Кортикостероиды список препараты от анны. Что такое кортикостероиды и для чего их используют при лечении заболеваний носоглотки и дыхательной системы. Как действуют топические стероиды

Назальные глюкокортикоиды

В настоящее время в клинической практике для интраназального применения используются беклометазона дипропионат, флунизолид, будесонид, хлутиказона пропионат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид. Флунизолид и триамсиналон в виде начальных аэрозолей в России в настоящее время не используются. Гидрокортизон, преднизолон и дексаметазон не должны применяться интраназально, так как они характеризуются очень высокой биодоступностью и могут вызызать характерные для системной глюкокортикоидной терапии побочные явления. На основании данных о безопасности для длительного использования рекомендуют мометазона фуроат и флутиказона пропионат.

Фармакодинамические эффекты
Назальные ГКС оказывают десенсибилизирующее и противовоспалительное действие - уменьшают секрецию желез слизистой оболочки, экстравазацию плазмы и тканевой отек, снижают чувствительность рецепторов слизистой оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям, то есть воздействуют и на неспецифическую назальную гиперреактивность. Регулярное использование топических ГКС оказывает выраженное действие на все симптомы АР: заложенность носа, ринорею, чиханье, зуд и щекотание в носу, в меньшей степени - на снижение обоняния. При АР топические ГКС более эффективны, чем деконгестанты, системные и топические антигистаминные препараты, стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен и кромогликат натрия).

Фармакокинетика
После интраназального введения часть дозы, которая оседает в глотке, проглатывается и всасывается в кишечнике (> 50% от введенной дозы), часть всасывается в кровь со слизистой оболочки носа. При функционирующем мукоцилиарном транспорте уже спустя 20-30 мин после распыления порошка или аэрозоля лишь незначительная часть лекарственного средства остается в полости носа. До 96% препарата транспортируется ресничками слизистой оболочки носа в глотку, проглатывается, попадает в желудок, всасывается в кровь. Поэтому важными фармакокинетическими характеристиками топических стероидов являются биодоступность при пероральном и интраназальном приеме (табл. 6.6). Эти показатели во многом определяют терапевтический индекс глюкокортикоидов, т.е. отношение их местной противовоспалительной активности и возможного системного действия.
Низкая биодоступность современных топических ГКС объясняется их минимальной (1-8%) абсорбцией из желудочно-кишечного тракта и почти полной (около 100%) биотрансформацией до неактивных метаболитов при первом прохождении через печень. Небольшая часть препарата, которая всасывается со слизистой оболочки дыхательного тракта, гидролизуется эстеразами до неактивных субстанций. Биодоступность многих интраназальных ГКС относительно высока. Например, у беклометазона она составляет примерно 10%. Современные препараты этой группы (флутиказон и мометазон) имеют биодоступность соответственно 1% и 0,1%. То есть среди интраназальных ГКС мометазон обладает самой низкой биодоступностью.

Таблица 6 . Биодоступность назальных глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды	Биодоступность при интраназальном введении (%)	Биодоступность при пероральном приеме (%)
Беклометазон дипропионат
Триамцинолон ацетонид	Нет данных
Флунизолид
Будесонид
Флютиказон пропионат
Мометазон фуроат

Кортикоиды – гормональные вещества, продуцируемые корой надпочечников человека. Различают несколько их разновидностей – минерало- и глюкокортикоиды. Препараты, которые содержат только один вид из приведенных гормональных веществ, получили название кортикостероиды. Интраназальные кортикостероиды являются наиболее часто используемой формой этих лекарств в отоларингологии.

Синтетические глюкокортикоиды обладают теми же свойствами, что и природные. Назальные кортикостероиды, как и другие формы гормональных препаратов, оказывают выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действия. В основе противовоспалительного эффекта лежит угнетение продукции активных веществ (лейкотриенов, простагландина), принимающих участие в защитной функции организма. Также происходит задержка размножения новых защитных клеток, что существенно оказывает влияние на местный иммунитет. Антиаллергическое действие гормональные препараты выполняют за счет торможения выделения медиаторов аллергии, в частности, гистамина. В результате, достигается длительный (на протяжении суток) противоотечный эффект.

Благодаря всем вышеизложенным свойствам, назальные гормональные препараты являются незаменимыми при многих воспалительных и аллергических заболеваниях носа.

Применение назальных кортикостероидов

В настоящее время в практике ЛОР-врача повсеместно распространено использование гормональных групп лекарств, основываясь на их высокой эффективности. Наиболее часто их назначают при заболеваниях, которые возникают на фоне контакта с аллергеном:

• Аллергические риниты.
• Синуситы.
• Гаймориты.

Кортикостероиды назальные эффективно устраняют местные аллергические проявления, а именно чихание, заложенность носа, ринорею.

Препараты также назначаются при вазомоторных ринитах у беременных. В данной ситуации они значительно улучшают носовое дыхание, но не способствуют полному излечению.

При выявлении полипов в носовой полости, использование назальных гормональных препаратов, на данный момент, не имеет альтернативы среди других методов медикаментозного лечения.

Перед непосредственным использованием назального гормонального средства важно установить причину возникновения заболевания.

Необходимо помнить, что эти препараты не оказывают воздействие на самого возбудителя (вирусы, бактерии), а устраняют лишь основные местные проявления болезни.

Противопоказания

В большинстве случаев прием глюкокортикоидных препаратов хорошо переносится пациентами. Несмотря на это, существует ряд ограничений к их назначению:

• Повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
• Склонность к носовым кровотечениям.
• Младший детский возраст.

Прием гормональных препаратов беременным женщинам назначают с осторожностью, а в период кормления грудью и вовсе не рекомендованы к использованию.

Побочные эффекты

Наиболее часто нежелательные клинические проявления со стороны организма возникают при их длительном и неконтролируемом употреблении.

Могут наблюдаться:

• Болезненность в области носоглотки.
• Сухость слизистой оболочки носа.
• Кровоточивость из носовых ходов.
• Головные боли, головокружения, сонливость.

Если длительно использовать кортикостероидные препараты в высоких дозах вырастает риск развития кандидоза в области носоглотки.

Возможность появления подобных клинических проявлений остается достаточно низкой, поскольку интраназальные гормональные препараты, в отличие от таблеток, действуют лишь местно и не всасываются в кровоток.

Формы выпуска

Интраназальные гормональные лекарственные средства выпускают в виде капель и спреев. Закапывать в нос лекарство необходимо в лежачем положении, с запрокинутой и отведенной в сторону головой для лучшего попадания препарата в носовую полость.

При несоблюдении техники закапывания лекарства, у человека могут появляться болезненные ощущения в области лба, ощущение привкуса препарата во рту. В отличие от капель, назальные спреи намного удобнее в использовании, поскольку не требуют никакой подготовки перед их применением.

Главным их преимуществом остается то, что благодаря наличию дозатора, препарат трудно передозировать.

Виды интраназальных гормональных препаратов

В настоящее время, на фармацевтическом рынке существует большое количество гормональных препаратов, сходных по оказываемому ими действию, но обладающих в разной степени выраженной эффективностью.

В таблице, приведенной ниже, отображены самые распространенные назальные кортикостероидные препараты и их аналоги.

Стоит остановиться подробно на особенностях основных препаратов, чтобы понять, в чем преимущество каждого из них.

Фликсоназе

Помимо основного вещества – флутиказона пропионат, препарат содержит ряд вспомогательных компонентов: декстрозу, целлюлозу, фенилэтиловый спирт и очищенную воду.

Фликсоназе выпускают во флаконах с дозатором по 60 и 120 доз (в одной дозе – 50 мкг активного вещества). Противовоспалительное действие препарата умеренно выражено, но он обладает достаточно сильным антиаллергическим свойством.

Клинический эффект препарата развивается спустя 4 часа после введения, но значительное улучшение состояния наступает лишь на 3 сутки от начала терапии. При уменьшении симптомов заболевания дозировку можно снизить.

Средняя продолжительность курса составляет 5–7 дней. Разрешен прием препарата с профилактической целью во время сезонной аллергии. В отличие от других гормональных препаратов, Фликсоназе не оказывает отрицательное действие на гипоталамо-гипофизарную систему.

Медпрепарат категорически запрещен к приему при герпетической инфекции, а также, помимо общих с другими гормонами побочных реакций, может провоцировать развитие глаукомы и катаракты. Детям препарат разрешен к применению лишь с 4-х летнего возраста.

Альцедин

Препарат выпускается в баллонах по 8,5 г с дозатором и мундштуком в виде белой, непрозрачной суспензии. Содержит активное вещество – беклометазон (в одной дозе – 50 мкг). Помимо противовоспалительного, антиаллергического проявляет еще и иммуносупрессивное действие. При использовании стандартных доз препарат не оказывает системное влияние.

