Реклама на портале

Неалкогольная жировая болезнь печени на стадии стеатоза. Симптомы неалкогольной жировой болезни печени. Факторы риска развития нажбп

Неалкогольная жировая болезнь печени, или её называют жировой гепатоз, при котором 5% от всей массы печени составляют жировые отложения. Если же в органе жир превышает 10%, то это значит, что в половине клеток имеются жировые скопления, которые распространяются дальше по тканям органа.

По МКБ-10 заболеванию присвоен код К75.8. НАЖБП – патология, которая является одной из разновидностей стеатоза печени. Она развивается на фоне инсулинорезистентности и метаболического синдрома. Болезнь имеет несколько стадий развития: стеатоз, гепатит, фиброз и цирроз. В редких случаях, при тяжёлых осложнениях, больной может умереть.

Этиология

Большинство заболеваний печени прогрессируют под воздействием алкоголя, но НАЖБП - патология, которая имеет совершенно другие факторы появления. Клиницисты определяют несколько основных причин развития:

  • лишний вес;
  • диабет 2 типа;
  • дислипидемия.

Поспособствовать скорейшему развитию недуга могут и другие факторы – алкоголь, лекарства, наличие болезней печени, голодание и парентеральное питание. Также формируется недуг по причине увеличенного количества печёночных ферментов, наследственности и приёма некоторых препаратов, особенно нестероидных противовоспалительных таблеток.

Заболевание может распространяться на такие группы людей:

  • при абдоминальном ожирении – когда у мужчин объем талии более 94 см, а у женщин превышает 80 см;
  • с повышенным показателем триглицеридов в крови;
  • с гипертонической болезнью;
  • с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа.

Зачастую НАЖБП формируется в организме женщин, возраст которых превышает 50 лет.

Классификация

Заболевание поражает людей старшего возраста, и, как правило, оно формируется на основе уже существующих недугов. Согласно классификации клиницисты разделяют несколько форм неалкогольной жировой болезни печени:

  • неалкогольная жировая печень;
  • неалкогольный стеатогепатит;
  • цирроз печени.

Симптоматика

При осмотре больного лечащий доктор выясняет симптоматику недуга, время её появления, а также выясняет анамнез жизни больного. Болезнь проявляется в человеческом организме первичными и вторичными симптомами.

В первую очередь больного одолевают такие признаки патологии:

  • тошнота;
  • приступы боли ноющего характера в правом подреберье;
  • тяжесть под правым ребром и в животе;
  • метеоризм.

Во время обострения НАЖБП пациент не ощущает чётких болей в зоне печени, но чувствуется неприятное ощущение в иных областях.

Ко вторичным признакам формирования недуга относятся такие показатели:

  • высыпание на кожных покровах;
  • аллергия;
  • быстрая усталость;
  • апатия;
  • выпадение волос или проявление седины;
  • плохое зрение.

Довольно часто болезнь у пациентов протекает бессимптомно.

Диагностика

Поставить предположительный диагноз доктор может на основе физикального осмотра и выявления увеличенного органа.

Определить патологию можно при проведении биохимического анализа, при этом диагностируется высокий уровень печёночных проб.

После того как доктор исключил из списка возможные причины - вирусы, алкоголь и лекарства, пациенту назначается УЗИ-исследование органов брюшной полости. При ультразвуковом обследовании медик может выявить нарушения в работе печени, увеличения органа в размерах, изменение плотности и скопление жира.

Чтобы определить, насколько в организме развилась болезнь и какая стадия воспаления доктора назначают биопсию. Также возможно проведение томографии.

Лечение

Лечение НАЖБП заключается в устранении симптомов и причин появления недуга. Чтобы значительно улучшить состояние больного назначается диета, физические упражнения, медикаментозное и хирургическое лечение. Это все нужно для того, чтобы снизить вес пациента.

В рамках диеты больному нельзя употреблять кофе и алкоголь. Терапия направлена на достижения таких целей:

  • уменьшение веса;
  • минимальное употребление жирных кислот и сахара;
  • соблюдение здорового образа жизни с правильным питанием и физкультурой.

Снизив общий вес на 10%, пациент сразу же почувствует улучшение, так как снизится количество жира в органе. Однако в выборе диеты нужно максимально прислушиваться к советам доктора и самостоятельно не урезать меню, так как может начаться обострение патологи, что приведёт к циррозу.

В лечении такого тяжёлого недуга никак не обойтись без медикаментов. Лекарства нужны для того, чтобы остановить развитие рецидивов и цирроза, но универсального средства для достижения такой цели ещё не найдено.

Неалкогольная жировая болезнь печени имеет такую схему медикаментозного лечения:

  • гиполипидемические средства;
  • препараты, которые улучшают усвояемость глюкозы тканями;
  • антиоксиданты;
  • пробиотики;
  • витамины.

Профилактика

В целях профилактических мероприятий доктора советуют придерживаться здорового образа жизни, питаться правильно, не вести сидячий образ жизни. Люди в старческом возрасте должны особенно беспокоиться о своём состоянии и регулярно проходить обследование.

Похожие материалы

Жировой гепатоз печени - это заболевание, при котором происходит замещение гепатоцитов жировыми клетками. Вследствие этого процесса происходит торможение печёночных функций, ожирение органа и сильная интоксикация организма человека. Диффузные изменения печени, по типу жирового гепатоза, считаются обратимым процессом. Это возможно при своевременном определении причин и квалифицированном лечении недуга. В основной группе риска мужчины после 35 лет.

Дивертикулы пищевода – патологический процесс, который характеризуется деформированием стенки пищевода и выпячиванием всех её слоёв в виде мешочка в сторону средостения. В медицинской литературе дивертикул пищевода также имеет ещё одно название – эзофагеальный дивертикул. В гастроэнтерологии на долю именно такой локализации мешковидного выпячивания приходится около сорока процентов случаев. Чаще всего патология диагностируется у представителей мужского пола, которые перешагнули пятидесятилетний рубеж. Но также стоит отметить, что обычно у таких лиц имеется один или несколько предрасполагающих факторов - язвенная болезнь желудка, холецистит и прочие. Код по МКБ 10 – приобретённый тип K22.5, дивертикул пищевода - Q39.6.

Дистальный эзофагит – патологическое состояние, которое характеризуется прогрессированием воспалительного процесса в нижнем отделе пищеводной трубки (расположенном ближе к желудку). Такое заболевание может протекать как в острой, так и в хронической форме, и часто является не основным, а сопутствующим патологическим состоянием. Острый или хронический дистальный эзофагит может развиться у любого человека – ни возрастная категория, ни половая принадлежность роли не играют. Медицинская же статистика такова, что чаще патология прогрессирует у людей трудоспособного возраста, а также у пожилых.

Неалкогольная жировая болезнь печени, чаще встречается сокращенное название через аббревиатуру НАЖБП, – это патология, в результате которой в клетках печени начинает накапливаться жир, и она перестает выполнять свои функции. Если не предпринимать мер профилактики и не проходить курс лечения, то высока вероятность тяжелых осложнений вплоть до летального исхода. Сухие цифры статистики неутешительны, по ним до 40% взрослого населения сталкиваются с данным заболеванием в различной степени тяжести. Болезнь не менее опасна, чем цирроз печени или жировая дистрофия печени. Чрезвычайно важно определить болезнь вовремя, для чего необходимо обладать той информацией, которую мы подготовили для вас ниже.

Неалкогольная жировая болезнь печени встречается у 40% населения

Виды НАЖБП

При неалкогольной жировой болезни в печени человека происходит целый ряд структурных изменений, которые включают:

  • стеатоз;
  • гепатоз печени;
  • жировой гепатоз;
  • неалкогольный стеатогепатит.

Стеатоз характеризуется избыточным количеством жира в печени.

Неалкогольный стеатогепатит

Сокращенно НАСГ. Происходит не только накопление жира, но и воспалительными процессами, со временем, приводящими к фиброзу и циррозу.

По медицинской классификации НАЖБП подразделяется на первичную и вторичную.

Первичная жировая болезнь неалкогольного характера является прямым следствием нарушения реакции организма на инсулин (инсулинорезистентность).

Вторичная НАЖБП может возникнуть вследствие множества причин. Вот лишь некоторые из них:

Побочным эффектом от приема медикаментов может стать НАЖБП

  • побочные действия от приема медикаментов;
  • осложнения после операции;
  • болезни кишечника и пищеварительной системы;
  • неправильное питание;
  • диеты, особенно низкобелковые;
  • голодание;
  • резкая потеря массы тела;
  • интоксикация организма. Особо опасны отравления грибами, органическим растворителем, фосфором.

