Полезное

Комбивир в таблетках — инструкция по применению. Комбивир - инструкция, применение, показания, противопоказания, действие, побочные эффекты, аналоги, дозировка, состав

Инструкция по применению комбивира в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток комбивира, взаимодействие с другими лекарствами, применение комбивира (таблетки) при беременности. Инструкции:

Торговое название:	Комбивир
Международное название:	Нет
Лекарственная форма:	Таблетки, покрытые оболочкой
Показания к применению:
Атс классификация:	J Противомикробные средства для системного применения J05 Противовирусные средства для системного применения J05A Противовирусные средства прямого действия J05A R Противовирусные средства для лечения вич-инфекции, комбинации
Фарм. группа:	Противовирусные препараты системного действия. Ингибиторы обратной транскриптазы, комбинации. Ламивудин и зидовудин. Код АТХ J05АR01
Условия хранения:	Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:	2 года. Не принимать препарат по истечении срока годности.
Условия продажи:	По рецепту
Описание:	Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, от белого до практически белого цвета с выгравированной надписью «GXFC3» на одной стороне или таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, с риской, от белого до практически белого цвета надписью «GX FC3» на обеих сторонах таблетки.

Содержимое инструкции:

Состав комбивира в таблетках

Одна таблетка содержит

Бір таблетканың құрамында

Активное вещество комбивира

ламивудин 150 мг, зидовудин 300 мг

150 мг ламивудин, 300 мг зидовудин

Вспомогательные вещества в комбивире

целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав оболочки: опадрай белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол 400, полисорбат 80)

микрокристалды целлюлоза, А типті натрий крахмалы гликоляты, сусыз коллоидты кремний қостотығы, магний стеараты, қабықтың құрамы: опадрай ақ YS-1-7706-G (гипромеллоза, титанның қостотығы Е171, макрогол 400, полисорбат 80)

Показания к применению таблеток комбивира

Лечение ВИЧ-инфекции.

АИВ жұқпасын емдеуде

Противопоказания комбивира в таблетках

повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или любому компоненту препарата

тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75×109/л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л)

дети весом менее 14 кг (зидовудин и ламивудин должны применяться по отдельности)

период лактации

ламивудинге, зидовудинге немесе препараттың кез келген компонентіне жоғары сезімталдық

нейтропенияның (нейтрофильдер саны 0,75×109/л аз) немесе анемияның (гемоглобин деңгейі 7,5 г/дл немесе 4,65 ммоль/л аз) ауыр дәрежесі

салмағы 14 кг-ден аз балалар (зидовудин мен ламивудин әр бөлек қолданылуы тиіс)

лактация кезеңі

Побочные действия таблеток комбивира

Побочные реакции были выявлены в процессе терапии ВИЧ, при назначении препарата Комбивир и при назначении ламивудина и зидовудина по отдельности. Не всегда ясно, относятся ли указанные побочные реакции непосредственно к ламивудину/зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препраратов, используемых для лечения ВИЧ либо последствиями самого заболевания. Аддитивная токсичность при назначении комбинации ламивудина/зидовудина отсутствует.

В соответствии с частотой проявления побочные реакции определяются как очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (≥1/10, 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10, 000).

Реакции на ламивудин

Часто

головная боль

гиперлактатемия

тошнота, рвота, боли в области живота, диарея

сыпь, алопеция

артралгия, мышечные нарушения

слабость, утомляемость, лихорадка

Нечасто

транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ)

Редко

молочнокислый ацидоз

повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (связь с приемом препарата не установлена)

рабдомиолиз

Очень редко

эритроцитарная аплазия

периферическая нейропатия (парестезия). Связь с проводимой терапией не установлена.

Реакции на зидовудин

Очень часто

тошнота

головная боль

Часто

анемия (может потребовать гемотрансфузий), нейропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой степенью ВИЧ-инфекции (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа CD4 клеток ниже 100/мм3; в этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата или его отмена. Частота развития нейропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B12 в сыворотке в начале лечения.

гиперлактатемия

головокружение

рвота, боли в области живота, диарея

повышение активности печеночных ферментов и билирубина

миалгия

недомогание

Нечасто

тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)

диспноэ

метеоризм

сыпь, зуд

миопатия

лихорадка, генерализованные боли, астения

Редко

эритроцитарная аплазия

анорексия

молочнокислый ацидоз

перераспределение/накопление жировой клетчатки (имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированную терапию противовирусными препаратами)

беспокойство, депрессия

бессонница, парестезии, сонливость, снижение быстроты мышления, судороги

кардиомиопатия

кашель

пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса

панкреатит

выраженная гепатомегалия со стеатозом

пигментация ногтей и кожных покровов

крапивница

повышенная потливость

учащенное мочеиспускание

гинекомастия

простуда, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы

Очень редко

апластическая анемия

АИВ емі үдерісінде анықталған жағымсыз реакциялар Комбивир препаратын тағайындағанда және ламивудин мен зидовудин әр бөлек тағайындалғанда анықталған. Аталған жағымсыз реакциялардың тікелей ламивудин/зидовудинге қатыстылығы немесе АИВ емдеуде пайдаланылатын кең ауқымды препараттар қолданудың нәтижесі әлде аурудың өзінің зардаптары болып табылатыны үнемі түсінікті бола бермейді. Ламивудин/зидовудин біріктірілімі тағайындалғанда аддитивті уыттылығы болмайды.

Көрініс беру жиілігіне сәйкес, жағымсыз реакциялар өте жиі (>1/10), жиі (>1/100, <1/10), жиі емес (>1/1000, <1/100), сирек (≥1/10, 000 және <1/1000), өте сирек (<1/10, 000) болып белгіленеді.

Ламивудинге реакциялар

бас ауыру

гиперлактатемия

жүрек айну, құсу, іш аумағындағы ауыру, диарея

бөрту, алопеция

артралгия, бұлшықеттік бұзылулар

әлсіздік, қажу, қызба

Жиі емес

анемия, нейтропения, тромбоцитопения

бауыр ферменттері (АСТ, АЛТ) белсенділігінің транзиторлы жоғарылауы

Сирек

сүт қышқылды ацидоз

сарысулық амилаза белсенділігінің жоғарылауы, панкреатит (препарат қабылдаумен байланысы анықталмаған)

рабдомиолиз

Өте сирек

эритроцитарлық аплазия

шеткергі нейропатия (парестезия). Жүргізілген еммен байланысы анықталмаған.

Зидовудинге реакциялар

Өте жиі

жүрек айну

бас ауыру

анемия (гемотрансфузия қажет болуы мүмкін), нейтропения және лейкопения; бұл жай-күйлер зидовудиннің жоғары дозаларын (1200-1500 мг/тәулік) қолданғанда және АИВ жұқпасының ауыр дәрежесіндегі емделушілерде (әсіресе, ем басталғанша сүйек кемігінің қоры азайған емделушілерде), көбінесе CD4 жасушалар саны 100/мм3 төмен азайғанда дамиды; бұл жағдайларда препарат дозасын азайту немесе оны тоқтату қажет болуы мүмкін. Нейтропенияның даму жиілігі емдеудің басында сарысудағы В12 витамині мен гемоглобин мөлшерінің, нейтрофильдер санының азаюы байқалған емделушілерде арта түседі.

гиперлактатемия

бас айналу

құсу, іш аумағындағы ауыру, диарея

бауыр ферменттері мен билирубин белсенділігінің жоғарылауы

миалгия

дімкәстану

Жиі емес

тромбоцитопения, панцитопения (сүйек кемігі гипоплазиясымен)

диспноэ

метеоризм

бөрту, қышу

миопатия

қызба, жайылған ауырсыну, астения

Сирек

эритроцитарлық аплазия

анорексия

сүт қышқылды ацидоз

шелмай қабатының қайта таралуы/жиналуы (көп факторлы шығу тегі бар, вирусқа қарсы препараттармен біріктірілген емді қоса)

мазасыздық, депрессия

ұйқысыздық, парестезиялар, ұйқышылдық, ойлау жеделдігінің төмендеуі, құрысулар

кардиомиопатия

жөтел

ауыз қуысы шырышты қабығының пигменттациясы, дәм сезудің бұрмалануы

панкреатит

стеатозы бар айқын гепатомегалия

тырнақтардың және тері жабындарының пигменттациясы

есекжем

қатты тершеңдік

несептің жиі бөлінуі

гинекомастия

суық тию, кеуде қуысының ауыруы, тұмау тәріздес симптомдар

Өте сирек

апластикалық анемия

Особые указания к применению

Данные указания относятся к двум активным компонентам препарата – ламивудину и зидовудину.

Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии Комбивиром.

Пациенты должны быть предупреждены, что современная терапия ВИЧ, включая терапию препаратом Комбивир, не предотвращает передачу ВИЧ при половых контактах или заражении крови, в связи с чем необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, применяющих Комбивир или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Побочные реакции со стороны крови

Анемия, нейтропения и лейкопения может встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Комбивир, особенно в высоких дозах (1200 мг - 1500 мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.

Во время приема Комбивира у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента один раз в 1-3 месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии на фоне приема Комбивира может потребоваться снижение дозы зидовудина. Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейрофилов снижается до 0,75x109/л -1,0x109/л, суточная доза должна Комбивира быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Комбивир отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего Комбивир в сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы Комбивира, нуждаются в переливании крови.

Панкреатит

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение Комбивиром необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита.

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии, так и при многокомпонентной терапии Комбивиром. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Комбивир следует отменить во всех случаях появления клинических (слабость, анорексия, внезапная и необъяснимая потеря веса, гастроинтестинальные симптомы, одышка, тахипноэ) или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени.

Перераспределение жировых отложений

В то время как все препараты из группы ингибиторов протеаз и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ассоциируются с одним или более из вышеперечисленных побочных явлений, данные показывают, что между отдельными группами соответствующих терапевтических классов имеются различия в степени риска.

Кроме того, синдром липодистрофии имеет мультифакторную природу: статус ВИЧ-заболевания, более старший возраст и длительность проведения антиретровирусной терапии, что в совокупности может играть синергетическую роль.

Долгосрочные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны.

Клиническое обследование должно включать физикальную оценку признаков перераспределения жира. Следует решить вопрос об определении уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения уровня липидов требует соответствующего клинического подхода.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на асимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые воспалительные симптомы должны своевременно выявляться, и при необходимости должна проводиться соответствующая противовоспалительная терапия. Аутоиммунные нарушения (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) также встречались при приеме препарата, тем не менее время приступов заболеваний довольно вариабельно и может наступить через много месяцев после начала терапии и может проходить с присутствием атипичных симптомов.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В

У некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени может приводить к более тяжелым последствиям. При назначении препарата Комбивир пациентам с сопутствующим вирусным гепатитом B следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV.

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита С

Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с Комбивиром в составе АРТ при лечении ВИЧ; точный механизм взаимодействия не выяснен. Одновременное назначение рибавирина и Комбивира не рекомендуется, при этом следует решить вопрос о замене зидовудина в составе режима АРТ при его наличии. Это особенно важно у пациентов с наличием в анамнезе анемии на фоне лечения зидовудином.