При впрыскивании Альцедина в носовую полость, следует избегать прямого контакта аппликатора со слизистой. После каждого приема необходимо полоскать рот. Помимо общих с другими гормональными средствами показаниями к использованию, может применяться в составе комплексной терапии бронхиальной астмы (не используется во время приступа).

Альцедин может увеличивать содержание глюкозы в крови, поэтому его необходимо с осторожностью принимать лицам, страдающим сахарным диабетом. Также особое внимание во время его приема уделяется людям с гипертонией, с нарушением функции со стороны печени и щитовидной железы.

Женщинам в первом триместре беременности и во время кормления грудью, а также детям до 6 лет препарат противопоказан.

Назонекс

Главным компонентом препарата является мометазон фуроат – синтетический глюкокортикостероид с выраженными противовоспалительным и антигистаминным действиями. Выпускается в виде суспензии белого цвета в пластиковых флаконах объемом 60 и 120 доз.

По своему действию и способу применения Назонекс схожий с Фликсоназе но, в отличие от него, оказывает действие на гипоталамо-гипофизарную систему. Первый клинический эффект после введения препарата наблюдается спустя 12 часов, что существенно позже чем при приеме Фликсоназе.

Очень редко длительный и бесконтрольный прием лекарственного средства может приводить к увеличению внутриглазного давления и нарушению целостности носовой перегородки (ее перфорации).

Назонекс не назначается лицам с туберкулезом легких, при острых инфекционных заболеваниях, а также людям, перенесшим не так давно травмы или оперативные вмешательства в области носоглотки. Нет абсолютных противопоказаний к приему этого препарата у беременных.

Однако, после рождения ребенка, его обязательно следует обследовать на сохранность функции надпочечников. Детям он назначается с двухлетнего возраста.

Авамис

Гормональный препарат у которого, в отличие от других, превалирует мощное противовоспалительное действие. В своем составе содержит флутиказона фуроат и вспомогательные вещества. Выпускается, как и предыдущие препараты, во флаконах объемом 30, 60 и 120 доз.

Клинический эффект после первого приема становится заметен спустя 8 часов. При случайном проглатывании во время закапывания, Авамис не всасывается в кровоток и не оказывает системное воздействие.

Препарат имеет ряд преимуществ в сравнении с другими назальными гормонами и, в первую очередь, это связано с хорошей переносимостью лекарственного вещества и с отсутствием серьезных противопоказаний к его назначению.

Осторожности требует лишь назначение Авамиса людям с тяжелыми нарушениями функциональной способности печени. Применять препарат беременным и кормящим женщинам не рекомендовано в связи с недостаточным количеством проводимых исследований по его действию.

Детям Аварис назначают с двухлетнего возраста. Случаи передозировки данным препаратом также не были зафиксированы.

Полидекса

Препарат существенно отличается от всех предыдущих. Это комбинированный препарат, включающий в свой состав препараты трех групп, а именно антибиотики (неомицина и полимиксина сульфат), сосудосуживающие (фенилэфрина гидрохлорид) и гормоны (дексаметазон 0,25 мг).

Благодаря наличию антибиотика, Полидекс активен в отношении бактериальных инфекций (исключение составляют лишь представители группы кокков). Поэтому его назначение оправдано лицам с заболеваниями носоглотки аллергического характера, при наличии инфекционного возбудителя.

Полидекса изготовляют в виде капель и спрея. Капли, как правило, применяют лишь при терапии заболеваний уха воспалительного характера, однако их использование для лечения воспалительных процессов в носу также является допустимым. Капли выпускают во флаконах желто-коричневой окраски, емкостью 10,5 мл. Спрей, в отличие от ушных капель, включает в свой состав фенилэфрин и выпускается во флаконе (объемом 15 мл) голубого цвета, защищенном от дневного света.

Длительность терапии препаратом в среднем составляет 5-10 дней, при продолжительном приеме средства высок риск развития кандидоза и дисбиоза носоглотки.

Использование Полидекса абсолютно противопоказано при вирусных заболеваниях носоглотки, закрытоугольной глаукоме, тяжелом нарушении почечной функции, а также во время беременности и при кормлении грудью.

Детям до двух лет препарат не назначается. Запрещено одновременно применять Полидекса с антибактериальными аминогликозидными препаратами.

Сравнительная характеристика назальных кортикостероидов

Учитывая разнообразие назальных гормональных препаратов, человеку часто сложно различить их по действию и отдать предпочтение какому-либо из них. Далее представлена таблица, основной целью которой является упрощение понимания основных различий назальных кортикостероидов между собой.

Несмотря на то, что гормональные препараты в форме назальных спреев не попадают в общий кровоток, риск возникновения нежелательных реакций остается высоким. Учитывая это, к выбору кортикостероидов следует подойти со всей серьезностью.

Выписывать данные лекарственные средства может лишь лечащий врач. Пациент должен принимать только назначенную дозировку и соблюдать длительность приема препарата.

Среди готовых солевых растворов выделим препараты морской воды Аква Марис, Хьюмер, и препараты, содержащие физиологический раствор,- Назол-Аква.

Для лечения острого бактериального могут назначаться орошения . Особенно это актуально при гнойных выделениях, которые являются ярким признаком бактериальной инфекции. Среди антисептиков для орошений полости носа применяются:

• .
  Препарат продается в ампулах, однако не стоит пугаться - их не используют инъекционно. Ампулу вскрывают, выливают в удобную емкость для орошений (чайничек, шприц без иглы или спринцовку) и проводят процедуру;
• в таблетках и водном растворе для наружного и местного применения;

Экспекторанты

К числу лекарств, эффективность которых при остром воспалении остается до конца не доказанной, относятся и экспекторанты - средства, разжижающие мокроту. Предполагается, что их назначение способствует снижению вязкости секрета и улучшению оттока из гайморовой пазухи. Для пациентов, у которых острый гайморит осложняется заболеваниями дыхательных путей, например, бронхитом с густой вязкой мокротой, экспекторанты, несомненно, необходимы. К числу самых применяемых с этой целью средств принадлежат препараты, содержащие гвайфенезин (Колдрекс Бронхо, Туссин). Отличное решение в таких случаях - комплексные средства, включающие гвайфенезин, парацетамол и фенилэфрин. Последний компонент при этом будет выполнять роль сосудосуживающего агента и усиливать действие экспекторанта гвайфенезина.

Курс лечения

Доза и курс лечения антибактериальных препаратов подбираются индивидуально. Средняя длительность антибиотикотерапии при остром гайморите составляет 14 дней.

Препараты

К числу самых назначаемых при остром гайморите антибиотиков относятся препараты группы:

• пенициллинов.
  Перорально применяется Амоксициллин с клавулановой кислотой (Амоксиклав, Флемоксин солютаб, Аугментин). Кроме того, в тяжелых случаях назначают инъекционные формы защищенных пенициллинов;
• цефалоспорины.
  Препараты второго поколения Цефуроксим, Цефподоксим и третьего - Цефтриаксон, Цефаклор;
• макролиды.
  Эритромицин, Кларитромицин (Фромилид, Клацид), Азитромицин;
• фторхинолоны.
  Левофлоксацин (Лефлокс), Ципрофлоксацин (Ципролет, Ципринол, Цифран), моксифлоксацин (Авелокс). Напомним, что фторхинолоны запрещены к применению у детей младше 18 лет - препараты могут нарушать формирование хрящевой ткани;
• карбапенемы.
  При тяжелой инфекции назначают имипенем, меропенем;
• аминогликозиды.
  Инъекционные аминогликозиды Гентамицин и Тобрамицин применяются только в случае инфицирования грамотрицательной флорой;
• противомикробные препараты.
  При резистентности к антибиотикам назначают противомикробные препараты. Среди них тримептоприм и сульфаметоксазол (Бисептол), метронидазол и другие.

Напоследок заметим, что вероятность полного излечения заболевания очень высока. Если у вас нет , которые увеличивают риск хронизации острого гайморита, если вы выполняете все рекомендации врача и соблюдаете схему лечения, можете не тревожиться в успешности действий - выздоровление неизбежно, причем без всяких .

Глюкокортикостероиды обладают широким спектром действия. Эти фармакологические препараты оказывают на организм пациента противовоспалительное, иммунодепрессивное, десенсибилизирующее (повышение устойчивости к различным аллергенам), противошоковое и антитоксическое воздействие.

Показания к применению

Глюкокортикостероиды являются лекарственными средствами для местного использования (вводимые непосредственно в полость носа), применяемыми при таких заболеваниях и патологических состояниях:

• хронический вазомоторный ринит (насморк);
• аллергический ринит (насморк);
• синуситы (гайморит, фронтит и другие);
• полипоз носа.

