Раствор хлоргексидина выпускают в концентрации. Синонимы нозологических групп. Применения и дозы
У многих из нас в домашней аптечке можно найти различные антисептики. Как правило, это йод, зеленка, марганцовка. С недавних пор эти препараты начал вытеснять хлоргексидин. Что же это за препарат, и оправдано ли его использование вместо хорошо зарекомендовавших себя антисептиков?
Описание
В советское время в нашей стране этот препарат был почти неизвестен, в то же время как на Западе он применяется уже давно. Открыт он был в Великобритании в начале 1950-х. Однако данные о его высокой эффективности и безопасности появились не сразу. Первое время к препарату относились настороженно, поскольку неизвестно было, к каким побочным эффектам может привести его применение. И лишь только после того, как они не были найдены, началось его повсеместное использование.
Хлоргексидин – универсальное бактерицидное средство широкого спектра действия. Немного найдется бактерий, которые устоят перед ним. Кроме того, препарат активен против многих грибков и даже против некоторых вирусов, например, вируса герпеса.
С химической точки зрения препарат относится к хлорсодержащим производным бигуанида. В готовых лекарственных формах хлоргексидин содержится в виде биглюконата. Принцип действия препарата основан на его взаимодействии с мембранами бактериальных клеток. Хлоргексидин реагирует с фосфатными группами на поверхности мембран, что приводит к нарушению осмотического равновесия и последующему разрушению мембраны, вследствие чего микроорганизмы погибают. Те грибки и вирусы, которые, как и бактерии, обладают липидными мембранами, также могут подвергаться воздействию препарата. Хотя в данном отношении препарат все-таки уступает противогрибковым и антивирусным средствам.
Препарат активен как против грамположительных, так и против грамотрицательных бактерий. Характерно, что бактерии до сих пор не смогли выработать резистентность к средству. Хлоргексидин слабоактивен лишь к некоторым штаммам псевдомонад, бактериям рода Proteus, спорам бактерий. Споры грибов устойчивы к хлоргексидину. Слабо затрагивает препарат и жизнедеятельность лактобактерий.
Активность препарата повышается при увеличении температуры. Однако при достижении +100 ºС препарат начинает частично разлагаться. Преимуществом хлогексидина перед другими антисептиками является его высокая активность в присутствии гноя. Этим может похвастаться далеко не всякий антисептик. Правда, гной и кровь снижают активность препарата, но незначительно. Кроме того, препарат сохраняет активность в течение длительного времени. При местном применении вещество не попадает в системный кровоток.
Цена на препарат невелика, он отпускается без рецепта.
Показания
Сфера применения препарата разнообразна. Это обработка и , порезов, прыщей, угрей, профилактика и лечение венерических заболеваний. Препарат широко используется для лечения заболеваний полости рта – стоматита, пародонтита, гингивита, верхних дыхательных путей – и тонзиллита, для обработки зубных протезов.
Также препарат часто применяется для дезинфекции рук хирурга, хирургических инструментов, операционного поля при операциях и прочих медицинских процедурах, обеззараживания медицинского оборудования, термометров и т.д. Кроме того, препарат необходим для дезинфекции рук работников предприятий общепита, пищевой промышленности и коммунальных служб.
Препарат обладает высокой степенью безопасности. Его можно применять и в детском возрасте и при беременности. Правда, поскольку препарат применяется относительно недавно по сравнению с большинством других антисептиков, то при этом рекомендуется соблюдать осторожность.
Побочные действия
Важной особенностью препарата является его относительно низкая токсичность. Он почти не воздействует на клетки человеческого организма. Однако это, разумеется, не значит, что препарат совершенно безвреден. Употреблять его внутрь все-таки не рекомендуется. Если же такое произошло, то следует использовать сорбенты, такие, как активированный уголь и сделать промывание желудка. Кроме того, он способен вызывать ожоги слизистых оболочек. По этой причине хлоргексидин нельзя использовать для лечения инфекционных воспалений глаз, таких, как . При попадании препарата в глаза необходимо тщательно промыть их водой. Также следует избегать попадания препарата на мозговые оболочки, например во время открытых черепно-мозговых травм. Запрещается использовать препарат для лечения заболеваний уха при поврежденной барабанной перепонке.
Не рекомендуется использовать препарат как средство для постоянной профилактики заболеваний кожи, поскольку это может привести к гибели не только вредных микроорганизмов, но и полезных бактерий, обитающих на коже. Изредка могут встречаться и аллергические реакции на препарат – кожная сыпь, дерматит.
При использовании препарата в качестве средства для полоскания могут изменяться вкусовые ощущения. Возможно появление зубного камня и изменение цвета зубов.
Взаимодействие с другими веществами
Хлоргексидин в целом благоприятно взаимодействует с другими веществами. Однако есть несколько исключений. Одновременное применение вместе с йодом способно привести к возникновению дерматитов. Не рекомендуется использовать препарат совместно с мылом и другими анионными щелочными веществами, поскольку это значительно уменьшает его эффективность. При этом хлоргексидин может сочетаться с катионными веществами, такими, как бензоат алкония. Этиловый спирт увеличивает активность препарата. По этой причине большой популярностью пользуются спиртовые растворы средства.
Лекарственные формы
Существует несколько лекарственных форм препарата. Основной из них — водный раствор. Он может быть разной концентрации – 0,01%, 0,05%. 0,2%, 0,5%, 1%, 2%, 5%.
В быту наиболее часто используется раствор 0,05%. Он продается в небольших полимерных или стеклянных флаконах. Растворы с высокой концентрацией чаще всего используются для дезинфекции медицинского оборудования и рук медперсонала, обработки медицинских инструментов, а также для приготовления из них растворов меньшей концентрации.
Существуют также и другие лекарственные формы:
- Спреи
- Кремы
- Спиртовые растворы
- Вагинальные суппозитории
Инструкция по применению хлоргексидина
Применять хлоргексидин очень просто. Однако необходимо помнить, что для лечения различных заболеваний требуются растворы разной концентрации.
Лечение заболеваний полости рта и горла
При ангине, фарингите и тонзиллите подойдет раствор от 0,2% до 0,5%. Перед полосканием горла хлоргексидином следует предварительно прополоскать горло теплой водой.
Для полоскания берется столовая ложка раствора (10-15 мл). Длительность процедуры составляет примерно 30 секунд. После полоскания желательно в течение часа ничего не есть и не пить. Если при полоскании рта возникает чувство жжения, значит, концентрация раствора слишком высока, и следует взять менее концентрированный раствор.
