Реклама на портале

Кордарон для инъекций - инструкция по применению. Кордарон: инструкция по применению Кордарон суточная доза

Фармакодинамическое взаимодействие: лекарственные средства, способные вызывать двунаправленную желудочковую «пируэтную» тахикардию или увеличивать продолжительность интервала QT: комбинированная терапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана, так как увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой «пируэтной» тахикардии. К ним относятся: антиаритмические препараты: IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), соталол, бепридил; другие (неантиаритмические) препараты, такие как винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные препараты (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин. Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT: совместный приём амиодарона с препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможность возрастания риска развития желудочковой «пируэтной» тахикардии); при применении таких комбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов (для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калия и магния в крови. У пациентов, принимающих амиодарон, следует избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм или вызывающие нарушения автоматизма или проводимости: комбинированная терапия с этими препаратами не рекомендуется. Бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), могут вызывать нарушения автоматизма (развитие чрезмерной брадикардии) и проводимости. Лекарственные средства, способные вызывать гипокалиемию: нерекомендуемые комбинации - со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызывать гипокалиемию, увеличивая риск развития желудочковой «пируэтной» тахикардии. Одновременно с амиодароном следует применять слабительные других фармакологических групп. Комбинации, требующие осторожности при применении: с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другими лекарственными средствами). С системными кортикостероидам и (глюкокортикостероидами, минералокортикостероидами), тетракозактидом. С амфотерицином В (внутривенное введение). Необходимо предотвращать развитие гипогликемии, а, в случае ее возникновения, восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови, контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможного удлинения интервала QT), а, в случае возникновения желудочковой «пируэтной» тахикардии, не следует применять антиаритмические препараты (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенное введение солей магния). Лекарственные средства для общей анестезии: сообщалось о возможности развития следующих тяжёлых осложнений у пациентов, принимающих амиодарон, при проведении общей анестезии: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), который развивался непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействием с высокими концентрациями кислорода. Лекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин): риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты). Влияние амиодарона на другие лекарственные средства: амиодарон и/или его метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-gp и могут увеличивать системную экспозицию лекарственных препаратов, являющихся их субстратами. В связи с продолжительным периодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдаться даже через несколько месяцев после прекращения его приема. Лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp: амиодарон является ингибитором P-gp. Ожидается, что его совместный приём с препаратами, являющимися субстратами P-gp, приведёт к увеличению системной экспозиции последних. Сердечные гликозиды (препараты наперстянки) Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови, и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления дигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина. Дабигатран: необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9: амиодарон повышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет: ингибирования изофермента CYP 2С9. Варфарин: при комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролировать протромбиновое время [Международное нормализованное отношение (МНО)] и проводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время лечения амиодароном, так и после прекращения его приема. Фенитоин: при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови. Флекаинид: амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4: при сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты. Циклоспорин: сочетание циклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы циклоспорина. Фентанил: комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличить риск развития его токсических эффектов. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): (симвастатин, аторвастатин и ловастатин). Увеличение риска мышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4: лидокаин фиск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин. Декстрометорфан: амиодарон ингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и может теоретически повысить плазменную концентрацию декстрометорфана в крови. Клопидогрел: клопидогрел, является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела. Ингибиторы изоферментов: CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизма амиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, риска увеличения его фармакодинамических и побочных эффектов. Рекомендовано избегать приёма ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. Ингибиторы ВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови. Рифампицин: рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона. Препараты Зверобоя продырявленного: зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют). Другие лекарственные взаимодействия с амиодароном: с софосбувиром монотерапии или в сочетании с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир: не рекомендуется одновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии или в комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита С, такими как даклатасвир, симепревир, ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелой протекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этой брадикардии неизвестен. Если одновременного применение этих препаратов избежать нельзя, рекомендуется проведение мониторинга сердечной деятельности.

МНН: Амиодарон

Производитель: ХИНОИН завод Фармацевтических и Химических Продуктов ЗАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amiodarone

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№013050

Период регистрации: 09.10.2013 - 09.10.2018

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Инструкция

Торговое название

Кордарон®

Международное непатентованное название

Амиодарон

Лекарственная форма

Таблетки делимые 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - амиодарона гидрохлорид 200 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон K90F, кремния диоксид безводный коллоидный, магния стеарат.

Описание

Круглые таблетки от белого до слегка кремового цвета, с насечкой для разлома и гравировкой в виде символа сердца и «200» на одной стороне таблетки

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты I и III классов. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.

Код АТХ С01ВD01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Амиодарон медленно всасывается, обладает большим сродством к различным тканям. Пероральная биодоступность варьирует в пределах от 30% до 80% у разных пациентов (среднее значение около 50%). После приема однократной дозы пиковые концентрации в плазме достигаются через 3-7 часов. Терапевтические эффекты, в среднем, наблюдаются через неделю после начала приема препарата (от нескольких дней до двух недель). Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения, с учетом индивидуальных различий у больных (от 20 до 100 дней). В течение первых дней лечения лекарственный препарат накапливается в большинстве тканей тела, особенно в жировой ткани. Элиминация начинается через несколько дней и устойчивые концентрации в плазме достигаются в течение нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальной реакции больного. Данные характеристики объясняют использование насыщающих доз с целью достижения накопления препарата в тканях, что необходимо для получения терапевтического эффекта.

Часть йода, содержащегося в препарате, высвобождается и обнаруживается в моче в виде йодида, это соответствует 6 мг на каждые 200 мг дозы амиодарона в сутки. Остальная часть препарата, а, следовательно, и большая часть йода, выводится с калом после прохождения через печень.

Поскольку почечное выделение амиодарона незначительно, больным с почечной недостаточностью можно назначать обычные дозы.

После отмены препарата выведение его из организма продолжается в течение несколько месяцев; следует принимать во внимание остаточное действие препарата в течение периода свыше 10 дней и вплоть до 1 месяца.

Фармакодинамика

Антиаритмическая активность препарата обеспечивается посредством следующих механизмов действия:

Удлиняет 3-ю фазу потенциала активности сердечной мышцы, что выражается, в основном, в снижении калиевого тока (III класс по классификации Vaughan Williams);

Уменьшает синусовый автоматизм до брадикардии, не отвечающей на воздействие атропином;

Неконкурентно подавляет альфа и бета-адренергическую активность;

Замедляет проводимость в синоатриальном узле, предсердиях и атриовентрикулярном (АВ) узле, в особенности при ускоренном ритме сердца;

Не влияет на внутрижелудочковую проводимость;

Увеличивает рефракторный период и уменьшает предсердную, атриовентрикулярную и желудочковую возбудимость миокарда;

Замедляет проводимость и удлиняет рефракторный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.

Прочие свойства

Умеренно снижает периферическое сопротивление и сердечный ритм, что ведет к снижению потребления кислорода;

Увеличивает коронарный выброс путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий миокарда и поддерживает сердечный выброс путем снижения давления и периферического сопротивления. Не обладает существенным отрицательным инотропным эффектом.

Было доказано значительное уменьшение показателя общей летальности на 13% в пользу амиодарона (ДИ95% 0.78 - 0.99; p= 0.030) и показателя смертности ритмозависимого характера на 29% (ДИ95% 0.59 - 0.85; p= 0.0003).

Показания к применению

Профилактика рецидива:

Желудочковой тахикардии, представляющей угрозу для жизни: лечение должно быть начато в стационарных условиях под тщательным мониторингом

Клинически подтвержденная, симптоматическая и вызывающая потерю трудоспособности желудочковая аритмия

Клинически подтвержденная, суправентикулярная тахикардия при установленной необходимости лечения, если при приеме других препаратов наблюдается устойчивость или имеются противопоказания для их приема

Фибрилляция желудочков

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или сокращение фибрилляции или трепетания предсердий.

Амиодарон может применяться у пациентов с ишемической болезнью сердца (болезнью коронарных артерий) и/или дисфункцией левого желудочка.

Способ применения и дозы

Начальное лечение

Обычный режим дозирования - 3 таблетки в сутки, в течение 8-10 дней.

В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле.

Поддерживающее лечение

Следует определить минимальную эффективную дозу, в соответствии с индивидуальным ответом, она может находиться в пределах от ½ таблетки в сутки (по 1 таблетке через день) до 2 таблеток в сутки.