Кто находится в группе риска

В медицине понятие метаболического синдрома, объединяющее комплекс нарушений гормонального, клинического и метаболического характера.

В особой группе риска находятся люди, страдающие:

  • сахарным диабетом 2 типа;
  • ожирением;
  • повышенным содержанием триглицеридов в крови.

У диабетиков 2 типа жировая болезнь печени развивается с вероятностью от 70 до 100%.

Основная масса случаев НАЖБП диагностируется у людей среднего возраста в период с 40 до 60 готов, причем более половины всех случаев приходится на женщин. Однако нередко заболевание встречается и у детей, страдающих от избыточной массы тела

Основные причины, приводящие к заболеванию

Все факторы риска можно разделить на 2 группы: внешние и внутренние.

К внешним относятся:

  • питание, в котором преобладают жирные и жареные блюда;
  • избыточное потребление сладкого, так как именно углеводы способствуют выработке и накоплению жира в печени;
  • чрезмерное увлечение кофе;
  • вредные привычки: алкоголь, курение, употребление наркотиков;

Перечень внутренних факторов включает:

Неалкогольная жировая болезнь печени может быть следствием неправильного питания и ожирения

  • ожирение;
  • осложнения после ряда патологий, цирроз печени;
  • наследственный фактор;
  • возраст и естественное старение организма;
  • большое количество «плохого» холестерина в крови;
  • дисбактериоз.

О чем важно знать! В названии болезни присутствует слово «неалкогольная», что подразумевает исключение из факторов риска алкоголя. Но необходимо помнить, что употребление спиртных напитков может также сыграть свою роль, дополнив неалкогольный фактор риска. У здорового человека процент жира в печени составляет около 5%. Спиртное же усиливает выработку жирных кислот организмом и препятствует их окислению, нарушает состав крови и количество триглицеридов, развивается цирроз печени.

Симптомы

Неалкогольная жировая болезнь печени очень опасна тем, что выявляют патологию в большинстве случаев уже на поздней стадии. Связано это с тем, что болезнь долгое время протекает без симптомов или с небольшими отклонениями, которым большинство пациентов не придают особого значения.

При жировом гепатозе печени в начальной стадии можно выделить лишь следующие симптомы:

  • слабость;
  • быстрая утомляемость;
  • снижение работоспособности;
  • повышенная сонливость;
  • высокое артериальное давление;
  • под рёбрами с правой стороны ощущение легкого дискомфорта и небольшой тяжести;
  • гепатомегалия;
  • образование «звездочек» сосудов.

С развитием болезни и накоплением большого количества жира в печени, симптомы начинают приобретать выраженный характер:

  • сильный кожный зуд;
  • постоянное чувство тошноты;
  • нарушение пищеварения и стула;
  • кожа и белки глаз приобретают желтый оттенок (желтуха);
  • становится визуально заметно увеличение живота;
  • появляются выраженные когнитивные расстройства.

Диагностика

Для постановки диагноза неалкогольная жировая болезнь печени, либо его отрицания, после опроса и первичного осмотра пациента, врач предписывает сдать ряд анализов и пройти диагностические процедуры. Как мы уже говорили ранее, НАЖБП практически не имеет симптомов, а те симптомы, что имеются, присущи очень многим другим заболеваниям и возникает необходимость в дифференциации.

Из анализов наиболее информативным является биохимический анализ крови, в котором содержится ряд показателей, по которым можно оценить состояние печени.

Одной из наиболее трудных задач в диагностике НАЖБП является исключение или оценка влияния алкогольной составляющей. Есть ряд характерных маркеров для оценки, но такие тесты не всегда способны дать однозначный ответ о влиянии алкоголя на развитие болезни.

Как лечить НАЖБП

Лечение неалкогольной жировой болезни печени должно носить комплексный характер.

Медикаментозная терапия включает:

Лечение неалкогольной жировой болезни печени должно быть комплексным

  • нормализацию метаболизма;
  • предотвращение окислительных стрессов;
  • восстановление нормальной микрофлоры кишечника;
  • лечение стеатогепатоза;
  • лечение фиброза и других сопутствующих патологий.

Особо необходимы ограничения в пище и соблюдение диеты тем пациентам, которые страдают избыточным весом, борьба с ним является одним и ключевых моментов в лечении. Снижение веса на 10 процентов, по статистике, уже приводит к значительному улучшению самочувствия, болезнь отступает и регрессирует. Однако такая диета должна разрабатываться исключительно грамотным диетологом, а ее соблюдение сопровождаться промежуточным врачебным контролем. Самостоятельное стремление похудеть и голодание могут привести к катастрофическим последствиям и перетеканию болезни в острую стадию и проявлению некроза.

Вне зависимости от того, страдает пациент ожирением или нет, его рацион питания должен включать достаточное количество витаминов и минералов, количество белков должно быть достаточно высоким, а вот жиры имеющие животное происхождение, напротив, следует максимально исключить.

Ряд продуктов обладают свойством препятствовать накоплению жиров в печени и производят их инфильтрацию, приводя в норму ожиревшую печень. Наиболее популярные из них – это овсянка, пшеничная и гречневая каша, творог.

Помогут в борьбу с НАЖП эссенциальные фосфолипиды, являющиеся основой лекарственного препарата «Эссенциале форте Н», который всегда назначают при НАЖП. Его прием способствует снижению скорости развития соединительной ткани и приводит в норму обмен липидов. Тем самым устраняется та причина, по которой в клетках печени накапливается жир.

Пациенту необходимо полностью пересмотреть свой образ жизни, соблюдать правильную диету и достаточную физическую активность. Однако здесь также имеется оговорка: физическая активность должна быть дозированной, так как чрезмерные нагрузки очень вредны, заниматься спортом нужно, но дозировано. Пациентам рекомендуется пройти консультацию у специалиста по лечебной физкультуре и следовать его рекомендациям, соблюдая отличия от тех советов, которые модно найти в Интернете.

Прогноз лечения благоприятен только на начальных стадиях, а на поздних, очень высок риск полного поражения печени и летального исхода.

Профилактика

Профилактика НАЖБП состоит в ведении здорового и активного образа жизни

Профилактика НАЖБП состоит в ведении здорового и активного образа жизни, отказ от вредных привычек, контроль своего психоэмоционального состояния и сведение к минимуму количества стрессов.

Нужно контролировать уровень холестерина и предпринимать меры к его снижению.

В Интернете и СМИ широко рекламируются различные биологические добавки к пище (БАДы) в большинстве своем импортные, но встречаются также и отечественного производства. Их ингредиентами являются все те же эссенциальные фосфолипиды, карнитин и витамины, помогающие нормализовать жировой обмен, предотвратить цирроз печени. Относиться к таким препаратам нужно настороженно и не считать их панацеей от болезней печени. Если вы решитесь на покупку, то первоначально проконсультируйтесь с врачом, а у продавца в обязательном порядке потребуйте лицензию и сертификат, чтобы убедиться, что БАД легален и не причинит вам вреда вместо ожидаемой пользы.

Заключение

Несмотря на развитие медицины течение заболевания и полный список причин, или патогенез, которые приводят к появлению НЖБП, до сих пор не изучены досконально. Известно лишь о его связи с избыточным весом, диабетом, заболеваниями сердечно-сосудистой системы.

От данной болезни не застрахован никто, а количество людей, имеющих ожирение печени, в той или иной степени, поражает – это практически каждый второй житель нашей страны. Неалкогольная жировая болезнь печени становится настоящей проблемой современного времени и, чем более благополучна страна и уровень жизни населения, тем большее количество случаев диагностируется. Цирроз печени диагностируется реже, чем НАЖБП.

В случае неалкогольной жировой болезни печени не все так просто, как, например, при ее поражениях, возникающих при алкоголизме. Ведь даже здоровый и правильный образ жизни не дает никаких гарантий, а может лишь снизить вероятность возникновения НАЖБП. Огромной проблемой является то, что накопление в печени жировых отложений никак себя не проявляет до тех пор, пока нарушения не станут системными, и в этом случае, даже при проведении лечения, сохраняется высокая вероятность летального исхода.

Выход только один и заключается он в периодическом прохождении профилактического осмотра у врача и сдаче анализов, по которым можно судить о состоянии печени и появлении отклонений в ней.

Видео

Жировой гепатоз. Стеатоз печени. Жировая болезнь печени. Неалкогольный стеатогепатит.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), или стеатоз, жировой гепатоз, стеатогепатоз – заболевание, при котором в клетках печени накапливается нейтральный жир, разрушающий их. Факторы риска – лишний вес и инсулинорезистентность на фоне сахарного диабета второго типа. Однако НАЖБП часто поражает и худых людей. Эта болезнь может привести к осложнениям, если вовремя не обратиться к врачу и не начать эффективное лечение.