Беременность и период лактации

Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Следовательно, Комбивир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Женщинам, которые принимают Комбивир, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

У новорожденных и младенцев, которые во время беременности или родов подвергались воздействию нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, отмечено небольшое временное повышение в крови уровня вещества, называемого лактатом. Имеются также редкие сообщения о случаях задержки развития и судорожных припадков. В целом, для детей, матери которых во время беременности принимали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, польза от снижения риска заражения ВИЧ, очевидно, превышает опасность, связанную с побочными эффектами этих препаратов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не проводилось специального изучения влияния Комбивира на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

Осы нұсқаулар препараттың екі белсенді компонентіне – ламивудин мен зидовудинге қатысты.

Аталған компоненттерді әр бөлек тағайындау компоненттердің бірін түзету/тоқтату қажет болған жағдайда ұсынылады.

Емделушілер Комбивирмен емделу кезінде дәрілік препараттарды өз бетінше тағайындаудан алдын ала сақтандырылуы тиіс.

Емделушілер Комбивир препаратымен емдеу қамтылатын қазіргізамандық АИВ емінің жыныстық қатынастар кезінде немесе қан жұқпаланғанда АИВ берілуін тойтара алмайтыны туралы ескертілуі тиіс, осыған орай, тиісті алдын ала сақтану шараларын қадағалау қажет.

Комбивир немесе басқа антиретровирустық препараттар қолданатын емделушілерде шартты-патогенді микроорганизмдер туғызған жұқпалар және АИВ жұқпасының басқа асқынулары дамуы мүмкін, сондықтан емделушілер АИВ жұқпасын емдеу тәжірибесі бар дәрігерлердің тұрақты бақылауында болуы тиіс.

Қан тарапынан болатын жағымсыз реакциялар

Анемия, нейтропения және лейкопения Комбивирді, әсіресе, жоғары дозаларда (1200-1500 мг/тәулік) алатын және емдеу басталғанша сүйек кеміктік қан түзілуі төмендеген АИВ жұқпасының кең ауқымды клиникалық көрінісі бар емделушілерде кездесуі мүмкін.

Комбивир қабылдау кезінде емнің алғашқы 3 айы ішінде аптасына бір реттен сиретпей, артынан ай сайын қан талдауларын бақылау қажет. ЖИТС ерте сатысында (сүйек кеміктік қан түзілу әлі қалып шегінде болатын) қан тарапынан болатын жағымсыз реакциялар сирек дамиды, сондықтан қан талдауларын емделушінің жалпы жай-күйіне қарай 1-3 айда бір рет сирек жасауға болады.

Комбивир қабылдау аясындағы ауыр анемия мен миелосупрессия жағдайында зидовудин дозасын азайту қажет болуы мүмкін. Егер гемоглобин мөлшері 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) дейін азайса, нейтрофильдер саны 0,75×109/л -1,0×109/л дейін төмендесе, Комбивирдің тәуліктік дозасы қан көрсеткіштері қалпына келгенше азайтылуы тиіс немесе Комбивир қан көрсеткіштері қалпына келгенше 2-4 аптаға тоқтатылады. Әдетте, қан көрінісі 2 аптадан соң қалпына келеді, одан кейін дозалануы төмен Комбивирді қайта тағайындауға болады. Айқын анемиясы бар емделушілер, Комбивир дозасын азайтуға қарамастан, қан құюды қажет етеді.

Панкреатит

Ламивудин мен зидовудин қабылдаған емделушілерде панкреатит дамуының сирек жағдайлары сипатталған. Алайда осы асқынудың дәрілік препараттардан немесе АИВ жұқпасының өзінен болатыны анықталмаған. Панкреатит дамуын айғақтайтын клиникалық симптомдар білінсе немесе зертханалық деректер болса, Комбивирмен емдеуді дереу тоқтату қажет.

Сүт қышқылды ацидоз және стеатозы бар айқын гепатомегалия

Бұл асқынулар монотерапияда да, Комбивирмен көп компоненттік емдеу кезінде де өліммен аяқталуы мүмкін. Осы асқынулардың даму қаупі әйелдерде арта түседі. Комбивирді сүт қышқылды ацидоздың және бауырдың уытты зақымдануының клиникалық (әлсіздік, анорексия, кенеттен және түсініксіз салмақ жоғалту, гастроинтестинальді симптомдар, ентігу, тахипноэ) немесе зертханалық белгілері пайда болған жағдайлардың бәрінде тоқтатылу керек.

Май қабаттарының қайта таралуы

Біріктірілген антиретровирустық ем алатын кейбір емделушілерде әр бөлек немесе бірге орталықтан семіруді, дорсоцервикальді типті семіздікті (буйвол өркеші), бет аумағын қоса, шеткергі жиналуды, гинекомастияны, липидтер деңгейі мен қан глюкозасының жоғарылауын қамтитын май қабаттарының қайта таралуы/жиналуы байқалды.

Сонымен қатар, жоғарыда аталған жағымсыз құбылыстардың бірімен немесе бірнешеуімен астасатын протеаза тежегіштері мен кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштері тобына жататын барлық препараттар сияқты, тиісті емдік кластардың жекелеген топтары арасындағы қауіп дәрежесінде айырмашылықтар болатыны деректерде көрсетіледі.

Бұдан басқа, липодистрофия синдромының көп факторлы табиғаты бар: АИВ ауруының статусы, жастың едәуір ұлғаюы және антиретровирустық ем жүргізу ұзақтығы, бұл тұтастай синергиялық рөл атқара алады.

Осы құбылыстардың ұзаққа созылатын зардаптары қазіргі уақытта белгісіз.

Клиникалық тексеруде майдың қайта таралуының белгілерін физикальді бағалау қамтылуы тиіс. Сарысулық липидтер мен қан глюкозасы деңгейлерін анықтау мәселесін шешкен жөн. Липидтер деңгейінің бұзылулары тиісті клиникалық тұрғыдан қарауды талап етеді.

Иммундық қалпына келтіру синдромы

Иммундық тапшылығы күрделі АИВ жұқтырған емделушілердегі антиретровирустық емнің (АРЕ) басында асимптомдық немесе қалдықтық шартты-патогенді жұқпаларға болатын қабыну реакциясы қатарлас аурулардың клиникалық симптомдарының нашарлауын туындатуы мүмкін. Әдетте, АРЕ басталғаннан кейінгі алғашқы бірнеше апта немесе ай ішінде цитомегаловирустық ринит, жайылған және/немесе ошақтық микобактериялық жұқпалар мен пневмоцисттік пневмония байқалды. Кез келген қабыну симптомдары дер мезгілінде анықталуы тиіс, ал қажет болса, қабынуға қарсы тиісті ем жүргізілуі тиіс. Препарат қабылдау кезінде аутоиммундық бұзылулар да (полимиозит, Джуллиан-Барр синдромы, диффуздық уытты зоб) кездесті, ол өз алдына, ауру ұстамаларының уақыты мейлінше ауытқымалы және ем басталғаннан кейін көп айдан соң басталып, атипті симптомдардың қатысуымен өтуі мүмкін.

В вирустық гепатиті қатарласқан емделушілер

В вирустық гепатиті (НВV) қатарласқан кейбір емделушілерде ламивудин қабылдауды тоқтатқаннан кейін гепатит қайталануының клиникалық немесе зертханалық белгілері білініп, өз кезегінде, бұл қалпына келмейтін бауыр аурулары бар емделушілерде де аса ауыр зардаптарға әкелуі мүмкін. Комбивир препаратын тағайындағанда В вирустық гепатитіне қатарлас шалдыққан емделушілерге бауырдың қызмет атқару сынамалары көрсеткіштерін бақылап, НВV репликациясы маркерлерінің деңгейін ұдайы анықтау керек.

С гепатиті вирусының қатарлас жұқпасы бар емделушілер

АИВ емдеу кезінде АРЕ құрамында Комбивирмен үйлестіріп қолдану аясында рибавирин қабылдаумен байланысты анемияның өршуі байқалды; өзара әрекеттесудің нақты механизмі түсініксіз. Комбивир мен рибавиринді бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды, осы орайда АРЕ режимі құрамында ол бар болса, зидовудинді ауыстыру мәселесін шешу керек. Бұл сыртартқысында зидовудинмен емдеу аясындағы анемиясы бар емделушілерде ерекше маңызды.

Жүктілік және лактация кезеңі

Егер ана үшін күтілетін пайдасы ұрыққа төнетін ықтимал қаупінен артық болмаса, жүктіліктің алғашқы триместрінде Комбивир қолдану ұсынылмайды. Зидовудинмен жүкті әйелдерді емдеудің және осы препаратты жаңа туған нәрестелерге кейіннен енгізудің анадан ұрыққа АИВ берілу жиілігін азайтатыны көрсетілген. Ламивудинге қатысты мұндай деректер жоқ. Демек, Комбивирді жүкті әйелдерге ана үшін күтілетін пайдасы ұрыққа төнетін болжамды қаупінен асып түсетін жағдайларда ғана тағайындауға болады.

Комбивир қабылдап жүрген әйелдерге сәбиіне емшек емізуге болмайды.

Жүктілік немесе босану кезінде кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштерінің әсеріне ұшыраған жаңа туған нәрестелер мен сәбилерде қандағы лактат деп аталатын зат деңгейінің уақытша аздап артуы болады. Дамудың кідіру жағдайлары және құрысу ұстамалары жөнінде де сирек хабарламалар бар. Жалпы, аналары жүкті кезінде кері транскриптазаның нуклеозидті тежегіштерін қабылдаған балаларда, АИВ жұқтыру қатерін төмендетудің пайдасы, анық түрде, осы препараттардың жағымсыз әсерлерімен байланысты қауіптіліктен басым болады.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Комбивирдің автокөлікті басқару және техникамен жұмыс істеу қабілетіне ықпал етуіне арнайы зерттеу жүргізілмеген. Препараттың фармакологиялық қасиеттері осындай ықпал ықтималдығының төмен екенін айғақтайды. Емделушінің клиникалық жай-күйін, сондай-ақ жағымсыз әсерлер сипатын назарға алған дұрыс.

Дозировка и способ применения

Лечение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения терапии ВИЧ-инфекции.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов Комбивира (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир) и зидовудина (Ретровир).

Комбивир можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления.

Взрослые и дети весом более 30 кг

По одной таблетке два раза в сутки.

Дети весом от 21 кг до 30 кг

По ½ таблетки утром и целой таблетке вечером.

При возникновении желудочно-кишечной непереносимости, в целях улучшения переносимости можно назначить альтернативный режим дозирования по половине таблетки три раза в сутки.

Дети весом от 14 кг до 21 кг

По ½ таблетки два раза в сутки.

Дети весом менее 14 кг

Комбивир не показан детям с весом менее 14 кг. Ламивудин (Эпивир) и зидовудин (Ретровир) должны назначаться отдельно в соответствии с информацией по применению данных препаратов.

Пожилые пациенты

Специальных исследований не проводилось, но у данной когорты необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата в связи со снижением функции почек и изменениями гематологических параметров.