Побочные действия

Очень часто (≥10%)

Микроотложения в роговице, почти всегда присутствуют у взрослых, и обычно локализуются в зоне под зрачком и не являются противопоказанием к продолжению лечения. В исключительных случаях могут сопровождаться восприятием цветного и ослепляющего света или затуманивания зрения. Микроотложения в роговице, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения.

В отсутствии каких-либо клинических симптомов дистиреоза уровень «диссоциированного» гормона щитовидной железы (увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3) не является основанием для прерывания лечения.

В случаях повреждения печени; данные случаи были диагностированы по повышенным уровням трансаминазы в сыворотке. Как правило, умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (от 1,5 до 3 раз выше нормы), снижается после уменьшения дозы или даже спонтанно.

Желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота, дисгевзия), обычно возникающие во время первоначального лечения и исчезающие при снижении дозы.

Часто (≥1%, <10%)

Сиреневая или синевато-серая пигментация кожи, возникающая при высоких ежедневных дозах, назначаемых на длительный период времени. После отмены лечения данная пигментация медленно исчезает (от 10 до 24 месяцев).

Гипотиреоз имеет классическую форму: увеличение массы тела, чувствительность к холоду, апатия, сонливость; явное повышение уровня тиреотропного гормона является сигналом для его диагностики. Прерывание лечения приводит к постепенному возврату к нормальной функции щитовидной железы в течение 1-3 месяцев; поэтому отмена препарата не имеет большого значения. Если предписано в показаниях, лечение амиодароном можно продолжать в сочетании с заместительной органотерапией на основе L-тироксина с регулированием дозирования в зависимости от уровней тиреотропного гормона.

Гипертиреоз более часто вводит в заблуждение: с несколькими симптомами (небольшая необъяснимая потеря веса, уменьшение эффективности противостенокардических и/или противоаритмических средств); психиатрическими формами у пожилых людей или даже тиреотоксикозом.

Уменьшение уровней тиреотропного гормона, измеряемых сверхчувствительным методом, подтверждает диагноз. Важно приостановить лечение амиодароном: этого обычно достаточно для инициирования клинического восстановления в течение 3-4 недель. Серьезные случаи могут привести к смерти пациента, поэтому необходимо срочно начинать надлежащее лечение.

Если тиреотоксикоз вызывает беспокойство либо сам по себе, либо в связи с его эффектами на неустойчивый баланс миокарда, а эффективность синтетических антитиреоидных средств непостоянная, то рекомендуется непосредственная кортикостероидная терапия (1 мг/кг) в течение достаточного длительного периода времени (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза через несколько месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с организующейся пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление нарастающего диспноэ или сухого кашля - либо изолированно, либо в связи с ухудшением общего состояния (усталость, потеря веса, общее недомогание) требует радиологического контроля и, при необходимости, прекращения лечения. Данные типы пневмопатии могут развиться в легочный фиброз.

Ранняя отмена амиодарона, ассоциированная с кортикостероидной терапией или несвязанная с ней приводит к регрессии нарушений. Клинические симптомы обычно исчезают за 3-4 недели. Радиологическое и функциональное улучшение обычно происходит медленнее (несколько месяцев). Сообщалось о нескольких случаях плеврита, главным образом связанных с интерстициальной пневмопатией.

Тремор или другие экстрапирамидные симптомы

Нарушения сна, включая ночные кошмары

Сенсорные, двигательные или смешанные периферические нейропатии

Острое повреждение печени с повышением уровня трансаминаз крови и/или желтухой, иногда с летальным исходом, требующее прекращения лечения

Умеренная брадикардия в зависимости от дозы

Не часто (≥0.1%, <1%)

Миопатия

Мозжечковая атаксия

Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. Появление изолированных головных болей требует исследования причины, лежащей в основе данного нарушения

Нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада разной степени)

Редко (≥0.01, <0.1)

Гипонатриемия, которая может указывать на СНСАДГ/SIADH (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона)

Очень редко (<0.01%)

Оптическая нейропатия (оптический неврит) с расфокусированным зрением, сниженным зрением и папиллярным отеком в глазном дне. Исходом может быть более или менее сильное уменьшение остроты зрения. Взаимосвязь с амиодароном на сегодняшний день не выявлена. Тем не менее, в случае какой-либо другой очевидной причины рекомендуется прекратить лечение

Эритема во время радиотерапии

Кожные высыпания, как правило, не очень специфические

Эксфолиативный дерматит, взаимосвязь с лекарственным препаратом не четко установлена

Алопеция

СНСАДГ/SIADH (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона), в частности при комбинированном применении с препаратами, которые могут вызывать гипонатриемию.

Бронхоспазм, особенно у пациентов с астмой

Синдром острой дыхательной недостаточности, иногда с летальным исходом или вслед за операцией (предполагается взаимосвязь с высокими дозами).

Хроническое повреждение печени во время длительного лечения

Гистология соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Абстрактный характер клинической и биологической картины (непостоянная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз крови в 1,5-5 раз выше нормы) является основанием для регулярного мониторинга функции печени.

Диагноз хронического повреждения печени следует рассматривать в случае даже умеренного повышения уровня трансаминаз крови, возникающего после лечения, длившегося более 6 месяцев. Клинические и биологические нарушения обычно регрессируют после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких случаях необратимого исхода.

Выраженная брадикардия и редко отказ синусного узла (дисфункция синусного узла, пожилые пациенты).

- эпидидимит; взаимосвязь с лекарственным средством не является установленной.

Васкулит

Почечная недостаточность с умеренным повышением креатинина

Тромбоцитопения.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных)

Легочные геморрагии, иногда обнаруженные в связи с кровохарканьем. Данные случаи, связанные с воздействием на легкие часто возникают наряду с амиодарон-индуцированной пневмопатией.

Случаи ангионевротического отека.

Противопоказания

Синусовая брадикардия и синоатриальная блокада сердца при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца

Синдром слабости синусового узла при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца (риск остановки синусового узла)

Нарушения предсердно-желудочковой проводимости высокой степени при отсутствии коррекции искусственным водителем ритма сердца

Гипертиреоз в связи с возможным обострением, вызванным применением амиодарона

Известные реакции повышенной чувствительности к йоду, амиодарону или одному из вспомогательных веществ

Беременность

Период лактации

Комбинация с лекарственными препаратами, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию типа «torsade de pointes»:

Противоаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

Противоаритмические средства класса III (соталол, дофетилид, ибутилид)

Другие лекарственные препараты, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Лекарственные взаимодействия

Противоаритмические средства

Многие противоаритмические средства снижают автоматизм, проводимость и сократительную способность сердца.

Комбинированное назначение с разными классами противоаритмических средств может дать благоприятный терапевтический эффект, но наиболее часто является очень чувствительным процессом, требующим пристального клинического и ЭКГ мониторинга.

Комбинированное применение с противоаритмическими средствами, которые вызывают пируэтную желудочковую тахикардию (амиодарон, дизопирамид, хинидиновые соединения, соталол и т.д.) противопоказано.

Комбинированное применение с противоаритмическими средствами того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, связанных с повышенным риском неблагоприятных воздействий на сердце.

Комбинированное применение с лекарственными препаратами, обладающими негативными инотропными свойствами, которые вызывают брадикардию и/или которые замедляют предсердно-желудочковую проводимость, является чувствительным процессом, требующим клинического и ЭКГ мониторинга.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию

Данная тяжелая форма аритмии может быть вызвана рядом лекарственных препаратов, противоаритмических средств или иным образом.

Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, как и брадикардия или врожденное или приобретенное предшествующее удлинение QT интервала.

Лекарственными препаратами, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, являются в частности противоаритмические средства класса la и III и некоторые нейролептики.

В отношении эритромицина, спирамицина и винкамина данное взаимодействие касается только лекарственным форм, вводимых внутривенным способом.

Использование торсадогенного средства с другим торсадогенным средством, как правило, противопоказано.

Однако, метадон и некоторые подгруппы являются исключением к данному правилу:

Нейролептики, которые способны индуцировать пируэтную желудочковую тахикардию, также являются нерекомендуемыми препаратами и не противопоказаны для использования с другими торсадогенными средствами.

