Реклама на портале

Вальпроаты препараты. Беременность и период лактации. Применение для детей

Любые расстройства функционирования центральной нервной системы требуют пристального внимания к себе. Для борьбы с такого рода проблемами разработана масса медикаментов с разными принципами воздействия на мозг. Одним из них является «Натрия вальпроат».

Основные компоненты и форма выпуска

Основной действующий компонент препарата - натриевая соль - представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, не имеющий запаха. Такова форма выпуска лекарственного средства «Натрия вальпроат». Формула - С8Н15NAO2. Легко растворяется в спирте и воде.

Потребителю предлагается в таблетках и полиэтиленовых двухслойных пакетах. Минимально возможный объем в одном пакете - 0,5 кг. Далее по возрастающей: 1, 2, 5, 10, 20, 25, 30, 40, 50, 65 кг.

Фармакодинамика

Противоэпилептическое средство - основная функция препарата «Натрия вальпроат». Механизм действия предположительно основывается на увеличении уровня содержания GABA (аминокислота, являющаяся важнейшим тормозным нейромедиатором человека и других млекопитающих) в ЦНС за счет ингибирования GABA-трансаминазы и сокращения обратного захвата этого вещества в тканях головного мозга. Следствием этого процесса, судя по всему, является снижение возбудимости и предрасположенности моторных зон головного мозга к развитию судорог.

Натрия вальпроат может оказывать транквилизирующее воздействие, понизить чувство страха, улучшить настроение больных, их психическое состояние. Кроме того, демонстрирует антиаритмическое влияние. Препарат проявляет высокую эффективность при абсансах (симптом эпилепсии, одна из разновидностей эпилептического приступа) и височных псевдоабсансах, но практически не оказывает никакого влияния на состояние больных при развитии психомоторных припадков.

Сфера влияния медикамента

Основной областью применения медикамента «Натрия вальпроат» инструкция по применению регламентирует эпилепсию, причем как в виде монотерапии, так и в комбинированном варианте лечения. Лекарственное средство применяется при наличии генерализованных припадков (полиморфные, большие судорожные и т. д.), частичных и очаговых (моторные, психомоторные и т. д.). Кроме того, препарат назначают при судорожном синдроме, часто сопровождающем органические заболевания нервной системы человека, расстройствах поведения, как правило, идущих рука об руку с эпилепсией, при фебрильных судорогах и нервных тиках у пациентов-детей.

Кому противопоказано применение медикамента?

У таких сложных препаратов, как противоэпилептические, всегда есть определенный перечень противопоказаний для их применения. Нельзя принимать средство тем, кто обладает гиперчувствительностью к такому веществу, как вальпроевая кислота (натрия вальпроат, собственно, и состоит из ее натриевой соли). Основанием для отказа от применения является наличие у пациентов функциональных отклонений в работе печени и/или поджелудочной железы. Отдельно стоит выделить в этой группе заболеваний гепатит (любые формы - острый, хронический, лекарственный и т. д., в том числе и в анамнезе членов семьи).

Не назначают это лекарственное средство при геморрагическом диатезе, порфирии (практически в 99 % случаев наследственное отклонение, проявляющееся в нарушении пигментного обмена с высоким содержанием в крови и тканях порфиринов).

Вальпроат натрия и беременность

Применение медикамента в первом триместре беременности противопоказано. Во втором и третьем триместре доктор выпишет для приобретения медикамента «Натрия вальпроат» рецепт только в том случае, если ожидаемый эффект для матери превысит потенциальный риск для ребенка.

Пациентки должны быть уведомлены о том, что вальпроевая кислота способна спровоцировать развитие целого ряда врожденных аномалий у плода. Кроме того, это вещество выделяется с грудным молоком (концентрации может достигать 10 % от того количества, которое содержится в плазме крови матери). Поэтому грудное вскармливание на фоне терапии медикаментами, содержащими в составе вальпроевую кислоту, допустимо лишь в случаях крайней необходимости.

Нежелательные эффекты

Для пациентов, проходящих лечение медикаментом «Натрия вальпроат», инструкция по применению содержит информацию о возможных побочных эффектах со стороны разных систем и органов.

Возможной реакцией со стороны ЦНС могут стать тремор, изменения настроения, поведения, нарушения координации, сонливость, головокружения и головные боли, раздражительность, двигательное беспокойство и необычное возбуждение.

Вероятные реакции ЖКТ - потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, небольшие спазмы в области кишечника или желудка. Редко можно услышать о запорах или панкреатите. У женщин возможно нарушение менструального цикла. Часто имеют место быть колебания веса в ту или иную сторону. Свертывающая система может отреагировать тромбоцитопенией, увеличением промежутка времени, требующегося для остановки кровотечений. Возможны дерматологические отклонения в виде алопеции (патологическое выпадение волос), аллергические - в виде сыпи на коже.

Схема приема лекарственного средства

Режим дозирования для каждого пациента строго индивидуален. «Вальпроат натрия», форма выпуска которого - в виде порошка, назначают в зависимости от массы тела. Начальная дозировка для взрослых пациентов и детей весом более 25 кг равна 10-15 мг на килограмм веса тела (суточный объем). Если не наблюдается никаких побочных проявлений, постепенно (каждые 3-4 дня) дозировку можно поднимать на 200 мг/сут. до тех пор, пока не будет получен заметный клинический результат. В среднем суточная дозировка может доходить до 30 мг/кг.

Режим лечения медикаментом - 2-3 раза в день во время приема пищи.

Практикуется также назначение вальпроата натрия внутривенно (допустимый объем препарата - 400-800 мг) или капельно (25 мг/кг на протяжении периода времени в 24, 36, 48 часов).

Максимально возможная доза для терапии взрослым пациентам и детям с весом тела более 25 кг - 50 мг/кг в сутки. Если по каким-либо причинам необходимо ее (дозу) увеличивать, обязательным условием является мониторинг концентрации вальпроата в Если этот показатель более 200 мг/л - дозировка должна быть снижена.

Превышение допустимой дозы

Если по каким-либо причинам произошло превышение допустимой дозы препарата «Натрия вальпроат» (рецепт на латинском доступен для понимания далеко не всем пациентам), наблюдается ряд недвусмысленных симптомов. Самыми частыми реакциями являются нарушения координации движений и равновесия, заторможенность, миастения (патологически быстрая утомляемость), гипорефлексия, нистагм (непроизвольные колебания глаз с высокой частотой), миоз (сужение зрачка), блокада сердца, кома.

Лечение проводится в условиях стационара и состоит в промывании желудка (будет эффективно при энтеральном приеме не позднее 10-12 часов), в обеспечении осмотического диуреза (большой объём мочи с высокой концентрацией активных осмотических компонентов) и поддержке жизненно важных функций организма. Хороший эффект даст гемодиализ.

Взаимодействие с другими веществами

При параллельном применении с другими нейролептическими средствами, антидепрессантами, ингибиторами МАО, разного рода производными этанола и бензодиазепина натрия вальпроат увеличит угнетающее воздействие на центральную нервную систему. Совместное применение препарата с гепатотоксическими медикаментами, антиагрегантами, антикоагулянтами, возможно, спровоцирует усиление влияния этих веществ.

