ЛСР-002913/10-070410

Торговое название препарата: Меропенем.

Международное непатентованное название:

меропенем.

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

Состав на один флакон:
активное вещество - меропенема тригидрат -1,140 г, в пересчете на меропенем -1,0 г;
вспомогательное вещество: натрия карбонат.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик - карбапенем.

Код АТХ: .

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Антибиотик из группы карбапенемов, предназначен для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий. Бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству бета-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин.
Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются.
Спектр активности
Грамположительные аэробы:
Enterococcus faecalis включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
В отношении нижеуказанных микроорганизмов меропенем эффективен in vitro, однако клинически его эффективность при заболеваниях, вызываемых этими возбудителями, не доказана: Грамположительные аэробы:
Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие [метициллин-чувствительные]).
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика
При внутривенном введении 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (С mах) составляет 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1 г - 49 мкг/мл. При увеличении дозы с 250 мг до 2 г клиренс меропенема уменьшается с 287 до 205 мл/мин.
При внутривенном болюсном введении в течение 5 мин 500 мг меропенема Сшах составляет 52 мкг/мл, 1 г -112 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови - 2%. Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного микробиологически неактивного метаболита.
Период полувыведения составляет 1 ч, у детей до 2 лет - 1,5 - 2,3 ч. Фармакокинетика меропенема у детей и взрослых сходная; в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.
Не кумулирует.
Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг.
У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима коррекция дозы.
У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина. Период полувыведения - 1,5 ч. Меропенем выводится при гемодиализе.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами), вызванные чувствительными к меропенему возбудителями:

• инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);
• инфекции брюшной полости (осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит);
• инфекции мочевыводящей системы (пиелонефрит, пиелит);
• инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит);
• бактериальный менингит;
• септицемия;
• эмпирическое лечение (в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС) при подозрении на инфекцию у взрослых пациентов с фебрильной нейтропенией.

Противопоказания
Гиперчувствительность к меропенему или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, детский возраст до 3 мес.
С осторожностью
Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами. Лицам с жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта (в т.ч. с колитами).
Применение при беременности и в период лактации
Меропенем не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для плода.
Меропенем не должен применяться в период лактации, за исключением тех случаев, когда потенциальное преимущество от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы
Внутривенно болюсно в течение не менее 5 мин либо внутривенно инфузионно в течение 15-30 мин, с использованием для разведения соответствующих инфузионных растворов. Доза и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, а также состояния пациента.
Взрослым по 500 мг каждые 8 ч при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционно-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей.
По 1 г 3 раза в сутки при госпитальной пневмонии, перитоните, септицемии, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами фебрильной нейтропении. При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.
При хронической почечной недостаточности дозу корригируют в зависимости от клиренса креатинина:

Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение меропенемом, рекомендуется вводить дозу препарата (в соответствии с типом и тяжестью инфекции) по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме крови.
У больных с печеночной недостаточностью нет необходимости в коррекции дозы.
У пожилых пациентов с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
Детям до 12 лет с массой тела более 50 кг следует использовать дозы для взрослых.
При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.
Приготовление растворов
Меропенем для внутривенных болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (20 мл на 1 г меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл. Полученный раствор представляет собой прозрачную жидкость (бесцветную или светло-желтого цвета).
Меропенем для внутривенных инфузий может быть разведен совместимым инфузионным раствором (от 50 до 200 мл).
Меропенем совместим со следующими инфузионными растворами:

• 0,9% раствором натрия хлорида
• 5% или 10% раствором декстрозы.

При разведении меропенема следует соблюдать меры асептики и антисептики. Разведенный раствор перед употреблением встряхивать. Все флаконы предназначены только для однократного применения. Меропенем не должен смешиваться в одном флаконе с другими препаратами.

Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, холестатический гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: развитие или усугубление сердечной недостаточности, остановка сердца, тахи- или брадикардия, снижение или повышение артериального давления, обморочные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, бессонница, сонливость, повышенная возбудимость, ажитация, тревожность, депрессия, нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки, судороги.
Лабораторные показатели: эозинофилия, нейтропения, лейкопения, редко - агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, обратимая тромбоцитопения, снижение частичного тромбопластинового времени, анемия.
Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность в месте введения.
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, гиперволемия, одышка, вагинальный кандидоз.

Передозировка
Возможна передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме.
Может уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Особые указания
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина. В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.
У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.
При использовании меропенема в качестве монотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии, с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность возбудителя к меропенему.
Опыта применения препарата у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами
В период лечения, до выяснения индивидуальной реакции на меропенем, пациентам необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1,0 г. По 1,0 г активного вещества во флаконы вместимостью 20 мл из прозрачного бесцветного стекла, укупоренные резиновыми пробками и обжатые алюминиевыми колпачками с пластмассовой пломбой. 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель/Фасовщик
Галфа Лабораториз Лтд, Индия 610, Шах & Нахар, Др. Е. Мозес Роуд Уорли, Мумбай-400018, Индия
Упаковщик/Выпускающий контроль качества
или
ЗАО «Скопинский фармацевтический завод» 391800, Россия, Рязанская обл., Скопинский район, с. Успенское
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии
ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д.6

Новые антибиотики в клинической практике

Новые антибиотики в клинической практике

М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5)

Exitus acta probat
(«Действие поверяется результатом», из Овидия, лат.)

Роль антибактериальной терапии в современной клинической практике огромна и неоценима. В последнее время на фармацевтическом рынке Украины появились высокоэффективные антибиотики новых фармакологических групп, с которыми большинство врачей знакомо недостаточно или не знакомо вообще. Памятуя, что «Nemo omnia potest scire» («Никто не может знать все», лат.), автор предлагает просвещенному вниманию коллег данную информацию.

Карбапенемы

Общая характеристика. Карбапенемы, к которым относятся имипенемциластатин и меропенем, составляют группу относительно недавно разработанных ®-лактамовых антибиотиков с широким спектром активности против грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов. Имипенемциластатин является первым антибиотиком из этой группы, который стал доступным для использования. В проксимальном почечном канальце препарат метаболизируется ферментом дегидропептидазой-1 (ДГП- 1), следовательно, его можно использовать только в комбинации с циластатином (в соотношении 1:1), специфически тормозящим ДГП-1. Добавление циластатина к имипенему повышает почечную экскрецию имипенема с 5–40 % до 70 %, что позволяет достичь концентраций, значительно превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) для микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевых путей. У взрослых имипенем-циластатин благодаря весьма широкому спектру антимикробного действия и относительной нечувствительности ко многим ®-лактамазам может использоваться при достаточно большом количестве инфекций.

Антимикробная активность . Имипенем-циластатин и меропенем характеризуются весьма высокой активностью против большей части клинически важных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Оба препарата устойчивы к гидролизу почти всеми основными ®-лактамазами. Тем не менее имипенем и в несколько меньшей степени меропенем являются антибиотиками, которые могут вызывать индукцию I‑хромосомных ®-лактамаз Enterobacteriaceae . Безусловно, существуют различия в активности против определенных микроорганизмов, однако оба карбапенема достаточно активны против следующих микроорганизмов: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes (меропенем), стрептококки группы А, S.agalactiae , энтерококки, S.pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa , виды Bacteroides и анаэробные микроорганизмы.

Фармакокинетика . Период полураспада имипенема у детей старше 3 мес. и у взрослых составляет приблизительно 1 ч., поэтому можно осуществлять 30‑минутные вливания препарата 4 раза в день. При использовании имипенемациластатина у взрослых с нарушениями функции почек или уже существующими поражениями центральной нервной системы могут появляться судороги. Установлено, что этот эффект является дозозависимым. Пока не ясно, какое из двух веществ ответственно за эти судороги — имипенем или циластатин. Изза этих опасений имипенем-циластатин в педиатрии применялся ограниченно. Тем не менее в настоящее время имипенем циластатин регулярно используется в качестве средства первого выбора при лечении инфекций, вызванных энтеробактериями, и внутрибрюшных инфекций. О судорогах при лечении меропенемом до настоящего времени сообщений не было.

Показания к использованию карбапенемов:

• внутрибрюшные инфекции, вызванные комбинацией аэробных и анаэробных микроорганизмов;
• осложненные инфекции мягких тканей;
• инфекции у иммунонесостоятельных пациентов, включая новорожденных;
• инфекции, вызванные энтеробактериями.

Клиническая эффективность имипенемациластатина при лечении названных инфекций достаточно высока и составляет более 70 %. Использование, в целом, не сопровождается серьезными побочными явлениями, однако иногда наблюдались тошнота и рвота; данный эффект связан чаще всего со скоростью инфузии.

Представитель группы карбапенемов — меропенем, так же, как имипенем\ циластатин, характеризуется весьма широким спектром антимикробного действия. Испытания с участием более чем 6 тыс. взрослых показали, что он является надежным антибиотиком, причем побочные явления наблюдаются редко, судороги при использовании не возникают. Исследований, посвященных фармакокинетике и эффективности меропенема у детей, страдающих инфекционными заболеваниями, еще недостаточно, однако их результаты, в частности, полученные при лечении менингита, вполне удовлетворительны.

Большим преимуществом обоих карбапенемов является устойчивость к ®-лактамазам широкого спектра действия. Согласно имеющимся данным, используются следующие дозировки: имипенем-циластатин внутривенно по 15–25 мг / кг (детям) и по 0,5–1 г (взрослым) 4 раза в день; меропенем внутривенно по 40 мг / кг (детям) и по 1 г / кг (взрослым) 3 раза в день.

Монобактамы

Общая характеристика. Наиболее широко используемый в настоящее время антибиотик из группы монобактамов азтреонам был зарегистрирован уже в конце 80‑х годов, однако клиническая целесообразность применения этого средства для лечения различных инфекций была оценена лишь в начале 90‑х годов. Препарат обладает несколькими уникальными качествами, благодаря которым занимает особое место среди антибиотиков. При его использовании очень редко возникают побочные явления. Вместе с тем препарат не вступает в перекрестные взаимодействия с другими ®-лактамными антибиотиками, весьма эффективен против грамотрицательных микроорганизмов, включая P.aeruginosa. Механизм действия подобен таковому пенициллинов, которые, как известно, тормозят синтез бактериальной клеточной стенки.

Антимикробная активность . Азтреонам является бактерицидным антибиотиком, особенно активным против грамотрицательных микроорганизмов; грамположительные микроорганизмы и анаэробы к нему нечувствительны. Чувствительны к азтреонаму следующие бактерии: Enterobacteriaceae , включая E.coli, Klebsiella pneumoniae , виды Proteus , включая Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri и Serratia marescens , проявляет также высокую активность in vitro и in vivo против P.aeruginosa , но не против других видов Pseudomonas . Виды Acinetobacter , в общем, резистентны к азтреонаму. Другими высоко чувствительными грамотрицательными микроорганизмами являются H.influenzae , N.gonorrhoeae , а также виды Salmonella и Shigella .