Применение при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью концентрации ламивудина и зидовудина в плазме крови повышены вследствие замедления их элиминации. Поскольку пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) в ряде случаев необходимо индивидуально подбирать дозу ламивудина и зидовудина, рекомендуется назначать им отдельные препараты ламивудина и зидовудина.

Применение при нарушении функции печени

При печеночной недостаточности может отмечаться кумуляция зидовудина в результате замедления связывания его с глюкуроновой кислотой. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности рекомендуется применять отдельные препараты ламивудина и зидовудина, чтобы иметь возможность индивидуально подбирать дозы зидовудина.

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0×109/л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной ВИЧ-инфекцией. Поскольку при применении Комбивира невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять эти препараты по отдельности.

Емді АИВ жұқпасын емдеу тәжірибесі бар дәрігер жүргізуі тиіс.

Дозаны төмендету немесе азайту, сондай-ақ Комбивир компоненттерінің (ламивудин немесе зидовудин) бірін тоқтату қажет болатын жағдайларда ламивудин (Эпивир) мен зидовудин (Ретровир) препараттарын бөлек қолдануға болады.

Комбивирді ас ішуге байланыссыз қабылдауға болады.

Таблетканы шайнамастан бүтіндей жұтып жіберген жөн. Емделуші бүтін таблетканы жұтуға қабілетсіз жағдайда оны ұсақтауға және аз мөлшердегі сұйық әлде жартылай сұйық тамақта ерітуге болады. Қоспаны дайындағаннан кейін бірден ішу керек.

Ересектер және салмағы 30 кг-ден көп балалар

Бір таблеткадан тәулігіне екі рет.

Салмағы 21 кг-ден 30 кг дейінгі балалар

Таңертеңгілік ½ таблеткадан және кешкілік бүтін таблетка.

Асқазан-ішектік көтере алмаушылық болғанда, көтерімділікті жақсарту мақсатында тәулігіне үш рет жарты таблеткадан дозалаудың баламалы режимін тағайындауға болады.

Салмағы 14 кг-ден 21 кг дейінгі балалар

½ таблеткадан тәулігіне екі рет.

Салмағы 14 кг-ден аз балалар

Комбивир салмағы 14 кг-ден аз балаларға көрсетілмеген. Ламивудин (Эпивир) мен зидовудин (Ретровир) осы препараттарды қолдану жөніндегі ақпаратқа сәйкес бөлек тағайындалуы тиіс.

Егде жастағы емделушілер

Арнайы зерттеулер жүргізілмеген, осы қауымдағы бүйрек қызметінің төмендеуіне және гематологиялық параметрлер өзгерістеріне орай, препарат тағайындалғанда сақ болу қажет.

Бүйрек жеткіліксіздігінде қолдану

Бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде қан плазмасындағы ламивудин және зидовудин концентрациялары олардың шығарылуының баяулауы салдарынан жоғарылайды. Бүйрек қызметі бұзылған емделушілерге (креатинин клиренсі 50 мл/мин аз) бірқатар жағдайларда ламивудин мен зидовудин дозасын әркімге жеке таңдау қажет болатындықтан, оларға ламивудин мен зидовудин препараттарын бөлек тағайындау ұсынылады.

Бауыр қызметінің бұзылуында қолдану

Бауыр жеткіліксіздігінде зидовудиннің глюкурон қышқылымен баяу байланысуы нәтижесінде оның жинақталуы болады. Бауыр жеткіліксіздігі ауыр дәрежедегі емделушілерде, зидовудин дозасын әркімге жеке таңдау мүмкіндігі болу үшін, ламивудин мен зидовудин препараттарын бөлек қолдану ұсынылады.

Гематологиялық жағымсыз әсерлері бар емделушілерде қолдану

Айқын анемияда (гемоглобин деңгейі 9 г/дл немесе 5,59 ммоль/л аз) немесе нейтропенияда (нейтрофильдер саны 1,0×109/л аз) зидовудин дозасын түзету қажет болуы мүмкін. Осы жағымсыз әсерлердің даму ықтималдығы ем басталғанша сүйек кемігінің қоры азайған емделушілерде, әсіресе АИВ жұқпасы асқынып кеткен емделушілерде жоғары. Комбивир қолдану кезінде ламивудин мен зидовудин дозаларын әркімге жеке таңдау мүмкін еместіктен, осы препараттарды әр бөлек қолдану ұсынылады.

Взаимодействие с лекарствами

Поскольку Комбивир содержит ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые взаимодействия, характерные для каждого из его компонентов. Взаимодействия, указанные ниже, не являются исчерпывающими, а представляют группы продуктов, при назначении которых следует соблюдать осторожность.

Взаимодействия с участием ламивудина

Вероятность метаболических взаимодействий с ламивудином невелика, так как только небольшая часть введенного препарата подвергается метаболизму и связывается с белками плазмы, а препарат почти полностью выводится почками, что следует иметь в виду при сопутствующем назначении препаратов с аналогичными путями метаболизма.

Одновременный прием ламивудина и триметоприма (одного из компонентов препарата ко-тримоксазол) приводит к повышению концентрации ламивудина в плазме на 40% при приеме этого препарата в терапевтических дозах. Пациентам с нормальной функцией почек индивидуального подбора дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма. Эффект совместного назначения высоких доз ко-тримазола и ламивудина при лечении пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза изучен не был.

Ранитидин, циметидин не влияют на фармакокинетику ламивудина.

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина, в связи с чем совместная терапия Комбивиром и зальцитобином не рекомендуется.

Взаимодействия с участием зидовудина

Зидовудин в небольшой степени связывается с белками плазмы, но элиминируется преимущественно посредством печеночного метаболизма до неактивного глюкуронида. Препараты, преимущественно метаболизирующиеся посредством печеночного метаболизма путем глюкуронизации, могут потенциально подавлять метаболизм зидовудина.

Атоваквон : зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33%, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19%). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном.

Кларитромицин : таблетки кларитромицина снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать путем отдельного приема зидовудина и кларитромицина с интервалом минимум в два часа.

Ламивудин : наблюдается умеренное повышение Сmax (28%) для зидовудина при назначении вместе с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не нарушается. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин : снижает концентрацию фенитоина в крови, что требует наблюдения за уровнем фенитоина в крови при одновременном его назначении с Комбивиром.

Пробеницид : ограниченные данные предполагают снижение процесса глюкуронизации и повышение среднего периода полувыведения и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробеницида.

Рифампицин : комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48%±34%, однако, клиническое значение этого изменения неизвестно.

Ставудин : зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина, в связи с чем совместное применение препаратов не рекомендуется.

Другие : такие лекарственные средства, как аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин, могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с Комбивиром, особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью. Комбинация Комбивира, особенно при неотложной терапии, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко- тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином) повышает риск развития побочных реакций на Комбивир. Необходимо наблюдение за функцией почек и показателями крови и снижение дозы препаратов, если потребуется.

Лечение оппортунистических инфекций препаратами ко-тримоксазола, пентамидина, пириметамина и ацикловира не сопровождается значительным риском повышения частоты побочных реакций.

Комбивир құрамында ламивудин және зидовудин бар болғандықтан, ол өз компоненттерінің әрқайсысына тән кез келген өзара әрекеттесуге түсе алады. Төменде көрсетілген өзара әрекеттесулер толық болып табылмайды, тағайындалған кезде сақтық шарасы қадағалануы тиіс өнімдер тобы түрінде болады.

Ламивудин қатысатын өзара әрекеттесулер

Ламивудинмен метаболикалық өзара әрекеттесу ықтималдығы зор емес, өйткені енгізілген препараттың аздаған бөлігі ғана метаболизмге ұшырайды және плазма ақуыздарымен байланысады, ал препарат бүйрекпен толық дерлік шығарылады, бұл метаболизм жолдары ұқсас препараттар қатарлас тағайындалғанда ескерілу керек.

Ламивудин мен триметопримді (ко-тримоксазол препараты компоненттерінің бірі) бір мезгілде қабылдау осы препаратты емдік дозаларда қабылдағанда плазмадағы ламивудин концентрациясының 40% артуына әкеледі. Бүйрек қызметі қалыпты емделушілерге ламивудин дозасын әркімге жеке таңдау қажет емес. Ламивудин триметоприм фармакокинетикасына ықпал етпейді. Пневмоцисттік пневмония мен токсоплазмозды емдеуде ко-тримазол мен ламивудиннің жоғары дозаларын бірге тағайындау тиімділігі зерттелмеген.

Ранитидин, циметидин ламивудин фармакокинетикасына ықпал етпейді.

Ламивудин зальцитабиннің жасушаішілік фосфорлануын бәсеңдетуі мүмкін, осыған орай, Комбивирмен және зальцитобинмен бірге емдеу ұсынылмайды.

Зидовудин қатысатын өзара әрекеттесулер

Зидовудин плазма ақуыздарымен аздаған дәрежеде байланысады, бірақ көбінесе бауыр метаболизмі арқылы белсенді емес глюкуронидке дейін шығарылады. Көбінесе бауыр метаболизмі арқылы глюкурондану жолымен метаболизденетін препараттар зидовудин метаболизмін әлеуетті бәсеңдетуі мүмкін.

Атоваквон : зидовудин атоваквон фармакокинетикасын бұзбайды. Алайда, фармакокинетика деректері атоваквонның зидовудиннің оның метаболитіне метаболиздену жылдамдығын төмендететінін көрсетеді (AUC зидовудин нысаналы концентрацияларына жеткенде 33% ұлғайды, глюкуронидтің жоғары шекті плазмалық концентрациясы 19% төмендеді). Зидовудин тәулігіне 500 немесе 600 мг дозада қолданылғанда жедел пневмоцисттік пневмонияны емдеу үшін атоваквонмен үш апталық бір мезгілде емделу плазмалық зидовудин концентрацияларының жоғарылауымен байланысты қолайсыз реакциялар жиілігінің артуына әкелуінің мүмкін болу ықтималдығы аз. Атоваквонмен ұзақ емделу аясында аса жоғары сақтық шарасын қадағалау керек.

Кларитромицин : кларитромицин таблеткалары зидовудин сіңуін төмендетеді. Бұған зидовудин мен кларитромицинді кемінде екі сағат аралықпен бөлек қабылдау арқылы жол бермеуге болады.

Ламивудин : ламивудинмен бірге тағайындалғанда зидовудинге тән Сmax (28%) орташа жоғарылауы байқалады, алайда, осы орайда жалпы экспозициясы (AUC) бұзылады. Зидовудин ламивудиннің фармакокинетикасына ықпалын тигізбейді.

Фенитоин : қандағы фенитоин концентрациясын төмендетеді, бұл оны Комбивирмен бір мезгілде тағайындағанда қандағы фенитоин деңгейін қадағалауды талап етеді.

Пробеницид : шектеулі деректерде глюкурондану үдерісінің төмендеуі және зидовудин AUC пен орташа жартылай шығарылу кезеңінің ұлғаюы жорамалданады. Пробеницидтің қатысуымен глюкуронид пен зидовудиннің өзінің бүйрекпен шығарылуы азаяды.

Рифампицин : рифампицинмен біріктіру зидовудинге тән AUC 48%±34% төмендеуіне әкеледі, дегенмен, бұл өзгерістің клиникалық мәні белгісіз.