Не рекомендуется самостоятельно использовать раствор для обработки носоглотки при гайморите, так как возможно попадание препарата во внутреннее ухо. При необходимости следует обратиться за консультацией к врачу, который подскажет методику использования препарата.
В стоматологии можно использовать раствор для полоскания рта после удаления зуба. Полоскание проводят трижды в день в течение 1 минуты.
При обработке полости рта следует помнить, что глотать препарат, особенно в высокой концентрации (0,5%), не следует. Если это произошло, то следует принять активированный уголь.
Венерические заболевания и гинекология
Наиболее эффективен хлоргексидин при профилактике и лечении венерических заболеваний, в том числе, гонореи, сифилиса, трихомониаза, хламидиоза. В частности, в случае незащищенного полового акта мужчинам следует ввести в мочевой канал 2-3 мл средства. Женщинам требуется ввести 1-2 мл в уретру и 5-10 мл во влагалище. После обработки препаратом следует воздерживаться от мочеиспускания в течение примерно 2 ч. Кроме того, рекомендуется обработать препаратом поверхность кожи вокруг половых органов.
Также часто используется хлоргексидин в гинекологии. При гинекологических заболеваниях, таких как вагинит и вульвовагинит, могут использоваться вагинальные суппозитории. Их можно применять и в детском возрасте. Применяется хлоргексидин и при лечении молочницы. Для этого используются спринцевания раствором 0,05 %.
Обеззараживание ран, поверхности кожи
В дерматологии препарат применяется для лечения слизистых оболочек, пораженных бактериями, чувствительными к его воздействию. При дезинфекции ран, мест ожогов следует нанести на обрабатываемую поверхность небольшое количество препарата – 5-10 мл. Следует при этом брать растворы от 0,05% до 0,5%. Время аппликации составляет 1-3 мин. Также для этой цели можно использовать спрей.
Обеззараживание медперсонала и медицинских приспособлений
При обработке рук медперсонала необходимо брать 5 мл раствора. Это количество втирают в кожу в течение приблизительно 2 минут. При обработке операционного поля или локтевых сгибов, при взятии крови поверхность дважды протирают обильно смоченным в средстве тампоном. Время выдержки – 2 минуты.
Для дезинфекции кожи перед оперативным вмешательством используется спиртовой раствор хлоргексидина. Для его приготовления берется 1 часть 20% раствора препарата и 40 частей 70% спирта. Медицинские инструменты обрабатывают 0,5% раствором, нагретым до 70 ºС.
Мазь хлоргексидина
Также для обеззараживания рук и кожи применяются мази и кремы, содержащие хлоргексидин. После нанесения на кожу мазь начинает действовать уже через 15 с. На коже образуется тонкий слой вещества, препятствующий проникновению микробов. Бактерицидное действие мази длится несколько часов.
С некоторых пор все более популярным становится средство под названием Хлоргексидина биглюконат. Что это такое? Для чего используется? Рассмотрим, что из себя представляет Хлоргексидина биглюконат.
Инструкция по применению, сравнение с и Хлоргексидином, какой раствор для чего применяется - все эти и другие аспекты освещаются в статье.
Вконтакте
Состав и форма выпуска
Главный компонент, который содержит водный концентрат 0,05% - Хлоргексидин биглюконат. Это вещество - прозрачное и не нуждается в разведении. Оно помещено во флаконы, объем которых составляет 100 миллилитров. Сегодня средство выпускается в емкостях из полимера. Но есть и стеклянные флаконы. Оно бывает на водной или спиртовой основе.
Внимание! Для горла, рта или носа необходимо использовать исключительно раствор Хлоргексидина 0,05%. Составы, имеющие концентрацию от 0,1% до 0,5% предназначены для наружной обработки пораженной кожи.
Назначать Хлоргексидина биглюконат для полоскания горла, например, или для других целей, должен только врач. Он при этом учитывает общее состояние больного и его возраст.
Препарат выпускается в герметичной таре, может храниться два года. При этом должна поддерживаться температура от 1 до 25 градусов.
Помимо раствора, средство выпускается в форме:
- геля;
- крема;
- пластыря.
Такие формы предназначены только для наружного применения. От концентрации зависит оказываемое действие, например:
- бактерицидное при 0,02% растворе;
- фунгицидное при 0,05% растворе.
Хлоргексидина биглюконат: инструкция по применению
Итак, лекарство используют для разных целей. Рассмотрим подробно, для каких именно.
Средство концентрации 0,1% и 0,05% используется при инфекционных болезнях, для обработки пораженных участков. Он эффективен и для профилактики заболеваний, передающихся через половой контакт. Для этого применяют в течение двух часов после акта. Также им обеззараживают кожу, обрабатывают гнойные раны, ожоги, проблемные места на коже. Раствором 0,1% обрабатывают половые органы для лечебных или диагностических процедур, дезинфицируют протезы.
Для чего применяется 0,5% Хлоргексидина биглюконат? Инструкция по применению рекомендует использовать его для обработки открытых слизистых, трещин и сильных потертостей.
1% раствором дезинфицируют медприборы. Для этого раствор нагревают до 70 градусов. Затем стерилизуют им оборудование, а также дезинфицируют такие поверхности, которые крайне не рекомендуется подвергать термообработке. Кроме того, им протирают руки хирурга, обрабатывают ожоги и ран до и после операции.
Из концентрации 5% готовят растворы 0,01% - 1% на воде, спирте и глицерине. Применяют для ухода за пациентами в стоматологии.
Водный раствор Хлоргексидина биглюконат: инструкция по применению
Препарат на водной основе предназначен для следующей обработки:
- горла;
- ротовой полости;
- половых путей;
- открытых ран, гнойных;
- ожогов и иных кожных поражений.
Как используется Хлоргексидина биглюконат? Инструкция по применению зависит от цели. Например, самым слабым раствором на воде без разбавления:
- обрабатывают половые органы после акта (мужчины вводят в мочеиспускательный канал два - три миллилитра на две минуты, также вводят и женщины, но кроме того, обрабатывают и влагалище 5 - 10 миллилитрами и половые органы; затем не ходят в туалет два - три часа);
- для санации обрабатывают половые органы 5 - 10 миллилитрами, оставив тампон на две - три минуты;
- для полосканий используют от пяти до десяти миллилитров раствора;
- рану обрабатывают две - три минуты;
- протирают руки.