Фармакокинетика . Период полураспада у взрослых составляет около 2 ч., а у недоношенных новорожденных увеличивается почти до 5 ч. Активность связывания с белками у азтреонама составляет примерно 56 %. После внутримышечного или внутривенного введения происходит длительная диффузия в ткани; азтреонам хорошо проникает в ликворное пространство у пациентов с бактериальным менингитом. Концентрация в моче составляет более 100 мкг / мл через 24 ч. после внутривенного введения, высокие концентрации достигаются также в желчи, перитонеальной, синовиальной и «волдырной» жидкостях. Концентрация в мокроте ниже (2–5 %), а в материнском молоке очень низкая (менее 1 %). Элиминация азтреонама происходит в основном через почки путем активной канальцевой экскреции. Выведение также частично осуществляется посредством метаболизма в печени.

Показания к применению азтреонама:

• тяжелые инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями, резистентными к аминогликозидам или ®-лактамным антибиотикам широкого спектра;
• инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с аллергией к ®-лактамным антибиотикам;
• те же инфекции — у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек;
• вызванный грамотрицательными микроорганизмами сепсис у новорожденных;
• эндобронхиальные инфекции, вызванные P.aeruginosa , у пациентов с муковисцидозом;
• осложненные инфекции мочевых путей, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (как альтернатива лечению аминогликозидами или ®-лактамными антибиотиками);
• бактериальный менингит, вызванный грамотрицательными микроорганизмами (как альтернатива лечению цефалоспоринами третьего поколения).

Клинические испытания. Эффективность и надежность лечения азтреонамом инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, в частности у детей, показана во многих исследованиях. Недавно документирована эффективность азтреонама при лечении сепсиса у новорожденных и бактериального менингита, вызванных грамотрицательными микроорганизмами; побочные явления наблюдались редко.

Азтреонам является прекрасной альтернативой аминогликозидам или ®-лактамным антибиотикам широкого спектра действия при лечении тяжелых инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в частности, у новорожденных.

Рекомендуются следующие дозировки азтреонама: детям младше 1 нед. с массой тела менее 2000 г по 60 мг / кг 2 раза в день; детям младше 1 нед. с массой тела более 2000 г по 90 мг / кг 3 раза в день; детям в возрасте от 1 до 4 нед. по 90 мг / кг (масса при рождении менее 2000 г) или по 120 мг / кг (масса при рождении более 2000 г) 3 раза в день; детям старше 4 нед. по 120 мг / кг 4 раза в день (максимум 8 г 4 раза в день).

Гликопептиды

Общая характеристика . В настоящее время зарегистрированы два антибиотика из группы гликопептидов: ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин был разработан еще в 1956 г., но тогда регистрация была произведена в отсутствие результатов адекватных токсикологических и фармакологических исследований. Изначально на основании клинических наблюдений было принято считать, что ванкомицин обладает высокой нефро- и ототоксичностью, однако позднее в экспериментах на животных и в клинических исследованиях это не было подтверждено. Использование ванкомицина в течение первых дней может сопровождаться анафилактической реакцией, вызванной высвобождением гистамина. Эту реакцию также называют синдромом «красного человека» (от англ. «redman»).

Тейкопланин — сравнительно недавно разработанный гликопептидный антибиотик, который может использоваться в качестве альтернативы ванкомицину при лечении грамположительных инфекций, в частности, вызванных резистентными к метициллину микроорганизмами. В противоположность ванкомицину, он в высокой степени связывается с белками сыворотки (более 70 %) и имеет весьма длительный период полураспада в сыворотке (более 50 ч). Тейкопланин можно вводить как внутривенно, так и внутримышечно 1 раз день; при его использовании побочные явления наблюдаются реже, чем при применении ванкомицина.

Антимикробная активность . Активность обоих препаратов приблизительно одинакова и направлена против S.aureus , коагулазонегативных стафилококков, стрептококков и клостридий. Оба препарата также активны против метициллинрезистентных стафилококков.

Фармакокинетика . Период полураспада варьирует от 33,7 ч. у недоношенных до 2 ч. у старших детей и взрослых. Так же, как и при использовании других антибиотиков, у новорожденных необходимо существенное снижение дозы ванкомицина. Оральная абсорбция тейкопланина недостаточна, поэтому его так же, как ванкомицин, можно вводить только внутривенно. Исключением является оральное лечение псевдомембранозного колита. Тейкопланин, в противоположность ванкомицину, можно вводить также внутримышечно, при этом не возникают жалобы на боль. Период окончательного полураспада тейкопланина варьирует в различных исследованиях от 32 до 130 ч. Эти и другие наблюдения еще раз подтверждают, что тейкопланин медленно диффундирует в ткани, высокие концентрации были обнаружены в легких и костях, печени, почках, надпочечниках, селезенке и мягких тканях. В спинномозговую жидкость проникает медленно и плохо, выведение происходит, главным образом, через почки. Пациентам с почечной недостаточностью необходим индивидуальный подбор дозы.

Клинические испытания . Проведенные исследования показали, что тейкопланин, вводимый 1 раз в день, надежен и эффективен при лечении грамположительных инфекций у новорожденных и более старших детей, в частности, при лечении инфекций мягких тканей и стафилококковых инфекций у новорожденных.

Тейкопланин является хорошей альтернативой ванкомицину при лечении грамположительных инфекций. Хороший профиль надежности и возможность введения 1 раз в день внутримышечно наряду с высокой эффективностью и безопасностью делают это средство весьма удобным для поликлинического использования, например, при лечении инфекций костей и мягких тканей.

Можно рекомендовать следующие дозировки: детям младше 1 нед. тейкопланин по 6 мг / кг, ванкомицин по 15 мг / кг 1 раз в день (масса тела менее 2000 г) или тейкопланин по 8 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 30 мг / кг 2 раза в день (масса тела более 2000 г); детям в возрасте от 1 до 4 нед. тейкопланин по 10 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 20 мг / кг 2 раза в день (масса менее 2000 г) или тейкопланин по 10 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 40 мг / кг 3 раза в день (масса тела более 2000 г); детям старше 4 нед. тейкопланин по 12 мг / кг 1 раз в день, ванкомицин по 40 мг / кг 2 4 раза в день; доза насыщения для обоих препаратов во всех случаях составляет 20 мг.

Не так давно был синтезирован и введен в клиническую практику новый полусинтетический гликопептид дальвабанцин. Изучение его антистафилококковой активности показало наличие бактерицидных свойств препарата в отношении метициллин-чувствительных и метициллин-резистентных штаммов S.аureus . При сравнении различных режимов дозирования дальвабанцина показано, что назначение 2 раза в неделю хорошо переносится больными и имеет высокую клиническую эффективность в лечении грамположительных инфекций. Результаты оказались настолько убедительными, что позволили сделать вывод о целесообразности проведения исследований по изучению эффективности препарата при режиме дозирования всего раз в неделю.

Оксазолидиноны

Линезолид (Зивокс) является первым представителем оксазолидинонов — нового класса синтетических антибактериальных препаратов. Обладает преимущественно бактериостатическим эффектом и узким спектром активности. Главное клиническое значение линезолида заключается в действии на грамположительные кокки, устойчивые ко многим другим антибиотикам, в том числе на MRSA (метициллинрезистентные), пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки. Наличие внутривенной и пероральной лекарственных форм позволяет использовать линезолид для ступенчатой терапии.

Спектр активности. грамположительные кокки: стафилококки S.аureus (включая MRSA), коагулазонегативные стафилококки; стрептококки, в том числе спорообразующие — клостридии (кроме C.difficile ), неспорообразующие — пептострептококки, превотеллы, некоторые штаммы B.fragillis . Грамотрицательная флора к оксазолидинам устойчива.

Фармакокинетика . Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность (около 100 %) не зависит от пищи. Быстро распределяется в тканях, имеющих хорошее кровоснабжение, метаболизируется в печени. Выводится с мочой преимущественно в неактивном состоянии. Период полувыведения составляет 4,5–5,5 ч., причем существенно не изменяется при нарушении функции печени или почек.

Нежелательные реакции . В целом, препарат хорошо переносится. У отдельных пациентов могут отмечаться диспептические явления, нарушения вкуса, головные боли, умеренная гематотоксичность (обратимая анемия, тромбоцитопения), транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Лекарственные взаимодействия . Линезолид является слабым ингибитором моноаминооксидазы, поэтому иногда может усиливать прессорный эффект некоторых симпатомиметиков (допамина, псевдоэфедрина и др.).

Показания . Стафилококковые и пневмококковые инфекции — при устойчивости к другим антибиотикам: инфекции нижних дыхательных путей — внебольничная и нозокомиальная пневмония; инфекции кожи и мягких тканей; энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинорезистентными штаммами E.faecalis или E.faecium .

Дозировка . Взрослые: внутрь (независимо от еды) или внутривенно по 0,4–0,6 г каждые 12 ч. Дети: старше 5 лет — внутрь 20 мг / кг / сут. в 2 приема, независимо от еды.

Формы выпуска . Таблетки по 0,4 г и 0,6 г; гранулы для приготовления суспензии 100 мг / 5 мл; раствор для инфузий (2 мг / мл) во флаконах по 100, 200 и 300 мл.

Современная клиническая фармакология сложна и многообразна, арсенал лекарственных препаратов обширен и многолик. Поэтому своевременное пополнение и усовершенствование полученных знаний настоятельно необходимо. Рекомендация Сенеки «Non scholae, sed vitae discimus» («Учимся не для школы, а для жизни», лат.) весьма актуальна и в наше время.

(Л И Т Е Р А Т У Р А)

(1) Барт Чернов. Фармакотерапия неотложных состояний, пер. с англ. — М.: Медицинская литература, 1999. — 368 с.

(2) Белобородова Н. В. Инфекции, вызванные грамположительными микроорганизмами, и опыт применения ванкомицина в интенсивной терапии новорожденных / / Педиатрия. — 1997. — № 3.

(3) Белобородова Н. В. Стратегия и тактика антибиотикотерапии у детей высокого риска на основе системы микробиологического мониторинга. Автореф. дисс. д. м. н. — 1996. — 47 с.

(4) Богун Л. В. Обзор зарубежной печати по вопросам антибактериальной терапии / / Клиническая антибиотикотерапия. — 2005. — № 3. — С. 32–35.

(5) Машковский М. Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2‑х томах. — Изд. 13. — Х.: Торгсинг, 1997.

(6) Таушниц Р. Антибактериальная химиотерапия. Изд. 2, испр. и доп., пер. с нем. — 1994. — 112 с.

(7) Jacoby G. A., Archer G. L. New mechanisms of bacterial resistance to antimicrobal agents. N Engl. J. Med. — 1991; 324: 601–12.

(8) Cohen M. L. Epidemiology of drug resistance: Implications for a post — antimicrobal era. Science1992; 257: 1050.

(9) Neu H. C. The crisis in antibiotic resistance. Science 1992; 257: 1064–73.

Поколения карбапенемов

Известно два поколения карбапенемов:

поколение:

• имипенем,
• тиенам,
• промаксин.

поколение:

• меропенем (меронем).