Обратите внимание, что глюкокортикостероиды могут применяться не только при лечении, но и при профилактике сезонных и круглогодичных аллергических насморков.

При лечении синуситов (гайморита и фронтита), а также при полипозе носа лекарственные средства на основе стероидов участвуют в комплексной медикаментозной терапии.

Популярные лекарства

В настоящее время мировая фармакологическая промышленность выпускает большое количество глюкокортикостероидов для местного применения в полости носа. Самыми распространенными и востребованными являются такие препараты:

Давайте рассмотрим краткую характеристику этих фармакологических лекарственных средств.

Фликсоназе

Фликсоназе – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является микронизированный пропинат флутиказона.

Это лекарственное средство не выпускается в форме капель.

Другими словами, благодаря встроенному дозирующему устройству, лекарство вводится в носовую полость.

Фликсоназе обладаем мощными антиаллергическими и противовоспалительными свойствами.

Его можно использовать для профилактики и лечения аллергии у детей с возраста 4 лет.

Инструкция по применению Фликсоназе не относит беременность и лактацию (кормление грудью) в разряд противопоказаний. Однако, беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Назонекс

Назонекс – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является фуроат моментазона.

Лекарство применяется только интраназально.

Его можно использовать для профилактики и лечения детей с возраста 2 лет.

Аннотация не считает беременность и лактацию противопоказаниями к приему Назонекса. Однако, специальных исследований на этот счет не проводилось. В связи с этим беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Беконазе

Беконазе – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является беклометазон.

Этот аэрозоль для носа не выпускается в форме капель.

Лекарство применяется только интраназально.

Беконазе обладаем мощными противоаллергическими и противовоспалительными свойствами.

Он, как и его аналоги, имеет достаточно хорошие отзывы от пациентов, которые использовали его для профилактики и лекарственной терапии болезней.

Не следует самостоятельно выбирать Беконазе для приема во время беременности и лактации. Он не должен оказывать негативного воздействия на плод и не накапливается в молоке, но его использование разрешается лишь с одобрения врача.

Альдецин

Альдецин – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является дипропинат беклометазона.

Этот аэрозоль для носа не выпускается в форме капель.

Лекарство применяется исключительно интраназально.

Его можно использовать для профилактики и лечения аллергии у детей с возраста 6 лет.

Инструкция по применению Альдецина не относит беременность и лактацию (кормление грудью) в разряд противопоказаний. Однако, беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Насобек

Насобек – это дозированный спрей (аэрозоль) для местного использования. Его активным действующим веществом является дипропинат беклометазона.

Этот аэрозоль не выпускается в форме капель.

Лекарство применяется только интраназально.

Насобек обладаем мощными антиаллергическими и противовоспалительными свойствами.

Его можно использовать для профилактики и лечения детей с возраста 6 лет.

Аннотация не считает беременность и лактацию противопоказаниями к приему Насобека. Однако, специальных исследований на этот счет не проводилось. В связи с этим беременным и кормящим женщинам можно использовать данный фармакологический препарат только с разрешения лечащего или наблюдающего врача.

Все перечисленные лекарственные препараты выпускаются в форме спреев потому, что она позволяет принимать точно выверенные дозы лекарства.

Помимо перечисленных глюкокортикостероидов существуют и другие медикаменты этой группы. Вот их список:

Запомните, выбрать наиболее безопасный и эффективный препарат в каждом конкретном случае способен лишь квалифицированный практикующий врач.

Считаю, что такие лекарства нужно применять только по назначению лечащего врача. Все-таки гормоны. А это серьезная история…

Никакой истории. Куда как безопаснее даже обычного нафтизина.

Все материалы носят ознакомительный характер.

Прежде чем применять полученные сведения - проконсультируйтесь с врачом.

Вопросы и предложения:

Копирование материалов разрешается лишь с указанием активной ссылки на первоисточник.

Капли в нос со стероидами

Стероидные назальные средства - это обобщенное название препаратов, которые содержат глюкокортикостероиды направленные на снятие воспалительного процесса. Активные компоненты каплей в нос со стероидами оказывают только местное действие на слизистые ткани носовых ходов. Это объясняет низкий процент побочных эффектов.

Но все же они есть и могут проявляться в виде головной боли и носового кровотечения. Данные средства подавляют повышенную активность иммунной системы при аллергии. Применяются для лечения аллергического ринита, насморка, поллиноза - часто в случаях, когда сосудосуживающие средства, применяемые ранее, не помогли достичь терапевтического эффекта.

Считаются достаточно безопасными лекарствами для взрослых, но имеют ограничение п о возрасту для детей, так как в некоторых случаях могут содержать вещества тормозящие естественный процесс роста ребенка. В любом случае, стероидные капли применяются только по назначению врача.

Особенности стероидных каплей

Препараты из группы глюкокортикостероидов относятся к гормональным средствам. Чаще выпускаются в форме спрея с фиксированным дозатором, что значительно снижает риск передозировки в отличии от капель. Действующими активными компонентами таких медикаментов являются:

Стероидные капли подходят для длительного применения, так как не оказывают влияние на организм в целом, а воздействуют только на слизистую оболочку носа. Схему и продолжительность лечения определяет врач, но в среднем терапия длится до трех недель.

Список каплей в нос со стероидами

Характеристика, показания к применению

Спрей на основе мо метазона

60 доз (Шеринг-Плау Лабо Н.В., США)

Препарат снимает аллергические реакции, останавливает воспалительный процесс верхних дыхательных путей.

Применяется для лечения ринита вызванного негативным воздействием сезонных факторов, а также ринита в хронической форме. Назначается взрослым и детям с 12 лет.

140 доз 18 г (Тева, Израиль)

при аллергическом рините и от 12 лет при лечении синусита в стадии обострения с параллельным приемом антибиотиков.

(Тева, Израиль) 50 мкг, 200 доз

Устраняет рефлекторные раздражения на: цветение растений, холод, специфические запахи. Можно использовать детям начиная с шести лет.

Спрей на основе флутиказона

/120 д. (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания)

Зуд, отечность слизистой, жжение, заложенность носовых ходов значительно снижается. После одного применения лечебный эффект длится сутки. Назначается взрослым и детям с 4-х лет.

/120 доз (ГлаксоСмитКляйн, Великобритания)

/120 д. (Тева, Израиль)

Большинство каплей со стероидами не приносят быстрого облегчения. Устойчивое улучшение состояния больного наступает примерно через 5-7 дней. Для профилактики сезонного ринита рекомендуется в среднем за две недели до предполагаемого сезона цветения пройти курс стероидными каплями.

Для лечения гайморита медикаменты входящие в группу глюкокортикостероидов применяются только в составе комплексной терапии.

Гормональные капли относятся к рецептурным препаратам. В зависимости от особенностей течения заболевания и состояния здоровья больного их выбор определяет врач.

Топические стероиды. Алгоритм выбора наружного гормонального средства

Дорогие друзья, здравствуйте!

Сегодня мы с вами поговорим о гормональных наружных средствах. Их в ассортименте аптек – несколько десятков, и самостоятельно разобраться в них непросто.

Надеюсь, что эта статья будет для вас лучом света в темном царстве топических (т.е. местных) стероидных средств, и буквально через несколько минут вы будете знать принципы рекомендаций препаратов этой группы, поскольку уделить внимание каждому препарату в рамках одной статьи невозможно. Да и не нужно.

Но на некоторых из них я остановлюсь чуть подробнее.

В этой статье мы с вами рассмотрим:

• От чего зависит их лечебный эффект?
• Как они делятся?
• Какие нежелательные реакции бывают при их использовании?
• Какие препараты этой группы безопаснее других?
• Когда какую лекарственную форму рекомендовать?
• На что надо обращать при выборе подобного средства конкретному покупателю?
• Сколько наружного средства выдавливать на палец? Вы узнаете секрет дозирования этих препаратов.

Немного истории

Первый топический кортикостероид появился в 1952 году. Это была мазь гидрокортизона. Ее сразу подхватили дерматологи и стали использовать в своей практике лечения различных дерматитов, псориаза, экземы и прочих кожных заболеваний, протекающих с зудом, покраснением, отеком, утолщением и шелушением кожи.

И все бы ничего, но, к сожалению, не всегда мазь гидрокортизона справлялась со своими задачами.

Разработки более эффективного стероида для местного применения продолжались, и через 2-3 года кому-то из ученых пришла в голову мысль прицепить к исходной молекуле гормона атом галогена. Галогены – это 5 элементов периодической системы Менделеева, из которых нас с вами интересуют только два: фтор и хлор.