Раствор спиртовой
Чтобы понимать, как принимать Хлоргексидина биглюконат по инструкции по применению, важно разбираться в различиях основы. Так препарат на спиртовой основе необходим для следующих целей:
- обработки участков перед операцией;
- протирания рук хирурга;
- промывки инструментов, применяемых при операции;
- обработки медприборов;
- протирания аппаратуры.
Помимо сотрудников медцентров, аналогичная обработка рук требуется и работникам коммунальных учреждений, а также в ресторанах, столовых, кафе и на пищевом производстве. Как применять Хлоргексидина биглюконат по инструкции по применению в этом случае?
- Хирург тщательно моет руки водой с использованием мыла, а, высушив их чистой салфеткой, не менее двух раз наносит на кожу по 5 миллилитров средства, втирая его.
- Локтевой сгиб у донора или участок, который подвергается операции, два раза растирают стерильными тампонами, предварительно обильно смоченными в растворе.
- Оборудование и инструменты сначала очищают от загрязнений, а затем протирают салфеткой, смоченной препаратом.
- Раствор Хлоргексидина спиртовой нельзя наносить на раны.
- Это средство относится к легковоспламеняемым. Поэтому его держат подальше от пламени или нагревательных приборов.
Применение
Наиболее безопасным и в то же время дешевым препаратом является водный раствор Хлоргексидин. Инструкция по применению зависит от концентрации. Чаще всего покупают раствор 0,05%, 0,1%, 0,5% и 1%. Тогда можно не переживать, что он навредит.
Являясь полностью безопасным, раствор высоко эффективен. Для медицинских целей используют минимальную концентрацию, а для обработки инструментария - более высокую.
Но какой бы ни был Хлоргексидина биглюконат, инструкция по применению предписывает соблюдать осторожность. Он не должен попадать в глаза или внутрь организма. В детском возрасте, а также женщинам, вынашивающим ребенка и в период кормления, допускается принимать только с разрешения врача. Нельзя самостоятельно лечить травмы и серьезные болезни. Перед тем как использовать средство дезинфицирующее водный раствор Хлоргексидина биглюконата, инструкция по применению должна быть досконально изучена.
Для чего нужен?
Главной целью использования препарата является антисептическая обработка. Он способен предотвратить появление, остановить размножение и уничтожить вредоносные микроорганизмы.
Со всеми задачами, от чего помогает препарат, исправно справляются и другие антисептики (например, йод, этиловый спирт, зеленка и так далее). Однако рассматриваемое средство, в отличие от них, не имеет запаха и вкуса.
На коже не остается следов, а при обработке не возникает боли. В то же время заживление происходит в обычном режиме, а рубцы не провоцируются. Средство относится к малоопасным. Хлоргексидин в форме раствора понадобится в любой аптечке: как дома, так и в походе.
Для этой цели приобретают концентрацию 0,05% Хлоргексидина биглюконат. Инструкция по применению не предписывает дополнительного разбавления. Полоскание с ним помогает избавиться от разных инфекций не только в горле, но и в ротовой полости, в том числе, при болезнях зубов. Эффект почувствуется уже после первого использования, так как боль пройдет, а отечность слизистых существенно уменьшится.
Большую концентрацию применять нельзя, так как это вызовет жжение. Но если средство концентрации 0,05% случайно попадет внутрь, то ничего страшного не случится. Для полоскания горла оно поможет при следующих заболеваниях:
- альвеолите;
Полоскания горла помогут быстро избавиться от болезни и обрести здоровье. Инфекция не распространится дальше. А всего за несколько процедур препарат уничтожит вредоносные микроорганизмы. Поэтому его часто рекомендуют при воспалении миндалин.
Инструкция по применению при полоскании горла с ним следующая.
- В рот набирают от одной до двух ст. ложек раствора.
- Полощут горло не менее 40 секунд.
- Глотать жидкость запрещается.
- Процедуру повторяют от трех до четырех раз в день.
После полоскания Хлоргексидин биглюконат 0,05% концентрации действует в течение 18 часов. Это означает, что в данный период существенно уменьшится количество вредоносных микроорганизмов на слизистой. Следует иметь в виду, что сочетать препарат с другими лекарствами, например, йодом, нельзя.
Как полоскать рот Хлоргексидина биглюконатом? Инструкция по применению в этом случае следующая.
- Сначала полощут теплой водой.
- После этого берут от одной до двух ст. ложек Хлоргексидина и полощут им рот в течение полуминуты.
- Полоскание можно повторить еще раз.
- В день делают 2 - 3 процедуры.
- Чтобы достигнуть максимального эффекта, не едят два часа и столько же не чистят зубы.
Если же сперва зубы почистили, а затем собрались прополоскать рот, то следует тщательно смыть зубную пасту. Дело в том, что есть пасты, которые содержат вещества, действующие таким образом, что сильно понижают эффект от процедуры.
Отличие Хлоргексидина биглюконат от Хлоргексидина
Эти два препарата часто сравнивают друг с другом. Есть ли разница между ними?
Они не отличается областью действия. Кроме того, оба лекарства оказывают одинаковый эффект по длительности действия.
Поэтому использование в тех целях, для чего нужен препарат, приведет к тому же результату.
- Отлично дезинфицирует.
- Благодаря идентичному составу действует аналогично Хлоргексидину.
Понятие перекиси водорода известно всем. Латинское же наименование в быту почти не используют. Поэтому многих интересует вопрос: Хлоргексидина биглюконат - это перекись водорода или нет? Чтобы ответить на вопрос, необходимо ознакомиться с составом.
Хлоргексидина биглюконат формула: C22H30CL2N10. Его лат. название Chlorhexidine bigluconate. Формула же перекиси водорода: Н2О2, а лат. название Hydrogen peroxide. Являются ли они идентичными? Хлоргексидина биглюконат - это перекись? Вряд ли. Однако то, что они оказывают очень схожее действие, является фактом.
И один, и другой препарат относится к антисептикам, которые применяются наружно. Для чего служит перекись водорода и Хлоргексидина биглюконат?
Инструкция по применению последнего содержит, в первую очередь, рекомендации, как успешно бороться с инфекциями. Препарат оказывает бактерицидное и дезинфицирующее действие, способен прекратить рост клеток вредоносных микроорганизмов.
Перекись водорода - это оксидант, реактивная форма кислорода. Н2О2 генерирует свободные радикалы, действуя в качестве окислителя. Кроме того, после реакции не остается никаких веществ, кроме воды и кислорода. Таким образом, быстрее проходит очищение от гноя или крови. Однако в то же время увеличивается период заживления ран. Дело в том, что он разрушительно действует на клетки. Поэтому его допустимо использовать в качестве обработки только один раз сначала, чтобы обеззаразить участок.