Ставудин : зидовудин ставудиннің жасушаішілік фосфорлануын бәсеңдетуі мүмкін, осыған орай, препараттарды бірге қолдану ұсынылмайды.

Басқалары : аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин сияқты дәрілік заттар глюкурондануды бәсекелі тежеу немесе бауырдағы микросомалық метаболизмді тікелей бәсеңдету арқылы зидовудин метаболизмін бұзуы мүмкін. Осы препараттарды Комбивирмен біріктіріп қолдану мүмкіндігіне, әсіресе, ұзақ уақыт емдеу кезінде сақтық қырынан келу керек.

Комбивирдің, әсіресе, шұғыл емдеу кезінде нефроуыттылығы мен миелоуыттылығы зор препараттармен (мысалы, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флюцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) біріктірілімі, Комбивирге жағымсыз реакциялардың даму қаупін арттырады. Егер қажет болса, препараттар дозасын азайту және қан көрсеткіштері мен бүйрек қызметін қадағалау қажет.

Оппортунистік жұқпаларды ко-тримоксазол, пентамидин, пириметамин мен ацикловир препараттарымен емдеу жағымсыз реакциялар жиілігінің едәуір арту қаупімен қатар жүрмейді.

Передозировка комбивиром в таблетках

Симптомы : сведений о случаях передозировки Комбивира нет. Вместе с тем, есть ограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина и зидовудина. Ни один из этих случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.

Лечение : рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны при выведении из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида).

Симптомдары : Комбивирдің артық дозалану жағдайлары жөнінде мәліметтер жоқ. Сонымен бірге, ламивудиннің және зидовудиннің жедел артық дозалану зардаптары жөнінде шектеулі деректер бар. Осы жағдайлардың бірде-бірі өлімге ұшыраумен аяқталған жоқ, әрі барлық емделушілердің жағдайы қалыпқа түсті. Қандай да бір спецификалық белгілер немесе симптомдар сипатталмаған.

Емі : уыттану белгілерін дер мезгілінде анықтау үшін емделушінің ахуалын бақылап отыру және стандартты демеуші ем жүргізу ұсынылады. Ламивудин диализ арқылы шығарылатындықтан артық дозаланған кезде үздіксіз гемодиализ қолдануға болады. Гемодиализдің және перитонеальді диализдің зидовудинді организмнен шығару кезінде тиімділігі аз, бірақ оның метаболитінің (глюкуронид) шығарылуын жеделдетеді.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Взрослые

Всасывание

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80–85%, зидовудина - 60–70%. После приема Комбивира внутрь максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 (0,50–2,00) ч и 0,50 (0,25–2,00) ч и составили 1,5 (1,3–1,8) мг/мл и 1,8 (1,5–2,2) мг/мл, соответственно. Период полувыведения препарата и показатели AUC не менялись в зависимости от приема пищи, хотя скорость абсорбции ламивудина и зидовудина незначительно снижалась. Таким образом, Комбивир можно принимать вместе с пищей или натощак. Фармакокинетика таблетки, растворенной в воде или полужидкой пище, не отличается от фармакокинетики таблетки, принятой целиком, при условии ее полного растворения и немедленного приема.

Распределение

Объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,3 и 1,6 л/кг соответственно. Ламивудин показывает линейную фармакокинетику при назначении доз, выше терапевтических, и ограниченную связь с большинством плазменных альбуминов (менее 36%). Связь с белками плазмы зидовудина составляет 34%-38%. Средний период полувыведения, средний общий клиренс и 1,1 часа, 27,1 мл/мин/кг и Ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2–4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5 соответственно.

Метаболизм

Ламивудин выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. Вероятность взаимодействия с ламивудином довольно низка в связи с низким уровнем печеночного метаболизма (5-10%) и незначительным связыванием с белками плазмы. Метаболит зидовудина 5’-глюкоронид обнаруживается в плазме и моче в количестве 50-80% от принятой дозы и выводится посредством почечной экскреции.

Выведение

Период полувыведения ламивудина составляет 5–7 ч. Системный клиренс ламивудина составляет примерно 0.32 л/ч/кг, с преимущественным почечным клиренсом (более 70%) посредством катионной транспортной системы. Почечный клиренс зидовудина составляет 0.34 л/ч/кг, идущий посредством гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции.

Пожилые

Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не изучалась у пациентов старше 65 лет.

Дети

Фармакокинетический профиль зидовудина у детей в возрасте 5-6 месяцев сходен с профилем взрослых. Биодоступность составляет 60-74 %. Сssmax 4,45 микроМ (1,19 мкг/мл) для дозы 120 мг/m2 и 7.7 микроМ (2.06 мкг/мл) для дозы 180 mg/m2. Показатель AUC 40,0 hr микроМ или 10,7 hr мкг/мл у детей при приеме 180 мг/м2 4 раза в сутки соответствует AUC при приеме взрослыми 200 мг 6 раз в сутки. Исследование фармакокинетики зидовудина в плазме крови у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет показало, что для лечения наиболее оптимальная доза составляет 120 мг/м2 три раза в сутки или 180 мг/м2 два раза в сутки. При таких дозировках AUC и Cmax в плазме крови при двухразовом назначении соответствует трехразовому приему. Фармакокинетика ламивудина в педиатрии схожа с фармакокинетикой взрослых. Однако, абсолютная биодоступность (приблизительно 55-65%) была снижена у детей младше 12 лет. Системный клиренс у детей младшего возраста выше, чем у более старших детей, и понижается с возрастом, приближаясь к 12 годам к значениям взрослых. На основании этих различий, рекомендуемая доза ламивудина для детей от 3 месяцев до 12 лет, и весом от 6 до 40 кг составляет 8 мг/кг/день. При таком назначении AUC 0-12 составляет от 3,800 до 5,300 ннг ч/мл.

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность приводит к снижению скорости выведения ламивудина, что требует снижения дозы препарата у пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин. Концентрации зидовудина в плазме также увеличиваются у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Ограниченные данные, полученные от пациентов с циррозом печени, преполагают возможность кумуляции зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью в связи со снижением процессов глюкуронизации. Доза препарата должна корректироваться у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Ересектер

Сіңуі

Ламивудин мен зидовудин ішектен жақсы сіңеді. Ересектерде ішке қабылдағаннан кейін ламивудин биожетімділігі 80-85%, зидовудиндікі 60-70% құрайды. Комбивир ішке қабылданғаннан кейін ламивудин мен зидовудиннің ең жоғары концентрациялары 0,75 (0,50-2,00) сағаттан және 0,50 (0,25-2,00) сағаттан соң білініп, тиісінше, 1,5 (1,3-1,8) мг/мл және 1,8 (1,5-2,2) мг/мл құрады. Препараттың жартылай шығарылу кезеңі және AUC көрсеткіштері, ламивудин мен зидовудиннің сіңірілу жылдамдығы мардымсыз төмендесе де, ас ішуге байланысты өзгермеген. Осылайша, Комбивирді ас ішумен бірге немесе аш қарынға қабылдауға болады. Суда немесе жартылай сұйық тағамда ерітілген таблетка фармакокинетикасы, ол толық еріген және дереу қабылданған жағдайда, бүтіндей қабылданған таблетка фармакокинетикасынан ерекшеленбейді.

Таралуы

Зидовудин мен ламивудиннің таралу көлемі, тиісінше, 1,3 және 1,6 л/кг құрайды. Ламивудин емдік дозаларынан жоғары дозалар тағайындалғанда дозаға байланысты фармакокинетикасын және плазма альбуминдерінің көпшілігімен (36%-дан аз) шектеулі байланысты көрсетеді. Зидовудиннің плазма ақуыздарымен байланысуы 34%-38% құрайды. Орташа жартылай шығарылу кезеңі, орташа жалпы клиренсі - 1,1 сағат, 27,1 мл/мин/кг. Ламивудин мен зидовудин ОЖЖ мен жұлын сұйықтығына өтеді. Ішу арқылы қабылдағаннан кейін 2-4 сағаттан соң ликвордағы және қан сарысуындағы ламивудин мен зидовудин концентрацияларының арасындағы қатынастар, тиісінше, орта есеппен 0,12 және 0,5 құрайды.

Метаболизмі

Ламивудин организмнен көбінесе бүйрекпен өзгеріссіз күйде шығарылады. Ламивудинмен өзара әрекеттесу ықтималдығы бауыр метаболизмінің төмен деңгейіне (5-10%) және плазма ақуыздарымен болымсыз байланысуына орай мейлінше төмен. Зидовудин метаболиті – 5’-глюкоронид қабылданған дозаның 50-80% мөлшерінде плазма мен несептен табылады және бүйрекпен бөліну арқылы шығарылады.

Шығарылуы

Ламивудиннің жартылай шығарылу кезеңі 5-7 сағат құрайды. Ламивудиннің жүйелі клиренсі көбінесе катиондық тасымал жүйесі арқылы бүйректік клиренсімен (70%-дан астам) шамамен 0.32 л/сағ./кг құрайды. Зидовудиннің бүйректік клиренсі гломерулярлы сүзілу және белсенді тубулярлы сөлініс арқылы жүретін 0.34 л/сағ./кг құрайды.

Егде жастағылар

Ламивудин мен зидовудин фармакокинетикасы 65 жастан асқан емделушілерде зерттелмеген.

Балалар

Зидовудиннің 5-6 айлық сәбилердегі фармакокинетикалық бейіні ересектер бейінімен ұқсас. Биожетімділігі – 60-74%. Сssmax 120 мг/m2 дозасында 4,45 микроМ (1,19 мкг/мл) және 180 mg/m2 дозасында Сssmax 7.7 микроМ (2.06 мкг/мл). Балаларда тәулігіне 4 рет 180 мг/м2 қабылдаған кездегі 40,0 hr микроМ немесе 10,7 hr мкг/мл AUC көрсеткіші ересектердің тәулігіне 6 рет 200 мг қабылдаған кездегі AUC көрсеткішіне сәйкес келеді. АИВ жұқтырған 2-13 жас аралығындағы балаларда қан плазмасындағы зидовудин фармакокинетикасына жүргізілген зерттеулер емдеу үшін өте ұтымды доза тәулігіне үш рет қабылданатын 120 мг/м2 немесе тәулігіне екі рет қабылданатын 180 мг/м2 құрайтынын көрсетті. Осы дозалау тұсында қан плазмасындағы AUC және Cmax екі рет тағайындау кезінде үш рет қабылдауға сәйкес келеді. Педиатрияда ламивудин фармакокинетикасы ересектер фармакокинетикасына ұқсас. Алайда, абсолютті биожетімділігі (шамамен 55-65%) 12 жасқа толмаған балаларда төмендеген. Жасы кіші балалардағы жүйелі клиренсі жас өсуімен төмендеп, 12 жасқа қарай ересектердің мәндеріне жақындайды. Осы айырмашылықтар негізінде ұсынылатын ламивудин дозасы 3 айлықтан 12 жасқа дейінгі және салмағы 6-дан 40 кг дейінгі балаларда күніне 8 мг/кг құрайды. Осылай тағайындағанда AUC0-12 3,800-ден 5,300 ннг/сағ./мл дейін құрайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек жеткіліксіздігі ламивудиннің шығарылу жылдамдығының төмендеуіне әкеледі, бұл креатинин клиренсі 50 мл/мин аз емделушілерде препарат дозасын азайтуды талап етеді. Плазмадағы зидовудин концентрациясы да үдемелі бүйрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде ұлғаяды.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр циррозына шалдыққан емделушілерден алынған шектеулі деректерде, глюкурондану үдерістерінің төмендеуіне орай, бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілерде зидовудиннің жинақталуы мүмкін екенін жорамалданады. Препарат дозасы бауыр жеткіліксіздігі ауыр дәрежедегі емделушілерде түзетілуі тиіс.