  • Показать всё

    Причины

    Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) – патология, при которой клетки органа наполняются нейтральными жирами, нарушающими функции. В дальнейшем гепатоциты лопаются из-за избытка липидов, и на их месте формируется сначала фиброз, а затем цирроз. Уменьшается функционально активная ткань, появляются другие нарушения, связанные с обменом веществ. В классификации заболеваний печени этой патологии отводится отдельное место.

    Основные причины развития липидной инфильтрации:

    • Нарушение обмена веществ при инсулинорезистентности – метаболическом синдроме с ожирением.
    • Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта.
    • Интоксикации тяжелыми металлами, пестицидами, прочими ядами.
    • Прием лекарств – пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов, антибиотиков, никотиновой кислоты, статинов.
    • Неправильное питание, резкое похудение либо набор веса.
    • Вирусные гепатиты.

    Жировой гепатоз печени - причины, симтпомы, лечение, народные рецепты и диета

    Лечение

    Жировой гепатоз – серьезное заболевание, которое может приводить к циррозу в случае, если лечение не назначено вовремя. Есть и хорошие новости – болезнь успешно корректируется с помощью сбалансированного питания, а также приема гепатопротекторов, народных средств.

    Не последнюю роль в лечении липидной дистрофии играет нормализация обмена веществ и процессов пищеварения.

    Гепатопротекторы

    Существует множество гепатопротекторов, имеющих различные механизмы действия.

    При стеатозной дегенерации печени применяются липотропные соединения, утилизирующие нейтральный жир из гепатоцитов. Для их химического состава характерно наличие метильных групп.

    Основные препараты для лечения поражения в стадии стеатоза:

    • Гептрал.
    • Эссенциальные липиды (Резалют, Эссенциале форте, Эссливер, Фосфоглив).
    • Экстракт расторопши (Силимар, Карсил, Гепабене).
    • Витамины – фолиевая кислота, метилкобаламин, витамин U.
    • Препараты урсо- и хенодезоксихолевой кислоты (Хенофальк, Урсофальк, Урсолив, Ливодекса, Урдокса).

    Жировая инфильтрация печени - основные признаки, диагностика и лечение

    Гептрал

    Это липотропное соединение, имеющее название S-аденозилметионин. Присутствует и синтезируется в организме, необходим для производства новых клеток как донатор лабильных метильных групп. Участвует в синтезе различных нейромедиаторов и других важных веществ. Поэтому при стеатогепатозе снимает такие симптомы, как вялость, депрессия, апатия, проблемы с суставами.

    S-аденозилметионин способствует утилизации нейтрального жира из печеночных клеток, нормализует липидный обмен. Обращает вспять процесс жировой инфильтрации, предотвращая фиброзирование и цирротические изменения. Оказывает положительное действие на детоксикационную функцию. Улучшает запасание глюкозы в виде гликогена – при сахарном диабете снижает ее уровень в крови за счет поддержания печеночных клеток.

    Выпускается в форме таблеток и растворов для инъекций. Во внутривенных и внутримышечных уколах биодоступность препарата Гептрал составляет 95%, в то время как в пищеварительном тракте усваивается лишь 5%.

    Эссенциальные фосфолипиды

    Химическое название – фосфолипиды, которые включают несколько классов соединений – фосфотидилхолин (лецитин), фосфотидилинозитол, фосфотидилсерин.

    Эти препараты относятся к липотропным соединениям, которые способствуют утилизации липидов, накопившихся в клетках и вызвавших жировое перерождение печени. Имея в своем составе метильные группы, они способствуют процессам регенерации органа, детоксикации.

    Эссенциальные липиды улучшают усвоение жиров, являясь эмульгаторами, приводят в норму процессы пищеварения, обладая желчегонным эффектом. При жировой дегенерации печеночной ткани страдает желудочно-кишечный тракт, увеличивается склонность к образованию камней в желчном пузыре. Лецитин способствует снижению уровня холестерина в желчи, делая ее менее вязкой.

    Фосфотидилинозитол повышает чувствительность клеточных рецепторов к действию инсулина, что важно при метаболическом синдроме – сахарном диабете 2-го типа.

    Фосфоглив содержит глицирризиновую кислоту, что препятствует размножению вирусов при стеатогепатите.

    Расторопша

    Растение, экстракт которого обладает гепатопротекторным эффектом. Оказывает желчегонное действие. Является антиоксидантом – это необходимо при истощении глютатиона в печени, что происходит из-за интоксикаций.

    Улучшает пищеварение и усвоение жирорастворимых витаминов, так как стимулирует отхождение желчи. Нормализует синтез белка в печени, препятствуя отекам. Способствует образованию гликогена из лишней глюкозы крови, что важно при метаболическом синдроме.

    Применяется как дополнительное средство при жировой дегенерации. Оказывает положительное влияние на метаболизм при поликистозе яичников, которым часто сопровождает стеатоз у женщин.

    Силимар, Карсил, Легалон содержат экстракт расторопши, а Гепабене еще и извлечение дымянки.

    Витамины

    Среди них тоже имеются липотропные соединения. Жировой гепатоз при болезнях пищеварения обусловлен дефицитом таких важных кофакторов, как метилкобаламин (В12) и фолиевая кислота. Без них восстановление печеночных клеток идет медленно, а нейтральный жир в гепатоцитах откладывается интенсивно.

    Атрофический гастрит, повышенное бактериальное обсеменение тонкого кишечника вызывает дефицит кобаламина – внешнего фактора Кастла. При этом развивается анемия, увеличение печени и селезенки.

    В метаболизм фолиевой кислоты вмешиваются антибиотики, сульфаниламиды. В печени после такой терапии могут накапливаться триглицериды, то есть нейтральные жиры.

    Витаминоподобное соединение холин улучшает липидный обмен, повышает чувствительность клеток к инсулину, что способствует утилизации глюкозы. Содержится в репешке – лечебном растении.

    Витамин U – тиоктовая или липоевая кислота. Применяется для детоксикации при отравлении тяжелыми металлами и другими ядами. Обладает липотропным действием при стеатогепатозе. Назначается при сахарном диабете второго типа как антигипоксическое средство и для снижения резистентности к инсулину.

    Желчные кислоты

    Урсолив, Урсосан, Урсофальк, Хенофальк – желчные кислоты. Обладают комплексным действием при жировой инфильтрации:

    • Защищают клетки от повреждения.
    • Обладают желчегонным действием, подавляют разрастание микрофлоры в тонком кишечнике – СИБР, который играет важную роль в патогенезе стеатоза.
    • Снижают уровень холестерина, оптимизируя жировой обмен.

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в наше время относится к наиболее часто встречаемым хроническим патологиям. Также она может быть одним из признаков метаболического синдрома, сахарного диабета II типа и ожирения.

Впервые термин «неалкогольный стеатогепатит» был предложен в 1980 г. При исследовании препаратов печени больных, не употреблявших спиртные напитки в гепатотоксических дозах, были обнаружены изменения, свойственные алкогольному поражению печени.

Термин НАЖБП содержит в себе три последовательные стадии:

  • неалкогольный стеатоз (жировой гепатоз);
  • неалкогольный (метаболический) стеатогепатит (НАСГ);
  • цирроз, как исход прогрессирования НАСГ.

Крайне редко возможен переход неалкогольного стеатогепатита в гепатоцеллюлярный рак.

По данным литературы, неблагоприятные исходы этого заболевания, при отсутствии или недостаточном лечении, встречаются не так уж и редко. Почти в половине случаев развивается цирроз, а примерно в 5% – гепатоцеллюлярная карцинома.
Очень часто неалкогольная жировая болезнь печени выявляется случайно – при проведении биохимического анализа крови обнаруживается или изменения на ультразвуковом исследовании брюшной полости.

Актуальность проблемы

Частота неалкогольной жировой болезни печени в популяции достоверно неизвестна из-за скрытого течения и связанными с этим фактом затруднениями в ранней диагностике. Однако, по данным последних исследований распространенность этой болезни в виде стеатоза может составлять свыше 25% (в некоторых регионах и более 50%), а неалкогольного стеатогепатита – до 5%.

При заболеваниях, которые сопровождаются инсулинорезистентностью (метаболический синдром, сахарный диабет II типа, ожирение, дислипидемия), специфические преобразования в печени выявляются примерно в 75% случаев, а при сопутствующем ожирении – до 95%.

В наши дни наблюдается увеличение частоты патологического ожирения среди населения в мире, в частности - в развитых странах. Этому способствуют гиподинамия, неправильное и несбалансированное питание. Благодаря этому растет и количество случаев НАЖБП.