При бактериальных заражениях, воспалении десен применяется Хлоргексидин. Этот кожный антисептик имеет широкий спектр сфер использования, выпускается в нескольких форматах, которые отличаются показаниями к назначению и составом. При применении Хлоргексидина следует учитывать меры предосторожности и защиты, потому что продукт имеет ряд противопоказаний, а при неправильном использовании способен привести к негативным реакциям.
Что такое Хлоргексидин
Согласно фармакологической классификации, Хлоргексидин является антисептическим препаратом с обеззараживающими действиями. Это значит, что он может применяться для дезинфекции ран, поверхностей, кожных покровов и слизистых оболочек, если соблюдать инструкцию и указанные в ней меры предосторожности. Роль активного компонента медикамента выполняет хлоргексидина биглюконат.
Состав и форма выпуска
Известно три формата Хлоргексидина – водный, спиртовой раствор и вагинальные суппозитории, плюс на полках аптек можно встретить гели и растворы на основе активного вещества. Подробный состав указан в таблице:
| Водный раствор | Спиртовой раствор | Вагинальные свечи |
|
| Описание | Прозрачная жидкость | Белые торпедообразные суппозитории с легкой мраморностью и желтоватым оттенком, воронкообразным углублением |
|
| Концентрация хлоргексидина биглюконата | 0,05, 0,5, 1, 5 или 20% | 8 или 16 мг на 1 шт. |
|
| Вода, этиловый спирт 96%-ный | Макрогол 400 |
||
| Упаковка | Флаконы из пластика или стекла по 100 мл, для стационарных использований – по 1 или 5 л | По 5 или 10 штук в контурной ячейковой упаковке |
|
Свойства препарата
Хлоргексидин является антисептическим средством для дезинфекции кожи, проявляющим активность в отношении грамотрицательных или грамположительных бактерий, вирусов. Средство способно действовать на споры бактерий только при повышенной температуре. Препарат очищает, дезинфицирует кожу без повреждения покровов. Он обладает пролонгированным действием до четырех часов.
При интравагинальном использовании медикамент проявляет антисептическую активность в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий, вирусов, включая хламидии, уреаплазмы, гарднереллы, герпес простого типа. К препарату с бактерицидным эффектом не чувствительны кислотоустойчивые формы, споры. При местном нанесении средство не разрушает лактобактерии.
Хлоргексидина биглюконат относится к катионным бигуанидам, имеет аминогруппы клеточных белков, проникает в мембраны клеток бактерий, оседает на цитоплазме. Компонент препятствует проникновению кислорода, что приводит к снижению уровня аденозинтрифосфата и гибели микроорганизмов. Медикамент разрушает ДНК и ее синтез у бактерий, не проникает через интактную кожу.
Показания к применению
Согласно инструкции, применение Хлоргексидина зависит от его концентрации, формы выпуска. 0,05% раствор можно применять без разведения для полосканий горла или антисептической обработки слизистых оболочек. Средство с концентрацией 0,5% используется для обеззараживания медицинских инструментов, в лечении ран, при обработке ожогов. 1% раствор применяется для обработки рук хирургов, инструментов, для профилактики инфицирования ожогов. 5%, 20% растворы используются для приготовления менее концентрированных жидкостей на водной, глицериновой или спиртовой основе.
Водный раствор Хлоргексидина
Широким спектром активного применения отличается водный раствор Хлоргексидина. Его показания:
- эрозия шейки матки;
- кольпит;
- зуд вульвы, профилактика гонореи, сифилиса, трихомониаза, генитального герпеса и прочих заболеваний влагалища;
- дезинфекция съемных зубных протезов, послеоперационная обработка ран, ожогов;
- гингивит, стоматит, афтоз, пародонтит, ангина, альвеолит, прочие заболевания полости рта.
Спиртовой раствор Хлоргексидина
В отличие от водного, спиртовой раствор Хлоргексидина нельзя применять для обработки слизистых оболочек – это вызовет жжение, прочие неприятные симптомы. Показаниями к использованию средства становятся обработка рук медицинского персонала, операционного поля перед проведением вмешательства или осмотра. Спиртовым раствором орошают рабочие поверхности приборов, оборудования.
Свечи
Вагинальные суппозитории на основе Хлоргексидина имеют широкий спектр показаний к применению. Это:
- профилактика инфекций, передаваемых половым путем (сифилис, гонорея, уреаплазмоз);
- лечение бактериального вагиноза, трихомонадных, смешанных и неспецифических кольпитов;
- профилактика инфекционно-воспалительных осложнений в гинекологии (перед операциями, родами, абортами, установкой внутриматочной спирали, диатермокоагуляцией шейки матки, внутриматочными исследованиями).
Способ применения и дозировка
В зависимости от формы выпуска и концентрации зависит способ применения, дозировка медикамента. Все виды использования предполагают, что средство наносится наружно или местно, но не внутрь – его нельзя проглатывать или пить, потому что это способно вызвать неприятные последствия для организма. О способах применения препарата рассказано в инструкции.
Раствор Хлоргексидина
Водный и спиртовой растворы применяются наружно. Для обработки микротравм на коже, царапин, ожогов рекомендуется смочить салфетку жидкостью и приложить к поврежденному месту, можно зафиксировать ее повязкой или пластырем. Для терапии уретритов, уретропростатитов Хлоргексидин впрыскивается в уретру в количестве 2-3 мл 2-3 раза/сутки курсом 10 дней через день. Орошения, полоскания горла и аппликации жидкостью должны длиться 1-3 минуты и применяться 2-3 раза/день.
Для профилактики инфекций половых путей препарат используется не позднее, чем через два часа после секса. Перед обработкой нужно сходить в туалет, вымыть руки и половые органы, обработать кожу лобка, внутренней поверхности бедра, половых органов. При помощи насадки мужчины вводят в мочеиспускательный канал 2-3 мл жидкости, женщины во влагалище – 5-10 мл на 2-3 минуты (спринцевание). После обработки нельзя посещать туалет два часа.