Многие лекарственные препараты могут вызывать брадикардию. В частности это относится к противоаритмическим средствам класса Ia, бета-блокаторам, некоторым противоаритмическим средствам класса III, некоторым блокаторам кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных средств.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)

Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- противоаритмические средства класса III (дофетилид, ибутилид, соталол)

- другие лекарственные препараты, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, долазетрон в/в, эритромицин в/в, мизоластин, моксифлоксацин, спирамицин в/в, торемифен, винкамин в/в

Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.

Циклоспорин

Повышение концентраций циклоспорина в крови из-за снижения метаболизма печени с риском возникновения нефротоксических эффектов.

Анализ концентраций циклоспорина в крови, мониторинг почечной функции и корректировка дозы циклоспорина во время лечения амиодароном.

Инъецируемый дилтиазем

Инъецируемый верапамил

Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца.

Если данного сочетания невозможно избежать, важную роль будет играть тщательное клиническое наблюдение и постоянный ЭКГ мониторинг.

Если возможно, прекратите 1 из 2 лечений. Если данного сочетания невозможно избежать, важную роль будет играть предварительный контроль интервала QT и ЭКГ мониторинг.

Нейролептики, которые способны вызывать пируэтную желудочковую тахикардию: (амисульприд, хлопромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол).

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.

Метадон

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при использовании

Пероральные антикоагулянты

Увеличение антикоагулянтного эффекта и риска кровотечений.

Более частый МНО мониторинг. Корректировка пероральной дозы антикоагулянтного средства во время лечения амиодароном и спустя 8 дней после прекращения лечения.

Бета-блокаторы помимо соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности при использовании)

Нарушения проводимости и автоматизма (угнетенные компенсаторные симпатические механизмы). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бизопролол, карведилол, метопролол, небиволол)

Нарушения автоматизма и сердечной проводимости с риском возникновения чрезмерной брадикардии.

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии. Необходим регулярный клинический и ЭКГ мониторинг.

Дабигатран

Повышенные концентрации дабигатрана в сыворотке с повышенным риском кровотечения. Клинический мониторинг и корректировка дозы дабигатрана при необходимости, не превышая 150 мг/день.

Лекарственные препараты наперстянки

Ослабленный автоматизм (чрезмерная брадикардия) и нарушение предсердно-желудочковой проводимости. При применении дигоксина отмечается повышение его уровня в крови, связанное со снижением его клиренса.

ЭКГ и клинический мониторинг, а также контроль уровней дигоксина в крови и корректировка дозы дигоксина при необходимости.

Перорально вводимый дилтиазем

Риск возникновения брадикардии или предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов. Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин)

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии. ЭКГ и клинический мониторинг во время сопутствующего введения.

Перорально вводимый верапамил

Риск возникновения брадикардии и предсердно-желудочковой блокады сердца, в частности у пожилых пациентов.

Эсмолол

Нарушения сократительной функции, автоматизма и проводимости сердца (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Требуется ЭКГ и клинический мониторинг.

Гипокалиемические средства: гипокалиемические диуретики (в монотерапии или в комбинации), стимулирующие слабительные средства, амфотерицин В (в/в способ введения), глюкокортикоиды (системный способ), тетркозактид

Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии (гипокалиемия является предрасполагающим фактором).

Следует провести коррекцию гипокалиемии перед введением лекарственного препарата, а также необходимо проводить ЭКГ, мониторинг электролитов крови и клинический мониторинг.

Лидокаин

Риск повышения концентраций лидокаина в плазме с возможностью появления неврологических и сердечных нежелательных эффектов в связи с его пониженным печеночным метаболизмом, вызванным амиодароном.

Клинический и ЭКГ мониторинг, при необходимости контроль концентраций лидокаина в плазме. При необходимости корректировка дозирования лидокаина во время лечения амиодароном и после его отмены.

Орлистат

Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме.

Требуется клинический и при необходимости ЭКГ мониторинг.

Фенотоин (и по экстраполяции фосфенитоин)

Повышение концентраций фенитоина в плазме с симптомами передозировки, в частности неврологические симптомы (сниженный метаболизм фенитоина печенью). Клинический мониторинг, контроль концентраций фенитоина в плазме и, возможно, корректировка дозы).

Симвастатин

Повышенный риск возникновения нежелательных эффектов (в зависимости от концентрации), таких как рабдомиолиз (сниженный печеночный метаболизм симвастатина). Не превышайте дозу 20 мг/день симвастатина или используйте другой статин, не затрагиваемый данным типом взаимодействия.

Такролимус

Повышение уровня такролимуса в крови в связи с ингибированием его метаболита амиодароном. Измерение уровней такролимуса в крови, мониторинг функции почек и корректировка дозы такролимуса при комбинированном назначении с амиодароном и после отмены амиодарона.

Средства, вызывающие брадикардию

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности пируэтной желудочковой тахикардии. Требуется клинический и ЭКГ мониторинг.

Комбинации, которые следует принять во внимание

Пилокарпин

Риск возникновения чрезмерной брадикардии (дополнительные эффекты средств, вызывающих брадикардию).

Особые указания

Был проведен метаанализ тринадцати контролируемых рандомизированных проспективных исследований с участием 6 553 пациентов с недавним инфарктом миокарда (78%) или хронической сердечной недостаточностью (22%).

Средний период последующего наблюдения за пациентами варьировал от 0.4 до 2.5 лет. Ежедневная поддерживающая доза составляла в среднем от 200 до 400 мг.

В данном метаанализе было доказано значительное уменьшение показателя общей летальности на 13% в пользу амиодарона (ДИ95% 0.78 - 0.99; p= 0.030) и показателя смертности ритмозависимого характера на 29% (ДИ95% 0.59 - 0.85; p= 0.0003).

Однако, данные результаты необходимо интерпретировать с осторожностью, принимая во внимание гетерогенность включенных в анализ исследований (гетерогенность, связанная, главным образом, с выбранной популяцией, продолжительность периода последующего наблюдения, использованная методология и результаты исследований).

Процентное соотношение отмененного лечения было выше в группе амиодарона (41%), чем в группе плацебо (27%).

У 7% пациентов, принимающих амиодарон, был выявлен гипотиреоз в сравнении с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз был диагностирован у 1.4% пациентов, принимающих амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо. Интерстициальная пневмопатия возникла у 1.6% пациентов, принимающих амиодарон, по сравнению с 0.5% в группе плацебо.

Предупреждения

Кардиологические эффекты

До начала лечения необходимо провести ЭКГ

Урежение частоты сердечных сокращений может усиливаться у пожилых пациентов.

Электрокардиограмма меняется на фоне лечения амиодароном. Данное изменение, вызываемое Кордароном, заключается в удлинении интервала QT, что отражает удлинение реполяризации, возможно с появлением U волны; это признак импрегнации терапевтическим средством, а не токсичности.

Наступление предсердно-желудочковой блокады 2-й и 3-й степени, синоаурикулярная блокада сердца или бифасцикулярная блокада должны быть основанием для временного прекращения лечения. Предсердно-желудочковая блокада 1-ой степени должна быть основанием для проведения более пристального мониторинга.

Сообщалось о наступлении новой аритмии или ухудшения предшествующей, леченой аритмии (см. «Побочные действия»).

Аритмогенный эффект амиодарона слабый, даже меньше, чем аритмогенный эффект большинства противоаритмических средств, и, главным образом, возникает в сочетании с некоторыми лекарственными препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия») или при нарушениях электролитного баланса.

Воздействия на щитовидную железу

Присутствие йода в лекарственном препарате искажает некоторые тесты на функцию щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанный йод); однако, оценка функции щитовидной железы по-прежнему возможна (Т3, Т4, USTSH).

Амиодарон может вызывать аномалии щитовидной железы, в частности у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе. Проведение анализа на тиреотропный гормон рекомендуется для всех пациентов перед началом лечения и затем на регулярной основе во время лечения и через несколько месяцев после прекращения лечения, равно как и в случае клинического подозрения на дистиреоз (см. «Побочные действия»).

Воздействие на легкие

Появление диспноэ или сухой кашель сами по себе или в связи с ухудшением общего состояния должны предполагать возможность легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требовать радиологического контроля.

Воздействие на печень

Воздействие на нервно-мышечную систему

Амиодарон может вызывать сенсорную, двигательную и смешанную периферическую нейропатию и миопатию.