Поначалу для повышения противовоспалительной активности стероидного наружного средства был выбран фтор.

Ура! Получившиеся препараты, действительно, во много раз превосходили своих предшественников по противовоспалительной активности. История не сообщает их имена. Подозреваю, что это были Синалар, Флуцинар, Синафлан, Фторокорт.

Но фторированные стероиды резко повысили частоту местных и системных побочных реакций.

Позже на фармрынке появились стероидные средства, содержащие в своей молекуле не фтор, а хлор, который сделал эти препараты более безопасными.

А затем были разработаны синтетические негалогенизированные топические стероиды, эффективность которых сопоставима с фторированными препаратами, а безопасность – с родоначальником этой группы гидрокортизоном.

Когда применяются топические стероиды?

Показаний к применению этих препаратов довольно много. Но если их обобщить, то это все хронические заболевания кожи, в основе которых лежит воспаление или аллергия, или усиленное деление клеток рогового слоя кожи.

Они могут проявляться покраснением, зудом, мокнутием, избыточной сухостью кожи, шелушением, образованием мелких пузырьков.

Это всевозможные дерматиты (атопический, себорейный, контактный, солнечный), псориаз, красный плоский лишай.

Исключение составляет периоральный дерматит. Он проявляется прыщиками и покраснением вокруг рта. При этой форме дерматита применение стероидных наружных средств противопоказано. Замечена связь между применением топических стероидов и появлением периорального дерматита после их отмены. Причины неясны.

Местные кортикостероиды применяются также при тяжелых укусах насекомых, выраженном старческом зуде, аногенитальном зуде.

Есть нюанс по поводу аногенитального зуда. Например, старенькие препараты (Синафлан, Флуцинар и др.) противопоказаны при этой проблеме. Они не предназначены для нанесения на слизистые, т.к. высок риск системных эффектов.

Как действуют топические стероиды?

Если объяснить по-простому, то топические стероиды проникают в клетки кожи и связываются с имеющимися там стероидными рецепторами. После этого запускается каскад реакций, в результате которых уменьшается выброс биологически активных веществ, вызывающих воспалительную реакцию. В частности, уменьшается выброс гистамина – виновника воспалительных и аллергических реакций, сужаются сосуды, уменьшаются зуд, отек, покраснение.

Но это еще не все. Топические стероиды тормозят деление клеток кожи, которое при некоторых заболеваниях выходит из-под контроля, и его нужно обуздать. Например, при псориазе.

Но вместе с тем они подавляют местный иммунитет. Защитная функция кожи снижается, и поэтому в списке побочных реакций мы можем прочитать:

• Стероидные угри,
• Активация вирусной, бактериальной или грибковой инфекции,
• Задержка регенерации ран, трофических язв.

Это далеко не полный перечень побочных реакций, которые могут вызывать наружные стероиды.

Помимо снижения местного иммунитета, гормоны подавляют функцию фибробластов. Фибробласты - самые главные клетки кожи, т.к. они вырабатывают все, что ей нужно для полного счастья. Ну, и нам, конечно.

Это гиалуроновая кислота, коллаген, эластин, которые отвечают за увлажненность, упругость и эластичность кожи.

Если подавляется функция фибробластов, кожа попросту атрофируется. Внешне атрофированная выглядит блестящей, морщинистой, и через нее начинают просвечивать мелкие внутрикожные и подкожные сосуды, т.е. появляются телеангиэктазии.

Этим же объясняется возможное появление стрий (растяжек).

Прочие нежелательные реакции

Иногда наружные стероидные средства вызывают тахифилаксию. Этот термин означает, что эффективность препарата при повторном применении снижается.

После длительного применения кортикостероидов возможен синдром отмены, когда все симптомы разгораются с новой силой. Получается замкнутый круг.

В ряде случаев препараты этой группы вызывают аллергический дерматит.

К тяжелым последствиям относится подавление функции надпочечников и развитие синдрома Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение, отечность конечностей и пр.), надпочечниковой недостаточности, развитие стероидной язвы желудка.

У детей длительное использование препаратов этой группы приводит к нарушению секреции гормона роста и задержке роста.

Так что, когда при жалобах покупателя на кожный зуд и шелушение ваша рука сразу тянется за Синафланом, вспомните эту статью.

Как делятся топические кортикостероиды?

Классификация по активности:

Принцип назначения топического стероида по активности:

1. Стероиды слабой активности назначаются при слабо выраженных воспалительных проявлениях. Раньше, до появления современных топических стероидов, их использовали при локализации воспаления на лице, шее, в области складок, т.к. здесь самый тонкий эпидермис, высокая плотность стероидных рецепторов и много сосудов. Поэтому выше риск побочных реакций.
2. Препараты средней степени активности показаны при отсутствии эффекта от средств 1 класса и при более выраженном воспалении.
3. Сильные топические стероиды применяются при выраженном воспалении: покраснение кожи, отечность, участки уплотнения (бляшки), выраженный зуд, а также при утолщении кожи (гиперкератозе).
4. Очень сильные стероиды назначаются, как правило, при неэффективности препаратов первых трех групп.

Классификация местных кортикостероидов по составу

По составу топические стероиды делятся на галогенизированные и негалогенизированные.

Галогенизированные – такие, в молекуле которых содержится один или несколько атомов галогенов (фтора или хлора).

Галогенизированные дают больше нежелательных реакций, т.к. галоген в молекуле действующего вещества замедляет метаболизм стероида, и он дольше существует в активной форме. К тому же они плохо связываются с транспортными белками и медленнее выводятся из организма.

Особенно грешат этим старенькие препараты: Флуцинар, Синафлан, Фторокорт.

Галогенизированные, в свою очередь, делятся на фторсодержащие и хлорсодержащие.

Негалогенизированные – это Адвантан и Локоид. Отличаются низкой частотой нежелательных реакций и минимальным системным действием.

Комбинированные наружные средства, содержащие кортикостероиды

Все препараты, которые я назвала выше, применяются, когда дерматиты, псориаз, экзема и пр. протекают без особенностей.

Но бывает, что они осложняются бактериальной инфекцией, и тогда на стандартных высыпаниях появляются гнойнички, усиливаются гиперемия кожи и зуд. В этом случае показаны препараты 2 в 1: гормон + антибактериальный компонент.

К таким препаратам относятся:

Гормоны применяются и при микозе стопы, если он протекает с выраженной воспалительной реакцией, когда усиливаются краснота кожи, зуд, появляется мокнутие. В этой ситуации назначают комбинированный препарат, содержащий антимикотик и гормон:

В сложных случаях, когда неясно, что здесь присоединилось: то ли бактериальная, то ли грибковая инфекция, то ли все вместе, назначают препараты 3 в 1, которые содержат гормон + антибиотик + антимикотик:

И еще одна группа комбинированных средств – это препараты, содержащие гормон и салициловую кислоту. При различных кожных заболеваниях, например, при том же псориазе, отмечается гиперкератоз. Роговой слой утолщается, и через него наружные средства проникнуть не могут. Что в этом случае нужно делать? Размягчить его с помощью салициловой кислоты.

В данной ситуации лучше всего подойдут препараты:

Что нужно учитывать при выборе лекарственной формы?

Теперь по поводу выбора лекарственной формы.

1. Место нанесения препарата. Например, Синафлан, Флуцинар и Фторокорт нельзя наносить на лицо и прочие нежные участки кожи, т.к. здесь всасываемость препарата очень высокая.

Привожу всасываемость наружных средств на разных участках тела сверху вниз от минимальной к максимальной:

Глубина проникновения препарата максимальна при использовании его в форме мази, меньше – в форме крема, еще меньше – в форме лосьона или раствора.

Через нежную детскую кожу препараты всасываются быстрее, и системные эффекты проявятся быстрее. Поэтому для детей предпочтительны крем или эмульсия.

Кстати, будьте осторожны и с пожилыми людьми. С возрастом кожа теряет коллаген и эластин, снижается синтез кожных липидов, которые выполняют защитную функцию, истончается эпидермис. Поэтому для них тоже лучше отдавать предпочтение крему. Или тем препаратам, который дают минимум побочных. Об этом дальше.

1. Симптоматика и стадия заболевания:

• Кожа сухая или нет?
• Кожа утолщенная?
• Есть ли мокнутие?
• Есть ли на коже гнойники?

1. Зона поражения. Чем она больше, тем больше наносится на кожу топического стероида, тем выше риск системных реакций. Поэтому в этом случае нужно применять максимально безопасные средства.

Алгоритм выбора формы топического стероида

1. При хроническом процессе, который проявляется сухостью кожи, шелушением, незначительной краснотой, назначаются мази.