Пациенты, у которых диагностирован метаболический синдром, имеют самый большой риск возникновения и прогрессирования такой патологии.

По данным ВОЗ, в структуре причин смертности в мире на первом месте - сердечно-сосудистые заболевания. У больных, страдающих НАЖБП повышен риск возникновения патологии со стороны сердца и сосудов, что подтверждается многочисленными исследованиями в этой области.

Наиболее часто НАЖБП страдают женщины в возрасте 40–60 лет, а также пациенты с проявлениями инсулинорезистентности, в частности, метаболического синдрома. Но отмечается заболеваемость в разных возрастных категориях. Дети не являются исключением: эту патологию диагностируют у около 3% всех детей, а у детей с ожирением показатель заболевания достигает 55%.

Связь неалкогольного гепатоза с метаболизмом

Патогенез НАЖБП все еще изучается, но уже сделаны такие выводы: одну из главных ролей в этом играет явление инсулинорезистентности. Что это за заболевание и чем оно опасно?

Инсулинорезистентность - это состояние, которое характеризуется снижением (вплоть до полного отсутствия) чувствительности периферических тканей организма на биологическое воздействие инсулина.

При этом неважно откуда происходит его поступление: в процессе синтеза поджелудочной железой (эндогенный) или извне (экзогенный). В результате создается увеличенная концентрация инсулина в крови. Известно, что инсулин имеет непосредственное влияние на углеводный и липидный обмены, а также действует на эндотелий сосудов.

В результате длительного повышения количества инсулина в организме возникают различные метаболические нарушения. Вследствие этого может происходить развитие сахарного диабета II типа, сердечно-сосудистых заболеваний и т. д.

Причины появления инсулинорезистентности до конца не изучены. Отмечается частое развитие снижения чувствительности клеточных рецепторов к инсулину у людей с излишней массой тела и склонностью к развитию артериальной гипертензии. Причина заключается в склонности жировых тканей к повышенной метаболической активности, например, если масса тела больше на 35–40% чем норма, то чувствительность к инсулину снизится на 40%.

Оценка иммунорезистентности по индексу HOmeostasis Model Assessment (HOMA)
В практической медицине используется индекс HOMA: глюкоза крови натощак (ммоль/л) × инсулин (мкЕД/мл) / 22,5. При индексе HOMA выше 1,64 у человека диагностируют инсулинорезистентность.

Резистентность тканей к инсулину лежит в основе метаболического синдрома, кроме того играют роль увеличение количества висцерального жира, артериальная гипертензия, сбои в липидном, углеводном и пуриновом обмене.

Существуют четкие критерии диагностики метаболического синдрома по версии Международной федерации диабета (IDF). Необходимо присутствие абдоминального ожирения в сочетании с любыми двумя состояниями из нижеприведенных:

  • увеличение количества триглицеридов;
  • понижение фракции «хорошего» холестерина - липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
  • развитие артериальной гипертензии;
  • присутствует нарушение толерантности к глюкозе или сахарный диабет II типа.

Лечение метаболического синдрома симптоматическое, помимо этого необходимо перестроить образ жизни и питания. Основными моментами являются:

  • избавление от лишнего веса, возможное лекарственное лечение ожирения;
  • обязательна физическая активность, борьба с гиподинамией;
  • терапия артериальной гипертензии;
  • лечение нарушения толерантности к глюкозе и сахарного диабета II типа;
  • коррекция нарушенного липидного обмена (дислипопротеинемии).

Инсулинорезистентность может существовать и без наличия комплекса, характеризующего метаболический синдром.Например, 10% людей с такой патологией не имеют каких-либо нарушений обмена веществ.

Одним из проявлений метаболических расстройств, в связи со снижением чувствительности инсулиновых рецепторов, является нарушение липидного обмена (дислипидемия).
Триглицериды аккумулируются в ткани печени и вызывают образование стеатоза. Степень жировой инфильтрации зависит от процента гепатоцитов, накопивших жировые отложения:

  1. мягкая - до 30%;
  2. умеренная - от 30 до 60%;
  3. выраженная - более 60%.

При устранении причин, вызвавших эти нарушения, отложение жира в гепатоцитах значительно уменьшается. Стеатоз – это обратимый процесс.

Если заболевание прогрессирует, то происходит высвобождение из липидной ткани свободных жирных кислот. Эти соединения, в комплексе с некоторыми другими факторами, способствуют развитию окислительного стресса, который приводит к явлениям воспаления и последующей деструкции клеток печени. Возникает переход стеатоза в стеатогепатит.

Признаки НАЖБП могут встречаться и у людей без клинических признаков метаболического синдрома. В этом случае ведущая роль принадлежит явлению дисбиоза (нарушение качественного состава микрофлоры кишечника). При этом нарушается образование соединений, которые отвечают за процесс синтеза «плохих» липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП).
Кишечный эндотоксикоз, встречающийся при дисбиозе, может выступать еще одной причиной окислительного стресса.

Клинические проявления и диагностика

Течение болезни в подавляющем большинстве случаев бессимптомное, особенно в стадии стеатоза. Толчком к дальнейшему диагностическому поиску служат случайно выявленные повышенные уровни печеночных трансаминаз или ультразвуковые признаки жирового перерождения печени. Причем эти обследования часто выполняются в профилактических целях или по поводу других заболеваний.

Иногда больной может предъявлять жалобы неспецифического характера: слабость, утомляемость, невыраженный дискомфорт в правом подреберье. Более специфические жалобы, как тошнота, рвота, кожный зуд, выраженные боли, а также желтушный синдром и проявления портальной гипертензии встречаются уже при запущенных формах.

Следует тщательно собирать анамнез больного. Стоит расспросить пациента о злоупотребление алкоголем, неконтролируемом приеме гепатотоксических лекарственных препаратов, инфицирование вирусами гепатитов и других причинах, которые могут вызывать поражение гепатоцитов.

При обследовании у большинства больных пальпируется увеличенная печень, а у некоторых и селезенка.

Лабораторное обследование

Достаточно информативно биохимическое исследование крови. По результатам анализа можно определить уровень вовлечения печени в патологический процесс. Основные биохимические показатели:

  • Наблюдается (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ и некоторых других). Выявленные повышения активности чаще всего умеренные, не более, чем в 3–5 раз. Индекс АЛТ/АСТ обычно не превышает 2.
  • Проявления дислипидемии - повышение уровня триглицеридов и холестерина с превалированием «плохих» липопротеинов (ЛПОНП и ЛПНП).
  • Проявления нарушения обмена углеводов - нарушение толерантности к глюкозе или диагностированный сахарный диабет II типа.
  • В случае запущенных форм НАЖБП в крови может повышаться количества билирубина, появляться признаки нарушения белкового обмена (например, снижение альбумина) и увеличиваться протромбиновое временя и др.

Следует знать, что у некоторых больных показатели активности печеночных трансаминаз находятся в пределах нормы или только слегка повышены даже при выраженной стадии заболевания.

Инструментальное обследование

Применяется ультразвуковое исследование, компьютерная или магнитно-резонансная томография. Эти методы помогают дать оценку степени жирового поражения печени, выявить гепатомегалию, помочь в диагностике возможного осложнения – портальной гипертензии.

Помогает дифференцировать стеатоз от стеатогепатита, оценить степень и распространенность фиброза, сделать прогноз течения болезни. К сожалению, этот метод диагностики не всегда доступен по разным причинам.

Показаниями к обязательной пункционной биопсии считают:

  1. возраст (от 46 лет) проявления хронического цитолиза печени неясного происхождения;
  2. сочетание хронического цитолиза неясной этиологии с признаками метаболического синдрома.

Как лечится неалкогольный гепатоз?

Пока еще нет конкретных критериев и стандартов медикаментозной терапии НАЖБП.
Производится корректировка обнаруженных расстройств метаболизма. Необходимо изменить питание на диетическое, повысить активность или ввести спортивные нагрузки, это поможет предотвратить развитие или прогрессирование процесса.

Следует очень осторожно проводить любую медикаментозную терапию у таких больных, особенно препаратами, которые обладают потенциально гепатотоксичным действием (кортикостероиды, амиодарон, тамоксифен и другие). Поэтому необходимо учитывать наличие НАЖБП при терапии сопутствующих заболеваний.

Основные методики терапии

Для лиц с излишней массой тела и ожирением необходимо произвести коррекцию питания для уменьшения веса.
Калорийность пищи рассчитывается по специальным методикам с учетом исходной массы тела, возраста, пола, интенсивности физической нагрузки.