Параллельный прием вальпроевой кислоты и фенобарбитала приведет к вытеснению последнего из связи с белками плазмы. Следствие - увеличение его (фенобарбитала) концентрации в плазме крови.

Вообще, вальпроат натрия может вступить во взаимодействие с целым рядом медпрепаратов, поэтому о возможном (или недопустимом) параллельном приеме его с другими лекарственными средствами пациента должен уведомить лечащий доктор.

Специальные указания

С большими предосторожностями медикамент назначается пациентам, страдающим заболеваниями печени и поджелудочной железы (или имеющим их в анамнезе), детям в возрасте до 3 лет (риск развития гепатотоксичности максимален, однако с увеличением возраста снижается). Надо иметь в виду, что вероятность появления негативных эффектов со стороны печени возрастает при проведении комбинированной противосудорожной терапии.

Очень внимательны к своему состоянию здоровья должны быть пациенты, принимающие «Натрия вальпроат» и имеющие патологические изменения крови. Органические заболевания мозга, отклонения в функционировании почек, гипопротеинемия - также достаточно серьезные факторы риска развития негативных последствий.

На протяжении первого полугодия лечения вальпроатом натрия важно проводить постоянный мониторинг состояния свертывающей системы крови, функции печени, картины периферической крови.

Людям, принимающим какие-либо противосудорожные медикаменты, терапию натрия вальпроатом надо начинать постепенно, с таким расчетом, чтобы достичь эффективной дозы приблизительно спустя 12-14 дней. После чего так же постепенно надо отменять ранее принимаемые противосудорожные лекарства. Если такие препараты ранее пациентом не применялись, то эффективная доза для получения клинического результата должна быть достигнута через неделю.

На фоне применение препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и проведении работ, требующих концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

И самое главное…

Основание для начала применения любого противоэпилептического препарата (не является исключением и натрия вальпроат) - рецепт лечащего врача.

Только медработник в состоянии оценить все факторы и принять решение о проведении терапии с применением того или иного лекарственного средства. Самостоятельное назначение себе таких серьезных медикаментов чревато очень и очень негативными последствиями для состояния здоровья - вплоть до комы и летального исхода.

Апилепсин, Энкорат Хроно, Депакин, Орфирил, Конвулекс, Apilepsin, Convulex, Convulsovin, Depaken, Depakin, Deprakine, Diplexil, Encorat, Epikine, Epilim, Everiden, Leptilan, Orfilept, Orfiril, Propymal, Valpakine, Valporin, Valprin, Valproate sodium, Valpron и др.

Применение

Применяют у взрослых и детей при разных видах эпилепсии: при различных формах генерализованных припадков - малых (абсансах, petit mal), больших (судорожных, grand mal) и полиморфных; при фокальных припадках (моторных, психомоторных и др.). Препарат наиболее эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах.

Принимают вальпроевую кислоту внутрь во время или сразу после еды. Начинают с приёма небольших доз, постепенно увеличивая их в течение 1-2 недель до достижения терапевтического эффекта; затем подбирают индивидуальную поддерживающую дозу.

Суточная доза для взрослых составляет в начале лечения 0,3-0,6 г (1-2 таблетки), затем её постепенно повышают до 0,9-1,5 г. Разовая доза 0,3-0,45 г. Высшая суточная доза 2,4 г.

Дозу для детей подбирают индивидуально в зависимости от возраста, тяжести заболевания, терапевтического эффекта. Обычно суточная доза для детей составляет 20-50 мг на 1 кг массы тела, высшая суточная 60 мг/кг. Начинают лечение с 15 мг/кг, затем дозу повышают еженедельно на 5-10 мг/кг до достижения необходимого эффекта. Суточную дозу делят на 2-3 приёма. Детям удобно назначать препарат в виде жидкой лекарственной формы - сиропа ацедипрола 5 % (Sirupus Acediproli 5 %), содержащего в 1 мл 50 мг препарата. Необходимое количество сиропа отмеривают дозировочной ложкой с делениями 2 5 и 5 мл.

Вальпроевую кислоту можно применять самостоятельно или в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами.

При малых формах эпилепсии обычно ограничиваются применением только вальпроевой кислоты.

Вальпроевая кислота оказывает не только противосудорожное (антиэпилептическое) действие. Она улучшает также психическое состояние и настроение больных. Показано наличие у вальпроевой кислоты транквилизирующего компонента, причём в отличие от других транквилизаторов она, уменьшая состояние страха, не оказывает сомнолентного, седативного и миорелаксантного действия.

По экспериментальным данным, препарат обладает антиаритмической активностью, обусловленной, по-видимому, активацией центральной тормозной стресслимитирующей ГАМКергической системы, а также прямым кардиотропным действием.

Возможные побочные явления: тошнота, рвота, диарея , боли в желудке, анорексия или повышение аппетита, сонливость, аллергические кожные реакции. Как правило, эти явления носят временный характер, могут быть ослаблены или устранены назначением препарата во время еды, постепенным увеличением доз, применением спазмолитиков, обволакивающих или антиаллергических средств.

При длительном приёме больших доз вальпроевой кислоты возможно временное выпадение волос.

Редкими, но наиболее серьёзными побочными реакциями на вальпроевую кислоту являются нарушение функций печени, поджелудочной железы и ухудшение свёртываемости крови. Гепатотоксический эффект более вероятен при совместном назначении вальпроевой кислоты с фенобарбиталом , дифенином , карбамазепином , клоназепамом . Для предупреждения перечисленных тяжёлых осложнений необходим тщательный контроль за функциями печени, поджелудочной железы, системы свёртывания крови. До лечения, при повышении доз, а также каждые 2 - 3 мес поддерживающего лечения определяют содержание в сыворотке крови печёночных ферментов, билирубина ; производят подсчёт тромбоцитов.

Особо тщательного контроля требуют больные, ранее перенёсшие заболевания печени и поджелудочной железы. Вальпроевая кислота может усиливать действие других противоэпилептических средств (фенитоина и др.), антидепрессантов , антипсихотиков . Поэтому при необходимости следует снижать дозы этих препаратов.

Фармакодинамика

Препарат легко всасывается при приёме внутрь. Пик концентрации в плазме крови наблюдается через 2 ч. Период полувыведениясоставляет примерно 8 ч. Выделяется главным образом с мочой в виде конъюгатов или продуктов окисления.

Противопоказания

Препарат противопоказан при нарушениях функции печени и поджелудочной железы, геморрагическом диатезе . Не следует назначать препарат в первые 3 мес беременности (в более поздние сроки назначают в уменьшенных дозах исключительно при неэффективности других противоэпилептических средств). В литературе приводятся данные о случаях тератогенного эффекта при применении вальпроевой кислоты и её солей во время беременности. Следует также учитывать, что препарат проходит в молоко кормящих женщин.

Физические свойства

Вальпроевая кислота - белый мелкокристаллический порошок, легко растворим в воде и спирте.

Хранение

Хранение: список Б. В прохладном защищённом от света месте.


Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Вальпроат натрия" в других словарях:

    Вальпроевая кислота (Valproic acid) 2 пропилвалериановая кислота. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия, кроме того используется в терапии СМА. Содержание 1 Синонимы 2 Применение … Википедия

    Вальпроевая кислота (Valproic acid) 2 пропилвалериановая кислота. Является противоэпилептическим средством широкого спектра действия, кроме того используется в терапии СМА. Содержание 1 Синонимы 2 Применение … Википедия

    Противосудорожное средство; применяется для лечения всех видов эпилепсии. Назначается внутрь; возможные побочные эффекты: расстройства процесса пищеварения, сонливость и нарушение мышечной координации. Торговое название: эпилим (Epilim). Источник … Медицинские термины

    НАТРИЯ ВАЛЬПРОАТ - (sodium valproate) противосудорожное средство; применяется для лечения всех видов эпилепсии. Назначается внутрь; возможные побочные эффекты: расстройства процесса пищеварения, сонливость и нарушение мышечной координации. Торговое название: эпилим … Толковый словарь по медицине

    Действующее вещество ›› Ламотриджин* (Lamotrigine*) Латинское название Lamolep АТХ: ›› N03AX09 Ламотриджин Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F31 Биполярное аффективное расстройство… …

    Действующее вещество ›› Вальпроат натрия (Valproate sodium) Латинское название Depakine АТХ: ›› N03AG01 Вальпроевая кислота Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F95 Тики ›› G40… … Словарь медицинских препаратов

    Действующее вещество ›› Вальпроат натрия (Valproate sodium) Латинское название Depakine enteric 300 АТХ: ›› N03AG01 Вальпроевая кислота Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F95 Тики… … Словарь медицинских препаратов

    Латинское название Depakine chrono АТХ: ›› N03AG01 Вальпроевая кислота Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F31 Биполярное аффективное расстройство ›› G40 Эпилепсия Состав и форма… … Словарь медицинских препаратов

    Химическое соединение … Википедия

табл., п/о, с модиф. высвоб. 300 мг, № 30, № 100

Натрия вальпроат 300 мг

№ UA/6859/01/01 от 27.08.2007 до 27.08.2012

табл., п/о, с модиф. высвоб. 500 мг, № 30, № 100

Натрия вальпроат 500 мг

№ UA/6859/01/02 от 27.08.2007 до 27.08.2012

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Натрия вальпроат является противоэпилептическим средством. В химическом отношении это жирная кислота с разветвленной цепью. Механизм действия натрия вальпроата до конца не определен. Считается, что механизм действия препарата связан, прежде всего, с повышением концентрации ингибиторного нейромедиатора ГАМК в ЦНС. Кроме того, натрия вальпроат может непосредственно влиять на натриевые и калиевые каналы нейрональных мембран.Фармакокинетика. После перорального применения натрия вальпроат превращается в желудке и тонком кишечнике в вальпроевую кислоту, которая быстро и практически полностью абсорбируется. Абсолютная биодоступность составляет 90−100%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови зависит от используемой лекарственной формы. После однократного приема таблеток Вальпроата Орион с модифицированным высвобождением время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 8,6±2,5 ч (среднее значение ± стандартное отклонение). Прием пищи может снизить скорость, но не степень абсорбции. Около 90−95% натрия вальпроата связывается с белками сыворотки крови (главным образом альбумином). Доля несвязанного вещества увеличивается у пожилых людей, пациентов с гипоальбуминемией, почечной или печеночной недостаточностью и при высоких концентрациях натрия вальпроата в сыворотке крови (более 80−85 мг/л). Объем распределения у взрослых составляет 0,1−0,2 л/кг. Высокое значение объема распределения (0,2−0,4 л/кг) отмечали у детей и подростков. Концентрация натрия вальпроата в СМЖ составляет в среднем 10% уровня в сыворотке крови, но могут быть заметны индивидуальные различия. Натрия вальпроат метаболизируется главным образом в печени, выводится с мочой. Основная часть метаболизируется путем конъюгации с глюкуроновой кислотой, оставшаяся - метаболизируется путем β, ω и ω-1 окисления. Данных об автоиндукции нет, но другие препараты могут усиливать метаболизм путем индукции печеночных микросомальных ферментов. Плазматический клиренс у здоровых добровольцев составлял около 6−8 мл/кг/ч; у пациентов, принимающих препараты, индуцирующие печеночные ферменты, он выше (около 15−20 мл/кг/ч). Период полувыведения у здоровых добровольцев обычно достигал 12−16 ч; у пациентов, принимающих индуцирующие ферменты, составлял около 9 ч. Некоторые метаболиты (такие как 2-н-вальпроевая кислота) могут обладать противоэпилептическим эффектом, но их клиническое значение у человека пока полностью не установлено.

Показания:

генерализованные эпилептические припадки, такие как тонико-клонические припадки (большие судорожные припадки), абсансы (малые припадки), миоклонические и атонические припадки. В качестве вспомогательного средства при лечении парциальных, фокальных припадков.

Применение:

поскольку четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не отмечено, дозу следует подбирать в зависимости от клинической реакции. Рекомендуется самая низкая доза, обеспечивающая достаточный контроль над припадками, особенно в период беременности. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вещества в сыворотке крови, например, если пациент одновременно принимает лекарственные средства, влияющие на клиренс натрия вальпроата, или при появлении побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентраций в сыворотке крови 40−100 мг/л (300−700 мкмоль/л), но у многих пациентов достигается хорошая терапевтическая реакция при других концентрациях. Риск побочных эффектов возрастает, если концентрация натрия вальпроата в сыворотке крови (определенная до принятия первой дозы текущих суток) превышает 100 мг/л. Вальпроат Орион в форме таблеток с модифицированным высвобождением следует принимать целыми, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Одновременный прием пищи может снизить скорость, но не степень абсорбции. Таблетки с модифицированным высвобождением назначают 1–2 раза в сутки. Большинство пациентов, которые ранее не принимали препараты в форме с модифицированным высвобождением, могут быть переведены непосредственно на препарат с модифицированным высвобождением и продолжать принимать прежнюю дозу.МонотерапияВзрослые. Начальная доза для взрослых - 600 мг в сутки с повышением дозы каждые 3−7 дней до тех пор, пока не прекратятся припадки. Обычная поддерживающая доза составляет 1000−2000 мг в сутки (20−30 мг/кг/сут). Максимальная доза составляет 2500 мг в сутки.Пациенты пожилого возраста. Концентрация несвязанного натрия вальпроата в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста выше, чем у более молодых людей, но общая концентрация препарата не меняется. Дозу следует определять в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта.Дети с массой тела более 20 кг. Для детей с массой тела более 20 кг предлагается начальная доза 300 мг в сутки независимо от массы тела, затем дозу повышают на 100−200 мг каждые 3−7 дней до тех пор, пока не прекратятся припадки. Для точного подбора дозы следует использовать другую лекарственную форму натрия вальпроата. Обычная поддерживающая доза составляет 15−30 мг/кг/сут. Максимальная доза - 35 мг/кг/сут.Пациенты с проявлениями печеночной или почечной недостаточности или гипоальбуминемией. У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью или гипоальбуминемией несвязанная часть натрия вальпроата в сыворотке крови увеличивается. Дозировка должна основываться на терапевтической реакции.Комбинированная терапия При переходе с другого лекарственного средства на таблетки Вальпроат Орион с модифицированным высвобождением или при добавлении препарата в форме таблеток с модифицированным высвобождением к ранее проводившемуся лечению дозу повышают постепенно до достижения оптимального уровня. В то же время дозу других лекарственных средств снижают и постепенно отменяют. Если необходимо применить другой противоэпилептический препарат, его вводят в схему лечения постепенно.

