо через день. При отсутствии отеков препарат, не оказывая выраженного диуретического действия, снижает давление вследствие, как предполагают, перераспределения натрия в клетках сосудистых стенок, уменьшения массы крови и чувствительности клеток к катехоламинам.
При приеме дихлотиазида артериальное давление снижается к концу 2-го дня лечения вследствие уменьшения минутного объема сердца (первая фаза действия), затем постепенно уменьшается общее периферическое сопротивление (вторая фаза действия); клинический эффект вследствие уменьшения тонуса сосудов наступает обычно через 2—3 нед лечения.
У больных глаукомой для понижения внутриглазного давления (чаще при субкомпенсированных формах) назначают по 0,025 г в день. Эффект наступает через 24—48 ч после приема препарата и на фоне миотических средств продолжается 1—6 дней, после чего препарат необходимо ввести повторно.
При несахарном диабете под влиянием дихлотиазида уменьшается полиурия, жажда. Вначале назначают по 0,025 г 1—2 раза в сутки, затем дозу постепенно повышают до достижения лечебного эффекта.
Препарат может потенцировать эффективность антибластомных препаратов.
Побочное действие . При длительном назначении в достаточно больших дозах возможны гипокалиемия и гипохлоремический аллкалоз. Гипокалиемии, как правило, развивается у больных циррозом печени и с нефротическим синдромом, гипохлоремический алкалоз — при бессолевой диете и потери хлоридов в связи с рвотой и поносом.
В случае длительного применения возможны обострение подагры, гипергликемия и обострение сахарного диабета вследствие перенапряжения инсулярного аппарата. И больших дозах дихлотиазид может вызвать общую слабость, тошноту, рвоту, понос, и редких случаях — дерматит.
Снижение в случае применении дихлотиазида клубочковой фильтрации можно объяснить, с одной стороны, уменьшением канальцевой реабсорбции, увеличением внутриканальцевого давления, в результате чего уменьшается ультрафильтрация в капсулу нефрона, с другой — уменьшением объема внеклеточной жидкости, снижением артериального давления.
Противопоказания к назначению . Тяжелая печеночная недостаточность, диабетический гломерулосклероз, хронические заболевания почек в стадии хронической почечной недостаточности С гипоизостенурией и азотемией, олигурия и анурия в первые 3 мес беременности. Условно противопоказан больным подагрой и сахарным диабетом. Необходимо назначать с осторожностью при пониженной толерантности к углеводам.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Препарат следует назначать с осторожностью в сочетании с гипотензивными средствами из-за возможности возникновения ортостатической гипотензии в связи с потенцированием их эффекта. Сочетанное назначение препарата с сердечными гликозидами опасно ввиду гипокалиемического действия дихлотиазида. Дихлотиазид усиливает ототоксичность некоторых антибиотиков, понижает чувствительность тканей организма к адреномиметикам.
Дли усиления мочегонного действия дихлотиазид можно комбинировать с препаратами, действующими ка уровне апикальной мембраны (спиронолактоном); при этом уменьшается опасность возникновения гипокалиемии и нарушений кислотно-основного состояния.
6-afvjbk-3,4-lbublpo-2-H-l,2,4-,typjtbflbfpby-1,1-lbjrbcm.
Cbyjybvs: Ubgjtbfpbl, Dihydrochlorthiazid, Disalunil, Nefrix, Unazid, Urodiazin.
Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 b 0,1 u.
Afhvfrjrbyttbrf. }