Фармакодинамика

Комбивир - комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, которые являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является высокоактивным синергистом зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ в культуре клеток. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М’-трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-полимеразам человеческих клеток.

Резистентность ВИЧ- 1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудин. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину.

Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств – нуклеозидных ингибиторов. Зидовудин, ставудин, абакавир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ- 1, содержащего только M184V мутацию.

Комбивир – құрамына АИВ-1 және АИВ-2 қуатты селективті тежегіштері болып табылатын ламивудин мен зидовудин кіретін вирусқа қарсы біріктірілген препарат. Ламивудин – жасушалар өсіріндісінде АИВ репликациясын бәсеңдетуге қатысты зидовудиннің белсенділігі жоғары синергисті. Ламивудин мен зидовудин жасушаішілік киназалармен 5М’-трифосфатқа (ТФ) дейін бірізді метаболизденеді. Ламивудин-ТФ және зидовудин-ТФ – АИВ кері транскриптазасына тән субстраттар және осы ферменттің бәсекелес тежегіштері. Препараттың вирусқа қарсы белсенділігі көбінесе монофосфатты түрін вирустық ДНҚ тізбегіне енгізумен жүзеге асады, соның нәтижесінде тізбектің үзілуі болады. Ламивудин мен зидовудин трифосфаттарының адам жасушалары ДНҚ-полимеразаларымен тектестігі едәуір аз.

Ламивудинге АИВ-1 төзімділігі вирустық кері транскриптазаның белсенді бөлігіне жақын орналасқан M184V амин қышқылы өзгерістерінің дамуына түрткі болады. M184V мутациялары ламивудинге сезімталдықты азайтады. Зидовудинге төзімді вирустық штаммдар ламивудинге бір мезгілде төзімділік танытқанда зидовудинге сезімтал болып кетуі мүмкін.

M184V RT-ға тән айқаспалы төзімділік антиретровирустық дәрілер – нуклеозидті тежегіштер класы шектерінде шектеледі. Зидовудин, ставудин, абакавир құрамында M184V мутациясы ғана бар АИВ-1-ге төзімді ламивудинге қарсы өзінің антиретровирустық әсерлерін сақтайды.

Упаковка и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой. 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида. По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Қабықпен қапталған таблеткалар. 10 таблетканы поливинилхлоридтен жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады. 6 пішінді қаптамадан қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынады.

В 1-ой таблетке содержится 150 мг ламивудина и 300 мг – активные ингредиенты.

Сопутствующие вещества: крахмала гликолат натрия (тип А), микрокристаллическая целлюлоза, безводный кремний коллоидный, стеарат магния и белый опадрай YS-1-7706-G (в качестве оболочки).

Форма выпуска

Комбивир производится в форме таблеток в оболочке, по 60 штук в пачке.

Фармакологическое действие

Антивирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Действующие ингредиенты Комбивира – зидовудин и ламивудин – являются избирательными высокоэффективными препаратами, угнетающими активность ревертазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 . Синергизм ламивудина с зидовудином проявляется по отношению к подавлению репликации в клеточной культуре. Под воздействием внутриклеточных киназ оба активных ингредиента подвергаются последовательному до образования 5′-трифосфата (ТФ).

Зидовудина-ТФ и ламивудина-ТФ представляют собой субстраты для ревертазы ВИЧ , а также являются конкурентными ингибиторами данного . Впрочем, противовирусная эффективность этих препаратов главным образом обусловлена вклиниванием их монофосфатной формы в цепочку ДНК вируса , что приводит к разрыву существующей цепи.

Трифосфаты зидовудина и ламивудина характеризуются существенно меньшим сродством по отношению к ДНК-полимеразам клеток человеческого организма.

Синергизм двух активных ингредиентов Комбивира тормозит формирование резистентности к зидовудину у больных, ранее не проходивших антиретровирусное лечение. Данная комбинация препаратов уменьшает в организме количество ВИЧ-1 и повышает численность клеток CD4+ . Монотерапия Комбивиром, а также его комбинация с прочими целесообразными в данном случае препаратами (например, Комбивир+ ) значительно уменьшает риск прогрессирования ВИЧ и снижает смертность пациентов.

Комбивир достаточно полно и быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность зидовудина у взрослых пациентов находится на уровне 60-70%, ламивудина – 80-85%. После перорального приема Cmax зидовудина (1,8 мг/мл) наблюдается в среднем через 30 минут, Cmax ламивудина (1,5 мг/мл) - через 45 минут. Оба препарата проникают в спинномозговую жидкость и ЦНС . По прошествии 2-4 часов после приема Комбивира внутрь соотношение концентраций зидовудина /ламивудина в сыворотке и ликворе в среднем составляет 0,5/0,12. T1/2 Ламивудина варьируется в пределах 5-7 часов. Выведение, в основном в неизмененном виде, происходит с мочой.

Зидовудин не оказывает влияния на подвижность, морфологию и количество мужских сперматозоидов .

Не рекомендуется ВИЧ-инфицированным матерям с целью профилактики вертикального распространения ВИЧ . В связи с тем, что активные ингредиенты Комбивира проникают в молоко кормящей матери, не нужно начинать кормление младенцев грудью.

лекарственного средства

Таблетки, покрытые оболочкой

Одна таблетка содержит

активные вещества: ламивудин 150 мг, зидовудин 300 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,

состав оболочки: опадрай белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол 400, полисорбат 80)

Таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, от белого до практически белого цвета с выгравированной надписью «GXFC3» на одной стороне или таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы, с риской, от белого до практически белого цвета с надписью «GX FC3» на обеих сторонах таблетки

Противовирусные препараты системного действия. Ингибиторы обратной транскриптазы, комбинации. Ламивудин и зидовудин.

Взрослые

Всасывание

Ламивудин и зидовудин хорошо всасываются из кишечника. У взрослых после приема внутрь биодоступность ламивудина составляет 80-85 %, зидовудина - 60-70 %. Сравнительные данные показали биоэквивалентность препарата Комбивир раздельному приему ламивудина (150 мг) и зидовудина (300 мг).

После приема Комбивира внутрь максимальные концентрации ламивудина и зидовудина отмечались через 0,75 (0,50-2,00) ч и 0,50 (0,25-2,00) ч и составили 1,5 (1,3-1,8) мг/мл и 1,8 (1,5-2,2) мг/мл, соответственно. Период полувыведения препарата и показатели AUC не менялись в зависимости от приема пищи, хотя скорость абсорбции ламивудина и зидовудина незначительно снижалась. Таким образом, Комбивир можно принимать вместе с пищей или натощак.

Фармакокинетика таблетки, растворенной в воде или полужидкой пище, не отличается от фармакокинетики таблетки, принятой целиком, при условии ее полного растворения и немедленного приема 100 % количества раствора. Таким образом, влияния на клинический эффект препарата при приеме его растворенной формы не ожидается.

Распределение

Объем распределения зидовудина и ламивудина составляет 1,3 и 1,6 л/кг, соответственно. Ламивудин показывает линейную фармакокинетику при назначении доз, выше терапевтических, и ограниченную связь с большинством плазменных альбуминов (менее 36 %). Связь с белками плазмы зидовудина составляет 34 % - 38 %. Ламивудин и зидовудин проникают в ЦНС и спинномозговую жидкость. Через 2-4 ч после перорального приема отношения между концентрацией ламивудина и зидовудина в ликворе и в сыворотке крови составляют в среднем 0,12 и 0,5, соответственно. Точная степень всасывания ламивудина и влияние этой величины на клиническую эффективность неизвестны.

Метаболизм

Метаболит зидовудина - 5"-глюкоронид - обнаруживается в плазме и моче в количестве 50-80 % от принятой дозы и выводится посредством почечной экскреции.

Выведение

Период полувыведения ламивудина составляет 5-7 ч, зидовудина - 1,1 ч. Системный клиренс ламивудина составляет примерно 0,32 л/ч/кг, с преимущественным почечным клиренсом (более 70 %) посредством катионной транспортной системы. Системный клиренс зидовудина составляет 1,6 л/ч/кг. Почечный клиренс зидовудина составляет 0,34 л/ч/кг, идущий посредством гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции.

Фармакокинетика ламивудина и зидовудина не изучалась у пациентов старше 65 лет.

Фармакокинетический профиль зидовудина у детей в возрасте 5-6 месяцев сходен с профилем взрослых. Биодоступность составляет в среднем 65 % (60-74 %). Сss max 4,45 микроМ (1,19 мкг/мл) для дозы 120 мг/м 2 и 7,7 микроМ (2.06 мкг/мл) для дозы 180 мг/м 2 . Показатель AUC 40,0 hr микроМ или 10,7 hr мкг/мл у детей при приеме 180 мг/м 2 4 раза в сутки соответствует AUC при приеме взрослыми 200 мг 6 раз в сутки (40,7 hr микроМ и 10,9 hr мкг/мл).

Исследование фармакокинетики зидовудина в плазме крови у ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 13 лет показало, что для лечения заболевания наиболее оптимальная доза составляет 120 мг/м 2 три раза в сутки с дальнейшим переключением на режим 180 мг/м 2 два раза в сутки. При таких дозировках AUC и C max в плазме крови при двухразовом назначении соответствует трехразовому приему.

Фармакокинетика ламивудина в педиатрии схожа с фармакокинетикой взрослых. Однако, абсолютная биодоступность (приблизительно 55-65 %) была снижена у детей младше 12 лет. Системный клиренс у детей младшего возраста выше, чем у более старших детей и понижается с возрастом, приближаясь к 12 годам к значениям взрослых. На основании этих различий, рекомендуемая доза ламивудина для детей от 3 месяцев до 12 лет, и весом от 6 до 40 кг составляет 8 мг/кг/день. При таком назначении AUC 0-12 составляет от 3,800 до 5,300 нг ч/мл. Недавние исследования показали, что показатель AUC может быть снижен на 30 % у пациентов в возрасте от 2 до 6 лет по сравнению с детьми других возрастных групп, но это не предполагает снижения эффективности препарата.

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Беременные женщины

Фармакокинетика ламивудина и зидовудина схожа у беременных и небеременных женщин. Учитывая пассивный механизм трансмиссии ламивудина через плаценту, концентрация последнего одинакова в сыворотке новорожденных младенцев при рождении и материнской сыворотке/концентрации в пуповине. Уровень зидовудина измерялся в плазме крови, и результаты были идентичны показателям ламивудина. Фармакодинамика

Комбивир - комбинированный противовирусный препарат, в состав которого входят ламивудин и зидовудин, которые являются мощными селективными ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин и зидовудин последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М"- трифосфата (ТФ). Ламивудина-ТФ и зидовудина-ТФ являются субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность препарата обусловлена преимущественно включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК- полимеразам человеческих клеток.