Они отличаются высоким содержанием липидов, которые заменяют собой нарушенный липидный слой эпидермиса, например, при атопическом дерматите. Восстанавливают барьерную функцию кожи.

Недостатки: жирность кожи после нанесения, пятна на одежде.

1. Кремы, гели содержат в 2 раза меньше липидов, не препятствуют испарению воды с поверхности кожи. Применяются при острых процессах с выраженной краснотой, отечностью кожи, мокнутием, а также там, где участки кожи соприкасаются друг с другом: паховые складки, локтевые, подколенные сгибы.

Хорошо впитываются и не оставляют пятен на одежде.

1. Лосьоны, аэрозоли, растворы чаще всего применяются на волосистой части головы.

Их, как правило, делают на основе спирта, поэтому они нередко вызывают ощущение жжения и сухости.

Эти лекарственные формы применяют также для нанесения в складках кожи, т.к. выше я уже говорила, что эпидермис здесь очень тонкий, поэтому нужна форма с минимальным проникновением в кожу, чтобы уменьшить риск нежелательных реакций.

Преимущества некоторых наружных кортикостероидов

Выделю несколько препаратов, которые имеют ряд явных преимуществ.

Афлодерм – создан специально для нанесения на нежные участки кожи: лицо, шею, область гениталий.

Детям разрешен с 6 мес, может применяться беременными и кормящими.

Крем – при остром воспалении с мокнутием.

Мазь – при хроническом процессе с сухостью и шелушением кожи.

Максимальный курс – 3 недели.

Адвантан – негалогенизированный препарат, а значит, максимально безопасный. Системное действие минимально.

Если другие препараты наносятся 2-3 раза в день, то Адвантан всего 1 раз в день.

Может использоваться длительно: у взрослых до 12 недель, у детей – до 4 недель.

Детям разрешен к применению с 4 мес.

Мазь при сухости и шелушении.

Жирная мазь – при очень сухой коже.

Эмульсия – применяется, в основном, при солнечных ожогах не более 2 недель.

Адвантан может использоваться на больших участках кожи (до 60%).

Не оставляет жирных пятен на одежде, не имеет запаха.

Локоид – негалогенизированный сильный кортикостероид. Я думаю, вы уже усвоили, что это значит: риск системных эффектов и местных нежелательных реакций сведены к минимуму.

Детям разрешен к применению с 6 месяцев. Может использоваться на нежных участках кожи.

Локоид крем применяется при выраженном покраснении кожи и зуде без мокнутия.

Локоид Липокрем – крем, насыщенный липидами. Рекомендуется, если кожа сухая, шелушится, при этом отмечаются выраженная гиперемия и зуд.

Локоид Крело – последнее слово означает «Кремовый лосьон». Это уникальная лекарственная форма, аналогов которой нет. Используется при выраженном воспалении и покраснении с мокнутием и образованием пузырей. Смягчает и успокаивает кожу, обладает заживляющим действием. Не оставляет следов. Может наноситься на волосистую часть головы и нежные участки кожи.

Элоком – нефторированный стероид высокой степени противовоспалительной активности. Нежелательные реакции встречаются редко.

Интересен тем, что наносится всего один раз в сутки. Может применяться длительно – до 12 недель.

Мазь – на сухую кожу.

Крем или лосьон используются при воспалении нежных участков кожи (лицо, шея, складки, гениталии).

Лосьон назначают также для применения на волосистой части головы (себорейный дерматит, псориаз).

Если сравнить Элоком с препаратом Целестодерм-В, то лечебный эффект при его использовании наступает в 1,5-2 раза быстрее, и побочные эффекты он дает реже.

Элоком С – помимо мометазона содержит салициловую кислоту, т.е. кератолитик. Его наносят на грубую, утолщенную кожу. В частности, он используется при среднетяжелой и тяжелой формах псориаза.

«Сколько вешать в граммах»? Доза на кончике пальца

Вас никогда покупатели не спрашивали, сколько нужно выдавить мази из тюбика? Ведь это тоже влияет на лечебную эффективность и риск побочных. Нанесешь мало - не подействует, или подействует слабо. Намажешь много - могут быть жжение, краснота и прочие нежелательные реакции.

Какой-то хороший человек придумал единицу измерения наружного средства.

Она называется «единица на кончике пальца», или ЕКП.

Количество препарата, выдавленного из тюбика с отверстием диаметром 5 мм и занимающего на указательном пальце со стороны ладони расстояние от его кончика до ближайшего сустава, составляет одну дозу. Одна ЕКП – это примерно 0,5 грамма.

Чтобы ориентироваться вам, какой объем наружного средства идет на разные части тела, и когда какой объем тюбика предложить, обнаружила вот такую замечательную схему:

Заканчивая этот разговор, хочу подытожить:

Подбирая наружное средство, не забудьте выяснить, кому его берут, какой участок тела собираются мазать, какова площадь участка поражения, а также:

• Кожа сухая или нет?
• Покраснение сильное или умеренное?
• Кожа утолщенная?
• Есть ли мокнутие?
• Есть ли на коже гнойники?

Важно!

И еще несколько важных моментов:

1. Топический стероид используется до стихания клинических проявлений заболевания. Для профилактики он не применяется! После уменьшения симптоматики переходят на средства лечебной косметики и/или негормональные мази.
2. Превышение рекомендуемой производителем длительности применения препарата возможно только по согласованию с врачом.
3. Для уменьшения риска системных и местных реакций иногда врачи советуют использование местного кортикостероида через день. Например, день – косметическое средство лечебной косметики или негормональный препарат, день – стероид.
4. При обширных поражениях кожи рекомендуется нанесение препарата полосами («штриховое нанесение»), а не сплошным слоем.
5. Не наносить топические стероиды на кожу вокруг глаз. Это может вызвать заболевания глаз (глаукому, катаракту).
6. Мнения по поводу возможности смешивания наружного стероидного средства, например, с детским кремом, как часто рекомендуют, разделились. Но я полагаю, что это нарушает фармакокинетику препарата, снижает его лечебный эффект. Тем более, что сейчас есть безопасные средства этой группы.

Как вам понравилась эта статья, друзья? Все ли понятно?

Если хотите прокомментировать, дополнить, пишите в окошечке комментариев ниже.

А я с вами прощаюсь. Если Бог даст, то до новой встречи на блоге для трудяг фармбизнеса «Аптека для Человека»!

С любовью к вам, Марина Кузнецова

Дорогие мои читатели!

Только, пожалуйста, не молчите! Ваши комментарии - это моя самая главная мотивация на новые творения для ВАС.

Просто нажмите на кнопки соц. сетей, в которых вы состоите.

Кликанье по кнопкам соц. сетей повышает средний чек, выручку, зарплату, снижает сахар, давление, холестерин, избавляет от остеохондроза, плоскостопия, геморроя!

Большое спасибо вам Мариночка за ваш труд. Сейчас участились аллерг реакции на латекс (перчатки), и нам представитель «Астелас» - локоид, советовал предлагать покупателям, смешивать с кремом для рук под перчатки. А теперь я знаю, что теряются фарм св-ва мази. Нам такого не говорили. Спасибо.

Спасибо огромное за статью! Все разложилось по полочкам.

Довольно разборчиво все по полочкам.

Марина, благословений Божьих вам в трудах ваши! Очень порадовала статья и главное очень вовремя,т.к в преддверии лета кожные проблемы у большинства,консультировать дозирование в использовании мазей стало намного проще. Спасибо!

Большое спасибо за статью!!

У меня вопрос» . единица на кончике пальца», или ЕКП», это правило применимо для все фарм. групп? В инструкциях к топическим средствам сказано, наносить тонким слоем.

Оксана, полагаю, что это применимо для всех фарм. групп. Только нужно учитывать площадь нанесения и сопоставлять ЕКП с приведенной схемой.

Если представить, что одна ЕКП - это количество средства, нанесенного на одну кисть с обеих сторон, то это и получится тонкий слой. Мы просто привыкли выдавливать из тюбика препарат 2-3 раза, поэтому кажется, что одна ЕКП - это очень много.

Конечно, если нам нужно помазать, к примеру, на лице площадь диаметром один сантиметр, мы этой единицей пользоваться не будем.

Марина,спасибо Вам за такую подробную информацию. А у нас люди всё ещё по старинке предпочитают пользоваться синафланом,теперь благодаря вашему подробному описанию этой темы, мы сможем им рассказать о преимуществах и безопасности более новых препаратов!!Спасибооооооооо Вам.