Как полоскать рот Хлоргексидином после удаления зуба
В стоматологии активно применяется полоскание Хлоргексидином. После удаления зуба это поможет обеззаразить полость рта и предотвратить проникновение микробов в образовавшуюся полость. Рекомендации по промыванию полости:
- оно проводится через час после чистки зубов, еще такое же количество время до и после полоскания полости рта нельзя есть и пить;
- при случайном проглатывании нужно выпить несколько таблеток активированного угля;
- проводите процедуру 2-3 раза/сутки (утром и вечером);
- не делайте движения слишком интенсивными, чтобы не вымыть защитный сгусток крови;
- наберите раствор в рот, подержите 1-2 минуты, слегка наклоняя голову по сторонам.
Полоскание при воспалении десен
Хлоргексидин для полоскания рта может быть использован при воспалении десен. Инструкция по его применению:
- почистите зубы;
- прополощите рот отваром ромашки или йодно-солевым раствором (на стакан воды чайная ложка соды, 2/3 чайной ложки соли, капля йода);
- наберите в рот столовую ложку медикамента, полощите минуту, сплюньте;
- после процедуры нельзя есть два часа;
- если полоскание не получается провести (например, у детей), обработайте десны ватным тампоном, смоченным в растворе 0,05%, разведенном водой вдвое (взрослым можно не разводить).
Суппозитории
Свечи предназначены для интравагинального введения. Освободите суппозиторий от защитной упаковки, лягте на спину и введите во влагалище. В качестве лечения инфекций используется по одному суппозиторию дважды/сутки курсом 7-10 дней, при необходимости терапия продолжается до 20 дней. Для профилактики заболеваний одну свечу вводят во влагалище не позднее двух часов с момента контакта. Суппозитории не используются для лечения молочницы.
Хлоргексидин спрей
Аэрозольная форма медикамента используется наружно для обработки рук персонала или рабочих поверхностей. 5 мл средства наносят на кожу и втирают в течение двух минут. Перед обработкой кистей хирурга сперва надо вымыть руки теплой водой с мылом в течение двух минут, обсушить стерильной маревой салфеткой, порциями по 5 мл дважды нанести средство, втирая в кожу, поддерживая влажное состояние в течение трех минут.
Для обработки места проведении операции или локтевого сгиба донора кожу протирают ватными тампонами, смоченными средством в течение двух минут. Накануне больной должен принять душ, сменить белье. Время выдержки жидкости на операционном поле составляет минуту. Для обеззараживания больших поверхностей норма раствора составит 100 мл на квадратный метр. Для обработки сложных инструментов их в разобранном виде полностью помещают в жидкость, чтобы заполнились все каналы.
Особые указания
В инструкции по применению полезно изучить раздел особых указаний, который содержит важные пункты по использованию препарата:
- медикамент сохраняет активность в присутствии органических веществ;
- если не назначено промывание глаз специальной формой, избегайте попадания средства в глаза, контакта с мозговыми оболочками, слуховым нервом;
- при попадании на слизистую глаз промойте их водой, закапайте Альбуцид, при попадании в желудок – промойте его, примите активированный уголь;
- средство на спиртовой основе легко воспламеняется;
- спирт повышает действие медикамента при кожных заболеваниях.
При беременности
По отзывам врачей, средство можно применять во время беременности и грудного вскармливания без коррекции дозы. При местном использовании медикамент не проникает в системный кровоток, не действует на развитие плода и новорожденного при лактации (не проникает в грудное молоко). Свечи могут быть использованы перед родами и после них для санации родовых путей. Курс применения длится 5-10 дней, используется один суппозиторий 1-2 раза/сутки в качестве монотерапии или комплексном лечении.
В детском возрасте
Применение Хлоргексидина у детей ограничено возрастом 12 лет, но аппликации в полости рта можно проводить и у малышей младше. Это стоит делать с осторожностью, после консультации с врачом и в присутствии родителей. Во избежание проглатывания раствора не следует проводить стандартные полоскания – раствор слегка горьковат на вкус, поэтому малыш может его случайно сглотнуть.
Лекарственное взаимодействие
На фоне лечения Хлоргексидином могут проявляться негативные реакции при сочетании его с прочими лекарственными средствами:
- не совместим с мылом, детергентами с анионной группой (сапонины, лаурилсульфат и карбоксиметилцеллюлоза натрия);
- может сочетаться с препаратами на основе катионной группы (цетримоний бромид);
- нельзя комбинировать свечи с препаратами йода.
Побочные действия
По отзывам, препарат переносится хорошо. Очень редко могут возникнуть побочные действия в виде аллергических реакций, зуда кожи, покраснения и кратковременного отека. Эти эффекты проходят после отмены препараты. На сегодняшний день не зафиксировано ни одного случая передозировки препаратом, потому что он используется наружно и не проникает во внутренние органы и ткани.
Противопоказания
Основным запрещающим противопоказанием для применения медикамента является индивидуальная непереносимость или аллергические реакции на активное вещество состава и прочие компоненты. С осторожностью можно использовать средство в детском возрасте, при сочетании с поверхностно-активными веществами и рядом других препаратов. Перед применением рекомендуется врачебная консультация.
Условия продажи и хранения
Купить медикамент можно без рецепта. Хранится он при температуре до 25 градусов в течение двух лет для свечей и трех лет для растворов.
Аналоги
Выделяют прямые аналоги средства, содержащие то же активное вещество, и косвенные – оказывающие похожее антисептическое действие на кожные покровы и слизистые оболочки. Аналогами препарата являются следующие лекарства:
- Амидент;
- Гексикон;
- перекись водорода;
- Бактосин;
- Мукосанин;
- Цитеал;
- Мирамистин;
- Пантодерм;
- Хлорофиллипт;
- Фурацилин.
Цена Хлоргексидина
Приобрести средство можно через аптеки или интернет-магазины по ценам, зависящим от формы выпуска, концентрации и объема упаковки. Примерная стоимость по Москве и Санкт-Петербургу составит (см. таблицу):
Видео
Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.
Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.
Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина
Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.
В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.
Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .
Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .
Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.
Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.
Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .
Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.
Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.
Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.
Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.
Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.