Тиенам и примаксин представляют комбинацию имипенема и циластатина в отношении 1:1. Циластатин является ингибитором дегидропептидазы I, фермента, разрушающего имипенем в почках. Меропенем названным энзимом не разрушается.

Фармакодинамика карбапенемов

Карбапенемы - бета-лактамные антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки в момент митоза. При этом их механизм действия имеет целый ряд важных особенностей. Они значительно лучше и быстрее, чем другие бета-лактамные препараты проникают в микробную клетку. Карбапенемы для этого используют не только F-пориновые трансмембранные белки (как и многие другие антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, тетрациклины, левомицетин), но и специальные Д2-белки, так как их молекулы значительно меньше.

Кроме того, у них очень высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ), которых обнаружено уже 8 типов. Причем они могут связываться и с таким труднодоступным белком как ПСБ-2, синтезируемый определенными штаммами микроорганизмов (например, энтерококками, пневмококками и др.), устойчивыми ко многим антибиотикам. Названные особенности в механизме действия карбапенемов во многом объясняют их большой спектр действия.

Фармакологическое действие карбапенемов:

Фармакологический эффект карбапенемов – бактерицидный. При этом необходимо отметить, что у карбапенемов есть выраженный постантибиотический эффект, длящийся 7-10 ч. В это время микроорганизмы, оставшиеся в живых, не способны к делению, а макроорганизм мобилизует свои защитные силы, завершающие борьбу с инфекцией. В отличие от других бета-лактамных антибиотиков, только у карбапенемов постантибиотический эффект направлен и против Гр. «+», и против Гр. «-» бактерий. Еще одна особенность действия карбапенемов – способность подавлять выработку и освобождение эндотоксинов Гр. флорой, что предотвращает возникновение серьезных гемодинамических нарушений.

Карбапенемы – высокоактивные антибиотики. Их средние терапевтические концентрации близки к МПК. Это самые активные препараты в отношении Гр. « + » флоры и бактероидов, что касается Гр. * – » флоры, то они уступают только фторхинолонам. Подавление быстрорастущих микроорганизмов происходит в течение 2-8 ч, а медленно делящихся – в течение 8-20 ч.

Спектр действия карбапенемов

Спектр действия – ультраширокий, самый большой среди всех противоинфекдионных препаратов. Карбапенемы влияют на Гр. «+» микроорганизмы (аэробы и анаэробы), включая энтерококки, листерии и CI. difficile, хотя чувствительность последних к этим антибиотикам низкая (МПК > 8 мкг/мл). В спектре их действия оказываются Гр. «-» микроорганизмы (аэробы и анаэробы), включая серрадии, псевдомонады, цитробактер, ацинетобактер и энтеробактер. Другими словами, спектр действия карбапенемов способен охватить такой перечень микроорганизмов, для элиминации которых обычно применяют четыре антибактериальных препарата, например – цефалоспорин III поколения, аминогликозид, метронидазол и ампициллин.

Меропенем менее активен (в 2-4 раза), чем тиенам и примаксин, в отношении стафилококков (золотистого, эпидермального, сапрофитного, коагулазонегативных), но более активен (в 2 – 8 раз) в отношении Гр. «-» энтеробактерий и псевдомонад.

Однако следует назвать микроорганизмы, у которых есть первичная (природная, конститутивная) резистентность к карбапенемам: хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, флавобактерии, особый штамп энтерококка (Enterococcus faecium), разновидности псевдомонад (Ps. cepacia и Xanthomonas maltophilia), метициллинрезистентные стафилококки и грибки.

Вторичная (индуцированная) резистентность микроорганизмов к карбапенемам развивается редко и медленно. Исключением являются только псевдомонады, золотистый и эпидермальный стафилококк и ацинетобактер. У этих микробов быстро возникает устойчивость к данным антибиотикам. Необходимо подчеркнуть, что сами карбапенемы не разрушаются ни хромосомными, ни плазмидными бета-лактамазами, но индуцируют выработку хромосомных бета-лактамаз ко всем другим бета-лактамным антибиотикам. Поэтому их нельзя комбинировать с пенициллинами, цефалоспоринами и монобактамами. По этой же причине не имеет смысла назначать бета-лактамы после применения карбапенемов.

Карбапенемы детям - инструкция по применению

Карбапенемы вводят только парентерально (в/в, в/м). Причем препараты, предназначенные для внутривенного введения можно вводить только внутривенно. Их разводят в буферном растворе натрия гидрокарбоната и вводят болюсно медленно, в течение 5-7 мин. Для инфузионного, капельного введения препарат разводят или в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы и вводят в течение 30-60 минут.

Препарат в приготовленном виде надо хранить в холодильнике (+4 °С) не дольше 24 ч до момента инъекции, применение карбапенемов после истечения этого срока противопоказано. Препараты, предназначенные для внутримышечного введения, можно вводить только внутримышечно. Их разводят 1% раствором лидокаина или специальным фирменным раствором. Получается суспензия, которую хранят в холодильнике не дольше 4 ч до момента инъекции.

Биоусвоение из мышц составляет более 75%. С белками плазмы крови связывается 15-25% тиенама или примаксина и 2% меропенема. Поэтому после их введения в крови возникает высокая концентрация свободного препарата, готового проникать в ткани и оказывать действие. У них большой объем распределения, но тем не менее при гемодиализе происходит их выведение из организма, что необходимо помнить в случае передозировки. Меропенем лучше других проникает в ЦНС. Период полуэлиминации при внутривенном введении равен 1 ч (у новорожденных – 2 ч), при внутримышечной инъекции – 2,6 ч.

Кратность назначения препаратов:

• при внутривенном введении для тиенама, примаксина – 4 раза в сутки; меропенема – 3 раза в сутки;
• при внутримышечном введении – 2 раза в сутки.

Имипенем в щеточной кайме тубулярного эпителия проксимальных канальцев почек под влиянием дегидропептидазы I превращается в нефротоксичные продукты. Поэтому чистый имипенем практически не используют. В клинической практике применяют тиенам и примаксин, которые, как уже было сказано, содержат ингибитор дегидропептидазы I. Меропенем, в силу особенности своего химического строения, не превращается в токсичные для почек вещества.

Экскреция осуществляется главным образом в неизмененном виде почками (тиенам, примаксин – 50%, меропенем – 70%) за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

При почечной недостаточности применение препаратов следующее: необходимо изменить режим дозирования при внутривенном введении, если Cl кр < 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Взаимодействие с другими препаратами

Карбапенемы нельзя вводить вместе с другими незащищенными бета-лактамными антибиотиками (возникает антагонизм).

Применение карбапенемов в одном шприце с другими препаратами не рекомендуют (химическое взаимодействие).

У карбапенемов большая широта терапевтического действия, это малотоксичные препараты.

• При в/м введении – боль в месте инъекции; при в/в – уплотнение вен, тромбофлебит.
• Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия. Следует отметить, что перекрестная реакция с другими бета-лактамными антибиотиками возникает крайне редко.
• Суперинфекция (кандидоз).
• Нефротоксичность (чаще при использовании имипенема).
• При внутривенном введении тиенама или примаксина, но не меропенема, у больных с нарушенной функцией почек и заболеванием ЦНС (менингитом, черепно-мозговой травмой, инсультом, эпилепсией) могут появиться слабость, тремор, гипертонус мышц, парестезии, энцефалопатия, судороги.
• Другие осложнения описаны как единичные случаи: артериальная гипертензия; повышение активности печеночных энзимов и уровня билирубина в сыворотке крови; псевдомембранозный (или геморрагический) колит; агранулоцитоз, генерализованная панцитопения.

Клинико-фармакологическая группа

Антибиотик группы карбапенемов

Форма выпуска, состав и упаковка

0.5 г - флаконы (1) - пачки картонные.
0.5 г - флаконы (10) - коробки картонные.
0.5 г - флаконы (50) - коробки картонные.

Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

1 г - флаконы (1) - пачки картонные.
1 г - флаконы (10) - коробки картонные.
1 г - флаконы (50) - коробки картонные.

Фармакологическое действие

Оказывает бактерицидное действие (подавляет синтез клеточной стенки бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Практически не разрушается в почечных канальцах де-гидропептидазой-1 (не нуждается в сочетании с циластатином - специфическим ингибитором дегидропептидазы-1) и, соответственно, не образуются нефротоксичные продукты метаболизма, обладает высоким аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин. Бактерицидные и бактериостатические концентрации практически не различаются. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки, подавляет транспептидазу, способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Спектр антибактериальной активности меропенема включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые штаммы), Staphylococcus aureus (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (пенициллиназонепродуцирующие и пснициллиназопродуцирующие), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Эффективен in vitro в отношении нижеуказанных микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis (пенициллиназонепродуцирую-щие и пенициллиназопродуцирующие).

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ампициллин-устойчивые, пенициллиназонепродуцирующие штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (пенициллиназонепродуцирующие и пенициллиназопродуцирующие), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Анаэробные бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytic, Propionibacterium acnes.

Фармакокинетика

При внутривенном введении (в/в) 250 мг в течение 30 мин максимальная концентрация (Cmax) в плазме - 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, для дозы 1,0 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы для Cmax и площади под кривой «концентрация - время» (AUC) нет). При увеличении дозы с 250 мг до 2,0 г плазменный клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном введении 500 мг в течение 5 мин Cmax - 52 мкг/мл, 1,0 г -112 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови - 2 %.

Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость (СМЖ) больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0,5-1,5 ч после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в грудное молоко.

Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита. Период полувыведения (T1/2) - 1 ч, у детей до 2 лет - 1,5 - 2,3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Не кумулирует.

Выводится почками - 70 % в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина (КК), требуется коррекция дозы. У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением КК, связанным с возрастом. T1/2 - 1,5 ч. Меропенем выводится при гемодиализе.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания (монотерапия или в комбинации с другими противомикробными лекарственными средствами (ЛС)), вызванные чувствительными к меропенему возбудителями:

Инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмонии, включая госпитальные);

Интраабдоминальные инфекции (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит);

Инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит);

Инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

Инфекции органов малого таза (в т.ч. эндометрит, пельвиоперитонит);

Бактериальный менингит;

Септицемия, подозрение на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильной нейтропенией (эмпирическое лечение в виде монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми ЛС).

Противопоказания

Гиперчувствительность к меропенему или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе;

Детский возраст до 3 мес.

С осторожностью

Одновременное назначение с потенциально нефротоксичными препаратами, пациентам с колитами.

Дозировка

Внутривенно (в/в) болюсно или инфузионно.

Взрослым и детям старше 12 лет - 500 мг каждые 8 ч при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей, инфекционио-воспалительных заболеваниях органов малого таза, инфекциях кожи и мягких тканей ; 1,0 г каждые 8 ч при госпитальной пневмонии, перитоните, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с симптомами фебрильной нейтропении, септицемии ; 2,0 г каждые 8 ч при менингите .

При

Меропенем выводится при гемодиализе. Для восстановления эффективной плазменной концентрации по завершении процедуры гемодиализа необходимо ввести рекомендованную для соответствующей патологии разовую дозу меропенема.