Спасибо за Ваш труд, за то, что делитесь с нами такой полезной информацией

Добрый вечер Марина Владиславовна! Как всегда доступно изложенная информация нашла свое место для дальнейшего использования. Однако хотелось бы уточнить такой вопрос. Я уже не раз от медпредов слышала, что на мокнущие поверхности кожи надо использовать эмульсию, как они говорят «Мокрое к мокрому». Прокомментируйте пожалуйста. Спасибо.

Елена, к сожалению, я врач, а не фармаколог, но я понимаю это так:

Мазь содержит липидов больше 70%. После нанесения она создает на поверхности кожи липидную пленку, которая препятствует испарению жидкости, если ее нанести при воспалительном процессе, сопровождающимся экссудацией (мокнутием).

Крем содержит примерно 30-70% липидов, остальное вода. Такое содержание липидов НЕ препятствует испарению жидкости, поэтому часто кремы рекомендуются при воспалительных процессах с мокнутием. Разные кремы могут содержать разное количество липидов, поэтому в инструкции к одним кремам написано, что они ПРИМЕНЯЮТСЯ при мокнутии (в них содержится меньше липидов, больше воды), а в инструкции к другим указано, что они применяются при острых процессах, НЕ СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ мокнутием (в них липидов больше половины).

В эмульсии содержатся те же липиды и вода (возможно, содержание липидов в эмульсии чуть меньше, чем в креме), только в них добавлен эмульгатор, которые способствует смешиванию липидов и воды. Это облегчает впитывание эмульсии и тоже не препятствует испарению жидкости с поверхности кожи, поэтому эмульсии тоже показаны при воспалении с мокнутием.

А правило «мокрое к мокрому» придумали для облегчения выбора наружного средства. Крем, эмульсия - это «мокрое», т.к. в них чаще всего больше воды, чем липидов.

Подозреваю, что настаивают на применении эмульсии при мокнущих процессах те медпреды, которые продвигают торговую марку, имеющую в своей ассортиментной линейке эмульсию. Работа у них такая.

Но это не значит, что крем другой торговой марки, показанный при процессах с мокнутием, хуже. Напротив, липиды в составе наружного средства обеспечивают более глубокое проникновение препарата в слои кожи. Именно поэтому мази проникают в более глубокие слои кожи. Вот где-то так.

Добрый вечер, Марина. Спасибо за новую статью! Уже распечатала ее себе и своим коллегам. Сидим, читаем, наслаждаемся Вчера на работе посетителей было мало и я провела на Вашем блоге, наверное, больше 2 часов читала все статьи запоем-и новые и старые. Еле оторвалась от компьютера

Спасибо большое за схемку количества мази. Я первый раз встретилась с подобной информацией, а покупатели спрашивают об этом часто.

Спасибо большое за статью.

Все детство меня мазали гидрокортизоном и Локоидом. Страшное было время конечно, но Слава Богу, что прошло))

Спасибо,Марина за прекрасные доступные статьи. Век живи и век учись, интересно, читаешь с удовольствием!

Низкий поклон вам Марина за ваш труд! Наконец-то в головушке моей бедовой, благодаря вам разложилось все по полочкам! Спаси Господь!

Спасибо, много полезной информации

Просто и доступно! Спасибо!

Здравствуйте Марина. Прочитала статью и возник вопрос.Если акридермы целестодермы и др дают такие побочные эффекты,отпускаются без рецепта,а элоком по рецепту. акридермы наносят на лицо,выписывают врачи и никакими «страшилками» их ненапугаешь. А врачи знают только Акридермы. Спасибо что вы вернулись снова к нам.

здравствуйте,а что вы можете сказать о таких препаратах вроде как не гормональные(элидел,цинокап,протопик)?

Что Вы имеете ввиду, Лиза? Если Вы меня спрашиваете об их эффективности при каком-то заболевании, то этот вопрос не ко мне.

Браво,Марина! Не лекция, а песня!

Найдется всё!

Азбука аптечных продаж

Комплексная продажа

«Таблетка» для аптеки

Базовый курс по ортопедическим изделиям

Рубрики

Наш канал на YouTube

Все права защищены.

Копирование статей, таблиц, картинок без разрешения автора запрещено! © 2018.

В Стандартах, рекомендованных в обновленном в 2010 году документе ARIA, упоминается о сезонном (кратковременном, интермиттирующем) и хроническом (персистирующем, круглогодичном) рините и трех степенях его тяжести - легкая, средне-тяжелая, тяжелая (3). Согласно последним официальным рекомендациям ВОЗ, упомянутым в документе ARIA, также выделяют две формы аллергического ринита - интермиттирующий и персистирующий, а также две степени градации тяжести тяжести - легкий и умеренный/тяжелый (Таблица 1)(2,3).Четкая корреляция между сезонным возникновением аллергенов и клинической картиной заболевания, полностью оправдывает такую классификацию.

Таблица 1. Классификация аллергического ринита (Жерносек В.Ф.,по материалам ARIA,2011) (2,3)

Поскольку сезонный ринит всегда вызывается определенным аллергеном, во время обострения заболевания и с появлением новых симптомов можно с точностью определить этот аллерген. Сложнее его определить при хроническом рините, который может проявляться как аллергическая реакция на клещей, споры плесени, шерсть животных. В свою очередь, кратковременный ринит имеет свои патогенетические особенности. Краткосрочные контакты с аллергенами приводят к типичным зависимым от дегрануляции тучных клеток и высвобождению гистамина симптомам: зуду, кашлю, насморку. При хроническом рините симптоматика зависит от клеточной поздней стадии аллергической реакции, связанной с эозинофильной инфильтрацией, в итоге приводящей к отеку слизистой оболочки носа и дыхательных путей. Таким образом, пациент может болеть кратковременным ринитом пару раз в год на фоне персистирующего аллергического воспаления и наоборот - хроническим ринитом во время сезонной аллергии(4). Определение периодического и хронического ринита делает невозможным одновременное распознавание какого-либо из них у пациента, потому что они «не пересекаются»: периодический ринит длится до 4 дней в неделю или до 4 недель в году, хронический - более 4 дней в неделю и в течение более четырех недель в году (4).

Стандарты лечения

По разным оценкам, в мире АР страдает от 10 до 25% населения (1).В крупнейшем польском исследовании ECAP, целью которого было изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в Польше, было выявлено, что около 12-13% польской популяции (около 4 миллионов населения) нуждаются в постоянном принятии препаратов для лечения аллергического ринита. Правильное лечение АР является залогом остановки прогресса заболевания до бронхиальной астмы. В многочисленных исследованиях было доказано, что правильное лечение аллергического ринита с использованием ГКС позволяет уменьшить количество госпитализированных больных во время обострения у них астмы (5).

Реккомендуемое ARIA лечение, в первую очередь, ограничивает контакт с аллергеном, а при появлении симптомов - системные антигистаминные препараты, антилейкотриены, антихолинергические лекарства, системные кортикостероиды, а также специфическую иммунотерапию (3). Кроме того, развитие аллергической реакции может быть предотвращено путем введения препаратов IgE , хотя они еще малодоступны ввиду их высокой стоимости(5).

Каждый из видов лечения играет свою роль в терапии АР. Часть препаратов убирает симптомы, без влияния на сами аллергены и индуцированное ими воспаление: симпатомиметики сужают слизистую оболочку носа, а антихолинергические препараты способствуют формированию экссудата. Механизмы действия различных групп препаратов имеют важные терапевтические последствия (Таблица 2). Стандарты ARIA при приступах ринита, связанных с выбросом гистамина, рекомендуют, в первую очередь, антигистаминные препараты (АГ), местно и системно, в связи с их быстрым терапевтическим эффектом и высокой эффективностью блокировки гистамин-ассоциированных симптомов. Тем не менее, на хронический ринит эти лекарства действуют очень слабо.

Эозинофильный характер заболевания указывает на необходимость назначения глюкокортикоидных препаратов.

Необходимость назначения глюкокортикоидов

Кохрановский мета-анализ, который сравнивает две основные группы препаратов, используемых при аллергическом рините - антигистаминные препараты и глюкокортикоиды, -показывает, что длительное применение глюкокортикоидов имеет преимущество над применением антигистаминных препаратов (7). Особенно благоприятный эффект глюкокортикоиды имеют в лечении отека слизистой оболочки носовых раковин.