Противопоказания:

гиперчувствительность к натрия вальпроату или любому из компонентов препарата; хронический или острый гепатит ; тяжелая дисфункция печени, особенно лекарственная (также и в анамнезе); тяжелая дисфункция поджелудочной железы; порфирия; склонность к кровотечениям.

Побочные эффекты:

побочные эффекты часто зависят от дозы и являются временными. Частота побочных эффектов классифицирована следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).

Очень часто Часто Иногда Редко Очень редко Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы Легкая тромбоцитопения , ингибирование агрегации тромбоцитов, увеличение продолжительности кровотечения, сниженный уровень фактора Виллебранда Сниженный уровень фибриногена Спонтанное кровотечение или возникновение синяков Угнетение функции костного мозга, приводящее к нейтропении , лейкопении, апластическойанемии , тяжелой тромбоцитопении или панцитопении Нарушения функции иммунной системы Реакции гиперчувствительности Эндокринные нарушения Гирсутизм Нарушения метаболизма и питания Бессимптомная гипераммониемия Увеличение массы тела, повышенный аппетит Потеря массы тела, сниженный аппетит Клинически выраженная гипераммониемия (симптомы включают энцефалопатию , рвоту, атаксию и др.) Психические нарушения Раздражительность, гиперактивность, спутанность сознания, агрессивность Психотические реакции Нарушения функции ЦНС Тремор Парестезия , сонливость, головокружение Головная боль, оцепенелость, атаксия Ступор, кома, энцефалопатия,паркинсонизм , обратимая деменция с обратимой церебральной атрофией , судороги Нарушения со стороны органов слуха Шум в ушах, потеря слуха (причинная связь не установлена) Нарушения со стороны сосудов Васкулит ЖКТ нарушения Тошнота, раздражение ЖКТ, диарея , повышение уровня амилазы в сыворотке крови Острыйпанкреатит , который может привести к летальному исходу Гепатобилиарные нарушения Повышенный уровень печеночных ферментов Гепатотоксичность, которая может привести к летальному исходу Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Преходящая алопеция , изменение текстуры и цвета волос Кожная сыпь Полиморфная эритема , синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, акне Скелетно-мышечные нарушения и поражение соединительной ткани Системная красная волчанка Нарушения функции почек и мочевого тракта Энурез у детей Почечная недостаточность, синдром Фанкони Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нерегулярные менструации,аменорея , синдром поликистоза яичников Гинекомастия Врожденные, семейные и генетические нарушения Дефекты нервной трубки Плодный вальпроатный синдром Общие нарушения и местные реакции в месте введения Гипотермия

Особые указания:

предупреждение. Применение противоэпилептического лекарственного средства в редких случаях приводит к новому приступу или развитию новых типов припадков у пациента. Отмечены случаи тяжелого поражения печени, которое может привести к смерти. Наиболее высок риск у детей в возрасте до 3 лет с тяжелой формой эпилепсии . Это особенно относится к детям с умственной отсталостью, поражением головного мозга, генетически обусловленными дегенеративными или метаболическими заболеваниями, или болезнями печени в анамнезе. Риск повышается у пациентов, принимающих одновременно и другие противоэпилептические препараты. При наличии одновременно гепатита и панкреатита возрастает риск летального исхода. В большинстве случаев гепатотоксичность отмечали в течение первых 6 мес лечения, обычно между 2-й и 12-й неделями. У детей старше 3 лет гепатотоксичность отмечают значительно реже, и риск ее снижается с возрастом. До начала лечения следует провести тщательный сбор анамнеза и лабораторные исследования. Регулярно обследуют клиническое состояние пациента и следят за лабораторными показателями, особенно в течение первых 6 мес лечения. Ранний диагноз гепатотоксичности основывается на клинической картине. В частности, следует учитывать такие симптомы, которые могут предшествовать желтухе . Пациента и/или его семью необходимо проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении у него симптомов, свидетельствующих о гепатотоксичности:общие симптомы и признаки (обычно появляются внезапно): например сонливость, астения , спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия , боль в животе, рвота, кровоточивость и отек ;рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача. Если есть подозрение на гепатотоксичность, необходимо сразу же обследовать пациента и провести соответствующие лабораторные исследования. Поскольку параметры крови не во всех случаях отклоняются от нормы и уровни печеночных ферментов в отдельных случаях могут быть повышенными и при отсутствии нарушения функции печени, при оценке ситуации необходимо учитывать анамнез пациента и клиническую картину. Если есть подозрение на гепатотоксичность, применение натрия вальпроата следует немедленно прекратить. Отмечены случаи острого панкреатита, которые могут приводить к смерти. Они могут возникать независимо от возраста пациента или продолжительности лечения. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно диагностируют у маленьких детей и пациентов с тяжелой эпилепсией, поражением головного мозга или принимающих несколько противоэпилептических препаратов. Сопутствующая печеночная недостаточность повышает риск смерти. Пациент и/или его семья должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, должно быть проведено медицинское обследование, включая определение уровня липазы и/или амилазы в сыворотке крови. При подозрении на панкреатит применение натрия вальпроата следует немедленно прекратить.Предосторожности при использованииПациенты с установленным нарушением цикла образования мочевины или подозрением на него Натрия вальпроат повышает риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. Применения натрия вальпроата у таких пациентов следует избегать. Нарушение цикла образования мочевины следует исключить до начала лечения у пациентов, имеющих в анамнезе: 1) необъяснимую летаргию или кому, или повышение уровня аммония в сыворотке крови; 2) необъяснимые печеночно-желудочно-кишечные симптомы (анорексия, рвота, цитолиз); 3) наличие в семейном анамнезе смерти в новорожденном или детском возрасте. При наличии симптомов (таких как апатия, сонливость, рвота или гипотензия) или при повышении частоты припадков следует контролировать уровень аммиака и натрия вальпроата в сыворотке крови и при необходимости прекратить лечение или снизить дозу.Лабораторный мониторинг Кроме обычного лабораторного обследования, до начала лечения необходимо провести исследование функции печени и поджелудочной железы и свертываемости крови. Через 4 нед после начала лечения следует повторить лабораторные исследования, включая общий анализ крови с определением свертываемости крови и количества тромбоцитов, уровень аминотрансфераз, ЩФ, билирубина и амилазы. С целью контроля функции печени наиболее информативны исследования, отражающие синтез белка, особенно уровень протромбина. Следует наблюдать за изменением уровня фибриногена, других факторов коагуляции, билирубина и печеночных ферментов. Если лабораторные параметры в норме или незначительно изменены и клиническое состояние пациента нормальное, других исследований не требуется. Рекомендуется оценивать клиническое состояние и лабораторные параметры каждые 1−2 мес в течение первых 6 мес лечения. Если у пациентов с нормальным клиническим состоянием отмечено существенное отклонение от нормы лабораторных показателей, контрольные исследования повторяют 3 раза с интервалом не более 2 нед, а затем 1 раз в месяц в течение первых 6 мес лечения. При повышении уровня трансаминаз AлАT/AсАT в 3 раза выше нормы следует серьезно рассмотреть возможность прекращения лечения, даже если у пациента не отмечают клинических симптомов. Если аномальные лабораторные показатели выявляют у пациента с клиническими симптомами, лечение следует прекратить немедленно. По прошествии первых 6 мес рекомендуется проводить лабораторный мониторинг 2–3 раза в год. Если в течение нескольких лет применения натрия вальпроата отклонений от нормы показателей клинико-лабораторного обследования не отмечалось, контрольные лабораторные исследования можно проводить 1 раз в год. Перед хирургическим вмешательством и в случае появления гематом или спонтанных кровотечений дополнительно проводят гематологическое обследование (общий анализ крови, включающий определение содержания тромбоцитов, а также время кровотечения и показатели свертываемости крови). Если уровень тромбоцитов при повторном определении ниже 100·109/л или если выявляют кровотечение, рекомендуется снижение дозы натрия вальпроата. В случае сильного кровотечения или значительного уменьшения количества тромбоцитов следует рассмотреть возможность прекращения лечения.Дети У новорожденных и детей младше 3 лет следует тщательно оценить терапевтическую пользу относительно риска гепатотоксичности и панкреатита. В этой возрастной группе рекомендуется применение монотерапии. Особенно следует избегать одновременного назначения детям производных салицилатов, поскольку при этом повышается риск гепатотоксичности и кровотечения.Увеличение массы тела Вальпроат натрия часто вызывает увеличение массы тела, иногда значительное и прогрессирующее. Пациентов следует информировать об этом в начале лечения и прибегнуть к мерам, направленным на минимизацию этого.Женщины и девушки До начала лечения натрия вальпроатом женщинам репродуктивного возраста следует обратиться к специалисту, поскольку препарат является потенциально тератогенным для плода. Имеются данные о том, что натрия вальпроат повышает риск развития синдрома поликистоза яичников.Пациенты с поражением костного мозга Пациенты с поражением костного мозга должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.Системная красная волчанка Пациентам с симптомами, которые могут свидетельствовать о наличии системной красной волчанки, это лекарственное средство назначают с осторожностью.Пациенты с подозрением на кетоацидоз Поскольку натрия вальпроат выводится с мочой частично в форме кетонов, он может обусловить псевдоположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона.Почечная недостаточность Следует учитывать возможность повышения концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке крови пациентов с нарушением функции почек и соответственно снижать дозу.ВИЧ-инфицированные пациенты Согласно некоторым исследованиям in vitro, натрия вальпроат может стимулировать репликацию ВИЧ, однако при изучении мононуклеаров периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов не отмечено какого-либо митогеноподобного влияния натрия вальпроата в отношении индукции репликации ВИЧ. Такой эффект не подтвержден у человека in vivo. Однако эти данные следует принимать во внимание при определении вирусной нагрузки у ВИЧ-положительных пациентов.Применение в период беременности и кормления грудью Женщин репродуктивного возраста необходимо подробно информировать о важности планирования и мониторинга беременности до начала лечения натрия вальпроатом.Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом У детей, рожденных матерями с эпилепсией, принимающими какие-либо противоэпилептические препараты, общий уровень пороков развития приблизительно в 2−3 раза (около 3%) выше, чем в целом в популяции. Несмотря на установленный факт повышенной частоты пороков развития у детей, рожденных матерями, получающими противоэпилептическую терапию, соответствующая роль препаратов и самой болезни в возникновении пороков развития формально не установлена. Наиболее часто встречающимися пороками развития являются заячья губа, пороки развития сердечно-сосудистой системы и нервной трубки. Эпидемиологические исследования допускают связь между приемом противоэпилептических препаратов in vitro и риском задержки развития. Повышать этот риск могут многие факторы, включая эпилепсию матери и генетические факторы. Несмотря на потенциальный риск, лечение эпилепсии нельзя прерывать внезапно, поскольку это способно вызвать появление припадков, что может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.Риск, связанный с применением натрия вальпроата Вальпроевая кислота проникает через плаценту. Общий риск пороков развития в I триместр беременности повышен, как и в случае с применением других традиционных противоэпилептических средств. Натрия вальпроат, по всей видимости, преимущественно вызывает дефекты, связанные с заращением нервной трубки (такие как менингомиелоцеле или расщелина позвоночника). Частота аномалий развития нервной трубки оценивается как 1−2%. Кроме того, отмечали вальпроатный синдром плода. Этот синдром характеризуется черепно-лицевыми аномалиями и потенциальной задержкой развития. Он также может включать серьезные пороки развития органов. Предполагается генетическая природа подверженности плодному вальпроатному синдрому. Тот факт, что женщина планирует беременность, является основанием для пересмотра необходимости противоэпилептической терапии. Женщин репродуктивного возраста следует информировать о риске и преимуществах применения противоэпилептического лечения в течение беременности. Несмотря на потенциальный риск, натрия вальпроат не следует отменять без консультации специалиста, поскольку резкое прекращение лечения или снижение дозы способны вызвать тяжелые припадки, которые могут быть опасны и для матери, и для плода. Если натрия вальпроат все же назначают в период беременности, его используют в самых низких эффективных дозах, преимущественно в виде монотерапии. Для избежания высоких максимальных концентраций в сыворотке крови рекомендуется деление суточной дозы на несколько приемов и использование формы с модифицированным высвобождением. Частота пороков развития нервной трубки возрастает с повышением дозы, особенно при превышении суточной дозы 1000 мг. Применение фолатов до и в период беременности может снизить частоту пороков развития нервной трубки детей у женщин с высоким риском. Женщин, не пользующихся средствами контрацепции, следует информировать о целесообразности приема фолиевой кислоты. Для раннего выявления тератогенных эффектов рекомендуется пренатальный мониторинг (например УЗИ и определение альфа-фетопротеина).Риск для новорожденных У новорожденных, матери которых получали натрия вальпроат, очень редко отмечали геморрагический синдром, наиболее тяжелая форма которого могла приводить к смерти. Геморрагический синдром, вероятно, связан с гипофибринемией. Его следует отличать от снижения уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, связанного с индуцирующими ферменты противоэпилептическими средствами. Необходимо следить за количеством тромбоцитов, уровнем фибриногена и факторов коагуляции и проводить исследование свертываемости крови у новорожденных.Период кормления грудью Выделение натрия вальпроата с грудным молоком низкое, концентрация составляет 1−10% уровня в сыворотке крови матери. Клинические эффекты в отношении влияния на находящихся на грудном вскармливании детей не отмечены. Кормление грудью при применении матерью натрия вальпроата считается безопасным.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами Натрия вальпроат способен воздействовать на ЦНС (например вызывать головокружение), что может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Эти эффекты более вероятны при высоких дозах или при использовании одновременно с препаратами, влияющими на ЦНС (такими как другие противоэпилептические средства, бензодиазепины и алкоголь).