Снижение веса должно происходить плавно и постепенно. Резкое уменьшение массы тела может спровоцировать развитие острого неалкогольного стеатогепатита из-за проникновения в печень свободных жирных кислот на фоне активного расщепления жировых клеток. Считается безопасным недельное снижение веса на 600г для детей и 1600г – для взрослых.

Ключевые моменты:

  • снижение суточной энергетической ценности (калоража) рациона;
  • ограничение массовой доли жиров в рационе (до 30%);
  • употребление продуктов с повышенным содержанием полиненасыщенных жирных кислот;
  • урезание продуктов, богатых холестерином;
  • исключение жареных блюд;
  • пациентам с диабетом II типа или с нарушением толерантности к глюкозе употреблять продукты с низким гликемическим индексом;
  • исключение алкоголя и других вредных привычек;
  • включение в рацион продуктов, богатых клетчаткой, обладающих природными антиоксидантными свойствами.

Препараты

Для терапии неалкогольного гепатоза используются комбинированные схемы. Для каждой ситуации лечение может варьироваться. Основной перечень категорий лекарств:

  • Средства, которые увеличивают чувствительность рецепторов к инсулину: бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы (розиглитазон, пиоглитазон). Имеют положительный эффект у пациентов с инсулинорезистентностью. Однако, пока еще ведутся научные исследования для широкого использования этих лекарств для лечения НАЖБП.
  • Гиполипидемические препараты. Подразделяются на две подгруппы – фибраты и статины. Назначаются людям с нарушениями липидного обмена, которые не поддаются терапии другими средствами.
  • Антиоксиданты и гепатопротекторы. Эта группа средств включает токоферола ацетат, N-ацетилцистеин, бетаин, силибинин и т. д. Учитывая важную роль окислительного стресса в прогрессе НАЖБП, применение антиоксидантов дает положительный результат. Есть данные о том, что сочетание антиоксидантов и гепатопротекторов снижает проявления диспепсии и благоприятствуют регрессированию патологических изменений в печени.

Восстановление микрофлоры

Особое внимание уделяется кишечнику и восстановлению нормального микробиоценоза. Учитывая важную роль бактериальных гепатоэндотоксинов при дисбиозе кишечника в патогенетической цепочке развития НАЖБП, рекомендована коррекция микрофлоры кишечника. С этой целью в большинстве случаев применяются пробиотики. Антибактериальные и антисептические препараты при дисбиозе применяются по очень строгим показаниям.

Рекомендовано лечение сопутствующих заболеваний и синдромов. Диспансерное наблюдение таких больных включает в себя контроль уровней биохимических и метаболических показателей, антропометрических замеров раз в 6 месяцев, УЗИ органов брюшной полости 1 раз в год.
По данным обследования, при необходимости, производится коррекция терапии.

В заключение стоит сказать, что все еще ведутся научные исследования по разработке оптимальных подходов к лечению и профилактики НАЖБП. Следует учитывать все факторы риска, которые могут привести к поражению печени и принимать все возможные меры для минимизации этих проявлений.

В настоящее время неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП) является одним из самых распространенных заболеваний в гепатологии, приводящим к ухудшению качества жизни, инвалидизации и смерти. В первую очередь, это обусловлено высоким риском прогрессирования НЖБП с развитием неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы. Общая распространенность НЖБП в популяции колеблется от 10 до 40%, тогда как частота НАСГ составляет 2-4% .

Эпидемиология и патогенез НЖБП

Понятие НЖБП объединяет спектр клинико-морфологических изменений печени, представленных стеатозом, НАСГ, фиброзом и циррозом, развивающихся у пациентов, не употребляющих алкоголь в гепатотоксичных дозах (не более 40 г этанола в сутки для мужчин и не более 20 г — для женщин). НЖБП встречается во всех возрастных группах, но наибольшему риску ее развития подвержены женщины в возрасте 40-60 лет с признаками метаболического синдрома (МС) .

Патогенез НЖБП тесно связан с синдромом инсулинорезистентности (ИР), вследствие которого в печени накапливаются триглицериды (ТГ) и формируется жировой гепатоз (ЖГ) — первый этап или «толчок» заболевания. В последующем происходит высвобождение из жировой ткани и синтез de novo в гепатоцитах свободных жирных кислот (СЖК), способствующих возникновению окислительного стресса, являющегося вторым «толчком» заболевания и приводящего к развитию воспалительно-деструктивных изменений в печени в виде стеатогепатита .

Максимальный риск развития НЖБП отмечен в группе лиц с МС — это пациенты с сахарным диабетом (СД) 2 типа, ожирением, гипертриглицеридемией. Частота НЖБП у больных СД 2 типа и ожирением по данным различных исследований варьирует от 70 до 100%. При этом СД 2 типа или нарушение толерантности к глюкозе (НТГ) отмечаются у 10-75%, ожирение — у 30-100%, гипертриглицеридемия — у 20-92% пациентов с НЖБП . В то же время признаки НЖБП обнаруживаются у 10-15% людей без клинических проявлений МС, что может быть обусловлено другими патогенетическими механизмами формирования НЖБП, например, синдромом избыточной пролиферации бактерий в кишечнике или дисбиозом, как это принято формулировать в отечественной литературе .

Основные механизмы развития НЖБП при кишечном дисбиозе связаны с нарушением синтеза апо-липопротеидов классов А и С, являющихся транспортной формой для ТГ в процессе образования липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), а также кишечным эндотоксикозом, что позволяет рассматривать это состояние в качестве дополнительного источника окислительного стресса (рис.) .

Взаимосвязь патогенеза НЖБП с ИР позволяет считать это заболевание одним из независимых компонентов МС, клиническая значимость которого заключается в значительном прогрессировании атеросклеротического поражения сосудов.

В ряде работ показано, что НЖБП повышает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) независимо от других предикторов и проявлений МС . Это подтверждается несколькими фактами, к которым относится связь НЖБП с концентрацией адипонектина в плазме. Известно, что адипонектин обладает антиатерогенным действием и по данным многих проспективных исследований снижение его уровня является ранним предиктором ССЗ и МС. У пациентов с НЖБП была отмечена более низкая концентрация адипонектина в плазме, чем у здоровых лиц .

Кроме этого, у указанной категории больных по сравнению с контрольной группой отмечается значительное увеличение толщины интимы (ТИ) сонной артерии, которое также признано достоверным субклиническим признаком атеросклероза. Доказано, что величина ТИ менее 0,86 мм связана с низким риском ССЗ, а более 1,1 — с высоким. У пациентов с НЖБП ее значение составляет в среднем 1,14 мм .

Другим субклиническим признаком атеросклероза, обнаруженным у больных НЖБП, служит выявление эндотелиальной дисфункции, что подтверждается снижением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у пациентов с НЖБП. При этом уменьшение этого показателя коррелирует со степенью морфологических изменений в печени независимо от пола, возраста, ИР и других компонентов МС .

Таким образом, патогенез НЖБП неразрывно связан с МС, а сам факт развития указанной патологии изменяет прогноз для этих пациентов, как в виде прогрессирования печеночной недостаточности, так и в виде значительного увеличения частоты осложнений ССЗ.

Клиника и диагностика

В целом для НЖБП характерно бессимптомное течение, поэтому наиболее часто в практике врач сталкивается со случайно обнаруженным при биохимическом исследовании синдромом цитолиза. При этом пациент с НЖБП, как правило, либо не предъявляет жалоб, либо они являются неспецифичными в виде астеновегетативного синдрома (слабость, утомляемость) и дискомфорта в правом подреберье. Наличие кожного зуда, диспепсического синдрома, наряду с развитием желтухи и портальной гипертензии, свидетельствует о далеко зашедшей стадии НЖБП .

При объективном осмотре больных НЖБП обращают на себя внимание гепатомегалия, которая встречается у 50-75%, и спленомегалия, выявляемая у 25% пациентов .

При лабораторном исследовании для НЖБП характерны следующие изменения:

    Повышение активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз не более чем в 4-5 раз, индекс АСТ/АЛТ не более 2, чаще повышена активность АЛТ;

    Повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и g-глутамилтранспептидазы (ГГТП);

    Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;

    Гипергликемия (НТГ или СД 2 типа);

    Гипоальбуминемия, повышение уровня билирубина, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени у пациентов с далеко зашедшей стадией НЖБП .

Основным дифференциальным отличием ЖГ от НАСГ, доступным в клинической практике, может быть выраженность биохимического синдрома цитолиза.

Следует отметить, однако, что отсутствие изменений лабораторных показателей, характеризующих функциональное состояние печени (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТП), не исключает наличия воспалительно-деструктивного процесса и фиброза .