Воздействие на глаза

В случае расфокусированного зрения или уменьшения остроты зрения необходимо быстро провести полный офтальмологический анализ, включая глазное дно. Необходимо прекратить лечение амиодароном в случае наступления амиодарон-индуцированной нейропатии или оптического неврита в связи с потенциальным риском развития слепоты.

Воздействия, вызванные взаимодействием с другими лекарственными препаратами

В комбинации с (см. «Лекарственные взаимодействия):

Бета-блокаторами за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая принятия мер предосторожности),

Верапамилом и дилтиаземом,

следует рассматривать только для профилактики угрожающей жизни желудочковой аритмии.

Воздействия, вызванные вспомогательными веществами

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Следовательно, препарат не рекомендован пациентам с непереносимостью галактозы. Дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (редкие наследственные заболевания).

Меры предосторожности при использовании

Электролитные нарушения, в частности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут быть связаны с гипокалиемией, способствующей наступлению проаритмических эффектов.

Перед введением амиодарона необходимо проводить коррекцию гипокалиемии

Нежелательные эффекты, упомянутые ниже, обычно связаны с чрезмерными уровнями лекарственного препарата; их можно избежать или их тяжесть можно снизить путем тщательного подбора минимальной эффективной дозы.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не была оценена посредством контролируемых клинических испытаний.

В связи с возможным увеличением дефибрилляции и/или порога стимуляции имплантируемых кардиодефибрилляторов или кардиостимуляторов, порог следует проверять перед началом лечения и несколько раз во время лечения амиодароном, а также всякий раз при корректировке дозы.

Анестезия

До операции анестезиолога необходимо проинформировать о том, что пациент лечится амиодароном.

Длительное лечение амиодароном может увеличивать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией в плане нежелательных эффектов. Нежелательные эффекты включают в частности брадикардию, гипотензию, снижение минутного сердечного выброса и нарушения проводимости.

Более того, некоторые случаи острой дыхательной недостаточности были отмечены у пациентов, лечившихся амиодароном, непосредственно в послеоперационном периоде. Следовательно, рекомендуется, чтобы за данными пациентами проводился тщательный мониторинг во время искусственной вентиляции легких.

Беременность

В доклинических исследованиях не было доказано каких-либо тератогенных эффектов. Отсутствие тератогенных эффектов в доклинических исследованиях не гарантирует подобных эффектов у людей. На сегодняшний день было доказано, что вещества, вызывающие мальформации у людей, являются тератогенными у животных во время исследований, проведенных надлежащим образом на двух видах.

В клиническом контексте в наличии нет достаточного количества релевантных данных для оценки возможного тератогенного эффекта амиодарона при его введении во время первого триместра беременности.

В связи с тем, что щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14 недели аменореи, никакие эффекты на щитовидную железу плода не ожидаются в случае раннего введения.

Перегрузка йодом в связи с использованием данного лекарственного препарата вне данного периода может вызывать биологический или даже клинический гипотиреоз плода (струма).

Следовательно, использование данного лекарственного препарата противопоказано, начиная со 2-го триместра беременности.

Лактация

Амиодарон и его метаболит вместе с йодом выделяются в грудное молоко в концентрациях, превышающих концентрации в материнской плазме. В связи с риском гипотиреоза у новорожденного младенца грудное вскармливание противопоказано у пациентов, получающих лечение с использованием данного лекарственного препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенного внимания.

Передозировка

Симптомы: синусовая брадикардия, желудочковая аритмия, в т. ч. пируэтная желудочковая тахикардия, печеночная недостаточность.

Лечение: симптоматическое. Принимая во внимание кинетический профиль препарата, рекомендуется кардиомониторинг в течение 1 месяца.

Антиаритмическое средство III класса. Механизм действия амиодарона обусловлен блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов (главным образом калиевых, в очень небольшой степени — кальциевых и натриевых), а также неконкурентным подавлением α- и β-адренергической активности. Как противоаритмическое средство III класса (по классификации Vaughan Williams) увеличивает 3-ю фазу потенциала действия. Замедляет проводимость в синоатриальном, АV-узле и предсердиях, особенно при высокой ЧСС. Не изменяет внутрижелудочковую проводимость. Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда предсердий, желудочков и АV-узла.
Антиангинальное действие препарата обусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде (за счет урежения ЧСС и уменьшения постнагрузки) и увеличением коронарного кровотока за счет прямого влияния на гладкие мышцы коронарных артерий. Поддерживает сердечный выброс, снижая давление в аорте и периферическое сосудистое сопротивление.
При в/в введении максимальная активность достигается через 15 мин и длится до 4 ч.
После приема внутрь амиодарон всасывается медленно, фармакокинетика отличается значительными индивидуальными колебаниями. Амиодарон имеет весьма большой и изменчивый объем распределения в связи с обширным накоплением в различных тканях (жировая ткань, интенсивно перфузируемые органы, такие как печень, легкие и селезенка). Биодоступность при приеме внутрь колеблется в пределах 30-80% (в среднем около 50%). После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 ч. Терапевтический эффект обычно наблюдается через 1 нед после начала терапии (от нескольких дней до 2 нед). Амиодарон обладает длительным периодом полувыведения (20-100 дней). В первые дни лечения препарат накапливается почти во всех тканях, особенно — в жировой. Элиминация начинается через несколько дней и устойчивая концентрация в плазме крови достигается в течение одного или нескольких месяцев. С учетом особенностей фармакокинетики для получения терапевтического эффекта требуется применение начальной насыщающей дозы в целях достижения накопления препарата в тканях. В 200 мг амиодарона содержится 75 мг йода, 6 мг из них высвобождается в виде свободного йода. Амиодарон в основном выводится с желчью и калом. Экскреция с мочой незначительная, что позволяет назначать препарат в обычных дозах больным с почечной недостаточностью.
После отмены препарата выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев; следует принимать во внимание, что после отмены препарата его действие продолжается от 10 дней до 1 мес.

Показания к применению препарата Кордарон

Профилактика рецидивов желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков, представляющих опасность для жизни больного (лечение начинают в стационаре); симптоматической и приводящей к инвалидности документированной желудочковой тахикардии; документированной суправентрикулярной тахикардии у пациентов с заболеваниями сердца; других нарушений ритма, если другие антиаритмические препараты неэффективны или противопоказаны; нарушений ритма при WPW-синдроме.
Лечение документированной суправентрикулярной тахикардии для контроля ЧСС при мерцании или трепетании предсердий, особенно у пациентов с ИБС и/или функциональной дисфункцией левого желудочка.
Профилактика летальных аритмий у больных группы повышенного риска, связанного с застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда при низкой фракции выброса или асимптоматическими желудочковыми экстрасистолами.

Применение препарата Кордарон

В/в введение
В/в введение Кордарона назначается в случае необходимости быстрого эффекта или при невозможности перорального приема препарата. Кордарон можно вводить только на изотоническом (5%) р-ре глюкозы. Нельзя разводить препарат изотоническим р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата. Содержимое 2 ампул препарата необходимо развести не менее чем в 500 мл р-ра глюкозы. Не смешивать с другими препаратами. Перед инфузией р-р Кордарона следует разбавлять в системах, не содержащих 2-диэтилгексилфталат (например ПВХ, полиэтилен, полипропилен, стекло), поскольку р-р Кордарона может высвобождать 2-диэтилгексилфталат. Вводят только в центральные вены.
Насыщающая доза при в/в инфузии обычно составляет 5 мг/кг и вводится только на р-ре глюкозы на протяжении 20 мин-2 ч. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 ч. Скорость инфузии следует корригировать с учетом терапевтического эффекта.
Терапевтический эффект препарата проявляется в течение первых минут введения и затем постепенно снижается после его завершения, поэтому необходима поддерживающая инфузия.
Поддерживающая доза составляет 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг/сут, максимальная доза — 1200 мг/сут) в 250 мл р-ра глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо начинать переход на пероральный прием препарата (по 3 таблетки 200 мг в сутки). При необходимости дозу можно повысить до 4-5 таблеток в сутки.
Для детей в возрасте старше 3 лет рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг. Препарат можно применять только под тщательным врачебным контролем.
Режим приема препарата определяется индивидуально.
Пероральный прием
Насыщающая доза
Могут быть использованы различные схемы, обычно начальная доза составляет 600-1000 мг/сут в течение 8-10 дней.
Поддерживающая доза
Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от 100 мг до 400 мг/сут.
Так как Кордарон имеет очень продолжительный период полувыведения, его можно принимать через день в дозе 200 мг или ежедневно в дозе 100 мг. Можно делать перерывы в приеме Кордарона 2 раза в неделю.