Взаимодействия:

воздействие других лекарственных средств на метаболизм натрия вальпроата. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон снижают концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови, особенно в начале комбинированной терапии и при отмене препарата, который вызывает индукцию ферментов. Фелбамат может повышать концентрацию натрия вальпроата. Рекомендуется проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови, особенно в начале комбинированной терапии. Этосуксимид может умеренно снижать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Флуоксетин может повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Мефлохин может снижать уровень натрия вальпроата. Кроме того, мефлохин и хлорохин могут снижать порог судорожной готовности, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Если комбинация является необходимой, следует проводить тщательное наблюдение. Карбапенемовые антибиотики могут быстро снижать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. При одновременном применении требуется тщательное клиническое наблюдение и определение концентрации препарата в сыворотке крови. Рифампин повышает клиренс натрия вальпроата и снижает уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Эритромицин и изониазид могут повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови. Ацетилсалициловая кислота, назначаемая в антипиретических целях и соответствующей дозировке, может вытеснять натрия вальпроат из мест связывания с белками плазмы крови и ингибировать метаболизм натрия вальпроата. Циметидин может повышать уровень натрия вальпроата в сыворотке крови.Воздействие натрия вальпроата на метаболизм других лекарственных средствЛамотриджин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм ламотриджина и увеличивает период полувыведения, концентрацию в сыворотке крови и его токсичность, поэтому их сочетанное применение не рекомендуется. Если применение комбинации является необходимым, то следует применять сниженную дозу ламотриджина. Необходимо тщательное клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в сыворотке крови. В частности, следует учитывать вероятность появления серьезных кожных реакций и при их возникновении немедленно прекратить применение ламотриджина.Карбамазепин. Натрия вальпроат может ингибировать метаболизм карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида. Есть сообщения о клинической токсичности при применении натрия вальпроата сочетанно с карбамазепином.Фенитоин. Натрия вальпроат вытесняет фенитоин из мест его связывания с белками, что значительно повышает концентрацию несвязанного фенитоина в сыворотке крови и тканях. При длительном применении концентрация несвязанного фенитоина обычно возвращается к начальному уровню. Кроме того, натрия вальпроат может ингибировать метаболизм фенитоина. При определении уровня фенитоина следует оценивать несвязанную форму.Фенобарбитал, примидон. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала и примидона. При возникновении седативного эффекта или других симптомов интоксикации барбитуратами дозу фенобарбитала (или примидона) следует немедленно снизить.Фелбамат, этосуксимид. Натрия вальпроат может ингибировать метаболизм фелбамата и этосуксимида и таким образом повышать их уровень в сыворотке крови.Зидовудин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм зидовудина, что может привести к повышенной токсичности последнего.Лоразепам, амитриптиллин, нортриптиллин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм и повышает уровень лоразепама, амитриптиллина и нортриптиллина в сыворотке крови.Нимодипин. Натрия вальпроат ингибирует метаболизм нимодипина, что может вызвать гипотензию.Прочие. Рекомендуется с осторожностью использовать натрия вальпроат в комбинации с новыми противоэпилептическими препаратами, фармакодинамические и фармакокинетические свойства которых могут быть еще недостаточно изучены. При одновременном применении топирамата и натрия вальпроата риск гипераммониемии или энцефалопатии может повыситься. Необходимо контролировать клиническое состояние пациента и уровень аммония в сыворотке крови, особенно в начале комбинированного лечения и при возникновении эвокативных симптомов. Натрия вальпроат может вызвать тромбоцитопению, нарушение функции тромбоцитов или снизить уровень факторов свертывания крови, что, в свою очередь, может повысить риск кровотечения, связанного с применением антикоагулянтов (таких как варфарин) и препаратов, ингибирующих агрегацию тромбоцитов (таких как ацетилсалициловая кислота). Натрия вальпроат также может ингибировать метаболизм варфарина. При одновременном применении с антикоагулянтами рекомендуется регулярный мониторинг свертываемости крови. Натрия вальпроат потенцирует седативный эффект других лекарственных средств (нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины). Отмечали случаи абсанса при одновременном применении клоназепама и натрия вальпроата. Потенциально гепатотоксичные лекарственные средства и лекарственные растения, а также алкоголь могут усилить гепатотоксичность натрия вальпроата. Натрия вальпроат не снижает эффективности гормональных контрацептивов, поскольку не обладает существенным энзиминдуцирующим потенциалом.

Передозировка:

Симптомы: при передозировке наиболее распространенными симптомами являются сонливость, летаргия, тошнота, рвота, головокружение и тахикардия, развитие комы, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, тромбоцитопения и лейкопения, артериальная гипотензия, судороги, гипогликемия , повышение внутричерепного давления и электролитные нарушения.Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: многократный прием активированного угля и другие меры, снижающие абсорбцию. Необходим мониторинг жизненно важных функций, при необходимости проведение поддерживающих мероприятий. При передозировке успешно использовали гемодиализ. Иногда целесообразно в/в введение налоксона.

  • Клиническая фармакология

    Главный синоним: Вальпроевая кислота* (Valproic acid*).

    Фармакологическое действие - противоэпилептическое, противосудорожное. Нормотимики.

    Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформации ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в ЦНС. Стимулирует центральные ГАМКергические процессы (в т.ч. тормозные стресс-лимитирующие), понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.

    Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало - при психомоторных припадках.

  • Фармакокинетика

    Быстро и полно всасывается из ЖКТ (прием пищи не изменяет абсорбцию). Биодоступность около 100%. C max достигается через 2 ч, равновесная концентрация - на 3-4 день. Минимальная эффективная концентрация при в/в введении составляет 40-50 мг/л (до 100 мг/л). Связывание с белками плазмы высокое (90%) и снижается с увеличением дозы (концентрации). Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ. В печени подвергается биотрансформации: окисляется (митохондриальное-бета и микросомальное) и конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

    Выводится преимущественно с мочой (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов). T 1/2 составляет 15-17 ч, но может быть 6-10 ч (низкие показатели обусловлены индукцией ферментов биотрансформации).

  • Показания к применению
    • Эпилепсия (моно- или комбинированная терапия):
      • Генерализованные припадки (большие судорожные, полиморфные и др.).
      • Малые формы (монотерапия).
      • Локальные и частичные припадки (моторные, психомоторные и др.).
    • Судорожный синдром при органических заболеваниях ЦНС.
    • Расстройства поведения, связанные с эпилепсией.
    • Фебрильные судороги и нервные тики у детей.
  • Способ применения и дозы
    • Внутрь

      Во время или сразу после еды, не разжевывая.

      • Взрослым и подросткам - 20-30 мг/кг массы тела или 300-500 мг/сут, затем постепенное повышение на 200 мг/сут с интервалом в 3-4 дня до 0,9-1,5 г/сут (по 300-450 мг 2-3 раза в сутки). Максимальная суточная доза 50 мг/кг или 2,4 г,при необходимости дозу превышают, но только в условиях обязательного контроля концентрации вальпроата в крови .
      • Детям подбирают дозу в зависимости от тяжести заболевания, терапевтического эффекта и возраста, назначают предпочтительно в виде сиропа (с использованием дозировочных ложек: большой - 200 мг и маленькой - 100 мг) обычные суточные дозы - 20-50 мг/кг, высшая суточная - 60 мг/кг, начальная - 15 мг/кг, затем повышают на 5-10 мг/кг в неделю до достижения необходимого эффекта в зависимости от возраста: новорожденным, до 3 лет - 30 мг/кг, от 3 до 10 лет - 30-40 мг/кг/сут, до 1 года - в 2 приема, у более старших в 3 приема.
    • В/в
      • Струйно. Взрослым - 400-800 мг.
      • Капельно - 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 ч (предварительно 400 мг разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5-30% раствора глюкозы).