Антивирусная активность ламивудина в культуре клеток не подавляется в случае совместного применения с нуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (диданозин, эмтрицитабин, абакавир, зальцитабин, зидовудин) и ненуклеазидными ингибиторами обратной транскриптазы (невирапин) или ингибиторами протеазы (ампренавир). Не наблюдалось эффекта антагонизма in vitro при назначении зидовудина и других противовирусных препаратов (абакавир, диданозин, невирапин, ламивудин, интерферон-альфа).

In vitro ламивудин продемонстрировал низкую токсичность к периферическим лимфоцитам, созревающим лимфоцитам и моноцитам- макрофагам, а также к различным клеткам костного мозга, имея, тем не менее, высокий терапевтический индекс.

Прием ламивудина и зидовудина снижает вирусную нагрузку и увеличивает число CD4 клеток, что значительно снижает риск прогрессирования заболевания и смертность.

Резистентность

Резистентность ВИЧ-1 к ламивудину вовлекает развитие изменений аминокислоты M184V, близко расположенной к активному участку вирусной обратной транскриптазы. Мутации M184V уменьшают восприимчивость к ламивудину. Вирусные штаммы, резистентные к зидовудину, при одновременном приобретении устойчивости к ламивудину, могут стать чувствительными к зидовудину. Перекрёстная резистентность, присущая M184V RT, ограничивается в пределах класса антиретровирусных средств - нуклеозидных ингибиторов.

Зидовудин, ставудин, абакавир сохраняют свои антиретровирусные действия против ламивудин-резистентного ВИЧ-1, содержащего только M184V мутацию. M184V RT мутанты демонстрируют снижение чувствительности к диданозину и зальцитабину в 4 раза; клиническое значение данного факта неизвестно.

Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ- инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77,116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.

Постконтактная профилактика ВИЧ

Международные руководства по профилактике передачи ВИЧ-инфекции при случайном воздействии ВИЧ-инфицированной крови, например, при уколе иглой, рекомендуют начать комбинированную терапию зидовудином и ламивудином в течение 1 -2 часов после воздействия. В случае более высокого риска заражения в режим лечения следует включить ингибиторы протеаз. Рекомендуется продолжать антиретровирусную профилактику в течение четырех недель. Контролируемые клинические исследования в поддержку данных рекомендаций ограничены. Сероконверсия может иметь место, несмотря на соответствующее лечение антиретровирусными препаратами.

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции

Способ применения и дозы

Лечение и мониторинг пациентов должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения терапии ВИЧ-инфекции.

Препарат Комбивир можно принимать вне зависимости от приема пищи. Рекомендуется глотать таблетку целиком, не разжевывая. В случае, когда пациент не в состоянии проглотить целую таблетку, допускается ее измельчение и растворение в небольшом количестве жидкости или полужидкой пище. Смесь следует употребить сразу же после приготовления.

В тех случаях, когда необходимо снизить или уменьшить дозу, а так же отменить один из компонентов препарата Комбивир (ламивудин или зидовудин), можно применять отдельные препараты ламивудина (Эпивир) и зидовудина (Ретровир).

Взрослые и дети старше 6 лет весом более 30 кг По одной таблетке два раза в сутки.

Дети старше 6 лет весом от 21 кг до 30 кг

По 1/2 таблетки утром и целой таблетке вечером. Пожилые пациенты

Применение при почечной недостаточности

Применение при нарушении функции печени

Применение у пациентов с гематологическими побочными эффектами

При выраженной анемии (уровень гемоглобина менее 9 г/дл или 5,59 ммоль/л) или нейтропении (число нейтрофилов менее 1,0х10 9 /л) может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Вероятность развития этих побочных эффектов выше у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала терапии, особенно у пациентов с запущенной формой ВИЧ-инфекции. Поскольку при применении Комбивира невозможно индивидуально подобрать дозы ламивудина и зидовудина, рекомендуется применять эти препараты по отдельности.

Побочные реакции были выявлены в процессе терапии ВИЧ, при назначении препарата Комбивир и при назначении ламивудина и зидовудина по отдельности. Не всегда ясно, относятся ли указанные побочные реакции непосредственно к ламивудину/зидовудину, или же являются результатом применения широкого спектра препаратов, используемых для лечения ВИЧ, либо последствиями самого заболевания. Аддитивная токсичность при назначении комбинации ламивудина/зидовудина отсутствует.

В соответствии с частотой проявления побочные реакции определяются как очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10, 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10, 000).

Реакции на ламивудин

головная боль
гиперлактатемия
тошнота, рвота, боли в верхней части живота, диарея
сыпь, алопеция
артралгия, мышечные нарушения

Слабость, утомляемость, лихорадка Нечасто

анемия, нейтропения, тромбоцитопения
транзиторное повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ) Редко
молочнокислый ацидоз

повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит (связь с приемом препарата не установлена)

Рабдомиолиз Очень редко

эритроцитарная аплазия
периферическая нейропатия, парестезия (связь с проводимой терапией не установлена)

Реакции на зидовудин Очень часто

тошнота

головная боль Часто

анемия (может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой степенью ВИЧ-инфекции (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа CD4 клеток ниже уровня 100/мм 3 ; в этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата или его отмена. Частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B 12 в сыворотке в начале лечения.
гиперлактатемия
головокружение
рвота, боли в области живота, диарея
повышение активности печеночных ферментов и билирубина
миалгия

Недомогание Нечасто

тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга)
диспноэ
метеоризм
сыпь, зуд
миопатия

Лихорадка, генерализованные боли, астения Редко

эритроцитарная аплазия
молочнокислый ацидоз

Перераспределение/накопление жировой клетчатки (имеет мультифакторную этиологию, включая комбинированную терапию противовирусными препаратами)

беспокойство, депрессия
бессонница, парестезии, сонливость, снижение быстроты мышления, судороги
кардиомиопатия
кашель
пигментация слизистой оболочки полости рта, извращение вкуса
панкреатит
выраженная гепатомегалия со стеатозом
пигментация ногтей и кожных покровов
крапивница
повышенная потливость
учащенное мочеиспускание
гинекомастия

Простуда, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы Очень редко

апластическая анемия

повышенная чувствительность к ламивудину, зидовудину или любому компоненту препарата
тяжелая степень нейтропении (число нейтрофилов менее 0,75х10 9 /л) или анемии (уровень гемоглобина менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л)
детский возраст до 6 лет и масса тела менее 21 кг
период лактации

Взаимодействия с участием ламивудина

Назначение триметоприма-сульфаметоксазола в дозе 160 мг/800 мг (ко- тримоксазол) вызывает повышение экспозиции ламивудина на 40 %. Если функция почек не нарушена, то никакой корректировки дозы ламивудина не требуется. Ламивудин не влияет на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола. Эффект применения ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола для лечения пневмоцистной пневмонии и токсоплазмоза изучен не был.

С зальцитабином

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование зальцитабина. Препарат Комбивир не рекомендуется применять вместе с зальцитабином.

С эмтрицитабином

Ламивудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование эмтрицитабина при совместном применении данных препаратов. Также, механизм развития вирусной резистентности для обоих препаратов происходит посредством мутации одинаковых участков гена вирусной транскриптазы (M184V), соответственно, терапевтическая эффективность данных продуктов при их комбинированном использовании может быть ограничена. Ламивудин не рекомендуется применять вместе с эмтрицитабином или препаратами, содержащими фиксированные дозы эмтрицитабина.

Взаимодействия с участием зидовудина

Так как зидовудин выводится преимущественно посредством печеночного метаболизма в виде неактивного метаболита, препараты с аналогичным механизмом действия (глюкоронизация) могут потенциально подавлять метаболизм Комбивира.

Атоваквон: зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит 5"-глюкуронид (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33%, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19%). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном.

Кларитромицин: таблетки кларитромицина снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать путем отдельного приема зидовудина и кларитромицина с интервалом минимум в два часа.

Ламивудин: наблюдается умеренное повышение С max (28 %) для зидовудина при назначении вместе с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не нарушается. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: снижает концентрацию фенитоина в крови (наблюдался единичный случай повышения концентрации фенитоина), что требует наблюдения за уровнем фенитоина в крови при одновременном его назначении с Комбивиром.

Пробеницид: ограниченные данные предполагают снижение глюкуронизации и повышение среднего периода полувыведения и AUC зидовудина. Почечная экскреция глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробеницида.

Рифампицин: ограниченные данные по комбинации с рифампицином предполагают снижение AUC для зидовудина на 48%±34%, однако, клиническое значение этого изменения неизвестно.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина, в связи с чем совместное применение препаратов не рекомендуется.

Другие: такие лекарственные средства, как аспирин, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с препаратом Комбивир, особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью.

Комбинация препарата Комбивир, особенно при терапии острых состояний, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко- тримоксазолом, амфотерицином, флюцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином) повышает риск развития побочных реакций на препарат Комбивир. Необходимо наблюдение за функцией почек и показателями крови и снижение дозы препаратов, если потребуется.

Лечение оппортунистических инфекций препаратами ко-тримоксазола, пентамидина в виде аэрозоля, пириметамина и ацикловира не сопровождается значительным риском повышения частоты побочных реакций препарата Комбивир.

Данные указания относятся к двум активным компонентам препарата - ламивудину и зидовудину.

Рекомендуется назначение данных компонентов по отдельности в случае необходимости корректирования/отмены одного из компонентов; в данном случае перед применением таких препаратов следует ознакомится с инструкциями по их применению.

Пациенты должны быть предостережены от самостоятельного назначения лекарственных препаратов во время терапии Комбивиром. Пациенты должны быть предупреждены, что современная терапия ВИЧ, включая терапию препаратом Комбивир, не предотвращает передачу ВИЧ при половых контактах или заражении крови, в связи с чем необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.

У пациентов, применяющих Комбивир или другие антиретровирусные препараты, могут развиваться инфекции, вызываемые условно- патогенными микроорганизмами, и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения ВИЧ-инфекции.

Побочные реакции со стороны крови

Анемия, нейтропения и лейкопения (обычно следующая за нейтропенией) может встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Комбивир, особенно в высоких дозах (1200 мг - 1500 мг/сутки), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, в связи с чем настоятельно рекомендуется контролировать показатели крови во время терапии препаратом Комбивир. Обычно симптомы побочных эффектов не наблюдаются ранее 6 недель от начала приема препарата. Во время приема Комбивира у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем как минимум ежемесячно. На ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) побочные реакции со стороны крови развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже, в зависимости от общего состояния пациента, один раз в 1-3 месяца.

В случае тяжелой анемии или миелосупрессии на фоне приема Комбивира может потребоваться снижение дозы зидовудина. Если содержание гемоглобина уменьшается до 9 г/л (5,59 ммоль/л), количество нейрофилов снижается до 1,0x10 9 /л.