1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований
| Год | Место проведения | Исследование |
| 1974 | MRC Unit, Birmingham Accident Hospital, Birmingham, Великобритания | Влияние крови на активность антисептиков при обработке рук хирурга |
| 1974 | Institute for Cell and Molecular Science, London, Великобритания | |
| 1977 | Department of Veterinary Pathology, College of Veterinary Medicine, Iowa State University, Ames, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1977 | Safety of Medicines Department, ICI Pharmaceuticals, Macclesfield, Cheshire, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1978 | Bureau of Drug Research, Sir Frederick Banting Research Centre, Ottawa, Канада | |
| 1979, 1980 | Raltech Scientific Services, St. Louis, США | |
| 1980 | Biomedical Research Department, Stuart Pharmaceuticals, Division of ICI Americas Inc., Wilmington; Department of Pharmacology and Toxicology, Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на новорожденных макаках-резус |
| 1982, 1983, 1988 | Hazleton Laboratories America, Inc., Madison, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1983, 1984 | Litton Bionetics, Inc., Kensington, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1984 | Indiana University School of Medicine, Indianapolis, США | Сравнительное исследование антибактериальной активности хлоргексидина при профилактике раневых инфекций |
| 1985 | Department of Paediatrics, Vestfold County Central Hospital, Tønsberg, Норвегия | Сравнительное исследование эффективности дезинфекции кожи и пупочной ранки различными концентрациями хлоргексидина |
| 1988 | Department of Surgery, University of British Columbia, Vancouver, Канада | Сравнительное исследование эффективности на модели инфицированного ожога у крыс |
| 1989 | College of Medicine, Albert B. Chandler Medical Center, University of Kentucky, Lexington, США | Деконтаминация полости рта хлоргексидином у пациентов после трансплантации костного мозга |
| 1989 | Department of Medical Microbiology, University of Lund, University Hospital, Швеция | Фармакокинетика хлоргексидина у рожениц |
| 1989 | Food and Drug Research Laboratories, Waverly, США | Исследования токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1991 | St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания | Cравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus |
| 1991 | WIL Research Laboratories, Inc., Ashland, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1993 | Product Safety Labs, Dayton, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1994 | Department of Pharmaceutical Chemistry, School of Pharmacy, The University of Kansas, Lawrence, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1996 | U. S. National Cancer Institute | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 1997 | Department of Oral Microbiology and Department of Periodontology School of Dentistry, Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen, Дания | Чувствительность биопленок Streptococccus sanguis и Actinomyces naeslundii к хлоргексидину |
| 1997 | Faculté de Pharmacie, Université Claude Bernard; Département de Recherche en Bactériologie Médicale, Faculté de Médecine Laennec, Lyon, Франция | Фармакокинетика хлоргексидина при местном применении на крысах |
| 2000 | Laboratório de Bioquímica Oral; Departamento de Protese e Periodontia Faculdade de Odontologia de Piracicaba, UNICAMP, Piracicaba, Бразилия | Влияние сахарина на антибактериальную активность хлоргексидина |
| 2000 | Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Великобритания | Исследование перекрестной резистентности микроорганизмов к антибиотикам и катионным антисептикам |
| 2000 | GOJO Industries, Akron, США | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2000 | University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2004 | University of São Paulo, Бразилия | Чувствительность микроорганизмов полости рта к хлоргексидину и парамонохлорофенолу |
| 2004 | Chris Hani Baragwanath Hospital, Soweto, ЮАР | Фармакокинетика хлоргексидина у новорожденных |
| 2004 | Instituto de Quimica de Araraquara, Universidade Estadual Paulista Julio de Mesquita Filho, Araraquara, Бразилия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2005 | Loyola Univ Med Ctr, Maywood; Rosalind Franklin University, North Chicago, США | Эффективность хлоргексидина при лечении инфекционного кератита in vitro |
| 2005 | Dermatology Department, Burnley General Hospital, Burnley, Великобритания | Антимикробная активность хлоргексидина |
| 2005 | Kumamoto University, Kumamoto, Япония | Разложение хлоргексидина бактериями Pseudomonas sp. |
| 2005 | Нижегородская государственная медицинская академия, Нижний Новгород, Россия | Исследование специфической фармакологической активности хлоргексидина на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи у крыс и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов |
| 2007 | Department of Oral Medicine, School of Dentistry, Shiraz Medical School, Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Иран | Чувствительность полирезистентного и не-полирезистентного Streptococcus mutans к хлоргексидину и др. антибиотикам и антисептикам |
| 2007, 2008 | ФГУН «Институт токсикологии», Санкт-Петербург, Россия | Исследование токсичности и безопасности хлоргексидина |
| 2009 | Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Тайвань | Эпидемиология и чувствительность к хлоргексидину метициллин-резистентных Staphylococcus aureus |
1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата
Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .
Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.
Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .
В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.
Таблица 1. МПК хлоргексидина
| Микроорганизм | МПК, мкг/мл | Ссылка |
| Pseudomonas aeruginosa | 80,0 | |
| Staphylococcus aureus | 4,0 | |
| Candida albicans | 4,0 | |
| Porphyromonas gingivalis | 3,4 | |
| Porphyromonas endodontalis | 3,4 | |
| Prevotella melaninogenica | 3,4 | |
| Prevotella intermedia | 3,4 | |
| Enterococcus faecalis | 3,33 | |
| Escherichia coli | 2,67 | |
| Prevotella denticola | 2,67 | |
| Streptococcus mutans | 1,0–2,0 | |
| Enterobacter cloacae | ≤75 – ≤150 | |
| Klebsiella pneumoniae | ≤75 – ≤300 | |
| Serratia marcescens | ≤150 | |
| Pseudomonas maltophilia | ≤150 | |
| Citoubacter diversus-levena | ≤37,5 | |
| Enterobacter agglomerans | ≤75 | |
| Klebsiella oxytoca | ≤300 | |
| Streptococcus pneumonia | 5,0 | |
| Staphylococcus aureus | 2,5 | |
| Streptococcus orale | 1,25 | |
| Bacillus cereus | 0,04 | |
| Klebsiella pneumonia | >10 | |
| Serratia marcescens | 10,0 | |
| Acanthamoeba polyphaga | 6,25 | |
| Полирезистентный Streptococcus mutans | 2,0–16,0 | |
| Неполирезистентный Streptococcus mutans | 0,25–1,0 | |
| Aspergillus spp. | 75–500 | |
| Candida albicans | 7–15 | |
| Microsporum spp. | 12,0–18,0 | |
| Penicillium spp. | 150,0–200,0 | |
| Saccharomyces spp. | 50,0–125,0 | |
| Trichophyton spp. | 2,5–14,0 | |
| Streptococcus sanguis | >100 | |
| Actinomyces naeslundii | >100 | |
| MRSA | >4 | |
| Bacillus subtilis | 10 | |
| Staphylococcus aureus | 10 | |
| Escherichia coli | 20 | |
| Proteus vulgaris | 20 | |
| Pseudomonas aeruginosa | 100 | |
| Serratia marcescens | 100 |
Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .
В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .
В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .
В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.
Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.
Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .
В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .
1.3. Фармакокинетика
Абсорбция, распределение
Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .
При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .
В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .
Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .
Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .
В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .
На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .
В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .
Метаболизм
Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .
Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.
Экскреция
При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .
Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .
Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .
Этанол усиливает эффективность препарата .
Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .
1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность
Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).
Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина
| Организм | Тест | Путь введения | Доза | Ссылка |
| Мыши | LD50 | в/б | 44 мг/кг | |
| Мыши | LD50 | в/в | 24 мг/кг | |
| Мыши-самцы линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2515 мг/кг | |
| Мыши-самки линии Alderley Park | LD50 | Per os | 2547 мг/кг | |
| Мыши-самцы | LD50 | п/к | 637 мг/кг | |
| Мыши-самки | LD50 | п/к | 632 мг/кг | |
| Крысы-самцы линии Wistar | LD50 | п/к | 2270 мг/кг | |
| Крысы-самки линии Wistar | LD50 | п/к | 2000 мг/кг | |
| Крысы линии Alderley Park | LD50 | п/к | >3000 мг/кг | |
| Кролики | LD | в/в | > 8 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | в/б | 60 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/в | 21 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/в | 23 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 9,2 мл/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 5000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 1710 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 1180 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | per os | 1800 мг/кг | |
| Крысы | LD50 | п/к | > 1000 мг/кг | |
| Кролики | LD50 | накожно | >2000 мг/кг | |
| Крысы-самцы | LD50 | в/ж | 2292 мг/кг | |
| Крысы-самки | LD50 | в/ж | 3055 мг/кг | |
| Перепел | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Дикая утка | LC50 | с пищей | >5,62 ppm | |
| Перепел | LD50 | per os | 2,013 мг/кг | |
| Радужная форель (Oncorhynchus mykiss) | LC50 | - | 1,9 ppm | |
| Окунь солнечный (Lepomis macrochirus) | LC50 | - | 0,6 ppm | |
| Дафния (Daphnia magna) | EC50 | - | 0,06 мг/л |
NOEL рассчитана как 0,5 г/кг.
В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .
В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .
Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .
Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .
При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .
При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .
Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .
Хроническая токсичность
В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .
С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .
Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .
Канцерогенность
Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .
В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .
Генотоксичность, мутагенность
Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .
Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .
Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .
Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .
Тератогенность, эмбриотоксичность
В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .
Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .
В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .
Репродуктивная функция
При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .
Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .
В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.
Цитотоксичность
Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .
На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .
Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .
Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.
Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.
1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: regmed.ru/, свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.
Хлоргексидин (лат. chlorhexidinum , англ. chlorhexidine ) - препарат, широко применяемый для антисептики и дезинфекции. В хирургической практике, обработке раневых инфекций, профилактике венерических заболеваний, в стоматологии, при лечении оториноларингологических заболеваний в качестве антимикробного средства.
Хлоргексидина биглюконат является одним из наиболее активных местных антисептиков. Он хорошо переносится и оказывает быстрое и сильное бактерицидное влияние на грамположительные и грамотрицательные бактерии, при этом обладает слабой противогрибковой активностью и не оказывает разрушающего действия на вирусы и споры. Препарат сохраняется на коже рук и операционного поля и продолжает оказывать бактерицидный эффект.
Хлоргексидина биглюконат и оказывает более сильное бактерицидное действие на грамположительные бактерии, особенно на чувствительные штаммы Staphylococcus aureus , которые наиболее часто являются возбудителями инфекционных заболеваний кожи. Хлоргексидин в меньшей степени активен по отношению к грамотрицательным патогеннам. Некоторые виды Pseudomonas и Proteus устойчивы к хлоргексидину. Использование кремов, которые создают полупроницаемую пленку, не препятствующую трансэпидермальной потере влаги, способствует восстановлению естественной барьерной функции кожи. Хлоргексидин обладает более широким антисептическим действием по сравнению с антибиотиками, он образует пленку на поверхности раны, оказывая длительный эффект (Абелевич М.М.).
Хлоргексидин слабо токсичен к живым клеткам. Поддерживает антимикробный эффект при импрегнации в повязку. Благодаря длительной персистирующей бактериостатической активности, хлоргексидин препятствует размножению микроорганизмов как минимум в течение 6 часов после применения препарата. Активность хлоргексидина снижается в присутствии такого органического материала, как гной или кровь, поэтому промывание инфицированных ран и смена повязки рекомендуется 2-3 раза в сутки.
Хлоргексидин - химическое соединение
Дихлорсодержащее производное бигуанида. Химическое наименование - 1,6-Ди- (пара-хлорфенил-гуанидо)-гексан. Эмпирическая формула хлоргексидина - C 22 H 30 Cl 2 N 10 . Молекулярная масса 505,5 г/моль. Хлоргексидин в АТХ
Хлоргексидин - международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. В АТХ хлоргексидин включен в целый ряд разных групп, в каждой из которых имеет свой код, в частности:- «A01 Стоматологические препараты », «A01AB Противомикробные препараты для местного лечения заболеваний полости рта», код A01AB03
- «B05 Плазмозамещающие и перфузионные растворы », «B05C Ирригационные растворы», код B05CA02
- «D08 Антисептики и дезинфицирующие препараты », «D08AC Бигуаниды и амидины»:
- код «D08AC02 Хлоргексидин»
- код «D08AC52 Хлоргексидин в комбинации с другими препаратами»
- «D09 Перевязочный материал », «D09AA Перевязочный материал, пропитанный противомикробными препаратами», код D09AA12
- «R02 Препараты для лечения заболеваний горла », «R02AA Антисептики», код R02AA05
- «S01 Препараты для лечения заболеваний глаз », «S01AX Прочие противомикробные препараты», код S01AX09
- «S02 Препараты для лечения заболеваний уха », «S02AA Противомикробные препараты», код S02AA09
- «S03 Препараты для лечения заболеваний глаз и уха », «S03AA Противомикробные препараты», код S03AA04
Микроорганизмы, в отношении которых активен или не активен хлоргексидин
Хлоргексидин активен, в частности, в отношении:
Показания к применению хлоргексидина
Хлоргексидин, как лекарственное или дезинфицирующее средство чаще всего применяется в виде хлоргексидина биглюконата. Хлоргексидин применяется для:- гигиенической обработки рук:
- хирургов
- медицинского персонала
- работников пищевой промышленности
- работников общественного питания
- до и послеоперационной обработки операционного и инъекционного поля пациентов
- обработки локтевых сгибов доноров
- промывания мочевого пузыря при циститах
- профилактики заболеваний, передающихся половым путём
- дезинфекция небольших по площади поверхностей изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты) при инфекциях бактериальной (включая нозокомиальные инфекции, туберкулез), грибковой (дерматофиты, кандидозы) и вирусной природы в лечебно-профилактических учреждениях
Хлоргексидин в средствах гигиены полости рта
Основным гигиеническим средством-носителем хлоргексидина в стоматологии традиционно являются ополаскиватели полости рта. Их формула позволяет обеспечить необходимые терапевтические концентрации, а включение в состав стабилизирующих добавок существенно повышают устойчивость и биодоступность препарата. В многочисленных клинических исследованиях подтверждена высокая эффективность ополаскивателей с хлоргексидином в качестве противовоспалительного и противоналетного средства гигиены полости рта. Выраженность и характер (бактерицидный или бактериостатический) антимикробного воздействия хлоргексидина имеют отчетливый дозозависимый эффект. Наиболее широким спектром антимикробной активности обладает хлоргексидина биглюконат в высокой терапевтической концентрации, не менее 0,2%.Введение хлоргексидина в состав зубных паст долгое время было проблематичным. Причина заключается в несовместимости анионов (как неорганических, так и органических) с хлоргексидином, обладающим катионными свойствами. Абразивы, традиционно применяемые при изготовлении зубных паст, вступают во взаимодействие с хлоргексидином, приводя к его быстрой инактивации при хранении. В последние годы были предложены формулы абразивных систем, которые позволяют вводить этот препарат в зубные пасты. Однако на сегодняшний день клиническая эффективность зубных паст с хлоргексидином изучена крайне недостаточно (Соловьёва А.М.).