Противопоказания к применению препарата Кордарон

Синусовая брадикардия (при отсутствии коррекции водителем ритма), синдром слабости синусного узла (при отсутствии коррекции водителем ритма), синоатриальная блокада, AV-блокада и блокада ножек пучка Гиса (при отсутствии кардиостимулятора), выраженная артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, гипертиреоз, повышенная чувствительность к амиодарону или йоду, II-III триместр беременности и период кормления грудью, возраст до 3 лет.
Противопоказано одновременное применение с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes.

Побочные эффекты препарата Кордарон

брадикардия (в основном умеренно выраженная и дозозависимая), иногда (при дисфункции синусного узла, у больных пожилого возраста) — выраженная брадикардия и крайне редко — остановка сердца. Редко наблюдается нарушение проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различной степени). В отдельных случаях отмечают аритмогенное действие, в некоторых случаях — с последующей остановкой сердца. В настоящее время нет данных о том, вызвано ли это применением препарата или связано с исходным заболеванием сердца, либо с недостаточной эффективностью терапии. Эти эффекты регистрируются реже, чем при применении большинства других антиаритмических препаратов и наблюдаются в основном при взаимодействии с некоторыми лекарственными средствами или при нарушениях электролитного баланса.
Часто отмечают микроотложения на сетчатой оболочке глаза, обычно в области под зрачком, которые иногда вызывают ощущение тумана или окрашенного ореола в слепящем свете. Микроотложения на сетчатой оболочке состоят из сложных жировых наслоений, исчезают после отмены препарата и не требуют прекращения лечения.
В отдельных случаях отмечают нейропатию/неврит зрительного нерва , однако их связь с приемом Кордарона не установлена. Поскольку нейропатия зрительного нерва может привести к слепоте, при появлении нечеткости или снижении остроты зрения рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая диафаноскопию, а также пересмотреть необходимость лечения Кордароном.
Может наблюдаться фотосенсибилизация, поэтому больных следует предупредить о том, что в ходе лечения необходимо избегать инсоляции и ультрафиолетового облучения. При радиотерапии может наблюдаться эритема.
В отдельных случаях может наблюдаться сыпь на коже, обычно малоспецифичная, иногда — эксфолиативный дерматит. Однако не доказана их причинно-следственная связь с приемом Кордарона.
При продолжительном применении препарата в высоких дозах может наблюдаться сероватая или голубоватая пигментация кожи; после прекращения лечения эта пигментация медленно исчезает.
В связи с наличием йода в молекуле препарата часто наблюдается изменение биохимических показателей, характеризующих функцию щитовидной железы, — повышение уровня Т4 п ри нормальном или слегка сниженном уровне Т3. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы отмены препарата не требуется. Возможен гипотиреоидизм, клиническими симптомами (обычно слабо выраженными) которого могут быть увеличение массы тела, сниженная активность, излишняя по сравнению с ожидаемым действием Кордарона брадикардия. Диагноз подтверждается повышением уровня тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови. Эутиреоидное состояние обычно достигается через 1-3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение Кордароном может быть продолжено одновременно с назначением левотироксина, доза которого устанавливается в зависимости от уровня тиреоидстимулирующего гормона. Гипертиреоидизм могут отмечать во время лечения и в течение нескольких месяцев после отмены препарата. Клиническими симптомами (обычно слабо выраженными) гипертиреоидизма могут быть: уменьшение массы тела, появление аритмии, стенокардия, застойная сердечная недостаточность. Диагноз подтверждается явным снижением уровня тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови. В таком случае Кордарон необходимо отменить. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата, клиническое восстановление предваряет нормализацию биохимических показателей функции щитовидной железы. В тяжелых случаях, которые могут закончиться смертельным исходом, требуется неотложная терапия. В зависимости от конкретной клинической ситуации назначают антитиреоидные препараты, ГКС, блокаторы β-адренорецепторов.
Изолированное повышение активности трансаминаз в сыворотке крови в начале лечения обычно умеренно выраженное (в 1,5-3 раза выше нормы), нормализуется после снижения дозы препарата или спонтанно. В отдельных случаях может наблюдаться острое нарушение функции печени с высоким уровнем трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой, требующее отмены препарата (в противном случае возможен летальный исход). Может наблюдаться псевдоалкогольный гепатит, цирроз. Клинические симптомы и изменения показателей лабораторных исследований могут быть минимально выраженными (гепатомегалия, активность трансаминаз повышена в 1,5-5 раз по сравнению с нормальным уровнем). Поэтому в ходе лечения рекомендуется регулярный контроль функции печени. Выраженность клинических и биохимических проявлений обычно уменьшается после отмены препарата, однако возможен и летальный исход.
В отдельных случаях могут отмечать легочную токсичность: альвеолярный/интерстициальный пневмонит или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, иногда с летальным исходом.
У больных с развивающимся диспноэ (при нагрузке) как изолированно, так и с ухудшением общего состояния (усталость, уменьшение массы тела, повышение температуры тела) следует провести рентгенографию органов грудной клетки.
Легочные нарушения в основном обратимы при ранней отмене Кордарона. Клинические симптомы обычно исчезают в течение 3-4 нед, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (в течение нескольких месяцев). Поэтому следует пересмотреть необходимость лечения Кордароном и при необходимости назначить ГКС.
У больных с тяжелыми респираторными нарушениями и особенно у больных с БА в отдельных случаях может развиваться бронхоспазм.
В отдельных случаях может наблюдаться острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда с летальным исходом, чаще всего — сразу после хирургического вмешательства (возможна несовместимость с высокой концентрацией кислорода).
 Редко могут наблюдаться периферическая сенсомоторная нейропатия и/или миопатия, обычно проходящие после отмены препарата.
Могут наблюдаться экстрапирамидный тремор, мозжечковая атаксия, редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), кошмарные сновидения.
Возможны тошнота, рвота, диспепсия, которые обычно отмечают при применении насыщающей дозы и их выраженность уменьшается при снижении дозы.
Возможна алопеция. В отдельных случаях может наблюдаться эпидидимит, редко — импотенция. Связь этих побочных эффектов с лечением Кордароном не установлена.
Редко могут наблюдаться такие реакции гиперчувствительности, как васкулит, поражение почек с повышением уровня креатинина, тромбоцитопения . Крайне редко может наблюдаться гемолитическая или апластическая анемия.
При в/в введении может развиваться снижение АД (как правило, умеренно выраженное и обратимое); при передозировке и слишком быстром введении возможно развитие тяжелой гипотензии или коллапса, ощущение жара, потливость, тошнота. Возможно развитие или усиление аритмии.

Особые указания по применениюм

На фоне лечения Кордароном возможны изменения ЭКГ — удлинение интервала Q-T (в связи с пролонгированной реполяризацией), появление зубца U . Указанные изменения не являются проявлением токсичности.
У больных пожилого возраста ЧСС может снижаться более выражено. Препарат следует отменить при появлении AV-блокады II-III степени, синоатриальной блокады или блокады пучка Гисса.
Случаи диспноэ или непродуктивного кашля могут быть проявлением легочной токсичности препарата.
Кордарон содержит йод и поэтому может влиять на всасывание радиоактивного йода.
Кордарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ), особенно у больных с нарушением функции щитовидной железы (в том числе в семейном анамнезе). Поэтому до начала лечения, в ходе лечения и спустя несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует определять уровень тиреоидстимулирующего гормона в сыворотке крови.
В процессе лечения рекомендуется регулярное проведение функциональных печеночных тестов (активность трансаминаз). Перед началом лечения Кордароном рекомендуется провести ЭКГ-исследование, определение тиреоидстимулирующего гормона и уровня калия в сыворотке крови.
Побочные эффекты препарата обычно дозозависимы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы.
Больных следует предупредить о том, чтобы они в ходе лечения избегали инсоляции и ультрафиолетового облучения.
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не изучалась.
Перед операцией, требующей проведения наркоза, анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной принимает амиодарон.
Нет данных о влиянии Кордарона на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую повышенного внимания.
Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода применение Кордарона противопоказано в период беременности, за исключением особых случаев.
Амиодарон экскретируется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому он противопоказан в период кормления грудью.