Коррекция дозы не требуется у больных с печеночной недостаточностью , пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин).

Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет - 10-20 мг/кг каждые 8 ч, в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. Детям до 12 лет, но с массой тела более 50 кг , следует использовать дозы для взрослых. При менингите - 40 мг/кг каждые 8 ч.

Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.

Приготовление и введение растворов препарата:

Для внутривенной болюсной инъекции разводить водой для инъекций до концентрации раствора 50 мг/мл (10 мл на каждые 500 мг), вводить в течение 5 мин.

Для внутривенной инфузии разводить в 50-100 мл совместимого инфузионного раствора (0,9 % раствор натрия хлорида, 5-10 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы с 0,225 % натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы с 0,15 % калия хлорида, 2,5 и 10 % раствор маннитола), вводить в течение 15-30 мин.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастралыюй области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха; кандидоз слизистой оболочки полости рта; псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины в плазме), гематурия.

Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, ажитация, нарушение сознания, эпилептиформные припадки, судороги.

Лабораторные показатели: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения, укорочение протромбинового и частичного тромбопластинового времени, лейкоцитоз, гипокалиемия, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ, ЛДГ.

Местные реакции: воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения.

Прочие: ложноположительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия, гиперволемия, вагинальный кандидоз.

Причинно-следственная связь с приемом меропенема не установлена: обморок, галлюцинации, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, бессонница, холестатический гепатит, сердечная недостаточность, остановка сердца, тахикардия, брадикардия, инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, одышка.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Возможна передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почек, гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме.

Может уменьшить концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.

Особые указания

Пациенты, имеющие в анамнезе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.

Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.

В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов. У лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может служить развитие диареи на фоне лечения.

При монотерапии установленной или подозреваемой инфекции нижних дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Опыт применения меропенема у детей с нейтропенией, с первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период применения препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Применения препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение в детском возрасте

Противопоказано детям до 3 мес.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности (ХПН) дозу корректируют в зависимости от КК:

При нарушениях функции печени

Коррекция дозы не требуется у больных с печеночной недостаточностью

Применение в пожилом возрасте

Коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов с нормальной функцией почек (КК более 50 мл/мин).

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

По истечении срока годности препарата, неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Описание препарата МЕРОПЕНЕМ основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Группа карбапенемов

В России применяются ИМПЕНЕМ и ПЕРОПЕНЕМ (МЕРОНЕМ) , в Японии – также биапенем и панипенем. Изучаются карбапенемы для приема внутрь – санфетринем и фаропенем.

Первый препарат группы карбопенемов – имипенем – появился в клинической практике в 1980 г. Он продуцируется микроорганизмами Streptomyces cattleya . Меропенем представляет собой стабильное производное имипенема. К настоящему времени известно более 40 природных и синтетических представителей карбапенемов.

Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию бактериальных b-лактамаз по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, обладают более широким спектром активности и применяются при тяжелых инфекциях различной локализации. Чаще они используются как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Имипенем вызывает эрадиакцию преимущественно грамположительных бактерий, меропенем в большей степени подавляет грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, ацинетобактер, бактероиды, возбудителей сапа и мелиоидоза.

Карбапенемы аналогично другим антибиотика группы β-лактамов оказывают бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Они легче других β-лактамов проникают через порины клеточной стенки, так как имеют в молекуле положительный и отрицательный заряды, измененное положение атома серы и разветвленную боковую цепь.

Терапевтический эффект карбопенемов зависит не от максимальной концентрации, а от времени поддержания ее выше минимальной постоянной концентрации (МПК) для данного возбудителя. Необходимо поддерживать постоянную концентрацию антибиотиков в крови на уровне 2 – 4-кратных значений МПК. В связи с этим основное значение имеет не величина разовой дозы, а периодичность инъекций. Для карбапенемов типично длительное постантибиотическое действие в отношении грамотрицательных бактерий. Они препятствуют выделению бактериальных эндотоксинов, вызывающих инфекционно-токсический шок и другие гемодинамические нарушения.

Преимуществом меропенема является способность проникать в макрофаги и усиливать их фагоцитарную активность. Под влиянием меропенема ускоряется уничтожение фагоцитированных микроорганизмов.

Природная резистентность к карбапенемам характерна для флавобактерий, приобретенная резистентность возникает редко (выявена только у 7 штаммов синегнойной палочки).

Спектр активности. Карбапенемы активны в отношении грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.

К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме метициллинорезистентных), стрептококки, гонококки, менингококки, пневмококки (по активности в отношении пневмококков карбапенемы уступают ванкомицину).

Высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, морганелла), в том числе в отношении штаммов, устойчивых к цефалоспоринам III - IV поколения и ингибиторозащищенным пенициллинам. Несколько ниже активность в отношении протея, серрации.

Карбапенемы высокоактивны в отношении спорообразующих и неспорообразующих анаэробов.

Однако карбапенемы инактивируются под влиянием карбапенемаз. Карбапенемазы продуцируют шигеллы, ацинебактер, синегнойная палочка и другие бактерии. Известны вспышки гопитальных инфекций, вызванных граморицательными микроорганизмами, выделяющими карбапенемазы.

Вторичная устойчивость микроорганизмов к карбапенемам развивается редко. Для устойчивых микроорганизмов характерна перекрестная резистентность ко всем препаратам.

Комбинированный препарат ИМИПЕНЕМ/ЦИЛАСТАТИН (ТИЕ-НАМ) вводят в вену капельно, так как при инъекции болюса возникают тошнота и рвота.

Карбапенемы в минимальной степени (2%) связываются с белками крови, проникают во все ткани и среды организма, включая спинномозговую жидкость и некротизированную ткань поджелудочной железы. 70% их дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Антибиотики удаляются из организма при гемодиализе.

Карбапенемы необходимы для эмпирической терапии тяжелых внебольничных и госпитальных инфекций, вызванных полирезистентной микрофлорой. В большинстве случаев монотерапия карбапенемами заменяет комбинированное применение 3 препаратов – цефалоспорина III генерации, аминогликозида и метронидазола. Эффективность лечения с помощью карбапенемов составляет 70 – 90%.

Показания к назначению следующие:

Госпитальная пневмония (в том числе у больных с искусственной вентиляцией легких);

Легочный сепсис при муковисцидозе;

Осложненные инфекции мочевыводящих путей;

Внебольничные и госпитальные интраабдоминальные инфекции (80% случаев – деструктивные поражения органов брюшной полости, 20% - оперативные вмешательства и травмы);

Гинекологические и акушерские инфекции;

Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

Диабетическая стопа;

Нейтропеническая лихорадка;

Эндокардит, сепсис;

Менингит и абсцесс мозга (назначают только меропенем);

Профилактика инфекционных осложнений наркоза и периоперационных инфекций.

У 20% больных инъекции имипенема сопровождаются побочными эффектами – тошнотой, рвотой, диареей, аллергическими реакциями (в 50% случаев они являются перекрестными с другими β-лактамами). При заболеваниях центральной нервной системы и почечной недостаточности появляется риск тремора и судорог вследствие антагонизма с ГАМк. Меропенем переносится значительно лучше – не вызывает диспепсические нарущения и судороги.

Карбапенемы противопоказаны при гиперчувствительности к β-лактамным антибиотикам, беременности, младенцам до 3 мес. На период лечения отказываются от грудного вскармливания.

МЕРОПЕНЕМ ( Mcropenem )

Синонимы: Меронем.

Фармакологическое действие. Антибиотик группы карбапенемов широкого спектра действия. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии), нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Активен в отношении многих клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных (развивающихся только в присутствии кислорода) и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов, в том числе штаммов, продуцирующих бета-лактамазы (ферменты, разрушающие пенициллины).

Показания к применению. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: инфекции нижних отделов дыхательных путей и легких; инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции; инфекции органов брюшной полости; гинекологические инфекции (включая послеродовые); инфекции кожи и мягких тканей; менингит (воспаление оболочек мозга); септицемия (форма заражения крови микроорганизмами). Эмпирическая терапия (лечение без четкого определения причины заболевания), включая начальную монотерапию (лечение одним препаратом) при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с ослабленным иммунитетом (защитными силами организма) и у больных с нейтропенией (уменьшением числа нейтрофилов в крови).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат вводят внутривенно каждые 8 ч. Разовую дозу и.продолжительность терапии устанавливают индивидуально, с учетом локализации инфекции и тяжести ее течения. Взрослым и детям с массой тела более 50 кг при пневмонии (воспаление легких), инфекциях мочеполового тракта, гинекологических инфекциях, в

том числе эндометрите (воспалении внутренней оболочки матки), инфекциях кожи и мягких тканей назначают в разовой дозе 0,5 г. При пневмонии, перитоните (воспалении брюшины), септицемии, а также при подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией разовая доза 1 г; при менингите - 2г. Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет разовая доза составляет 0,01-0,012 г/кг. У больных с нарушением функции почек режим дозирования устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина). Меропенем вводят в виде внутривенной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15-30 мин. Для внутривенных инъекций препарат разводят стерильной водой для инъекций (5 мл на 0,25 г препарата, что обеспечивает концентрацию раствора 0,05 г/мл). Для внутривенных инфузии препарат разводят 0,9% раствором натрия хлорида, 5% или 10% раствором глюкозы.

Побочное действие. Крапивница, сыпь, зуд, боль в животе, тошнота, рвота, понос; головная боль, парестезии (чувство онемения в конечностях); развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), в том числе, кандидоза (грибкового заболевания) полости рта и влагалища; в месте внутривенного введения - воспаление и боль, тромбофлебит (воспаление стенки вены с ее закупоркой). Реже - эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови); ложноположительная прямая или непрямая проба Кумбса (исследования, диагносцируюшего аутоиммунные заболевания крови). Описаны случаи обратимого повышения сывороточного билирубина (пигмента желчи), активности ферментов: трансаминаз, шелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату, к карбапенемам, пенициллинам и другим беталактамным антибиотикам.

С осторожностью назначают меропенем пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами (воспалением толстой кишки), а также пациентам с заболеваниями печени (под контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина в плазме крови). Следует иметь в виду возможность возникновения псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом) в случае развития диареи (поноса) на фоне приема антибиотика. Совместное введение меропенема с потенциально нефротоксичными (повреждающими почки) препаратами должно применяться с осторожностью.

Применение меропенема в периоды беременности и кормления грудью возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза от его применения, по мнению врача, оправдывает возможный риск для плода или ребенка. В каждом случае требуется строгий врачебный контроль. Нет опыта применения меропенема в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или вторичным иммунодефицитом. Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 мес. не установлена, в связи с чем его не рекомендуют для повторного применения у этой категории пациентов. Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек.

Форма выпуска. Сухое вещество для внутривенного введения во флаконах по 0,5 г и 1 г.