Рекомендации Американской Академии Аллергии, Астмы и Иммунологии, Американского колледжа Аллергии и Иммунологии и соответствующие рекомендации большинства европейских государств определяют интраназальные глюкокортикоиды как первую линию терапии(4). Антилейкотриеновые препараты указаны в качестве дополнительной терапии ринита, сочетающегося с астмой (Таблица 3)

Одной из основных проблем является сопутствующий аллергическому конъюнктивиту (АК) АР. Особенно часто наличие двух заболеваний наблюдается у пациентов, страдающих аллергией на сезонные аллергены (пыльцу трав и деревьев). В этой группе сосуществование обоих вышеуказанных аллергических воспалений составляет более 75% . Реже конъюнктивит может выступать и при чувствительности к бытовым аллергенам. Типичные симптомы острого аллергического конъюнктивита (покраснение глаз, слезотечение, зуд) обнаруживаются при долгом и\или внезапном контакте с большим количеством аллергенов, находящихся в воздухе или при переносе аллергена на конъюктиву, например, при вытирании глаз руками. Как правило, терапия сочетанного АК\АР, основана на пероральных и / или антигистаминных глазных каплях или кромонах (в виде глазных капель). Однако в последнее время все большую и важную роль в противовоспалительном лечении как отека носового эпителия, так и отека конъюктивы, приобретают интраназальные глюкокортикостероиды (6).

Клиническая эффективность интраназальных глюкокортикостероидов

Интраназальные глюкокортикостероиды (кортикостероиды, глюкокортикоиды) (ГКСи) были введены в клиническую практику для лечения АР в конце 60-х годов прошлого века. Первые препараты (дексаметазон и беклометазон) были первоначально выпущены в виде капель, а по истечению нескольких лет - в виде назальных спреев. Именно большое количество побочных эффектов при системном применении глюкокортикоидов привело к появлению различных новых форм ГКС. В 70-е годы прошлого века появились такие препараты, как беклометазондипропионат (1972), флунизолид (1975) , а затем, в начале 80 - х годов -будесонид. Почти 20 лет назад на рынок вышли новые препараты: триамцинолон, флутиказона пропионат и мометазона фуроат. В последнее десятилетие стали широкодоступными препараты нового поколения - циклезонид и флутиказона фуроат (8).

ГКСи воздействуют на многие компоненты воспалительнoго процесса в слизистой оболочке носа у пациентов с АР, препятствуя скоплению и миграции ключевых клеток, участвующих в аллергическом воспалении, тормозя секрецию многих медиаторов воспаления, особенно в поздней фазе воспалительной реакции, связанной с эозинофилами. Всестороннее действие ГКС на очаг воспаления приводит к раннему (слабому) и позднему (очень сильному) торможению аллергической реакции в слизистой оболочке носа (8).

Эти свойства ГКСи обуславливают их клиническое значение как самой сильной группы противовоспалительных препаратов при лечении АР. Было доказано, что ГКСи существенно уменьшают симптомы АР, такие как чихание, заложенность носа, зуд, ринорею, как при периодической (сезонной), так и при хронической форме заболевания (2) . Очень важно, что эти препараты убирают ощущение окклюзии (закупорки) носа и проблемы с дыханием, повышая качество жизни пациентов с АР (Таблица 2).

• Периодическом АР - средней / тяжелой стадии (в качестве альтернативных препаратов)
• Хроническом АР - легкой стадии (в качестве альтернативных препаратов)
• Хроническом АР - средней / тяжелой стадии (как одну из возможных групп препаратов)

Однако, несмотря на рекомендации ГКСи в качестве возможных либо альтернативных групп препаратов, многие исследования показали, что ГКСи являются наиболее эффективными в лечении АР и у детей, и у взрослых. Они снижают не только субъективные симптомы АР, но и влияют на объективные показатели проходимости носовых ходов. Было выявлено, что эти препараты подавляют рост носового сопротивления у детей с сезонным АР в сезон цветения трав и появления пыльцы, и очень быстро увеличивают приток воздуха к носовым ходам у пациентов с аллергией на пыльцу (8). У пациентов с хроническим АР в результате применения ГКСи также значительно улучшались утренние и вечерние значения притока воздуха и площадь поперечного сечения носа (измерение с помощью метода акустической ринометрии у пациентов с круглогодичным АР (4). Мета-анализы на протяжении последних 10 лет показали преимущество в клинической эффективности ГКСи по сравнению с антигистаминными препаратами первого и второго поколения в лечении АР (8).

Фармакологические свойства интраназальных кортикостероидов

Каждый вид ГКСи имеет определенные свойства, которые определяют его фармакокинетический профиль и его фармакодинамическую активность. Совокупность этих свойств определяет другие клинические эффекты каждого вида ГКСи. Это касается и эффективности влияния на симптомы АР, и безопасности применения их местно и системно. Ключевыми особенностями ГКСи, определяющими их клиническую эффективность и безопасность, являются (8):

• Сродство с рецептором к ГКС (рГКС) (относящееся к силе действия препарата)
• Степень связывания с белками плазмы
• Системный клиренс
• Распределение в плазме
• Липофильность
• Биодоступность.

Сродство с рГКС

Из имеющихся сегодня в арсенале клинических средств ГКСи самое сильное сродство к рГКС имеет флутиказона фуроат (ФФ), чуть меньше - мометазона фуроат. Другие препараты данной группы имеют значительно меньшую степень сродства к рГКС. Это означает, что существует возможность использовать более низкие дозы ФФ по сравнению с будесонидом или флутиказона пропионатом, чтобы получить равноценный клинический эффект. Клинические исследования подтвердили эти предположения - меньшая доза ФФ является более эффективной - для купирования симптомов АР требовалась доза ФФ в 27,5 мг, в то время как доза будесонида или флутиказона пропионата составляла 50 мг(8).

Селективность по отношению к рГКС

Еще одной важной особенностью любого ГКСи является селективность по отношению к рГКС. И в этом случае ФФ имеет самую высокую селективность среди вышеупомянутых ГКСи. Показатель селективности для ФФ (активность ГКС по отношению к рГКС к активности ГКС по отношению к минералокортикостероидному рецептору) составляет около 850, в то время как для флутиказона пропионата - примерно 585, мометазона фуроата - около 18 , будесонида- около 9(8). Высокая селективность является ключевым фактором, определяющий низкий риск побочных эффектов ФФ, связанных с активацией других рецепторов, кроме рецепторов к рГКС

Липофильность

Это свойство является важным фактором, определяющим растворимость препарата, поскольку только растворимый препарат может проникать через клеточную мембрану. Соединения с большой липофильностью быстрее проникают через слизистую оболочку и дольше остаются в тканях носа, что увеличивает шансы на больший клинический эффект препарата (4). Однако высокая липофильность ГКСи может быть и причиной повышения риска местных побочных эффектов. Поэтому идеальным решением для данной группы является препарат с высокой липофильностью, низкой системной абсорбцией и высокой системной очисткой (8). Таким критериям соответствуют: мометазона фуроат, флутиказона пропионат, циклезонид и ФФ,а остальные препараты из группы ГКСи обладают гораздо меньшей липофильностью (4).

Биодоступность

Другим важным параметром с точки зрения безопасности применения ГКСи является биодоступность, включающая в себя как назальную биодоступность, так и биологическую доступность из желудочно-кишечного тракта. С этой точки зрения этой характеристики разные ГКСи значительно отличаются друг от друга. Чтобы понять различные аспекты системной биодоступности отдельного ГКСи, нужно проанализировать его метаболизм. Большая часть препаратов вводится интраназально (70-90 % дозы), проглатывается, поступая в печень. Остаток распределяется в тканях носа (10-30 %), где оказывает свой клинический эффект и попадает в системный кровоток. Там, в зависимости от степени связывания с белками плазмы, остается фракция свободного ГКС, от которой зависят возможные условия для возникновения любых системных побочных эффектов. Следует учитывать, что некоторые ГКСи в процессе метаболизма в печени образуют активные метаболиты, увеличивающие пул свободного препарата в крови. Этот эффект не присущ циклезониду, флутиказона пропионату и ФФ, что делает применение данных препаратов выгодным с точки зрения безопасности (8).

Чем выше системная биодоступность (суммарная носовая и пероральная биодоступность) у данного ГКС, тем выше его системное воздействие и системные побочные эффекты. Однако следует помнить, что системная биодоступность не является определяющим и единственным фактором в возникновении системных побочных эффектов. Тем не менее, это означает, что у пациентов, принимавших ГКСи с очень низкой системной биодоступностью, может наблюдаться меньше системных побочных эффектов по сравнению с другими ГКСи, что особенно важно при лечении АР у детей.