Взаимодействия препарата Кордарон

Противопоказано одновременное применение Кордарона с препаратами, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsade de pointes:

  • антиаритмическими препаратами Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
  • антиаритмическими препаратами III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);
  • бепридилом, цизапридом, дифеманилом, эритромицином для в/в введения, мизоластином, спарфлоксацином, винкамином для в/в введения;
  • сультопридом.

Повышен риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes, при одновременном применении со спарфлоксацином в связи с удлинением интервала Q-T на ЭКГ (аддитивное электрофизиологическое действие).
Не рекомендуется комбинированная терапия со следующими препаратами:

  • нейролептиками, способными вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes, некоторыми фенотиазиновыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), пимозидом (повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes);
  • галофантрином, моксифлоксацином, пентамидином (повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes. Если такая комбинация неизбежна, необходим предварительный контроль интервала Q-T и постоянный ЭКГ-контроль в дальнейшем);
  • инъекционной формой дилтиазема (риск развития брадикардии и AV-блокады. Если такая комбинация необходима, требуется тщательный контроль состояния больного и постоянный ЭКГ-контроль);
  • блокаторами β-адренорецепторов, кроме соталола и эсмолола (риск нарушения автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца вследствие подавления симпатических компенсаторных механизмов).

С осторожностью следует назначать в комбинации с Кордароном следующие препараты:
Пероральные антикоагулянты. В связи с усилением эффекта пероральных антикоагулянтов и повышением риска развития кровотечения необходимо более часто контролировать уровень протромбина в крови и корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения Кордароном и после отмены препарата.
Циклоспорин. Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением его метаболизма в печени, что усиливает нефротоксичность препарата. В этом случае необходима коррекция дозы.
Формы дилтиазема для перорального приема. Риск развития брадикардии и AV-блокады, особенно у больных пожилого возраста. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.
Препараты наперстянки . Возможно нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV-проводимости. Возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Необходимо проводить ЭКГ-исследования, клинический и биохимический контроль (включая при необходимости определение уровня дигоксина в плазме крови); может возникнуть необходимость в изменении доз сердечных гликозидов.
Эсмолол. Возможно нарушение автоматизма, проводимости и сократительной способности сердца (подавление симпатических компенсаторных механизмов). Необходим клинический и кардиографический контроль состояния больного.
Средства, способные вызывать гипокалиемию:

  • диуретики, вызывающие гипокалиемию сами по себе или в комбинации с другими препаратами;
  • слабительные стимулирующего действия;
  • системные кортикостероиды (глюко-, минерало-), тетракозактид;
  • амфотерицин В (в/в применение).

Усиление риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Рекомендуется клинический и кардиографический контроль состояния больного, контроль уровня калия в сыворотке крови.
Фенитоин. Возможно увеличение уровня фенитоина в плазме крови с симптомами передозировки (в частности неврологического характера). Необходим клинический контроль и снижение дозы фенитоина при появлении признаков передозировки; по возможности — определение уровня фенитоина в плазме крови.
Средства, вызывающие брадикардию. Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил), блокаторы β-адренорецепторов (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемоний, пиридостигмин, неостигмин). Усиление риска развития желудочковых нарушений ритма, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes. Рекомендуется клинический и ЭКГ-контроль.
Симвастатин. Дозозависимое повышение риска развития таких побочных эффектов, как рабдомиолиз (уменьшение метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при применении в такой дозе терапевтического эффекта достичь не удается, необходимо назначить другой статин, который не взаимодействует с Кордароном.
Средства для анестезии. Могут наблюдаться потенциально тяжелые осложнения у пациентов, которым проводится общая анестезия: брадикардия, не корректируемая атропином, гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса. Очень редко — тяжелые респираторные осложнения, иногда заканчивающиеся летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых). Как правило, они наблюдаются непосредственно после хирургического вмешательства, возможно из-за несовместимости с высокой концентрацией кислорода.

Передозировка препарата Кордарон, симптомы и лечение

Информация в отношении передозировки Кордарона ограничена. В отдельных случаях наблюдались синусовая брадикардия, желудочковая аритмия, тахикардия типа torsade de pointеs, повреждение печени, сосудистая недостаточность.
Учитывая фармакокинетический профиль препарата, рекомендуется проводить контроль состояния больного в течение длительного времени (особенно контроль сердечной деятельности). Лечение симптоматическое. Ни Кордарон, ни его метаболиты не удаляются при проведении диализа.

Условия хранения препарата Кордарон

В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре (15-25 °С).

Список аптек, где можно купить Кордарон:

  • Санкт-Петербург

Кордарон – антиаритмический лекарственный препарат.

Действующее вещество

Амиодарона гидрохлорид.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток и раствора для внутривенных инъекций. В 1 ампуле 3 мл раствора.

Показания к применению

Таблетки применяются для лечения следующих заболеваний и патологических состояний:

  • мерцательная аритмия и трепетания предсердий;
  • угрожающие жизни желудочковые аритмии, в частности, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия;
  • нарушения сердечного ритма у пациентов с патологией функции левого желудочка или ишемической болезнью сердца;
  • наджелудочковые пароксизмальные тахикардии.

Применение показано для профилактики внезапной смерти у пациентов, входящих в группу высокого риска:

  • имеющих более 10 желудочковых экстрасистол в час,
    сниженную фракцию выбросов левого желудочка,
    у больных после недавнего инфаркта миокарда,
    а также у пациентов с клиническими проявлениями хронической сердечной недостаточности.

При лечении желудочковых аритмий применение лекарства должно производиться в условиях стационара и тщательного кардиомониторного контроля.

Раствор Кордарон применяется в следующих случаях:

  • для кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, в случае неэффективности дефибрилляции;
  • для купирования приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии, в том числе характеризующейся высокой частотой сокращений желудочков;
  • для купирования приступов мерцательной аритмии и трепетания предсердий.

Противопоказания

Противопоказан в следующих случаях:

  • при повышенной чувствительности к амиодарону, йоду или другим компонентам препарата;
  • при гипокалиемии и гипомагниемии;
  • при AV-блокаде второй и третьей степени;
  • при дисфункции щитовидной железы;
  • при наличии врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.

Инструкция по применению Кордарон (способ и дозировка)

Таблетки

Таблетки принимаются только по назначению врача внутрь перед приемом пищи и запиваются водой.

  • При лечении в стационаре начальная доза – 600-800 мг делится на несколько приемов. Максимальная доза –1200 мг в сутки. Длительность курса – 5-8 дней.
  • При амбулаторном лечении начальная доза – 600 - 800 мг в сутки делится на несколько приемов. Максимальная суммарная доза – 10 г. Длительность лечения составляет10-14 дней.
  • Поддерживающая доза: от 100 до 400 мг в сутки.

Средняя разовая доза – 200 мг, суточная – 400 мг. Максимальная разовая доза – 400 мг, суточная – 1200 мг.

Раствор

Кордарон для инъекций предназначен для быстрого достижения антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

Применяется только в стационаре в блоке интенсивной терапии под контролем ЭКГ и АД.

Применять можно только в разведенном виде. Используется только 5% раствор декстрозы (глюкозы). Вводится через центральный венозный катетер.

При тяжелых нарушениях сердечного ритма проводится внутривенно-капельное введение через центральный венозный катетер. Нагрузочная доза составляет 5 мг на 1кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 мин.

Повторять прием можно 2-3 раза в течение суток. Скорость введения корректируется в зависимости от клинического эффекта.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг/24 ч (обычно 600-800 мг, иногда требуется увеличение дозы до 1200 мг в течение 24 ч) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение нескольких дней.

Рекомендуется с первого дня инфузии начинать постепенный переход на пероральный прием. В данном случае внутривенно-струйное ведение зачастую противопоказано из-за гемодинамического риска. Используется только в неотложных случаях. Доза – 5 мг на 1 кг массы тела.

Побочные эффекты

Вызывает следующие побочные действия:

  • умеренная брадикардия;
  • тошнота, рвота, нарушение вкуса, снижение аппетита, тяжесть в желудке;
  • накопление микроотложений в эпителии роговицы (обычно исчезают после отмены);
  • фотосенсибилизация.

При введении препарата внутривенно часто возникает воспаление кожи (эритема, боль, поверхностный флебит, тромбофлебит, инфекция, пигментация и прочие).