Имеются исследования, обосновывающие, что больным ГЭРБ с частым рефлюксом кислого содержимого в полость рта рекомендовано применение зубных паст, содержащих в своем составе хлоргексидин и кальций , который повышает рН слюны , что приводит к нейтрализации кислой среды и усилению антибактериального действия хлоргексидина (Поликанова Е.И.).
Помимо ограничений в выборе средств гигиены, местное применение хлоргексидина в программе индивидуальной гигиены полости рта может быть ограничено следующими побочными эффектами:
Применение хлоргексидина для промывания ротовой полости беременными, кормящими грудью и детьми
Категория риска для плода по FDA - B при промывании рта беременными хлоргексидином (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было).Надлежащих исследований в отношении того, экскретируется ли хлоргексидин в материнское молоко, не проводилось. В связи с этим промывание рта хлоргексидином кормящими матерями допускается только под особым контролем специалиста.
Исследование в отношении безопасности и эффективности терапии при промывании рта хлоргексидина детей и подростков не было. Поэтому его применение детьми и подростками до 18 лет в этом качестве не рекомендовано.
Профессиональные медицинские публикации, затрагивающие роль хлоргексидина в здравоохранении
- Поликанова Е.И. Клинико-лабораторное исследование мягких тканей зубов у пациентов, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Автореферат дисс. к.м.н., 14.00.21 – стоматология, 14.00.05 – вн. болезни. МГМСУ, Москва, 2005 .
Применение хлоргексидина при дезинфекции изделий медицинского назначения
Хлоргексидина глюконат (спиртовой раствор), согласно МУ 287-113 «Методические указания по дезинфекции, предстерилизационной очистке и стерилизации изделий медицинского назначения », может применяться в качестве дезинфицирующего средства при дезинфекции изделий медицинского назначения из стекла, металлов, пластмасс, резин, в том числе эндоскопов, инструментов к ним при вирусных и бактериальных (кроме туберкулёза) инфекциях. Концентрация раствора 0,5 %, время выдержки - 30 минут при вирусных инфекциях и 15 минут - при бактериальных.Спиртовые растворы хлоргексидина применяют для обеззараживания рук и инструментов. Хирургические инструменты и эндоскопы дезинфицируют 0,5%-ым спиртовым раствором путём погружения в раствор на 30 минут, за исключением оптической части, которую дезинфицируют протиранием раствором той же концентрации. После этого инструменты и аппаратуру отмывают двукратно в дистиллированной воде.
Предупреждение FDA о редких, но серьёзных аллергических реакциях
U.S. Food and Drug Administration в своём коммюнике от 02.2.2017 года предупреждает, что при применении широко используемых местных антисептиков, содержащих хлоргексидина биглюконат, были зарегистрированы редкие, но серьёзные аллергические реакции. Хотя количество сообщений о серьезных аллергических реакций на эти средства не большое, оно имеет тенденцию к увеличению. FDA требует, чтобы производители безрецептурных (OTC) антисептических средств, содержащих хлоргексидина биглюконат, добавили предупреждение о этом возможном риске для этикетке этих препаратов. На этикетках рецептурных жидкостей для полоскания рта и устные чипы, используемые для лечения болезни десен, содержащих хлоргексидин, уже имеется соответствующее предупреждение. Потребители, если они испытывают симптомы серьезных аллергических реакций, должны прекратить использование средств, содержащих хлоргексидина биглюконат и немедленно обратиться к врачу или позвонить по телефону 911. Эти реакции могут произойти в течение нескольких минут с начала воздействия препарата. Симптомы включают: затрудненное дыхание, одышку; отёк лица; крапивницу, которые могут быстро прогрессировать; серьёзная сыпь; шок, возникающий из-за недостаточного кровотока и являющийся жизнеугрожающим состоянием.
Специалисты здравоохранения, прежде чем рекомендовать или предписывать содержащее хлоргексидин средство, должны всегда спрашивать пациентов, были ли у них когда-либо аллергические реакции на какой-либо из антисептиков и советовать немедленно обращаться к врачу, если они будут испытывают какие-либо симптомы аллергической реакции при их использовании. При наличии таких документированных реакций или подозрений на них специалист здравоохранения должен рассмотреть возможность применения альтернативных антисептиков, таких как повидон-йод, спирты, хлорид бензалкония, хлорид бензетониума или или хлороксиленол.
Общая информация
В России зарегистрированы (были зарегистрированы) лекарственные препараты с действующим веществом хлоргексидином: Амидент, Гексикон, Гексикон Д, Гибискраб, Катеджель С, Пливасепт, Пливасепт П, Хлоргексидин, Хлоргексидин биглюконат, Хлоргексидин Жифрер, Хлоргексидин С, Хлоргексидин-Ферейн, Хлоргексидина биглюконат, Цитеал.У хлоргексидина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.