РАЗНЫЕ БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

ТИЕНАМ ( Tienam )

Фармакологическое действие. Тиенам - комбинированный препарат, состоящий из имипенема и циластатина натрия. Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия с бактерицидным (уничтожающим бактерии) эффектом. Циластатин натрия - специфический ингбитор фермента (препарат, подавляющий активность фермента), осуществляющего метаболизм (разложение в организме) имипенема в почках и в результате этого значительно повышающий концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводяших путях.

Показания к применению. Тиенам применяют при различных инфекциях, вызванных чувствительными к имипенему возбудителями, при инфекциях брюшной полости, нижних дыхательных путей, септицемии (форме заражения крови микроорганизмами), инфекциях мочеполовой системы, инфекциях кожи мягких тканей, костей и суставов. При менингите (воспалении оболочек мозга) применять тиенам не рекомендуется.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят внутривенно и внутримышечно. Обычная суточная доза для взрослых 1-2 г (в 3-4 приема). При тяжелых инфекциях доза для взрослых может быть увеличена до 4 г в сутки с дальнейшим ее уменьшением. Вводить в сутки более 4 г не рекомендуется. При нарушении функции почек препарат применяют в уменьшенных дозах - в зависимости от тяжести поражения по 0,5-0,25 г через 6-8-12 г.

Дозу 0,25 г препарата разводят в 50 мл растворителя, а дозу 0,5 г - в 100 мл растворителя. Вводят в вену медленно - в течение 20-30 мин. При дозе 1 г введение раствора производят в течение 40-60 мин.

Детям с массой тела более 40 кг вводят тиенам в той же дозе, что и взрослым, а с массой тела менее 40 кг - из расчета 15 мг/кг с перерывами в 6 ч. Общая суточная доза не должна превышать 2 г. Детям в возрасте до 3 мес. тиенам не назначают.

Для капельных введений разводят раствор тиенама в изотоническом растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

При необходимости вводят раствор тиенама внутримышечно. Обычная доза для взрослых 0,5-0,75 г через каждые 12 ч. Суточная доза не должна превышать 1,5 г. Вводят глубоко в мышцы. При гонорейном уретрите (воспалении мочеиспускательного канала) или цервиците (воспалении шейки матки) назначают однократно внутримышечно в дозе 500 мг. Для приготовления раствора препарата используют растворитель (2-3 мл), к которому добавлен раствор лидокаина. При разведении образуется суспензия (взвесь твердых частиц в жидкости) белого или слегка желтоватого цвета.

Растворы тиенама нельзя смешивать с растворами других антибиотиков.

Побочное действие. Возможные побочные явления в основном такие же, как при применении цефалоспоринов (см., например, Цефаклор).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата; повышенная чувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Для внутривенного введения тиенам выпускается во флаконах вместимостью 60 мл, содержащих по 0,25 г (250 мг) имипенема и 0,25 г циластатина, и во флаконах вместимостью 120 мл, содержащих по 0,5 г имипенема и 0,5 г циластатина. Растворяют в буферном расторе натрия гидрокарбоната. Для внутримышечных инъекций препарат выпускается во флаконах, содержащих по 0,5 или 0,75 г имипенема и такое же количество циластатина.

Условия хранения. Список Б. Порошок -во флаконах при комнатной температуре. Растворы, приготовленные на изотоническом растворе натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (+25 °С). в течение 10 ч, в холодильнике (+4 °С) - до 48 ч. Растворы, приготовленные на 5% растворе глюкозы - соответственно в течение 4 или 24 ч. Готовая суспензия тиенама должна быть использована в течение часа.

АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ ЛИНКОМИЦИНА

КЛИНДАМИЦИН ( Clindamycin )

Синонимы: Далацин Ц, Климицин, Клеоцин, Клинимицин, Клиницин, Собелин, Клинокцин и др.

Фармакологическое действие. По химической структуре, механизму действия и антимикробному спектру близок к линкомицину, но в отношении некоторых видов микроорганизмов более активен (в 2-10 раз).

Препарат хорошо проникает в жидкости и ткани организма в том числе и в костную ткань. Через гистогематические барьеры (барьер между кровью и тканью мозга) проходит плохо, но при воспалении мозговых оболочек

концентрация в спинномозговой жидкости значительно возрастает.

Показания к применению. Показания к применению в основном такие же, как и для линкомицина: инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости, септицемии (форма заражения крови микроорганизмами) и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы препарата зависят от тяжести заболевания, состояния больного и чувствительности возбудителя инфекции к препарату.

Взрослым при инфекционных заболеваниях брюшной полости, как и при других осложенных или тяжелых инфекциях, препарат обычно назначают в виде инъекций в дозе 2,4-2,7 г в сутки, разделенных на 2-3-4 введения. При более легких формах инфекции лечебный эффект достигается при назначений меньших доз препарата - 1,2-1,8 г/сут. (в 3-4 введения). С успехом применяются дозы до 4,8 г/сут.

При аднексите (воспалении придатков матки) и пель-виоперитоните (воспалении брюшины, локализованном в области малого таза) вводят внутривенно капельно в дозе 0,9 г каждые 8 ч (при одновременном назначении антибиотиков, активных в отношении грамотрицательных возбудителей). Внутривенное введение лекарств проводится в течение, по крайней мере, 4 дней и затем в течение 48 часов после наступления улучшения состояния пациентки. После достижения клинического эффекта лечение можно продолжить пероральными формами (для приема внутрь) препарата по 450 мг каждые 6 часов до завершения 10-14-дневного курса терапии.

Внутрь препарат также применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний легкой и средней степени тяжести. Взрослым назначают по 150-450 мг каждые 6 ч. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально, но при инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком, его следует продолжать не менее 10 дней.

Для лечения инфекций шейки матки, вызываемых Chlamidia trachomatis (хламидиями), - по 450 мг препарата 4 раза в сутки в течение 10-14 дней.

Детям предпочтительнее назначать препарат в форме сиропа. Для приготовления сиропа во флакон с ароматизированными гранулами надо добавить 60 мл воды. После этого флакон содержит 80 мл сиропа с концентрацией 75 мг клиндамицина в 5 мл.

Для детей старше 1 мес. суточная доза составляет 8-25 мг/кг массы тела в 3-4 приема. У детей с массой тела 10 кг и менее минимальной рекомендуемой дозой следует считать по "/2 чайной ложки сиропа (37,5 мг) 3 раза в сутки.

Детям старше 1 месяца препарат для парентерального (минуя пищеварительный тракт) введения назначают в дозе 20-40 мг/кг массы тела в сутки только в случаях острой необходимости.

Для приготовления растворов препарата в качестве растворителя используют воду для инъекций, физиологический раствор, 5% раствор глюкозы. Приготовленные растворы сохраняют активность в течение суток. Концентрация препарата в растворе не должна превышать 12 мг/мл, а скорость вливания не должна превышать 30 мг/мин. Продолжительность вливания - 10-60 мин. Для обеспечения желаемой скорости поступления препарата в организм 50 мл раствора с концентрацией 6 мг/мл вводятся в течение 10 мин; 50 мл раствора с концентрацией 12 мг/мл - в течение 20 мин; 100 мл раствора с концентрацией 9 мг/мл -в течение 30 мин. Для введения 100 мл раствора с концентрацией 12 мг/мл потребуется 40 мин.

При бактериальных вагинитах (воспалении влагалища, вызванном бактериями) назначают вагинальный крем. Разовая доза (один полный аппликатор) вводится во влагалище перед сном. Курс лечения - 7 дней.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для линкомицина.

Форма выпуска. В капсулах, содержащих по 0,3 г, 0,15 г и 0,075 г клиндамицина гидрохлорида (75 мг - для детей); 15% раствор клиндамицина фосфата (по 150 мг в 1 мл); в ампулах по 2; 4 и 6 мл; ароматизированные гранулы (для детей) для приготовления сиропа, содержащего по 75 мг клиндамицина гидрохлорида пальмитата в 5 мл, во флаконах по 80 мл; крем вагинальный 2% в тубах по 40 г с приложением 7 разовых аппликаторов (5 г - одна разовая доза - 0,1 г клиндамицина фосфата).

Условия хранения. Список Б: В сухом, защищенном от света месте.

ЛИНКОМИЦИНА ГИДРОХЛОРИД ( Lincomycini hydrochloridum )

Синонимы: Нелорен, Албиотик, Циллимицин, Линкоцин, Линколненсин, Лиоцин, Мицивин, Медоглииин, и др.

Фармакологическое действие. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов; на грамотрицательные бактерии и грибы не действует. В терапевтических концентрациях оказывает бактериостатическое (препятствующее размножению бактерий) действие. Хорошо всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 ч после введения. Проникает в костную ткань.

Показания к применению. Стафилококковые инфекции; септические процессы (заболевания, связанные с наличием в крови микробов); остеомиелиты (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), вызванные устойчивыми к пенициллину возбудителями.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Суточная доза для взрослых при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении составляет 1,8 г, разовая - 0,6 г. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть увеличена до 2,4 г. Препарат вводят 3 раза в сутки с интервалами 8 ч. Детям назначают в суточной дозе 10-20 мг/кг независимо от возраста.

Внутривенно линкомицина гидрохлорид вводят только капельно со скоростью 60-80 капель в минуту. Перед введением 2 мл 30% раствора антибиотика (0,6 г) разбавляют 250 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Продолжительность лечения - 7-14 дней; при остеомиелите курс лечения до 3 нед. и более.

Внутрь препарат принимают за 1-2 ч до или через 2-3 ч после еды, так как при наличии пищи в желудке он плохо всасывается.

Разовая доза внутрь для взрослых 0,5 г, суточная - 1,0-1,5 г. Суточная доза для детей 30-60 мг/кг (в. 2+3 приема с интервалами 8-12 ч).

Продолжительность лечения в зависимости от формы и тяжести заболевания составляет 7-14 дней (при остеомиелите 3 недели и более).

Больным с почечно-печеночной недостаточностью линкомицина гидрохлорид назначают парентерально в суточной дозе, не превышающей 1,8 г, с интервалом между введениями 12 ч.

Побочное действие. Часто - тошнота, рвота, боли в эпигастрии (области живота, располагающейся непосредственно под местом схождения реберных дуг и грудины), диарея (понос), глоссит (воспаление языка), стоматит (воспаление слизистой оболчки полости рта). Редко -

обратимая лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), нейтропения (уменьшение числа нейрофилов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови); транзиторное (проходящее) повышение уровня печеночных трансаминаз (ферментов) и билирубина в плазме крови. При внутривенном введении в больших дозах возможен флебит (воспаление стенки вены). При быстром внутривенном введении -понижение артериального давления, головокружение, слабость. При длительном лечении препаратом в высоких дозах возможно развитие псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Очень редко - аллергические реакции в виде крапивницы, эксфолиативного дерматита (покраснения кожи всего тела с выраженным ее шелушением), отека Квинке, анафилактического шока (аллергической реакции немедленного типа).

Противопоказания. Нарушения функции печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Капсулы 0,25 г (250 000 ЕД) в упаковке по 6, 10 и 20 штук; флаконы 0,5 г (500 000 ЕД). 30% раствор в ампулах по 1 мл (0,3 г в ампуле), по 2 мл (0,6 г в ампуле).