      При переходе с оральной формы на парентеральную первую инъекцию проводят через 6-8 ч из расчета 0,5-1 мг/кг/ч.

  • Противопоказания
    • Гиперчувствительность.
    • Нарушения функции печени и/или поджелудочной железы.
    • Гепатит (острый, хронический, лекарственный и др., в т.ч. в семейном анамнезе).
    • Геморрагический диатез.
    • I триместр беременности.

    С осторожностью:

    • II и III триместр беременности.
    • Кормление грудью.
    • Детский возраст.
  • Применение при беременности и кормлении грудью

    Противопоказано в I триместре беременности, возможно во II и III триместре беременности и в период кормления грудью, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

  • Побочные действия
    • Боли в желудке.
    • Диарея и др. диспептические расстройства.
    • Снижение или повышение аппетита.
    • Нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы.
    • Панкреатит , вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12-й неделе).
    • Нарушение сознания.
    • Ступор.
    • Депрессия Депрессия (от лат. depressio - подавление) - психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. .
    • Чувство усталости.
    • Слабость.
    • Галлюцинации.
    • Агрессивность.
    • Гиперактивное состояние.
    • Расстройства поведения.
    • Психозы.
    • Головная боль.
    • Головокружение Головокружение (vertigo; синоним - вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . .
    • Энцефалопатия.
    • Тремор.
    • Атаксия Атаксия (ataxia; греч. ἀταξία - беспорядок, отсутствие дисциплины) – собирательный термин, означающий нарушение координации движений в виде нарушения одновременной, слаженной, гармоничной работы мышц, необходимой для оптимального достижения цели двигательного акта. Смотрите также Титубация , Адиадохокинез , Интенционный тремор . .
    • Дизартрия Дизартрия (греч. δῠσ- отрицательная приставка и (δι-)αρθρόω – ясно говорить, толково рассказывать) – нарушение процесса артикуляции (образования звуков речи), при котором страдает «техника речи», а не ее высшие функции (в отличие от афазии), проявляющееся нарушением произношения отдельных слов, слогов и звуков. Причинами дизартрии могут быть некоторые расстройства речевой мускулатуры, такие .
    • Диплопия.
    • Нистагм Нистагм (греч. νυσταγμός – сонливое состояние, дремота) – непроизвольные, ритмические колебательные движения глазных яблок, включающие медленное движение глаз в одном из направлений (медленная фаза Н.), вслед за которым следует быстрое движение глаз в противоположном направлении (быстрая фаза). Направление Н. определяется по направлению быстрой фазы. Также при рассмотрении Н. отмечают его амплитуду (низко- либо высокоамплитудный) и скорость (быстрый, медленный). У здоровых людей часто выявляется физиологический (установочный) Н. (нистагмоид). Наиболее часто Н. связан с физиологической стимуляцией или дисфункцией периферических или центральных вестибулярных структур (лабиринта, вестибулярного нерва, вестибулярных ядер ствола и их связей с мозжечком). Подробнее смотрите статью Нистагм . .
    • Мелькание " мушек" перед глазами.
    • Энурез.
    • Алопеция.
    • Эритематозные проявления.
    • Тромбоцитопения.
    • Понижение свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения , петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровотечениями и др.
    • Гипофибриногенемия.
    • Лейкопения.
    • Эозинофилия.
    • Анемия.
    • Дисменорея.
    • Аменорея.
    • Увеличение массы тела.
    • Гипераммониемия с последующей летаргией и комой .
    • Изменения функциональных тестов щитовидной железы.
    • Фотосенсибилизация.
    • Аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек).
    • Генерализованный зуд.
    • Синдром Стивенса - Джонсона.
    • Некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение 6 мес).
  • Взаимодействие

    Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов, антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, алкоголя, в т.ч. повышает гепатотоксичность фенобарбитала , фенитоина , и клоназепама .

    Вальпроат увеличивает концентрацию фенитоина за счет вытеснения его из связи с белками плазмы и угнетения биотрансформации, ингибирует CYP3A4 и снижает метаболизм карбамазепина . Карбамазепин индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме . Фенобарбитал индуцирует микросомальные ферменты печени, увеличивает клиренс и снижает содержание вальпроата в плазме. Вальпроат ингибирует метаболизм фенобарбитала, увеличивает T 1/2 и снижает его плазменный клиренс.

    Повышает (взаимно) концентрации в сыворотке крови примидона , этосуксимида , салицилатов, в т.ч. ацетилсалициловой кислоты , дикумарола.

    Одновременный прием трициклических антидепрессантов ( имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама - абсанс.

    Стимулирует торможение агрегации тромбоцитов, вызываемое антикоагулянтами ( варфарин) и ацетилсалициловой кислотой .

  • Меры предосторожности

    С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и поджелудочной железы в анамнезе, детям, особенно до 3 лет (наибольший риск проявления гепатотоксичности), женщинам детородного возраста (обязательна надежная контрацепция), кормящим матерям (в незначительных количествах выделяется с грудным молоком), на фоне др. противосудорожных препаратов, антидепрессантов, средств, угнетающих ЦНС.

    При беременности назначение возможно только в крайнем случае (когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода), в уменьшенных дозах и преимущественно в более поздние сроки. До лечения, при превышении доз, в течение первых 6 мес лечения и затем - каждые 2-3 мес поддерживающей терапии тщательно контролируют функцию печени (уровни печеночных трансаминаз, билирубина

    Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих алкоголь.

2-пропилвалериановая кислота или 2-пропил-пентановая кислота . В составе лекарственных средств присутствует в виде натриевой, кальциевой или магниевой соли.

Химические свойства

Данное химическое вещество – производное жирных кислот. Кислота при комнатной температуре жидкая, в медицинских целях используют натриевую соль. Натрия вальпроат – белое твердое вещество, мелкий порошок, который хорошо растворяется в спирте и воде. Молекулярная масса = 144,2 грамма на моль.

Выпускают в виде таблеток, таблеток в кишечнорастворимой оболочке, таблеток длительного действия, капсул, сиропа или раствора для приема внутрь, в форме раствора для инъекционного введения.

Фармакологическое действие

Седативное, противоэпилептическое, миорелаксирующее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Вальпроевая Кислота улучшает психическое состояние пациентов, обладает седативным, центральным миорелаксирующим и прямым кардиотропиным действием. По сей день механизм действия лекарства не до конца понятен. Считается, что вещество стимулирует работу ГАМКергической системы , угнетая фермент ГАМК-трансферазу , что вызывает снижение концентрации ГАМК в нервной системе. Также средство действует непосредственно на постсинаптические рецепторы (ГАМК-А рецептор ), которые имитируют или усиливают воздействие вещества на нервную систему. Кроме того, кислота оказывает воздействие на работу потенциал-зависимых натриевых каналов, влияет на активность полунепроницаемых мембран, изменяет проводимость ионов К .