Как указывалось выше, диагностический поиск проводится в связи с выявлением у больного синдрома цитолиза, при этом наличие у него СД 2 типа, абдоминального ожирения, артериальной гипертензии и нарушения липидного обмена свидетельствует о высокой вероятности НЖБП. Постановка этого диагноза достаточно сложна ввиду необходимости исключения всех других причин, вызывающих цитолиз, макровезикулярный стеатоз и воспалительно-деструктивные изменения в печени. Следует исключить вторичный характер поражения печени (табл. 1) .

Для уточнения диагноза могут использоваться инструментальные методы (ультразвуковое исследование (УЗИ), компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ)), которые позволяют верифицировать гепатомегалию, косвенно оценить степень стеатоза печени и зарегистрировать формирование портальной гипертензии.

УЗИ является недорогим и, по мнению некоторых авторов, достаточно информативным инструментальным методом диагностики стеатоза печени. Выделяют 4 основных ультразвуковых признака стеатоза печени:

    Дистальное затухание эхосигнала;

    Диффузная гиперэхогенность печени («яркая печень»);

    Увеличение эхогенности печени по сравнению с почками;

    Нечеткость сосудистого рисунка .

К преимуществам УЗИ относится также возможность регистрировать динамику признаков стеатоза, в том числе на фоне лечения .

При проведении КТ печени основными признаками, свидетельствующими о наличии стеатоза, являются:

    Снижение рентгеноплотности печени, которая в норме составляет 50-75 единиц, до 3-5 единиц (при выполнении КТ без контрастного внутривенного усиления плотность печеночной ткани при стеатозе снижается примерно на 1,6 единицы на каждый миллиграмм ТГ, содержащихся в одном грамме печеночной ткани);

    Рентгеноплотность печени при стеатозе меньше рентгеноплотности селезенки;

    Визуализация внутрипеченочных сосудов, воротной и нижней полой вен как более плотных структур по сравнению с печеночной тканью;

    Пересечение нормальными кровеносными сосудами печени зон пониженной рентгеноконтрастности (характерно для очаговой жировой дистрофии) .

В целом КТ менее информативна, чем УЗИ при диффузных поражениях печени, однако она является методом выбора при очаговых заболеваниях .

Преимуществами современной высокопольной МРТ по сравнению с другими методами визуализации являются: высокая тканевая контрастность изображения за счет выгодного соотношения сигнал-шум, возможность получения целостного изображения органа в любой проекции, а также большие ресурсы программного обеспечения, используемые для дифференциальной диагностики.

Однако все визуализационные методы диагностики, несмотря на достаточно высокую информативность, не позволяют оценить наличие признаков стеатогепатита, степень его активности и стадию фиброзных изменений в печени . Поэтому с целью верификации диагноза необходимо проведение пункционной биопсии.

Значение пункционной биопсии печени в клинической практике неоднозначно. С одной стороны, только биопсия печени позволяет провести дифференциальный диагноз между стеатозом и стеатогепатитом, оценить стадию фиброза и на основании гистологических данных прогнозировать дальнейшее течение заболевания, а также исключить другие причины поражения печени. Однако отсутствие информированности врачей о целесообразности, а пациентов о безопасности метода сдерживают активное внедрение пункционной биопсии в практику.

Помимо этого, до сих пор активно обсуждаются морфологические критерии НЖБП. До настоящего времени в практике широко использовалась классификация, предложенная Brunt Е. (1999, 2001), которая подразделяет НЖБП в зависимости от степеней стеатоза, активности воспаления и стадии фиброза печени:

I. Степени крупнокапельного стеатоза:

0 степень: нет стеатоза;
1 степень: стеатоз до 33% гепатоцитов;
2 степень: стеатоз 33-66% гепатоцитов;
3 степень: стеатоз более 66%.

II. Степени НАСГ:

1 степень (мягкий НАСГ) — стеатоз 1-2 степени, минимальная баллонная дистрофия в 3 зоне ацинуса, лобулярное воспаление — рассеянная или минимальная лимфоплазмоцитарная инфильтрация, портальное воспаление отсутствует или минимальное;
2 степень (умеренный НАСГ) — стеатоз любой степени (крупно- и мелкокапельный), умеренная баллонная дистрофия в 3 зоне ацинуса, мягкое или умеренное портальное и лобулярное воспаление в 3 зоне ацинуса, может быть перисинусоидальный фиброз;
3 степень НАСГ (тяжелый НАСГ) — панацинарный стеатоз (смешанный), выраженная баллонная дистрофия, выраженное лобулярное воспаление, мягкое или умеренное портальное воспаление.

III. Стадии фиброза:

1 стадия — перисинусоидальный/перицеллюлярный фиброз в 3 зоне ацинуса, очаговый или распространенный;
2 стадия — перисинусоидальный/перицеллюлярный фиброз в 3 зоне ацинуса, очаговый или распространенный перипортальный фиброз;
3 стадия — очаговый или распространенный мостовидный фиброз;
4 стадия — цирроз печени .

Однако, по мнению ряда авторов, эта классификация не отражает целый спектр морфологических признаков, выявляемых у больных НЖБП при гистологическом исследовании. Недавно на основе существующей классификации была разработана и предложена Шкала активности НЖБП (NAFLD activity score — NAS), представляющая комплексную оценку морфологических изменений в баллах и объединяющая такие критерии, как стеатоз (0-3), лобулярное воспаление (0-2) и баллонную дистрофию гепатоцитов (0-2). Сумма баллов менее 3 позволяет исключить НАСГ, а более 5 свидетельствует о наличии у пациента гепатита. Данная шкала используется преимущественно для оценки эффективности лечения НЖБП, поскольку позволяет определить достоверность динамики морфологических изменений на фоне терапии за относительно короткий период времени .

В тех случаях, когда выполнение пункционной биопсии невозможно, диагноз НЖБП устанавливается в соответствии с алгоритмом, позволяющим пошагово исключить другие заболевания печени (табл. 2).

В связи с тем, что все пациенты с МС относятся к группе риска развития НЖБП, то больные с ожирением, СД 2 типа или НТГ, нарушением липидного обмена нуждаются в дополнительном обследовании, включающем клинические, лабораторные и инструментальные методы диагностики НЖБП и, в особенности, НАСГ. Однако до настоящего времени НЖБП и ее проявления не входят ни в критерии постановки диагноза МС, ни в алгоритм обследования больных с подозрением на его наличие (табл. 3).

Скрининг больных на стадии доклинических проявлений МС включает:

    Анамнез (наследственность, образ жизни, пищевые привычки, физические нагрузки);

    Антропометрические измерения (индекс массы тела (ИМТ), объем талии (ОТ) и бедер (ОБ), индекс ОТ/ОБ);

    Мониторинг артериального давления (АД), электрокардиографическое исследование;

    Оценку липидограммы (ТГ, общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности (ХС ЛПВП, ХС ЛПНП), апо-В плазмы);

    Определение уровня глюкозы натощак, глюкозотолерантный тест по показаниям;

    Инсулин крови натощак.

С учетом частоты, роли и значения НЖБП, в алгоритм обследования больных с МС должны входить клинико-лабораторные и инструментальные методы, позволяющие оценить морфофункциональное состояние печени:

    Объективный осмотр (оценка гепатомегалии, спленомегалии, выявление телеангиоэктазий, пальмарной эритемы и т. д.);

    Клинический анализ крови (наличие тромбоцитопении, анемии);

    Оценка биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени (АЛТ, АСТ, ГГТП, ЩФ, общий билирубин, протромбин, протеинограмма);

    УЗИ печени (степень стеатоза, гепатомегалия, портальная гипертензия);

    Фиброгастродуоденоскопия (скрининг варикозно-расширенных вен пищевода);

    КТ, МРТ, радиоизотопное сканирование печени;

    Пункционная биопсия печени.

Обязательными показаниями для биопсии являются:

    Возраст старше 45 лет и хронический цитолиз неустановленной этиологии;

    Сочетание хронического цитолиза неустановленной этиологии по крайней мере с двумя проявлениями МС, независимо от возраста.

Оценивать течение НЖБП возможно на основании данных гистологического исследования печени. Однако когда выполнение биопсии недоступно, существуют предикторы, позволяющие предположить высокий риск прогрессирования НЖБП с развитием гепатита и фиброза, которые были установлены при проведении статистической обработки результатов большого количества наблюдений .

К ним относятся:

    Возраст старше 45 лет;

    Женский пол;

    ИМТ более 28 кг/м 2 ;

    Увеличение активности АЛТ в 2 раза и более;

    Уровень ТГ более 1,7 ммоль/л;

    Наличие артериальной гипертензии;

    СД 2 типа;

    Индекс ИР (НОМА-IR) более 5.