Условия хранения. Список Б. При комнатной температуре.

ЛИНКОМИЦИНОВАЯ МАЗЬ ( Ungentum Lincomycini )

Фармакологическое действие. Мазь, содержащая антибиотик линкомицин. Обладает противомикробным действием.

Показания к применению. Гнойничковые заболевания кожи и мягких тканей.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Наружно 1 -2 раза в день наносят тонким слоем после удаления гноя и некротических (омертвевших) масс.

Побочное действие. Аллергические реакции.

Противопоказания. Заболевания печени и почек. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. 2% мазь в тубах по 15 г. 100 г мази содержат: линкомицина гидрохлорида - 2,4 г, окиси цинка - 15 г, крахмала картофельного - 5 г, парафина нефтяного -0,5 г, вазелина медицинского -до 100 г.

Условия хранения. В прохладном месте.

АНТИБИОТИКИ- АМИНОГЛИКОЗИДЫ

АМИКАЦИН ( Amikacinum )

Синонимы: Амикацина сульфат, Амика, Амитрекс, Буклин, Бриклин, Фабианол, Канимакс, Ликацин, Лукадин, Сифамик, Амикозид, Селемеиин, Фарциклин.

Фармакологическое действие. Один из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрииательных бактерий.

Показания к применению. Инфекции дыхательного, желудочно-кишечного и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожоги, бактериемия (наличие бактерий в крови), септицемия (форма заражения крови микроорганизмами) и неонатальный сепсис (микробное заражение крови новорожденного, происшедшее в период внутриутробного развития или родов), эндокардит (воспаление внутреней оболочки сердца), остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), перитонит "(воспаление брюшины) и менингит (воспаление оболочек мозга).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат обычно вводят внутримышечно. Возможно также внутривенное введение (струйное в течение 2 мин или капельное). При инфекциях средней тяжести суточная доза для взрослых и детей составляет 10 мг/кг массы тела в 2-3 приема. Новорожденным и недоношенным детям назначают в начальной дозе 10 мг/кг, затем каждые 12 ч вводят по 7,5 мг/кг. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и инфекциях, угрожающих жизни, амикацин назначают в дозе 15 мг/кг в сутки в 3 приема. Продолжительность лечения при внутривенном введении составляет 3-7 дней, при внутримышечном - 7-10 дней. Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значении клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина).

Побочное действие.

Противопоказания.

Форма выпуска. Раствор в ампулах по 2 мл, содержащих по 100 мг или 500 мг амикацина сульфата.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Gentamycini sulfas )

Синонимы: Гарамицин, Бироцин, Целермицин, Цидомицин, Гаразол, Гентабиотик, Генталин, Гентамин, Гентаплен, Гентоцин, Геомицин, Лидоген, Мирамицин, Квилаген, Ребофацин, Рибомицин, Амгент, Гентамакс, Генцин, Гентамицин бене, Мегентал.

Фармакологическое действие. Обладает широким спектром антимикробного действия, подавляя рост большинства грамотрицательньгх и грамположительных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки.

Быстро всасывается. Проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). Максимальная концентрация в сыворотке крови отмечается через час после инъекции. При повторном введении в дозе 0,4-0,8 мг/кг с интервалом 8 ч наблюдается кумуляция препарата (накопление препарата в организме). Выделяется из организма почками.

Показания к применению. Инфекции мочевыводяших путей: пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), цистит (воспаление мочевого пузыря), уретрит (воспаление мочеиспускательного канала); дыхательного тракта: пневмония (воспаление легких), плеврит (воспаление оболочек легкого), эмпиема (скопление гноя в легких), абсцесс (гнойник) легкого; хирургические инфекции: хирургический сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), перитонит (воспаление брюшины); инфекции кожи: фурункулез (множественное гнойное воспаление кожи), дерматит (воспаление кожи), трофические язвы (медленно заживающие дефекты кожи), ожоги - вызванные возбудителями, устойчивыми к другим антибиотикам широкого спектра действия.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. При инфекциях мочевыводяших путей разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,4 мг/кг, суточная 0,8-1,2 мг/кг. Больным с тяжелым течением инфекционного заболевания суточная доза может быть увеличена до 3 мг/кг. При сепсисе и других тяжелых инфекциях (перитонит, абсцесс легких и др.) разовая доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 0,8-1 мг/кг, суточная - 2,4-3,2 мг/кг. Максимальная суточная доза - 5 мг/кг. Детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях. Суточная доза для новорожденных и детей грудного возраста равна 2-5 мг/кг, 1 -5 лет - 1,5-3,0 мг/кг, 6-14 лет - 3 мг/кг. Максимальная суточная доза для детей всех возрастов - 5 мг/кг. Суточную дозу вводят в 2-3 приема. Средняя продолжительность лечения - 7-10 дней. Внутривенные инъекции производят в течение 2-3 дней, а затем переходят на внутримышечное введение.

Для внутримышечного введения используют гентамицина сульфат в виде раствора в ампулах или готовят раствор ex tempore (перед употреблением), добавляя во флакон с порошком (или пористой массой) 2 мл стерильной воды для инъекций. Внутривенно (капельно) вводят только готовый раствор в ампулах.

При воспалительных заболеваниях дыхательных путей применяют также в виде ингаляций (0,1% раствор).

При пиодермии (гнойном воспалении кожи), фолликулитах (воспалении волосяных луковиц), фурункулезе и др. назначают мазь или крем, содержащий 0,1% гентамицина сульфат. Смазывают пораженные участки кожи 2-3 раза в день. Курс лечения - 7-14 дней.

При конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза), кератитах (воспалении роговицы) и других инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз закапывают глазные капли (0,3% раствор) 3-4 раза в день.

Побочное действие. Может вызывать ототоксический и, относительно реже, нефротоксический эффект (может оказывать повреждающее воздействие на органы слуха и почки).

Противопоказания. Неврит (воспаление) слухового нерва. Уремия (заболевание почек, характеризующееся накоплением в крови азотистых шлаков). Нарушение функции печени и почек. Не следует назначать препарат новорожденным и беременным, а также в сочетании с канамицином, неомицином, мономицином, стрептомицином. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Порошок (пористая масса) по 0,08 г во флаконах; 4% раствор в ампулах по 1 и 2 мл (40 или 80 мг в ампуле); 0,1% мазь в тубах (по 10 или 15 г); 0,3% раствор (глазные капли) в тюбиках-капельницах.

Условия хранения. Список Б. В сухом помещении при комнатной температуре.

ГЕНТАЦИКОЛ ( Gentacicolum )

Синонимы: Септопал.

Показания к применению. Применяют в качестве антисептического (обеззараживающего) средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит /воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани/,

абсцессы /гнойники/, флегмоны /острое, четко не отграниченное гнойное воспаление/ и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат в виде части пластины или 1-2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14-20 сут.) рассасываются.

Форма выпуска. Пластины из коллагеновой губки, пропитанные раствором гентамицина сульфата. Одна пластина содержит 0,0625 или 0,125 г гентамицина.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

- ГУБКА АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ

С ГЕНТАМИЦИНОМ (Spongia antiseptica cum Gentamycino )

Показания к применению. Применяют в качестве антисептического (обеззараживающего) средства при инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит /воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани/, абсцессы /гнойники/, флегмоны /острое, четко не отграниченное гнойное воспаление/ и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операция на костях.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат в виде части пластины или 1-2 пластин (в зависимости от величины пораженной поверхности) наносят на участок поражения после его хирургической обработки. Пластины постепенно (в течение 14-20 суток) рассасываются.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для гентамицина сульфата.

Форма выпуска. Сухая пористая масса светло-желтого цвета в виде пластин размером от 50*50 до 60*90 мм.

В 1 г губки содержится 0,27 г гентамицина сульфата, по 0,0024 г фурациллина и кальция хлорида, а также желатин пищевой.

Условия хранения. В защищенном от света месте при комнатной температуре.

Гентамицин также входит в состав препаратов випсогал , гаразон , тридерм , целестодерм В с гарамицином .

КАНАМИЦИН ( Kanamycinum )

Синонимы: Кантрекс, Кармицина, Кристаломишша, Энтероканацин, Камаксин, Каминекс, Канацин, Канамитрекс, Каноксин, Резитомицин, Токомицина, Япамицин и др.

Антибактериальное вещество, продуцируемое лучистым грибом Streptomyces kanamyceticus и другими родственными организмами.

Фармакологическое действие. Канамицин - антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное (уничтожающее бактерии) действие на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также на кислотоустойчивые бактерии (включая микобактерии туберкулеза). Действует на штаммы микобактерий туберкулеза, устойчивые к стрептомицину, парааминосалиииловой кислоте, изониазиду и противотуберкулезным препаратам кроме флоримицина. Эффективен, как правило, в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомииетину, но не

в отношении препаратов группы неомицина (перекрестная устойчивость).

Не действует на анаэробные (способные существовать в отсутствии кислорода) бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших.

Выпускается в виде двух солей: канамицина сульфата (моносульфата) для приема внутрь и канамицина сульфата для парентерального (минуя пищеварительный тракт) применения.

КАНАМИЦИНА МОНОСУЛЬФАТ ( Kanamycini monosulfas )

Показания к применению. Применяют только при инфекциях желудочно-кишечного тракта (дизентерия, дизентерийное носительство," бактериальный энтероколит /воспаление тонкой и толстой кишки, вызванное бактериями/), вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (кишечная палочка, сальмонеллы, шигелла и др.), а также для санации (обработки) кишечника при подготовке к операциям на желудочно-кишечном тракте.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Препарат применяют внутрь в виде таблеток. Доза для взрослых составляет 0,5-0,75 г на прием. Суточная доза - до 3 г.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 1 г, суточная - 4г.

Детям назначают 50 мг/кг (при тяжелых заболеваниях - до 75 мг/кг) в сутки (в 4-6 приемов).

Средняя продолжительность курса лечения - 7-10 дней.

Для санации кишечника в предоперационном периоде назначают внутрь в течение суток перед операцией по 1 г каждые 4 ч (в сутки 6 г) вместе с другими антибактериальными препаратами или в течение 3 суток: в 1 -е сутки по 0,5 г каждые 4 ч (суточная доза 3 г) и в последующие 2 суток - по 1 г 4 раза (всего 4 г в сутки). .

Побочное действие. Лечение канамицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. При внутримышечном введении канамицина возможно воспаление слухового нерва (иногда с необратимой потерей слуха). Поэтому лечение проводят под контролем аудиометрии (измерения остроты слуха) - не реже 1 раза в неделю. При первых признаках ототоксического действия (повреждающего воздействие на органы слуха), даже незначительном шуме в ушах, канамицин отменяют. Вследствие трудности определения состояния слухового аппарата применять канамицин для лечения детей надо с особой осторожностью.