Передозировка

Симптомы передозировки таблетками:

  • синусовая брадикардия,
  • остановка сердца,
  • приступы желудочковой тахикардии,
  • пароксизмальная тахикардия типа «пируэт» и поражение печени.

Иногда отмечается замедление атриовентрикулярной проводимости, усиление ранее диагностированной сердечной недостаточности.

В данном случае проводится симптоматическое лечение, включающее промывание желудка и прием активированного угля.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Амиодарон, Кардиодарон, Опакрдэн, Ритмиодарон, Седакорон.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Помимо антиаритмического действия, обладает коронарорасширяющим, антиангинальным, а также альфа- и бета-адреноблокирующим эффектами.

Механизм антиаритмического действия Кордарона обусловлен способностью препарата блокировать ионный ток в калиевых каналах и тем самым увеличивать продолжительность третьей фазы потенциала действия кардиомиоцитов. Снижает частоту сердечных сокращений за счет уменьшения автоматизма синусового узла, блокирует альфа- и бета-адренорецепторы, замедляет предсердную, синоатриальную и AV-проводимость, а также уменьшает возбудимость миокарда предсердий и желудочков.

Применение препарата позволяет достичь нужного эффекта через 7 дней с момента начала терапии. Иногда этот период занимает от нескольких дней до двух недель.

Особые указания

  • Перед началом терапии следует провести исследование ЭКГ и анализ крови на содержание в ней калия. Гипокалиемия нужно скорректировать до начала приема препарата. Каждые 3 месяца во время лечения нужно проходить ЭКГ, контролировать активность трансаминаз и другие показатели функции печени.
  • Пациентам с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед началом лечения следует провести обследование на выявления нарушений функции и заболеваний щитовидной железы.
  • В течение терапии каждые полгода следует проводить рентгенологическое исследование легких и легочные функциональные пробы.
  • При развитии AV-блокады II и III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады следует отменить Кордарон.
  • Длительный прием препарата может усилить гемодинамический риск при введении местной или общей анестезии.

При беременности и грудном вскармливании

Противопоказан беременным и кормящим женщинам.

В детском возрасте

Не используется при лечении детей в возрасте до 18 лет.

В пожилом возрасте

Применять очень осторожно, так как имеется высокий риск развития выраженной брадикардии.

При нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью назначают в средних дохах.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности назначается с особой осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

  • Комбинированная терапия препаратами, вызывающими желудочковую «пируэтную» тахикардию противопоказана.
  • При одновременном приеме с препаратами, увеличивающими продолжительность интервала QT, нужно повести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска.
  • В сочетании с диуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или комбинациях с другими препаратами); системными кортикостероидами (ГКС, минералокортикостероидами), тетракозактидом; амфотерицином В следует Кордарон применять осторожностью.

Кордарон – препарат с антиаритмическим действием.

Форма выпуска и состав

Кордарон выпускают в следующих лекарственных формах:

  • Таблетки: круглой формы, от белого с кремоватым оттенком до белого цвета, с линией разлома с одной стороны, с фаской и со скосом от краев к линии разлома с двух сторон, с символом в виде сердца над линией разлома и цифрой «200» под линией разлома (по 10 шт. в блистрах, по 3 блистера в картонной пачке);
  • Раствор для внутривенного введения: светло-желтого цвета, прозрачный (в бесцветных стеклянных ампулах по 3 мл, по 6 ампул в пластиковых ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

  • Активное вещество: гидрохлорид амиодарона – 200 мг;
  • Вспомогательные компоненты: кукурузный крахмал, моногидрат лактозы, стеарат магния, повидон К90F, безводный коллоидный диоксид кремния.

В состав 1 ампулы входит:

  • Активное вещество: гидрохлорид амиодарона – 150 мг;
  • Вспомогательные компоненты: полисорбат 80 – 300 мг; бензиловый спирт – 60 мг; вода для инъекций – до 3 мл.

Показания к применению

Кордарон в форме таблеток:

  • Профилактика рецидивов угрожающих жизни желудочковых аритмий, включая фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию (терапию нужно начинать в стационаре при тщательном кардиомониторном контроле);
  • Профилактика рецидивов наджелудочковых пароксизмальных тахикардий, включая документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных с органическими заболеваниями сердца; документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у больных без органических болезней сердца в случаях, когда антиаритмические лекарственные средства других классов неэффективны или есть противопоказания к их применению; документированные приступы рецидивирующей устойчивой наджелудочковой пароксизмальной тахикардии у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
  • Профилактика рецидивов трепетания предсердий и мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий);
  • Профилактика внезапной аритмической смерти у больных, относящихся к группе высокого риска (после перенесенного в недавнем времени инфаркта миокарда, при клинических проявлениях хронической сердечной недостаточности и сниженной фракции выброса левого желудочка, а также пациенты, имеющие более 10 желудочковых экстрасистол в 1 час);
  • Лечение нарушений ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или нарушениями функции левого желудочка.

Кордарон в форме раствора для внутривенного введения:

  • Купирование приступов пароксизмальной тахикардии, включая купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков, особенно при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта; купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии; купирование устойчивой и пароксизмальной формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий;
  • Кардиореанимация при остановке сердца, которая вызвана резистентной к дефибрилляции фибрилляцией желудочков.

Противопоказания

  • Синдром слабости синусового узла (синоатриальная блокада, синусовая брадикардия) при отсутствии кардиостимулятора – искусственного водителя ритма (из-за опасности «остановки» синусового узла);
  • AV-блокада II-III степени при отсутствии постоянного кардиостимулятора;
  • Нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) в отсутствие постоянного кардиостимулятора. При таких нарушениях проводимости внутривенное применение Кордарона возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного кардиостимулятора;
  • Гипомагниемия, гипокалиемия;
  • Кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия;
  • Функциональные нарушения щитовидной железы (гипертиреоз, гипотиреоз);
  • Удлинение интервала QT (приобретенное или врожденное);
  • Одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и приводить к развитию пароксизмальных тахикардий, включая желудочковую пируэтную тахикардию: соталол; антиаритмические препараты класса I A (гидрохинидин, хинидин, прокаинамид, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (ибутилид, дофетилид, бретилия тозилат); другие (не антиаритмические) препараты (например, бепридил); трициклические антидепрессанты; винкамин; цизаприд; азолы; некоторые нейролептики фенотиазины (циамемазин, хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, трифлуоперазин, тиоридазин), бензамиды (вералиприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд, сультоприд), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), сертиндол, пимозид; антибиотики группы макролидов (в частности спирамицин, эритромицин при внутривенном введении); пентамидин при парентеральном введении; противомалярийные препараты (хлорохин, хинин, галофантрин, мефлохин); мизоластин; дифеманила метилсульфат; фторхинолоны; терфенадин, астемизол;
  • Беременность и период кормления грудью (лактации);
  • Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы больных не установлены);
  • Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Внутривенно-струйное введение Кордарона противопоказано при тяжелой дыхательной недостаточности, артериальной гипотонии, сердечной недостаточности или кардиомиопатии (из-за возможного утяжеления этих состояний).

Указанные выше противопоказания к применению Кордарона при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, не относятся.

Кордарон следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (из-за высокого риска развития выраженной брадикардии), а также при следующих заболеваниях/состояниях:

  • Артериальная гипотензия;
  • Бронхиальная астма;
  • Декомпенсированная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по классификации NYHA);
  • Печеночная недостаточность;
  • Тяжелая дыхательная недостаточность;
  • AV-блокада I степени.

Способ применения и дозировка

Кордарон в форме таблеток следует принимать до приема пищи внутрь, запивая достаточным количеством воды. Препарат применяют только по назначению врача.

Нагрузочная («насыщающая») доза: возможно применение различных схем насыщения.

Стационарное лечение: начальная суточная доза может варьироваться от 600-800 мг до максимальной – 1200 мг. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Препарат принимают до достижения суммарной дозы 10 г (как правило, за 5-8 дней).

Амбулаторное лечение: начальная суточная доза обычно составляет 600-800 мг. Суточную дозу следует разделить на несколько приемов. Препарат принимают до достижения суммарной дозы 10 г (как правило, за 10-14 дней).