Вещество после перорального приема полностью и достаточно быстро всасывается в пищеварительном тракте. Далее средство диссоциирует до вальпроат-иона и проникает в плазму крови. Степень биодоступности составляет 93%. Степень всасывания не зависит от приема пищи. Максимальной концентрации лекарство в крови достигает в течение 3 часов.

Равновесная концентрация препарата будет наблюдаться на 2-4 день лечения. У вещества достаточно высокая степень связи с крови – до 95%. Лекарство проникает через ГЭБ, выделяется при лактации. Метаболизм протекает в печени, где Вальпроевая Кислота подвергается окислению и глюкуронизации.

Выводится лекарство с помощью почек. Период полувыведения составляет от 8 до 20 часов. При сочетании с прочими лекарствами, если наблюдается индукция метаболических ферментов, период полувыведения сокращается до 8 часов.

Показания к применению

Вальпроевая Кислота показана к приему:

  • при очаговых, генерализованных и малых ;
  • пациентам, страдающим от судорожного синдрома при органических заболеваниях головного мозга;
  • при расстройствах поведения, ассоциированных с эпилепсией ;
  • больным маниакально-депрессивным психозом при биполярном течении, если заболевание не поддается лечению препаратами лития или прочими средствами;
  • при терапии фебрильных судорог в детском возрасте;
  • при детском тике.

Противопоказания

Лекарство противопоказано:

  • при на средство, в том числе в анамнезе и у родственников;
  • больным с нарушениями работы печени и поджелудочной железы;
  • при геморрагическом ;
  • пациентам с хроническим или острым ;
  • при порфирии ;
  • в первые 3 месяца (на поздних сроках назначают при неэффективности других лекарств от эпилепсии ).

Побочные действия

Вальпроат может вызвать:

  • тремор кистей рук, болезненные ощущения и спазмы в области живота, снижение аппетита, рвоту;
  • склонность к кровотечениям, тромбоцитопении ;
  • потерю или набор массы тела, сбои в менструальном цикле, ;
  • аллергические реакции на коже.

Редко наблюдаются:

  • изменение поведения и психического состояния, нарушение зрения;
  • , психомоторное возбуждение, раздражительность;

Вальпроевая Кислота, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство используют для лечения различных видов в детском и старшем возрасте.

Кислоту пьют сразу после еды или во время приема пищи. Лечение начинают в минимальных дозах, затем постепенно увеличивая суточную дозировку на протяжении 1-2 недель.

Стандартная начальная дозировка для взрослого составляет 300-600 мг, разовая – 300-450 мг. Через 14 дней переходят на прием 1-1,5 грамм вещества в сутки. Максимальная суточная доза = 2,4 г.

Для детей проводится коррекция дозировки в соответствии с возрастом, переносимостью и весом пациента. В среднем назначают от 20 до 50 мг средства на 1 кг веса. Максимальную суточную дозировку рассчитывают из соотношения 60 мг средства на 1 кг веса.

Лечение начинают с 15 мг на кг и каждую неделю повышают на 10 мг, пока не будет достигнут необходимый терапевтический эффект. Вальпроевую Кислоту принимают 2-3 раза в сутки.

Передозировка

При передозировке усиливаются побочные реакции, наблюдается рвота, тошнота, понос , головокружение , миоз , нарушения дыхательной функции, и гипорефлексия. Рекомендуется промыть желудок и принять энтеросорбенты . Эффективно провести и форсированный диурез. Необходимо наблюдать за общим состоянием пациента, контролировать работу дыхательной и сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие

При сочетании лекарства с нейролептиками, ингибиторами МАО, антидепрессантами, производными бензодиазепина и этиловым спиртом усиливается влияние на нервную систему.

Комбинация препаратов с гепатотоксичными средствами нежелательна.

При сочетанном приеме с антиагрегантами, антикоагулянтами усиливается эффект от приема препаратов.

Лекарство усиливает токсичность и повышает его плазменную концентрацию.

При сочетании препарата с снижается его концентрация в крови, ускоряется метаболизм вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Вальпроевая Кислота усиливает токсическое действие карбамазепина на организм.

Вещество увеличивает период выведения из организма.

При сочетанном приеме лекарства с мефлохином ускоряется метаболизм Вальпроевой Кислоты, наблюдается рост вероятности возникновения судорог.

Сочетанный прием лекарства с приводит к падению концентрации кислоты в плазме крови, с салицилатами – к усилению действия к-ты, с – к росту концентрации примидона.

Фелбамат повышает плазменную концентрацию лекарства в крови и может спровоцировать токсические реакции, тошноту, снижение числа , когнитивные нарушения.

С особой осторожностью лекарство сочетают с фенитоном . В первые несколько недель лечения может наблюдаться уменьшение его плазменной концентрации, ускорение метаболизма лек. средства. Далее, напротив, плазменная концентрация вещества будет расти, метаболизм фенитоина будет замедляться под действием вальпроата. Также предполагается, что фенитоин способен повышать концентрацию не гепатотоксичного, вторичного метаболита кислоты вследствие индукции ферментов печени.

Вещество обладает способностью вытеснять из белков плазмы крови и увеличивать его плазменную концентрацию. Фенобарбитал ослабляет эффект от применения вальпроата .

Вещество способно усиливать эффекты от приема и . У некоторых пациентов наблюдается рост или уменьшение концентрации кислоты в плазме.

При сочетанном приеме с и повышается концентрация вальпроата в крови, замедляется его метаболизм в печени.

Условия продажи

По рецепту.

Особые указания

Натрия вальпроат с особой осторожностью назначают пациентам с патологическими изменениями крови, органическими заболеваниями головного мозга и печени в анамнезе, при гипопротеинемии и нарушениях в работе почек.

При переходе с других противоэпилептических средств на данный препарат рекомендуется постепенно снижать дозировку предыдущего средства. Клинически эффективная дозировка вальпроата может быть назначена через 2 недели после начал лечения. Нельзя резко прекращать принимать другие противосудорожные лекарства.

Нужно учитывать, что при сочетании лекарства с другими гепатотоксичными средствам увеличивается нагрузка на печень.

Детям

Лекарство можно назначать детям после коррекции дозировки.

С алкоголем

Средство нельзя сочетать с алкоголем.

При беременности и лактации

Врачи крайне не рекомендуют принимать Вальпроевую Кислоту во время . Вещество может спровоцировать развитие врожденных аномалий плода. Женщины детородного возраста должны соблюдать осторожность и использовать надежные методы контрацепции.

Вещество выделяется с грудным молоком. В молоке может содержаться до 10% от принятой дозировки. Продолжать кормить грудью на фоне проведения терапии средством не рекомендуется.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Вальпроевой Кислоты)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги лекарства: , Конвульсофин , Валопиксим , Вальпроевая кислота , Энкорат хроно , Энкорат , Дипромал , Конвульсофин-ретард , Орфирил .