Канамицин может также оказывать токсическое действие на почки. Нефротоксические реакции (повреждающие воздействия на почки): цилиндрурия (выделение с мочой большого количества белковых “слепков” с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболении почки), альбуминурия (белок в моче), микрогематурия (невидимое глазом выделение крови с мочой) - чаще возникают при длительном применении препарата и обычно быстро проходят после его отмены. Исследования мочи необходимо проводить не реже 1 раза в 7 дней. При первых нефротоксических проявлениях препарат отменяют.

При приеме препарата в отдельных случаях наблюдаются диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Противопоказания. Канамицина моносульфат противопоказан при воспалении слухового нерва, нарушениях функции печени и почек (за исключением туберкулезных поражений). Не допускается назначение канамицина одновременно с другими ото- и нефротоксичными (оказывающими повреждающее воздействие на органы слуха и почки) антибиотиками (стрептомицин, мономицин, неомицин,

флоримииин и др.). Канамицин можно применять не ранее, чем через 10-12 дней после окончания лечения этими антибиотиками. Не следует применять канамицин вместе с фуросемидом и другим мочегонными средствами.

У беременных, недоношенных детей и детей первого месяца жизни применение канамииина допускается только по жизненным показаниям.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Канамииина моносульфат в таблетках по 0,125 и 0,25 г (125 000 и 250 000 ЕД)

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

КАНАМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Kanamycini sulfas )

Фармакологическое действие. При внутримышечном введении канамицин быстро поступает в кровь и сохраняется в ней в терапевтической концентрации 8-12 ч; проникает в плевральную (находящуюся между оболочками легких), перитонеальную (брюшную), синовиальную (накапливающуюся в полости сустава) жидкости, в бронхиальный секрет (отделяемое бронхов), желчь. В норме канамицина сульфат не проходит через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга), но при воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в спинномозговой жидкости может достигать 30-60% от концентрации его в крови.

Антибиотик проникает через плаценту. Выводится канамицин главным образом почками (в течение 24-48 ч). При нарушении функции почек выведение замедляется. Активность канамицина в щелочной моче значительно выше, чем в кислой. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и выводится в основном с калом в неизмененном виде. Также плохо всасывается при вдыхании в виде аэрозоля, при этом создается высокая концентрация в легких и верхних дыхательных путях.

Показания к применению. Канамицина сульфат применяют для лечения тяжелых гнойно-септических заболеваний: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), менингит (воспаление оболочек мозга), перитонит (воспаление брюшины), септический эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови микробов); инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмония - воспаление легких, эмпиема плевры - скопление гноя между оболочками легких, абсцесс - гнойник легкого и др.); инфекций почек и мочевыводящих путей; гнойных осложнений в послеоперационном периоде; инфекционных ожогов и других заболеваний, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами, устойчивыми к другим антибиотикам, или сочетанием грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Применяют также канамицина сульфат для лечения туберкулеза легких и других органов при устойчивости к противотуберкулезным препаратам I и II ряда и другим противотуберкулезным средствам, кроме флоримицина.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят канамицина сульфат внутримышечно или капельно внутривенно (при невозможности внутримышечного введения) и в полости; применяют также для ингаляций (вдыхания) в виде аэрозоля.

Для внутримышечного введения используют канамицина сульфат в виде порошка во флаконе. Перед введением содержимое флакона (0,5 или 1 г) растворяют соответственно в 2 или 4 мл стерильной воды для инъекций или 0,25-0,5% раствора новокаина.

Для внутривенного капельного введения применяют канамицина сульфат в виде готового раствора в ампулах. Разовую дозу антибиотика (0,5 г) добавляют к 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

При инфекциях нетуберкулезной этиологии (причины) разовая доза канамицина сульфата для внутримышечного и внутривенного введения составляет для взрослых 0,5 г, суточная - 1,0-1,5 г (по 0,5 г каждые 8-12 ч). Высшая суточная доза - 2 г (по 1 г через 12ч).

Продолжительность лечения - 5-7 дней в зависимости от тяжести и особенностей течения процесса.

Детям вводят канамицина сульфат только внутримышечно: до 1 года назначают в средней суточной дозе 0,1 г, от 1 года до 5лет -0,3 г, старше 5 лет -0,3-0,5 г. Высшая суточная доза составляет 15 мг/кг. Суточную дозу делят на 2-3 введения.

При лечении туберкулеза канамицина сульфат вводят взрослым 1 раз в сутки в дозе 1 г, детям - по 15 мг/кг.

Препарат вводят 6 дней в неделю, на 7-й день - перерыв. Число циклов и обшая продолжительность лечения определяются стадией и течением заболевания (1 мес. и более).

При почечной недостаточности схему введения канамицина сульфата корректируют путем уменьшения доз или увеличения интер"валов между введениями.

Для введения в полости (плевральную /полость между оболочками легких/, полость сустава) применяют 0,25% водный раствор канамицина сульфата. Вводят 10-50 мл. Суточная доза не должна превышать дозу для внутримышечного введения. При проведении перитонеального диализа (способа очистки крови от вредных веществ путем промывания брюшины) I -2 г канамицина сульфата растворяют в 500 мл диализирующей (очищающей) жидкости.

В виде аэрозоля применяют раствор канамицина сульфата при туберкулезе легких и инфекциях дыхательных путей нетуберкулезной этиологии: 0,25-0,5 г препарата растворяют в 3-5 мл изотонического раствора натрия хлорида или дистиллированной воды. Разовая доза для взрослых 0,25-0,5 г, для детей - 5 мг/кг. Препарат вводят 2 раза в сутки. Суточная доза канамицина сульфата 0,5-1,0 г для взрослых, 15 мг/кг -для детей. Длительность лечения при острых заболеваниях 7 дней, при хронических пневмониях - 15-20 дней, при туберкулезе - 1 мес. и более.

Побочное действие и противопоказания. См. Канамицина моносульфат.

Форма выпуска. Флаконы по 0,5 и 1 г (500 000 или 1 000 000 ЕД), 5% раствор в ампулах по 5 мл, пипетки глазные с каплями по 0,001 г, аэрозольные баллончики.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Канамицин входит также в состав препаратов же л пластан, губка гемостатическая с канамицином, каноксицел.

мономицин ( Monomycinum )

Синонимы: Катенулин, Гуматин.

Выделен из культуральной жидкости Streptomyces cir - culatus var . monomycini .

Фармакологическое действие. Обладает широким спектром антимикробного действия: активен в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и кислотоустойчивых бактерий. При приеме внутрь плохо всасывается. При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении быстро всасывается в кровь, хорошо проникает в органы и ткани, не кумулирует (не накапливается); выводится из организма почками.

Показания к применению. Гнойно-воспалительные процессы различной локализации; перитониты (воспаление брюшины), абсцессы (гнойники) легкого и эмпиема

плевры (скопление гноя между оболочками легких), заболевания желчного пузыря и желчных ходов, остеомиелиты (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), инфекции мочевыводяших путей, заболевания желудочно-кишечного тракта (дизентерия, колиэнтериты /воспаление тонкой кишки, вызванное болезнетворной разновидностью кишечной палочки/); для стерилизации кишечника в предоперационном периоде при операции на желудочно-кишечном тракте и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь по 0,25 г (250 000 ЕД) 4-6 раз в сутки: детям по 10-25 мг/кг в сутки в 2-3 приема. Внутримышечно по 0,25 г (250 000 ЕД) 3 раза в сутки. Детям назначают из расчета 4-5 мг/кг в сутки в 3 введения.

Побочное действие. Неврит (воспаление) слухового нерва, нарушение функции почек, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (расстройства пищеварения).

Противопоказания. Тяжелые дегенеративные изменения (нарушение структуры ткани) печени, почек, неврит (воспаление) слухового нерва различной этиологии (причины). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Во флаконах в комплекте с растворителем по 0,25 г (250 000 ЕД); по 0,5 г (500 000 ЕД).

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +20 °С.

НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ ( Neomycini sulfas )

Синонимы: Неомицин, Мицерин, Софрамицин, Актилин, Бикомииин, Энтерфрам, Фрамицетин, Миацин, Мицифрадин, Фрамииин, Неофрацин, Неомин, Нивемицин, Софрана и др.

Неомицин является комплексом антибиотиков (неомицин А, неомицин В, неомицин С), образующихся в процессе жизнедеятельности лучистого гриба (актиномицета) Streptomyces fradiae или родственных микроорганизмов.

Фармакологическое действие. Неомицин обладает широким спектром антибактериального действия. Эффективен в отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов. В отношении стрептококков малоактивен. На патогенные (болезнетворные) грибы, вирусы и анаэробную флору (микроорганизмы, способные существовать в отсутствии кислорода) не действует. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается медленно и в небольшой степени. Препарат действует бактерицидно (уничтожает бактерии).

При внутримышечном введении неомицин быстро поступает в кровь; терапевтическая концентрация сохраняется в крови в течение 8-10 ч. При приеме внутрь препарат всасывается плохо и практически оказывает только местное действие на микрофлору кишечника.

Несмотря на высокую активность, неомицин имеет в настоящее время ограниченное применение, что связано с его высокой нефро- и ототоксичностью (повреждающим воздействием на почки и органы слуха). При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) применении препарата могут наблюдаться поражение почек и повреждение слухового нерва вплоть до полной глухоты. Может развиться блок нервно-мышечной проводимости.

При приеме внутрь неомицин обычно токсического (повреждающего) действия не оказывает, однако при нарушении выделительной функции почек возможна его кумуляция (накопление) в сыворотке крови, что увеличивает опасность побочных явлений. Кроме того, при нарушении целостности слизистой оболочки кишечника, при циррозе печени, уремии (конечной стадии заболевания почек, характеризующейся накоплением в крови азотистых шлаков) всасывание неомицина из кишечника может усилиться. Через неповрежденные кожные покровы препарат не всасывается.

Показания к применению. Назначают неомицина сульфат внутрь при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе при энтеритах (воспалении тонкой кишкц), вызванных устойчивыми к другим антибиотиками микроорганизмами, перед операцией на пищеварительном тракте (для санации /обработки/ кишечника).

Местно применяют при гнойных заболеваниях кожи (пиодермия /гнойное воспаление кожи/, инфицированные экземы /нейроаллергическое воспаление кожи с присоединившимся микробным заражением/ и др.), инфицированных ранах, конъюнктивитах (воспалении наружной оболочки глаза), кератитах (воспалении роговицы) и других заболеваниях глаз и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Внутрь назначают в виде таблеток или растворов. Дозы для взрослых: разовая -0,1-0,2 г, суточная - 0,4 г. Детям грудного и дошкольного возраста назначают 4 мг/кг 2 раза в сутки. Курс лечения составляет 5-7 дней.

Для детей грудного возраста можно приготовить раствор антибиотика, содержащий в 1 мл 4 мг препарата, и давать ребенку на прием столько миллилитров, сколько килограммов составляет масса его тела.

Для предоперационной подготовки назначают неомицин в течение 1-2 дней.

Наружно используют неомицин в виде растворов или мазей. Применяют растворы на стерильной дистиллированной воде, содержащие 5 мг (5000 ЕД) препарата в 1 мл. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная - 50-100 мл.