Так как изменение дозы зидовудина в составе препарата Комбивир невозможно, следует применять отдельные препараты зидовудина и ламивудина.

Панкреатит

У пациентов, принимавших ламивудин и зидовудин, описаны редкие случаи развития панкреатита. Однако не установлено, вызвано ли это осложнение лекарственными препаратами или самой ВИЧ-инфекцией. Лечение препаратом Комбивир необходимо немедленно прекратить при появлении клинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитии панкреатита (боли в области живота, тошнота, рвота, повышение уровня биохимических маркеров), до полного исключения диагноза.

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия с жировой дистрофией печени, в том числе со смертельным исходом, были зарегистрированы при применении антиретровирусных аналогов нуклеозидов как в режиме монотерапии, так и в комбинации, включая препарат Комбивир. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Клиническими симптомами развития молочнокислого ацидоза могут быть общая слабость, анорексия, внезапная и необъяснимая потеря веса, гастроинтестинальные симптомы, одышка, тахипноэ. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препаарта Комбивир пациентам с известными факторами рисками для развития печеночной недостаточности. Прием препарата Комбивир следует прекратить у пациентов с клиническими или лабораторных признаками молочнокислого ацидоза с наличием или отсутствием гепатита (что может включать гепатомегалию и стеатоз, даже в случае отсутствия повышения уровня маркеров-трансаминаз).

Перераспределение жировых отложений

Перераспределение / накопление жировых отложений, включая центральное ожирение, ожирение по дорсоцервикальному типу (горб буйвола), периферические отложения, включая лицевую область, гинекомастия и повышение уровня липидов и глюкозы в крови наблюдались раздельно или совместно у некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Так как все препараты из группы ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной нуклеозидтранскриптазы ассоциируются с возникновением одного и более из вышеперечисленных побочных явлений, объединенных в общий синдром липодистрофии, данные указывают на различия в риске возникновении липодистрофии между отдельными группами пациентов соответствующих терапевтических классов.

Кроме того, синдром липодистрофии имеет многофакторную природу: стадия ВИЧ-заболевания, более старший возраст и продолжительность получения антиретровирусной терапии, что в совокупности может играть синергетическую роль.

Долгосрочные последствия этих явлений в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование должно включать физикальную оценку признаков перераспределения жира. Следует решить вопрос об определении уровней сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения уровня липидов требует соответствующего клинического подхода.

Синдром иммунного восстановления

У ВИЧ-инфицированных пациентов с серьезным иммунодефицитом в начале антиретровирусной терапии (АРТ) воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции может вызвать ухудшение клинических симптомов сопутствующих заболеваний. Обычно в течение первых нескольких недель или месяцев после начала АРТ наблюдались цитомегаловирусный ринит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Необходимо своевременное выявление любых симптомов воспаления и при необходимости назначение соответствующей противовоспалительной терапии. Сообщается о случаях возникновения аутоиммунных нарушений (полимиозит, синдром Джуллиана-Барра, диффузный токсический зоб) при воспалительном синдроме восстановления иммунитета, однако, время начала заболеваний довольно вариабельно - до нескольких месяцев от начала терапии и может сопровождаться нетипичными симптомами.

Пациенты с сопутствующим вирусным гепатитом В

У некоторых пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B (HBV) могут появляться клинические или лабораторные признаки рецидива гепатита после прекращения приема ламивудина, что, в свою очередь, у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени может приводить к более тяжелым последствиям. Если препарат Комбивир был отменен у пациентов с сопутствующим вирусным гепатитом B, следует контролировать показатели функциональных печеночных проб и регулярно определять уровень маркеров репликации HBV.

Пациенты с сопутствующей инфекцией вируса гепатита С

Беременность и период лактации Фертильность

Нет данных о влиянии препарата Комбивир на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Беременность

Безопасность использования ламивудина у беременных женщин не установлена. Показано, что лечение зидовудином беременных женщин и последующее введение этого препарата новорожденным снижает частоту передачи ВИЧ от матери к плоду. Относительно ламивудина таких данных нет. Ламивудин и зидовудин проходят через плаценту. Не рекомендуется применять Комбивир в первом триместре беременности, если только ожидаемая польза для матери не превышает вероятного риска для плода. Было выявлено незначительное преходящее повышение уровня молочной кислоты у новорожденных, матери которых находились на антиретровирусной терапии, что, возможно, связано с митохондриальной дисфункцией. Клиническое значение данного факта неизвестно. Были выявлены редкие случаи задержки развития, судорог и других неврологических отклонений, однако, связь между этими случаями и приемом антиретровирусных препаратов во время внутриутробного развития не установлена. Данные факты не влияют на действующие рекомендации к применению антиретровирусных препаратов у беременных женщин во избежание вертикальной передачи инфекции.

Лактация

Поскольку ВИЧ проникает в грудное молоко, женщинам не рекомендуется кормить ребенка грудью во избежание передачи вируса. Если искусственное вскармливание невозможно, необходимо обратиться к официальным местным рекомендациям по грудному вскармливанию на фоне антиретровирусной терапии.

При назначении ламивудина в дозе 150 - 300 мг два раза в сутки, его концентрация в плазме была аналогична концентрации в грудном молоке (0.5-8.2 мкг/мл).

При приеме зидовудина в дозе 200 мг его концентрация в грудном молоке идентична таковой в сыворотке плазмы.

При повторном применении 150 мг ламивудина и 300 мг зидовудина дважды в день соотношение концентрации этих препаратов в плазме матери и грудном молоке составили 04-3.2 для зидовудина и 0.6-3.3 для ламивудина.

Средние показатели уровня ламивудина в сыворотке новорожденных составляли 18-28 нг/мл (порог чувствительности - 7 нг/мл). Средние показатели уровня зидовудина в сыворотке новорожденных составляли 24 нг/мл.

Так как внутриклеточное содержание зидовудина трифосфата и ламивудина трифосфата (активных метаболитов зидовудина и ламивудина) не определялось, клиническое значение концентраций данных веществ в сыворотке неизвестно.

Не проводилось специального изучения влияния препарата Комбивир на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Фармакологические свойства препарата свидетельствуют о низкой вероятности такого влияния. Тем не менее, следует принимать во внимание клиническое состояние пациента, а также характер побочных эффектов.

Симптомы: сведения о случаях передозировки Комбивира ограничены. Специфические симптомы и признаки острой передозировки ламивудина и зидовудина отсутствуют. Ни один из подобных случаев не закончился летальным исходом, и состояние всех пациентов нормализовалось. Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится с помощью диализа, при передозировке можно применять непрерывный гемодиализ. Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения из организма зидовудина, но ускоряют элиминацию его метаболита (глюкуронида). Для более детальной информации необходимо обратиться к инструкции по применению каждого из компонентов по отдельности.

Таблетки, покрытые оболочкой.

10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида. По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Не принимать препарат после истечения срока годности.

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А., ul. Grunwaldzka 189, 60-322 Poznan, Польша

ViiV Healthcare UK Limited, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Великобритания

Комбивир является торговой маркой группы компаний ViiV Healthcare

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ГлаксоСмитКляйн Экспорт Лтд в Казахстане 050059, г.Алматы, ул.Фурманова, 273

Номер телефона: +7 701 9908566, +7 727 258 28 92, +7 727 259 09 96

Номер факса: + 7 727 258 28 90

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине

Латинское название: combivir
Код АТХ: J05AR01
Действующее вещество: Зидовудин и Ламивудин
Производитель: Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед, Англия
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Комбивир предназначен только для ВИЧ-больных, является комбинированным противовирусным средством. Обладает большим перечнем возможных побочных эффектов и противопоказаний.

Показания к применению

Медикамент предназначен для лечения ВИЧ-больных в любом возрасте, даже детском. Масса молодого пациента должна начинаться от 14 килограмм, чтобы могли назначать препарат.

Состав препарата

1 таблетка содержит комбинацию активных составляющих: 300 мг зидовудина и 150 мг ламивудина. Вспомогательные компоненты: натрия гликолат крахмала, целлюлоза микронизированная, коллоидный кремний, магния стеарат.

Лечебные свойства

Препарат проявляет антивирусные эффекты. Комбивир состоит из ламивудина и зидовудина – избирательных и действенных противовирусных агентов, которые угнетают действие ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Оба компонента проявляют по отношению друг к другу синергию, так как они взаимно подавляют репликацию вируса. После попадания внутрь клетки, действующие составляющие метаболизируются до трифосфатов. Зидовудин – ТФ и ламивудин – ТФ ингибируют фермент ревертазы ВИЧ. Основное противовирусное воздействие заключается во вхождении в виде монофосфатной формы в ДНК вируса, что разрывает его цепочку и подавляет активность.

Благодаря выраженному синергизму двух активных составляющих, у заболевшего притормаживается резистентность по отношению к комбивиру, особенно у пациентов, которые впервые проходят антиретровирусную терапию. Это делает его удобным в применении, можно использовать как монотерапию, так и в комбинации с другими антивирусными средствами, к примеру, калетрой. Доказано, что медикамент снижает количественное содержание в организме вируса ВИЧ-1, а также увеличивает количество клеток СД4+, которые помогают справляться с заболеванием. При регулярном применении антиретровирусной терапии, развитие ВИЧ сильно уменьшается, и снижается риск смертности.

После перорального применения медикамент хорошо всасывается через ЖКТ. Зидовудин всасывается в среднем на 65%, а ламивудин – на 82%. В крови концентрация первого компонента обнаруживается уже через полчаса, а второго – спустя 45 минут. Оба компонента легко попадают в ткани центральной нервной системы и спинномозговую жидкость. В высокой концентрации оба компонента находятся в ликворе примерно 5 -7 часов подряд. Выводятся в таком же виде, как и попали, преимущественно через почки. Если и больного в анамнезе есть нарушения функций почек, то в плазме крови концентрации веществ повышаются и выводятся из организма дольше. Если у заболевшего есть патологии печени, то зидовудин может накапливаться в организме.

Формы выпуска

Средняя цена в России составляет 3666 рублей за упаковку.

Таблетки в оболочке белого цвета, упаковываются в белые блистеры, по 10 штук в каждом. Всего в 1 пачке содержится 60 таблеток.

Способ применения

Комбивир применяется исключительно в целях борьбы с ВИЧ-инфекцией. Его должен назначать врач, имеющий опыт в лечении заболевших вирусом иммунодефицита человека. Таблетки принимаются перорально, не зависимо от приема пищи, проглатываются целиком, можно запивать водой. Если у заболевшего есть трудности с проглатыванием медикамента, то его можно раздробить на мелкие кусочки или перетереть до порошкообразного состояния. Затем перетертый медикамент добавляется в еду или питье. После смешивания компонентов с едой, следует сразу же их употребить.

Больным с весом от 30 следует принимать по 1 таблетке 2 раза в сутки. Если вес тела пациента колеблется в пределах 20 – 30 кг (дети 5-8 лет), то сутра следует выпить половину таблетки, а вечером уже целую. Всего в сумме полторы штуки. При весе 14 – 21 кг следует принимать раз в день по полтаблетки. Если ребенок весит менее 14 кило, то в таком случае подбираются индивидуальные схемы лечения в строгих расчетах дозировки.