Выявление более 2 критериев свидетельствует о высоком риске фиброза печени.

Для формулировки полноценного клинического диагноза необходимо учитывать данные клинико-лабораторного и инструментального обследования, выявление факторов неблагоприятного течения заболевания и других компонентов МС. Поскольку диагноз «неалкогольная жировая болезнь печени» в МКБ-10 (ВОЗ, 1998) пока отсутствует, его формулировка практическими врачами может производиться с учетом правил диагностики алкогольной болезни печени и вирусных гепатитов. В диагнозе на первом месте лучше указывать ту нозологическую единицу, на фоне которой развилась НЖБП, далее идет форма заболевания (гепатоз или НАСГ), степень стеатоза (по данным УЗИ), активность гепатита и стадия фиброзных изменений в печени в случае проведения гепатобиопсии. Если морфологическое исследование не выполнялось, допустимым, как и при других заболеваниях печени, является заключение: неустановленный фиброз. Примеры диагностических заключений:

    Ожирение II степени. Неалкогольная жировая болезнь печени: стеатоз II степени (по УЗИ), неустановленный фиброз (биопсия не проводилась).

    Гипертоническая болезнь II стадии. Артериальная гипертензия I степени, риск высокий. Вторичная дислипопротеидемия, комбинированная. Сахарный диабет, впервые выявленный. Ожирение I степени. Неалкогольная жировая болезнь печени: неалкогольный стеатогепатит, умеренная активность, 2 стадия фиброзных изменений (перипортальный фиброз).

    Сахарный диабет 2 типа, компенсированный. Неалкогольная жировая болезнь печени: неалкогольный стеатогепатит, выраженная активность (тяжелое течение), выраженный (мостовидный) фиброз.

    Сахарный диабет 2 типа, декомпенсированный. Цирроз печени в исходе тяжелого неалкогольного стеатогепатита, субкомпенсированный, класс В по Чайлд, выраженная портальная гипертензия, асцит, варикозное расширение вен пищевода II степени.

Лечение НЖБП

В связи с высокой вероятностью неблагоприятного течения НЖБП, особенно в сочетании с другими проявлениями МС, все больные независимо от тяжести заболевания нуждаются в динамическом наблюдении и лечении. Однако до сих пор не разработаны стандартизированные терапевтические подходы к ведению пациентов с НЖБП.

Используемые направления терапии больных НЖБП основываются на механизмах развития заболевания, к которым в первую очередь относятся синдром ИР и окислительный стресс, поэтому наиболее важными задачами у данной категории пациентов являются:

  1. коррекция метаболических нарушений:

    Снижение массы тела (диета и физические нагрузки);

    Повышение чувствительности клеточных рецепторов к инсулину (метформин, тиазолидиндионы);

    Снижение уровня ТГ (фибраты, статины);

    Снижение концентрации TNFa (пентоксифиллин);

    Гипотензивная терапия (антагонисты рецепторов ангиотензина II);

  • лечение окислительного стресса:

      • Антиоксиданты и гепатопротекторы (витамин Е, силибинин, бетаин, N-ацетилцистеин, урсодеоксихолевая кислота (УДК), a-липоевая кислота (АЛК));

  • восстановление микробиоценоза кишечника (эубиотики, пробиотики, пребиотики).

    • Диета. С учетом современных представлений об этиологии, патогенезе и факторах прогрессирования НЖБП больным рекомендуются следующие диетические принципы:

    Для пациентов с избыточной массой тела и ожирением — снижение общей энергетической ценности пищевого рациона. Суточная калорийность подбирается индивидуально в зависимости от массы тела, возраста, пола, уровня физической активности с использованием специальных формул. Сначала рассчитывают количество калорий, необходимых для основного обмена:

      для женщин:

    18-30 лет: (0,06 × вес в кг + 2,037) × 240
    31-60 лет: (0,034 × вес в кг + 3,54) × 240
    старше 60 лет: (0,04 × вес в кг + 2,76) × 240

      для мужчин:

    18-30 лет: (0,06 × вес в кг + 2,9) × 240
    31-60 лет: (0,05 × вес в кг + 3,65) × 240
    старше 60 лет: (0,05 × вес в кг + 2,46) × 240.

    Полученное значение умножают на коэффициент физической активности (1,1 — низкая активность, 1,3 — умеренная, 1,5 — тяжелая физическая работа или активное занятие спортом) и получают калорийность суточного рациона. Для снижения массы тела из рассчитанной величины суточных энергозатрат вычитают 500-700 ккал. Однако минимальное потребление калорий в сутки должно быть не менее 1200 ккал для женщин и не менее 1500 для мужчин. Доказано, что снижение массы тела на 5-10% сопровождается уменьшением гепатоспленомегалии, активности АЛТ, АСТ и коррелирует с регрессированием стеатоза печени . Следует учесть, что быстрая потеря веса может привести к развитию «острого» НАСГ с формированием портального фиброза, центральных некрозов на фоне значительного повышения воспалительной активности вследствие увеличения поступления СЖК в печень на фоне периферического липолиза . Для больных ожирением и НЖБП безопасным и эффективным является снижение массы тела на 500 г в неделю для детей и на 1600 г в неделю для взрослых .

      Ограничение жиров до 25-30% от общей энергетической ценности пищи;

      Соотношение полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот (ЖК) в пище более 1 (исключение сливочного масла, животного жира, твердых сортов маргарина и пр., употребление продуктов, богатых полиненасыщенными ЖК, — растительное масло, морепродукты, рыба, птица, маслины, орехи с учетом энергетической потребности);

      Уменьшение потребления продуктов с высоким содержанием холестерина (не более 300 мг в сутки) — исключение субпродуктов (печени, почек), икры, яичного желтка, сырокопченых колбас, жирных сортов мясных и молочных продуктов;

      Исключение продуктов, приготовленных в результате такой обработки пищи, как жарка, фритюр и т. д.;

      Обогащение пищи витаминами и естественными пребиотиками (фрукты, топинамбур, лук-порей, артишоки);

      Для больных с НТГ и СД 2 типа актуальна диета с исключением простых и ограничением сложных углеводов, что способствует достижению метаболического контроля.

    . Обязательным условием лечения больных НЖБП является физическая нагрузка. Она оказывает положительный эффект на снижение массы тела и чувствительность к инсулину, при этом увеличивается поступление СЖК в мышечную ткань, где происходит их окисление, тем самым уменьшается ИР . Степень снижения ИР, как правило, коррелирует с интенсивностью физических упражнений, которые рекомендуется проводить не менее 3-4 раз в неделю, продолжительностью 30-40 минут.

    Повышение чувствительности клеточных рецепторов к инсулину . К базисным медикаментозным средствам лечения синдрома ИР у больных НЖБП могут быть отнесены инсулиновые сенситайзеры — бигуаниды (метформин) и тиазолидиндионы (пиоглитазон, росиглитазон) — препараты, повышающие чувствительность клеточных рецепторов к инсулину. Опыт применения данных лекарственных средств свидетельствует о положительном влиянии на клинико-морфологические проявления НЖБП в виде уменьшения активности показателей цитолитического синдрома, степени стеатоза и воспаления. Но в целом вопрос применения этих препаратов у больных НЖБП требует проведения дальнейших исследований, что обусловлено отсутствием адекватных методов контроля эффективности лечения (гепатобиопсия) в выполненных работах .

    Гиполипидемические средства . Учитывая патогенез заболевания, у пациентов с НЖБП эффективным может оказаться применение гиполипидемических средств из группы фибратов. Однако результаты исследования с назначением клофибрата больным НЖБП показали его неэффективность . Не следует забывать и о возможности развития фибрат-индуцированных гепатитов. В отношении статинов также существует ряд противопоказаний, связанных с их гепатотоксическим действием. В целом данные выполненных работ противоречивы и указывают на необходимость дальнейшего изучения возможности использования этих препаратов у пациентов с НЖБП.

    Пентоксифиллин. Снижение концентрации тумор-некротизирующего фактора-a (TNFa) имеет значение для прогрессирования НЖБП. Обладая высокой биологической активностью, TNFa усиливает ИР и приводит к развитию окислительного стресса. Уменьшение его уровня в крови связано с регрессом клинических и морфологических проявлений НЖБП. Подобный эффект был обнаружен у пентоксифиллина. Назначение этого препарата у пациентов с НАСГ в суточной дозе 1200 мг на протяжении 12 месяцев было связано со снижением показателей цитолитического синдрома и достоверным улучшением гистологических показателей у 67% больных .

    Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Формирование данного подхода обусловлено ролью ангиотензина в прогрессировании НАСГ. Установлено, что он, способствуя пролиферации миофибробластов, клеточной миграции, синтезу коллагена и провоспалительных цитокинов, активирует процессы фиброгенеза в печени. Поэтому в настоящее время исследуется возможность применения блокаторов ангиотензиновых рецепторов у пациентов с НЖБП. Так, прием лозартана у пациентов с НАСГ и артериальной гипертензией в суточной дозе 50 мг в течение 38 недель приводил к достоверному снижению АЛТ и ГГТП, что сочеталось с уменьшением степени стеатоза и воспалительной активности .

    Антиоксиданты. Применение антиоксидантов у больных НЖБП оправдано наличием окислительного стресса, что подтверждается повышением в плазме у больных НАСГ маркера окислительного стресса — тиоредоксина и снижением концентрации антиоксидантных факторов. В настоящее время активно изучается возможность использования витамина Е, эффективность которого была продемонстрирована в ряде исследований . Также имеется ряд зарубежных и отечественных работ, посвященных оценке влияния УДК на морфофункциональное состояние печени. Механизмы действия этой гидрофильной кислоты связаны с тем, что, нормализуя гепатоэнтеральную циркуляцию желчных кислот и целого ряда биологически активных веществ, вытесняя токсичные желчные кислоты, она способствует ликвидации избытка холестерина в гепатоцитах, путем уменьшения его синтеза и всасывания из кишечника. УДК также обладает цитопротективным и антиапоптотическим действием, препятствуя развитию окислительного стресса, что позволяет применять ее на обоих этапах НЖБП .

    В отношении АЛК установлено, что она обладает плейотропным действием на весь организм, оказывая положительное влияние на энергетический, липидный (тормозит синтез холестерина, подавляя высвобождение СЖК из жировой ткани, что предупреждает развитие стеатоза гепатоцитов) и углеводный (снижает ИР, усиливает захват и утилизацию глюкозы клеткой, повышает чувствительность клеточных рецепторов к инсулину) виды обменов.

    Кроме этого, АЛК, имея низкий оксислительно-восстановительный потенциал, обладает мощным антиоксидантным эффектом, действуя непосредственно на печень, способствует повышению детоксицирующих субстанций в гепатоцитах (восстанавливает глутатион) и улучшению морфологических изменений .

    Восстановление микробиоценоза кишечника. К сожалению, большинство работ, подтверждающих патогенетическую роль дисбиоза кишечника в формировании НЖБП и эффективность антибактериальных препаратов в лечении указанной нозологии, относится к 80-90-м годам прошлого столетия.

    Поэтому вопрос проведения санации кишечника антибактериальными препаратами остается открытым. Антибиотики рекомендуются только при наличии верифицированной чувствительной условно-патогенной флоры в кишечнике или формировании заболевания после оперативного лечения на брюшной полости, например «синдрома приводящей петли». Преимуществом выбора при этом принадлежит препаратам, обладающим способностью хорошо накапливаться в желчи с эффектом вторичного прохождения через желудочно-кишечный тракт, к которым относятся фторхинолоны первого поколения (ципрофлоксацин). Также могут использоваться кишечные антисептики, типа метронидазола или нифуроксазид, и невсасывающиеся в кишечнике препараты, например рифаксимин.

    Во всех остальных случаях, когда нет показаний для применения антибиотиков, кишечную санацию у больных НЖБП следует проводить пребиотиками, а препаратом выбора в данном случае является Эубикор. Его преимуществом является сбалансированный состав, куда входят пищевые волокна и винные дрожжи (S. vini ). Кроме мощного пребиотического эффекта, Эубикор обладает хорошими сорбционными свойствами, что позволяет не только восстанавливать нормальную микрофлору, но и проводить дезинтоксикацию. По результатам исследований, прием Эубикора у данной категории пациентов способствовал дополнительному уменьшению дислипопротеидемии и повышению чувствительности к инсулину .

    Лечение неалкогольного ЖГ

    В целом требования, предъявляемые к лекарственным средствам, используемым в лечении НЖБП, достаточно высоки. В первую очередь, они должны быть максимально безопасны с точки зрения гепатотоксичности, также желательно их позитивное действие на улучшение клинико-лабораторных и морфологических изменений в печени.

    Собственный опыт лечения больных НЖБП на стадии гепатоза состоит в использовании комбинации АЛК с Эубикором. АЛК (препарат «Берлитион», производитель — Берлин-Хеми, Германия) назначалась по 600 ЕД внутривенно в течение 14 дней, с переходом на пероральный прием в той же суточной дозе, однократно в течение 6 месяцев. Эубикор назначался по 2 пакетика 3 раза в день во время еды. Результаты работы показали положительное влияние Берлитион и Эубикора не только на показатели липидного и углеводного обменов, но и на степень жировой дистрофии в печени по результатам ультразвукового и морфологического исследований. Положительная динамика указанных изменений имеет значение как для формирования системной ИР, являющейся основной причиной развития МС, так и для течения собственно НЖБП и развития НАСГ. Поэтому данные препараты, наряду с немедикаментозной терапией, могут рассматриваться как средства базисной терапии первой стадии НЖБП — ЖГ.

    Лечение НАСГ

    При развитии у пациентов НАСГ терапия заболевания усиливалась дополнительной комбинацией метформина (препарат «Сиофор», производитель — Берлин-Хеми, Германия) в дозе 1500 мг в сутки с УДК (препарат «Урсосан» фирмы PRO.MED.CS Praha a.s.) в дозе 15 мг на 1 кг массы тела, с однократным приемом через час после ужина. Длительность лечения подбиралась индивидуально, как правило, она составляла не менее 6 месяцев, иногда достигая 12 и более месяцев. Продолжительность курса зависела от выраженности клинических проявлений, комплайнса и динамики лабораторно-инструментальных показателей на фоне лечения. Назначение этих препаратов сопровождалось уменьшением не только клинико-лабораторных проявлений заболевания, но и достоверно способствовало улучшению гистологической картины печени. При этом комбинированная терапия у данной категории пациентов являлась методом выбора, поскольку именно в группе, получавшей одновременно Сиофор, Берлитион и Урсосан, динамика показателей синдромов цитолиза, холестаза, а также жирового и углеводного обменов была более значимой. На фоне лечения у больных НАСГ также отмечалось обратное развитие жировой дистрофии, достоверно уменьшилась выраженность воспалительных изменений и отсутствовало прогрессирование стадии фиброза в печени. Таким образом, комбинированная терапия воздействует на основные этиопатогенетические механизмы формирования метаболических нарушений, приводит к улучшению показателей липидного и углеводного обменов в виде нормализации уровней ЛПВП, ТГ и индекса ИР у пациентов с НАСГ.

    УДК (Урсосан) 15 мг/кг/сутки.

    Гиполипидемическая диета;

    Физические нагрузки — не менее 3-4 раз в неделю по 30-40 минут;

    Компенсация СД (на фоне диеты в комбинации с пероральными сахароснижающими препаратами или инсулином);

    Эубикор по 2 пакетика 3 раза в день;

    Метформин (Сиофор) в индивидуально подобранной дозировке в зависимости от уровня гликемии (не назначать пациентам с далеко зашедшими формами НЖБП, с печеночной недостаточностью из-за риска развития лактат ацидоза);

    АЛК (Берлитион) 600 ЕД в сутки;

    УДК (Урсосан) 15 мг/кг/сутки.

    Артериальная гипертензия у больных НЖБП является одним из факторов риска прогрессирования фиброза, поэтому предпочтение при выборе гипотензивного препарата для коррекции уровня артериального давления (АД) должно отдаваться лекарственным средствам из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II. Рекомендуемый алгоритм выбора терапии пациентов с НЖБП и артериальной гипертензией:

    Таким образом, своевременная диагностика НЖБП и выявление возможных факторов риска неблагоприятного течения заболевания являются важными, поскольку их учет позволяет выбрать адекватный метод лечения, препятствующий дальнейшему прогрессированию НЖБП. В связи с этим все пациенты с МС, имеющие высокую вероятность наличия НЖБП и особенно НАСГ должны быть обследованы с целью оценки морфофункционального состояния печени. При этом, несмотря на то, что формирование стандартов диагностики и лечения НЖБП остается нерешенным вопросом, медицинские специалисты, исходя из существующей необходимости, могут использовать в своей практике предложенные алгоритмы.

    По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

    С. Н. Мехтиев
    В. Б. Гриневич , доктор медицинских наук, профессор
    Ю. А. Кравчук , кандидат медицинских наук
    А. В. Бращенкова
    ВМА им. С. М. Кирова , Санкт-Петербург