Флутиказона фуроат (ФФ) - ГКСи нового поколения

Работы по синтезу и запуску на рынок «идеального интраназального глюкокортикоида», который соответствовал бы всем перечисленным требованиям к эффективности и безопасности, велись с 2000 года. В 2008г на европейском рынке появился препарат, обладающий уникальными фармакологическими свойствами, приближенный к «идеальному ГКСи" - флутиказона фуроат (ФФ). Ключевыми его особенностями являются очень высокое сродство к рГКС, очень высокая селективность в отношении рКГС (продолжительное действие в тканях носа), очень низкая биодоступность, почти полная элиминация препарата из организма после первого цикла метаболизма в печени, и очень высокая степень связывания с белками плазмы (4). Флутиказона фуроат быстро выводится путем экстенсивного метаболизма первого прохождения с участием цитохрома Р450 и изофермента 3A4. Только 1-2% препарата выводится с мочой. Можно предположить, что метаболизм глюкокортикостероидов имеет тот же метаболический путь, что и некоторые другие препараты, подвергающиеся печеночному метаболизму (например, кетоконазол). Тем не менее, отличные результаты фармакодинамики ФФ, указывают на сравнительно небольшое увеличение его уровня в крови при одновременном введении других препаратов, метаболизирующихся через систему цитохрома Р450. ФФ быстро выводится из кровотока (плазменный клиренс = 58,7 л / ч). Период полураспада после внутривенного введения в среднем составляет 15,1 часов(4).

Одной из главных особенностей ФФ является уникальный характер связи с рецептором. ФФ был получен путем синтеза частиц флутиказона с фуроатом. В результате появился принципиально новый глюкокортикоид с ярко выраженными противовоспалительными свойствами и высоким сродством к рГКС. По сравнению с другими кортикостероидами, этот препарат лучше влияет на целостность слизистой оболочки носовых путей, снижая ее проницаемость в ответ на механическое раздражение, ингибируя фактор транскрипции (NF- KB) лучше по сравнению с другими глюкокортикоидами. В исследованиях на животных в дозе 30 мкг ФФ показал полное ингибирование притока эозинофилов в ткани легких, что выше, чем у флутиказона пропионата(11).

Высокая эффективность ФФ при лечении различных форм АР была подтверждена и у взрослых, и у детей (2,4). ФФ действует очень быстро, так как после первого дня у пациентов с аллергией на пыльцу наблюдалось уменьшение интенсивности клинических симптомов. Максимальный эффект в этой группе больных был достигнут после 10-12 дней лечения (2). В многочисленных исследованиях (в общей сложности более 3000 человек с сезонным и круглогодичным ринитом) ФФ продемонстрировал значимое различие в контроле симптомов ринита и конъюнктивита по сравнению с плацебо (8). При этом было показано, что препарат не влияет на внутриглазное давление и имеет незначительные побочные эффекты. При 12- месячном лечении круглогодичного аллергического ринита в исследовании, проводившемся с участием 605 пациентов, системные побочные эффекты были выявлены не чаще, чем в группе плацебо. В этом исследовании, как и во многих других, побочные эффекты имели локальный характер, например, кровянистые выделения носовой полости, реже - эпителиальные язвы. В целом побочные эффекты проявились всего у 10 % респондентов(10).

Все имеющиеся на сегодняшний день исследования подтверждают хорошую переносимость и местную высокую безопасность ФФ и у взрослых, и у детей, и у подростков. Резюме по трем исследованиям по переносимости и безопасности местного применения ФФ у детей недавно было представлено Giavina - Bioanchi et al. (8) Симптомы и расстройства, на которые жаловались пациенты или которые обнаруживали врачи, выступали с одинаковой частотой в группах, принимающих меньшую дозу ФФ (55 мг / день), или более высокую дозу ФФ (110 мг / сут) и в группе, принимающей плацебо (р > 0,05).

Наиболее важными системными побочными эффектами, возникающими в результате длительного приема ФФ, отмеченными в ходе исследований, были некоторое замедление скорости роста детей и подавление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси Однако авторы сделали вывод, подтвержденный как многими предыдущими, так и последующими исследованиями, которые не показали значимых неблагоприятных последствий длительного приема ФФ на функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси у взрослых и у детей в возрасте 2-11 лет (4,8).

Особенно интересные результаты возникли при тестировании ФФ в лечении АР с сопутствующими глазными симптомами. Уже с середины 80-х годов прошлого века высказывались гипотезы о благотворном влияния ГКСи на глазные симптомы у пациентов с сезонным аллергическим ринитом и конъюнктивитом (риноконъюнктивитом) (9) , но механизм этого влияния до сих пор не изучен до конца. Некоторые ГКСи, и в особенности ФФ, в течение сравнительно короткого времени применения уменьшают основные симптомы аллергического конъюнктивита у пациентов с АР на пыльцу. В одном из исследований было показано, что слезотечение значительно снижается уже на вторые сутки, а зуд в глазах и покраснение - на четвертые сутки терапии (9). Эффективность механизма контроля глазных симптомов до конца неясна, но результаты клинических испытаний в этом случае весьма перспективные. В стандартах ARIA 2010 года нет никаких убедительных рекомендаций к использованию интраназальных глюкокортикостероидов в лечении аллергического конъюнктивита, но упоминается положительный эффект от этого лечения(3). Последние данные по ФФ свидетельствуют в поддержку интраназальной терапии этим препаратом при риноконъюктивите, с целью контроля носовых и глазных симптомов, причем эффективность и препарата в отношении последних может зависеть от степени сродства к рецепторам слизистой оболочки носа(6).

Таким образом, ФФ является глюкокортикостероидом, который благодаря своему высокому сродству с рецептором рГКС, проявляет уникальные свойства: высокий профиль безопасности при низких суточных дозах (110 мг у взрослых и 55 мг у детей), необходимых всего 1 раз в сутки, что способствует приверженности пациентов к лечению, минимум побочных эффектов при длительном курсе лечения и стойкое сохранение противовоспалительного эффекта.

Заключение

АР является распространенным заболеванием, решающее значение в эффективности терапии которого является своевременная диагностика и правильно подобранное лечение. Стандарты ARIA 2010г в первую очередь рекомендуют ограничение контакта с аллергеном, а при появлении симптомов АР - применение системные антигистаминных препаратов, антилейкотриенов, антихолинергических средств и системных кортикостероидов. Однако исследования последних лет убедительно свидетельствуют в пользу того, что интраназальное применение ГКС является наиболее эффективным способом лечения АР. Интраназальные глюкокортикоиды (ГКСи) эффективно влияют на симптомы АР - чихание, зуд, заложенность носа, ринорея - у детей и взрослых как при сезонном, так и при круглогодичном рините. Наиболее эффективными и безопасными ГКСи являются препараты нового поколения с высоким сродством к рецепторам к ГКС, низкой биодоступностью и минимумом побочных эффектов. К таким препаратам относится препарат нового класса - флутиказона фуроат (ФФ), имеющий уникальные возможности в лечении сезонного и круглогодичного ринита, а также идеальный профиль эффективности и безопасности.

Список литературы

1. Е.М.Дитятковская. Роль кромонов в лечении аллергического ринита. Аллергология и пульмонология,№246,2008.
2. Жерносек В.Ф.Новые возможности лечения аллергического ринита.Медицинские новости, № 5,2011.Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma Guidelines 2010 - V. 9/8/2010
3. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision
4. B.Samoliński.Flutykortyzonu furoinian - nowy glokokortykosteroid w terapii alergicznego nieżytu nosa.Alergia, # 3, 2008.
5. Adams RJ.; Fuhlbrigge AL;Finkelstein JA. i wsp. "Intranasal steroids and the risk of emergency departament visits for asthma"; Journal Allergy Clinical Immunology, 2002; 109(4): 636-642.
6. Yáńez A.; Rodrigo GJ. "Intranasal corticosteroids versus topical H1 receptor ...with meta-analysis"; Ann Allergy Asthma Immunol., 2002; 89(5): 479-84.
7. Nathan RA. The pathophysiology, clinical impact, and management of nasal congestion in allergic rhinitis. Clin Ther. 2008 Apr;30(4):573-86.
8. A.Emeryk, M.Emeryk.Glikokortykosteroidy donosowe w terapii ANN - podobieństwa i różnice.Alergia, # 1,2009.
9. L. Bielory, C. H. Katelaris, S. Lightman, R. M. Naclerio, Treating the Ocular Component of Allergic Rhinoconjunctivitis and Related Eye Disorders. Medscape General Medicine. 2007;9(3):35
10. Rosenblut A.; Bardin PG.; Muller B. et al "Long-term safety of fluticasone furoate nasal spray in adults and adolescents with perennial allergic rhinitis", Allergy, 2007; 62(9): 1071-1077 33.
11. Salter M, Biggadike K, Matthews JL, West MR, Haase MV, Farrow SN, Uings IJ, Gray DW. Pharmacological properties of the enhanced-affinity glucocorticoid fluticasone furoate in vitro and in an in vivo model of respiratory inflammatory disease. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Sep;293(3):L660-7. Epub 2007 Jun 15.