Поддерживающая доза: у разных пациентов может варьироваться от 100 до 400 мг в день. Нужно применять наименьшую эффективную дозу, определяемую индивидуальным терапевтическим эффектом.

Поскольку у Кордарона очень большой период полувыведения, возможно его применение через день или с двумя днями перерыва в неделю.

Средняя терапевтическая доза: разовая – 200 мг, суточная – 400 мг.

Максимальная доза: разовая – 400 мг; суточная – 1200 мг.

Внутривенно Кордарон применяют в случаях, когда необходимо добиться быстрого антиаритмического эффекта или при невозможности приема препарата внутрь.

Кроме неотложных клинических ситуаций, Кордарон нужно применять только в блоке интенсивной терапии в стационаре под постоянным контролем артериального давления и электрокардиограммы (ЭКГ).

Кордарон при внутривенном введении смешивать с другими препаратами нельзя. Не следует одновременно вводить другие лекарственные средства в одну и ту же линию инфузионной системы.

Раствор для инъекций применяют только разведенным. Для разведения Кордарона можно использовать только 5% раствор глюкозы (декстрозы). Из-за особенностей лекарственной формы, не рекомендуется применять концентрацию инфузионного раствора меньше получаемых при разведении 2 ампул в 0,5 л 5% раствора глюкозы (декстрозы).

Чтобы избежать развития реакций в месте введения, Кордарон нужно вводить через центральный венозный катетер, кроме случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, проявляющей резистентность к дефибрилляции. В этом случае при отсутствии центрального венозного доступа для введения Кордарона возможно использование периферических вен (самой крупной периферической вены с максимальным кровотоком).

При тяжелых нарушениях сердечного ритма при невозможности приема препарата внутрь (кроме случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции) Кордарон можно вводить внутривенно-капельно через центральный венозный катетер или внутривенно-струйно.

При внутривенно-капельном введении через центральный венозный катетер нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы). Препарат по возможности вводится с использованием электронной помпы на протяжении 20-120 минут. В течение 24 часов процедуру можно повторять до 3 раз. В зависимости от клинического эффекта скорость введения Кордарона может быть скорректирована. Из-за того, что терапевтическое действие препарата постепенно снижается после прекращения инфузии, при необходимости продолжения терапии инъекционным раствором рекомендуется переходить на постоянное внутривенно-капельное введение Кордарона.

Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в день (обычно – 600-800 мг, но при необходимости возможно увеличение до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы) в течение нескольких дней. С первого дня терапии рекомендуется начинать постепенно переходить на прием Кордарона внутрь (в день – по 3 таблетки по 200 мг, при необходимости дозу можно увеличить до 4-5 таблеток).

Внутривенно-струйное введение можно проводить только в неотложных случаях при неэффективности других видов терапии и только в отделениях интенсивной терапии под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ. Такое введение обычно не рекомендуется из-за высокого гемодинамического риска (коллапс и резкое понижение артериального давления).

Доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела. Внутривенно-струйное введение Кордарона нужно проводить в течение не менее 3 минут (кроме случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к дефибрилляции). Повторное введение препарата не следует проводить раньше, чем через 15 минут после первой инъекции, даже если во время первого введения раствора использовали содержимое только одной ампулы (из-за возможности развития необратимого коллапса). При необходимости дальнейшего применения препарата, его следует вводить в виде инфузии.

В ходе кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, проявляющей резистентность к дефибрилляции, показано внутривенно-струйное введение в дозе 300 мг (5 мг/кг), разведенного в 20 мл 5% раствора глюкозы (декстрозы). Если фибрилляцию купировать не удалось, дополнительно внутривенно-струйно можно ввести Кордарон в дозе 150 мг (2,5 мг/кг).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

  • Дыхательная система: очень редко – кашель, интерстициальный пневмонит, одышка, апноэ и/или бронхоспазм (у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно при бронхиальной астме), острый респираторный дистресс-синдром (иногда с летальным исходом);
  • Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия (как правило, умеренное урежение частоты сердечных сокращений), понижение артериального давления, обычно преходящее и умеренное (случаи коллапса или выраженной артериальной гипотензии наблюдались при слишком быстром введении препарата или передозировке); очень редко – аритмогенное действие (возникновение новых аритмий, включая желудочковую тахикардию «пируэт», или усугубление существующих, иногда – с последующей остановкой сердца. Эти эффекты в основном наблюдаются при применении Кордарона вместе с препаратами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца или при нарушениях содержания в крови электролитов); выраженная брадикардия или, в редких случаях, остановка синусового узла, что требует прекращения терапии, особенно у больных с дисфункцией синусового узла и/или пожилых пациентов, приливы крови к коже лица; с неизвестной частотой – желудочковая тахикардия типа «пируэт»;
  • Костно-мышечная система: с неизвестной частотой – боли в некоторых отделах позвоночника (поясничном и пояснично-крестцовом);
  • Иммунная система: очень редко – анафилактический шок; с неизвестной частотой – ангионевротический отек (отек Квинке);
  • Пищеварительная система: очень редко – тошнота;
  • Эндокринная система: с неизвестной частотой – гипертиреоз;
  • Нервная система: очень редко – головная боль, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга);
  • Кожа и подкожные ткани: очень редко – повышенное потоотделение, чувство жара; с неизвестной частотой – крапивница;
  • Желчевыводящие пути и печень: очень редко – изолированное увеличение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови (как правило, умеренное, превышение нормальных значений в 1,5-3 раза уменьшается при снижении доз или даже спонтанно), острое поражение печени (в течение 24 часов после введения Кордарона) с желтухой и/или повышением трансаминаз, включая развитие печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом;
  • Местные реакции: часто – реакции в месте введения (инфекция, инфильтрация, эритема, боль, некроз, отек, тромбофлебит, пигментация, экстравазация, уплотнение, воспаление, целлюлит, флебит).

Особые указания

Поскольку выраженность побочных эффектов зависит от принимаемых доз, терапию нужно проводить наименьшими эффективными дозами.

В период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей или принимать необходимые защитные меры (носить соответствующую одежду и применять солнцезащитный крем).

Перед началом терапии нужно провести исследование ЭКГ и определить содержание калия в крови. До начала применения Кордарона гипокалиемию следует скорректировать.

Из-за того, что амиодарон может привести к развитию гипотиреоза или гипертиреоза, особенно у больных с заболеваниями щитовидной железы в анамнезе, перед приемом Кордарона нужно провести лабораторное и клиническое обследование на предмет выявления нарушений функции щитовидной железы.

Появление сухого кашля или одышки может свидетельствовать о легочной токсичности, что требует проведения легочных функциональных проб и рентгенологического исследования легких.

При развитии синоатриальной блокады, AV-блокады II и III степени или двухпучковой внутрижелудочковой блокады терапию следует прервать. При AV-блокаде I степени нужно усилить наблюдение за больным.

При снижении остроты зрения или при расплывчатом зрении следует срочно провести офтальмологическое обследование. При развитии неврита или невропатии зрительного нерва Кордарон нужно отменить из-за опасности развития слепоты.

Перед проведением хирургического вмешательства врача-анестезиолога необходимо поставить в известность о проводимой терапии.

Лабораторные и клинические признаки хронической печеночной недостаточности при приеме Кордарона внутрь могут быть минимально выраженными и обратимыми после отмены препарата, однако есть сообщения о случаях смертельного исхода при поражении печени.

Кроме неотложных случаев, внутривенное введение Кордарона нужно проводить только в блоке интенсивной терапии с постоянным контролем ЭКГ.

Нужно помнить, что даже медленное внутривенно-струйное введение препарата может вызвать развитие чрезмерного понижения артериального давления и циркуляторного коллапса.

В течение первых суток после начала применения Кордарона в форме раствора для инъекций может возникнуть тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности (в некоторых случаях с летальным исходом).

Больным с пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период терапии желательно воздерживаться от деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания (управление транспортными средствами и потенциально опасные занятия).

Лекарственное взаимодействие

Поскольку одновременное применение Кордарона с некоторыми лекарственными средствами может привести к развитию нежелательных последствий (вызвать двунаправленную желудочковую тахикардию типа «пируэт», гипокалиемию, увеличить продолжительность интервала QT и др.) в период терапии применение других препаратов следует согласовывать с врачом.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

  • Таблетки – 3 года при температуре до 30 °C;
  • Раствор для внутривенного введения – 2 года при температуре до 25 °C.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.