Если по каким-то индивидуальным причинам приходится снижать рекомендуемые дозировки медикамента или любого из входящих в него компонентов, то лучше перейти на отдельно взятые медицинские средства. Хорошим заменителем зидовудина является ретровир, который выпускается в пероральной форме – капсулы или порошок, а ламивудина – эпивир, который принимается в порошковой форме или капсульной.

При беременности и грудном вскармливании

В редких случаях беременным в первом триместре может выписываться комбивир, когда действительно тяжелое состояние у больной и потенциальный эффект будет доминировать над возможным вредом от медикамента, наносимым ребенку. Существуют данные, что своевременный прием зидовудина положительно сказывается на беременных в том плане, что снижается риск передачи вирусной инфекции детям. Касательно ламивудина такие данные отсутствуют, поэтому либо предлагают монотерапию первым компонентом, либо назначают использование комбинированного средства в крайних случаях.

Касательно возможных побочных эффектов: новорожденные, которые в период вынашивания подвергались веществам подобного рода, имели повышенные значения сывороточного лактата в организме. В редких случаях возникали судорожные припадки, отставание в развитии от сверстников и неврологические отклонения, которые возникали по невыясненной причине. В любом случае доказано, что дети, чьи матери проходили антиретровирусную терапию в период вынашивания подобными средствами, имели менее развитый ВИЧ, что превышает пользу лечения над возможными побочными явлениями.

Нет данных о влиянии комбивира на фертильность женщины, также действующие компоненты в составе препарата, не оказывают влияния на подвижность сперматозоидов и сам сперматогенез в мужском организме. ВИЧ-положительные женщины, которые недавно родили, не должны кормить младенца грудью, чтобы избежать еще большей вертикальной передачи заболевания. Также сам медикамент легко проникает в грудное молоко, поэтому следует переходить на искусственное вскармливание грудью.

Противопоказания

Нельзя назначать комбивир больным с повышенной чувствительностью либо непереносимостью ламивудина либо зидовудина. Не назначается медикамент при сильно заниженных значениях гемоглобина (любой тип анемии) и нейтропении.

Меры предосторожности

Конкретных отличий в терапии пациентов пенсионного возраста от более молодых не выявлено, но нужно учитывать возрастные изменения данной категории населения и проводить лечение с особой осторожностью. У пожилых лиц возможны нарушения функции почек и печени, сердечно-сосудистой системы, показателей крови. Если клиренс креатинина ниже 50 мл в минуту, то диагностируется почечная недостаточность у ВИЧ-больного, а значит, что дозировки должны назначаться в индивидуальном порядке и по отдельности по компонентам. Такие же советы по дозировке у больных с печеночной недостаточностью.

Если у больного в ходе терапии обнаруживается выраженная нейтропения либо слишком низкие показатели гемоглобина (до 5.59 ммоль на литр), то зидовудин по дозировках строго корректируется, в меньшую сторону. Увы, комбивир имеет фиксированную дозировку в одной таблетке, поэтому следует переходить на отдельный прием по компонентам.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Так как данное лекарственное средство относится к комбинированным, то взаимодействие будет рассматриваться по активным веществам отдельно, потому что у каждого из них оно индивидуальное. Оба вещества метаболизируются в печени и выводятся через почки в практически неизменном состоянии. Они потенциально усиливают действие друг друга, повышая плазменные концентрации и время воздействия на организм. Ниже будут предоставлены примерные комбинации по конкретному веществу, которые параллельно назначать можно, нельзя либо с осторожностью.

Для первого компонента:

Атоваксон тормозит метаболизм активного компонента до глюкуронида, но если диапазон суточной дозировки будет в пределах 500 – 600 мг, то при лечении воспаления легких атоваксоном, шансы малы, что в качестве негативных явлений возникнет увеличение концентрации в плазме крови. Если требуется длительное лечение обоими средствами, то нужно постоянно тщательно контролировать состояние здоровья больного. Антибиотик кларитромицин снижает всасываемость активного компонента, поэтому между приема должен быть интервал минимум в 2 часа.

Фенитоин изменяет свои плазменные концентрации, у некоторых пациентов он понижается, а у других повышается, поэтому требуется контроль над состоянием здоровья пациентов и его содержанием. Рифампицин, пробенецид и ставудин несовместимы при одновременном приеме. Большинство нестероидных противовоспалительных средств и наркотических анальгетиков подавляет процессы глюкуронизации, поэтому совместный прием возможен только в действительно серьезных случаях. Миелосупрессанты и нефротоксические компоненты (интерферон, пентамидин, доксорубицин, амфотерицин) увеличивают шансы возникновения побочных явлений. Нужно постоянно контролировать показатели почечных функций и крови. Дозировки корректируются под определенную ситуацию.

Некоторые пациенты могут заболевать инфекциями даже на фоне антиретровирусной терапии, поэтому требуется прием противомикробных и противовирусных веществ. К примеру, пириметамина, ацикловира, пентамидина, ко-тримоксазола.

Второй компонент:

Он подавляет эффективность Зальцитабина, поэтому вместе вещества не назначаются. Ко-тримоксазол увеличивает концентрацию в плазме второго действующего компонента на 40%. Если у пациента функции почек не нарушены, то не следует корректировать суточные дозы антиретровирусного вещества. При наличии почечной недостаточности препарат применяется с осторожностью, дозировки корректируются.

Побочные эффекты

Негативные явления возникают нередко, но следует рассматривать их не в совокупности из-за комбинированного действия, а по отдельности, потому что они отличаются у рабочих веществ.

Для первого компонента характерны:

Со стороны центральной нервной системы: мигрень, подавленное эмоциональное состояние, повышенный уровень тревожности, головокружение, нарушения сна либо повышенная сонливость, судорожные реакции, снижение умственных способностей, парестезии.

Кровь и лимфа: лейкопения, пониженные показатели гемоглобина из-за анемии, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения, апластическая. Обычно такая симптоматика развивается при приеме дозировок в пределах 1.2 – 1.5 грамм в сутки, особенно если у больного последняя стадия болезни и показатели клеток СД4 ниже 100 на мм3. Если возникают тяжелые негативные явления, то доза снижается, а то и вовсе отменяется препарат и заменяется аналогом.

Влияние на метаболические процессы: потеря аппетита, повышение показателей лактата в венозной крови, ацидоз, увеличение либо изменение распределения подкожного-жирового слоя.

Сердечно-сосудистая система: проявления кардиомиопатий.

Дыхание: кашель либо отдышка.

Желудок и кишечник: боль в желудке, искажение вкусов, тошнота, рвота, понос, вздутие, панкреатит, диспетические явления.

Печень и желчный пузырь: повышение показателей ферментов, повышение билирубина, печеночные патологии.

Кости и мышцы: миалгия, мышечные боли.

Со стороны кожных покровов: пигментация ногтей и тела, высыпания и чесотка, потливость, крапивница.

Мочеполовая сфера: частые позывы в туалет и разрастание железистой ткани груди.

Другие негативные явления: плохое самочувствие, боль в теле и грудной клетке, повышение температуры тела, астенический синдром, гриппозное состояние, озноб.

Второй составляющий:

Центральная нервная система – мигрень, парестезии, нейропатия.

Лимфа и кровь: нейтропения, понижение показателей гемоглобина, тромбоцитопения, эритроцитарная аплазия.

Метаболизм: ацидоз кисломолочный, повышенное количество лактата в венозной крови.

Желудок и кишечник: рвота и рвотные позывы, понос, боли в желудке, повышение показателей фермента амилазы, воспаление поджелудочной железы, изменение распределения жировых отложений и ожирение.

Печень и желчный пузырь: высокие показатели печеночных проб – АСТ и АЛТ.

Кожа: облысение и высыпания.

Кости и мышцы: нарушения функций мышц, разрушение мышечных тканей, воспаление и боль в суставах.

Другие: упадок сил, плохое самочувствие, снижение работоспособности.

Передозировка

Конкретных описанных случаев передозировки нет, а клинические испытания при повышенных дозах не проводились. Все негативные побочные эффекты, связанные с приемом лекарства, указывали на развитие негативных реакций из-за индивидуального влияния действующих средств, а не по причине завышенных доз. Специфического антидота на сегодняшний день не существует, поэтому если возникли токсические поражения, то можно прибегнуть к гемодиализу и перитонеальному диализу.

Условия и срок хранения

Комнатная температура до 30 градусов тепла, не более двух лет с даты изготовления.

Аналоги

Глаксо Веллкам оперейшн, Великобритания

Средняя стоимость в России – 3004 рубля за упаковку.

Зеффикс – монопрепарат, применяющийся в составе антиретровирусной терапии. Состоит из первого составляющего аналога – комбивира. Этот противовирусный медикамент при монотерапии используется для борьбы с вирусом гепатита В, для лечения ВИЧ-инфицированных больных необходим комплексный подход в лечении с включением еще дополнительных антивирусных лекарств. Выпускается зеффикс в таблетированной форме, в одной упаковке содержится 28 штук. Таблетки выпуклые с обеих сторон и имеют продолговатую капсуловидную форму. Перечень побочных эффектов у лекарства небольшой для лиц с вирусным гепатитом, что делает его практически хорошо переносимым для большинства больных. Так как лекарство обладает низкой токсичностью, то даже в высоких дозах не оказывает негативного влияния.

Плюсы:

Хорошая переносимость
Эффективность.

Минусы:

Дорого стоит
Не для всех подходит.

ООО Фармпроект, Россия

Средняя стоимость – 380 рублей за одну упаковку.

Рибавирин – противовирусное лекарство широкого спектра назначения, подходит для терапии гемморагических лихорадок, вирусного гепатита В, лихорадки Ласса. Обычно не назначается в качестве монопрепарата, подходит для комплексной терапии у взрослых. Выпускается в капсулированной и таблетированной форме, а также бывает в виде порошка для разведения. Имеет большой перечень возможных негативных последствий применения и достаточное количество противопоказаний.

Плюсы:

Относительно недорогое лекарство
Многим помогает в терапии ВИЧ (комплексный подход).

Минусы:

Много побочных эффектов
При передозировке возрастает риск возникновения побочных реакций.

КРКА, Словения

Средняя стоимость в России – 480 рублей за упаковку.

Виролекс – это иностранный и несколько дорогой полный аналог популярного противовирусного лекарства – ацикловира. Ацикловир назначается при наличии опоясывающего лишая, герпеса Зостера, герпетических высыпаний на коже на фоне простудных заболеваний и цитомегаловируса человека. Виролекс выпускается в таблетированной форме, в виде лиофилизата для приготовления инфузионных растворов, крема для наружного применения и глазной мази. Чаще всего виролекс назначается при наличии генитальной формы герпевируса, опоясывающего лишая и ветряной оспы. Может назначаться и при ВИЧ-заболевании, но в том случае, если пациент страдает от герпетических высыпаний.

Плюсы:

Эффективность
Многими пациентами хорошо переносится, так как является качественным дженериком.

Минусы:

Высокая стоимость продукта
Обладает достаточным количеством возможных побочных эффектов.