Общее количество 0,5% мази, применяемое однократно, не должно превышать 25-50 г, 2% мази - 5-10 г; в течение суток -соответственно, 50-100 и 10-20 г.

Побочное действие. Неомицина сульфат при местном применении хорошо переносится. При приеме внутрь иногда возникают тошнота, реже рвота, жидкий стул, аллергические реакции. Длительный прием неомицина может привести к развитию кандидоза (грибкового заболевания). Ото- и нефротоксичность (повреждающее воздействие на органы слуха и ткани почек).

Противопоказания. Неомицин противопоказан при заболеваниях почек (нефроз, Нефрит) и слухового нерва. Не следует применять неомицин вместе с другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое и нефротоксическое действие (стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин).

В случае появления во время лечения неомицином шума в ушах, аллергических явлений и при обнаружении белка в моче необходимо прекратить прием препарата.

Назначение беременным требует особой осторожности. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 и 0,25 г; во флаконах по 0,5 г (50 000 ЕД); 0,5% и 2% мазь (в тубах по 15 и 30 г).

Условия хранения. Список Б. В сухом месте при комнатной температуре. Растворы неомицина сульфата готовят перед употреблением.

БАНЕОЦИН (Baneocin )

Фармакологическое действие. Комбинированный антимикробный препарат для наружного применения, содержащий два бактерицидных (уничтожающих бактерии)

антибиотика с синергическим действием (усиливающим действие друг друга при совместном применении). Спектр антимикробного действия неомицина включает в себя большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бацитрацин активен, главным образом, в отношении грамположительных микроорганизмов (гемолитический стрептококк, стафилококки, клостридии, Corynebacterium diphtheriae , Treponema pallidum ); некоторых грамотрицательных микроорганизмов (Neisseria , Haemophilus influenzae ), а также актиномицитов и фузобактерий. Устойчивость к бацитрацину встречается чрезвычайно редко. Препарат банерцин не активен в отношении Pseudomonas , Nocardia , вирусов и большинства грибов. Местное применение препарата в значительной степени снижает риск системной сенсибилизации (повышенной чувствительности организма к препарату). Тканевая переносимость банеоцина расценивается как отличная; инактивация (потеря активности) препарата биологическими продуктами, кровью и тканевыми компонентами не отмечается. Порошок банеоцин, способствуя естественному потоотделению, оказывает приятное охлаждающее действия.

Показания к применению. В дерматологии (лечении кожных болезней) препарат в виде порошка применяется для лечения и профилактики бактериальных инфекций кожи и поверхностных ран, ожогов. При вторичном бактериальном инфицировании при Herpes simplex , Herpes zoster , ветряной оспе. Мазь применяется для лечения бактериальных инфекций кожи и слизистых оболочек: контагиозное (передающееся от больного к здоровому человеку /заразное/) импетиго (поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок), фурункулы (гнойное воспаление волосяного мешка кожи, распространившееся на окружающие ткани), карбункулы (острое разлитое гнойно-некротическое воспаление нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц) - после их хирургического лечения, фолликулит (воспаление волосяных луковиц) волосистой части головы, гнойный гидраденит (гнойное воспаление потовых желез), множественный абсцесс (гнойники) потовых желез, абсцессы - после вскрытия, паронихия (воспаление околоногтевой ткани), эктима (воспалительное заболевание кожи, характеризующееся появлением гнойничков с глубоким изъязвлением в центре), пиодермия (гнойное воспаление кожи); вторичные инфекции при дерматозах (кожных болезнях -язвах, экземах). Для лечения и профилактики вторичных инфекций раневых поверхностей, а также при косметических процедурах (прокалывании мочки уха, трансплантации /пересадке/ кожи). В акушерстве и гинекологии применяется для лечения в послеоперационном периоде по поводу разрывов промежности и эпизиотомии (рассечения промежности во время родов для предотвращения ее разрыва), лапаротомии (вскрытия брюшной полости); для лечения маститов (воспаления молоковыносяших протоков молочной железы) при дренировании, для профилактики маститов. В оториноларингологии (лечении болезней уха, горла и носа) препарат в виде мази применяется в случае вторичных инфекций при остром и хроническом рините (воспалении слизистой оболочки носа), наружном отите (воспалении наружного уха); для лечения в послеоперационном периоде при вмешательствах на придаточных пазухах носа, сосцевидном отростке. В педиатрической (детской) практике порошок препарата применяется для профилактики пупочной инфекции, а также при бактериальном пеленочном дерматите (воспалении кожи у грудных детей при недостаточно частой смене пеленок). Мазь применяют при тех же показаниях, что у взрослых.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Необходимое количество мази или порошка

наносят на пораженный участок; если это целесообразно - под повязку (повязка способствует повышению эффективности мази). У взрослых и детей порошок применяют 2-4 раза в сутки; мазь - 2-3 раза в сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 1 г. Курс лечения - 7 дней. При повторном курсе максимальная доза должна быть снижена вдвое. У больных с ожогами, занимающими более 20% поверхности тела, порошок следует применять 1 раз в сутки.

В случае применения банеоцина для профилактики мастита необходимо перед кормлением удалить остатки препарата с молочной железы кипяченой водой и стерильной ватой.

Больным с нарушениями функции печени и почек следует проводить анализы крови и мочи, а также аудиометрическое исследование (определение остроты слуха) до и во время интенсивной терапии банеоцином. Не следует наносить препарат на глаза. При применении банеоцина для лечения хронических дерматозов или хронического среднего отита препарат способствует сенсебилизации к другим препаратам, включая неомицин.

Если имеет место системная абсорбция (всасывание в кровь) банеоцина, одновременное назначение цефалоспориновых антибиотиков повышает риск возникновения нефротоксических (повреждающего воздействия на почки) побочных эффектов; одновременное назначение фуросемида, этакриновой кислоты и антибиотиков аминогликозидов повышает риск возникновения нефро- и ототоксических (повреждающего воздействия на почки и органы слуха) побочных эффектов; а назначение миорелаксантов и местных анестетиков - нарушений нервно-мышечной проводимости.

Побочное действие. В редких случаях отмечается покраснение, сухость кожи, кожные высыпания и зуд в месте нанесения препарата. Возможны аллергические реакции, протекающие по типу контактной экземы (нейро-аллергического воспаления кожи в месте контакта с неблагоприятным фактором /физическим, химическим и т. п./). У больных с обширными повреждениями кожных покровов, особенно при применении высоких доз препарата, возможно появление системных побочных эффектов вследствие всасывания препарата: поражение вестибулярного (поражение перепончатого лабиринта внутреннего уха) и кохлеарного (поражение структурного элемента внутреннего уха - “улитки”) аппарата, нефротоксические эффекты и блокада нейромышечной проводимости (проведения импульсов из нервной системы на мышцы). При длительном лечении возможно развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванных устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к бацитрацину и/или неомицину, либо другим антибиоти-камаминогликозидам. Существенные поражения кожи. Поражения вестибулярной и кохлеарной системы у больных с нарушениями выделительной функции почек в случаях, если повышен риск системной абсорбции (всасывания в кровь) препарата. Нельзя использовать препарат в наружном слуховом проходе при перфорации (сквозном дефекте) барабанной перепонки.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с ацидозом (закислением крови), тяжелой миастенией (мышечной слабостью) и другими заболеваниями нервно-мышечного аппарата, так как у этих больных повышен риск возникновения нарушений нервно-мышечной проводимости. Нервно-мышечная блокада может быть устранена введением препаратов кальция или прозерина. Следует соблюдать осторожность при назначении беременным и кормящим грудью женщинам, особенно при повышенной вероятности системного всасывания препарата, так как неомицин, как и другие аминогликозиды, проникает через плацентарный барьер (барьер между организмом матери и плода). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Порошок по 6 г и 10 г в дозаторах. Мазь в тубах по 20 г. 1 г препарата содержит 5000 ME неомицина сульфата и 250 ME бацитрацина.

Условия хранения. Список Б. Порошок - при температуре не ниже 25 °С в сухом, защищенном от света месте. Мазь - при температуре не ниже 25 "С.

БИВАЦИН ( Bivacyn )

Фармакологическое действие. Комбинированный антибиотик для местного применения, в состав которого входит неомицина сульфат и бацитрацин. От препарата банеоцин отличается количественным соотношением компонентов. Оказывает бактериолитическое (разрушающее бактерии) действие, имеет широкий спектр действия, включающий большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (см. также банеоцин).

Показания к применению. Пиодермия (гнойное воспаление кожи), эритразма (бактериальное поражение кожи, локализующееся на внутренних поверхностях бедер, прилегающих к мошонке), профилактика инфицирования дерматитов и дерматозов (заболеваний кожи воспалительного и невоспалительного характера). Острый и хронический конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза), кератит (воспаление роговицы), кератоконъюнктивит (сочетанное воспаление роговицы и наружной оболочки глаза), блефарит (воспаление краев век), блефароконъюнктивит (сочетанное воспаление краев век и наружной оболочки глаза), дакриоцистит (воспаление слезного мешка); профилактика инфекционных осложнений после глазных операций. Инфицированные раны и ожоги, гнойные заболевания мягких тканей; профилактика инфекционных заболеваний при артропластике (восстановлении функции сустава путем замещения поврежденных элементов суставной поверхности). Средний и наружный отит (воспаление среднего и наружного уха); профилактика инфекционных осложнений при антротомии (хирургическом вскрытии пещеры сосцевидного отростка височной кости).

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Аэрозольный баллончик встряхивают и распыляют коротким нажатием 1 или 1 риза в день на пораженный участок с расстояния 20-25 см. После применения необходимо продуть клапан. Мазь наносят тонким слоем на пораженный участок 2-3 раза в день. Раствор из стерильного порошка применяют в хирургии, а также в глазной и ЛОР практике (при лечении заболеваний уха, горла и носа) по 1-2 капле 4-5 раз в день на нижнее веко или в наружный слуховой проход.

Побочное действие. В редких случаях отмечается жгучая боль и зуд в месте нанесения препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Аэрозоль для наружного применения (1 г - 3500 ЕД неомицина сульфата и 12 500 ЕД бацитрацина). Мазь в тубах по 30 г. Сухое вещество во флаконах по 5 г. Сухое вещество для приготовления стерильного раствора для местного применения во флаконах по 50 г (1 г - 3500 ЕД неомицина сульфата и 12 500 ЕД бацитрацина).

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте. Аэрозольные баллончики -вдали от солнечных лучей и источников тепла.

НЕОГЕЛАЗОЛЬ ( Neogelasol )

Аэрозольный препарат, содержащий неомицин, гелиомицин, метилурацил, вспомогательные вещества и пропеллент хладон-12.

Фармакологическое действие. Аэрозоль действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы и ускоряет заживление инфицированных ран.

Показания к применению. Применяют при гнойных заболеваниях кожи и мягких тканей: пиодермии (гнойном воспалении кожи), карбункулах (остром разлитом гнойно-некротическом воспалении нескольких расположенных рядом сальных желез и волосяных луковиц), Фурункулах (гнойном воспалении волосяного мешочка кожи, распространившемся на окружающие ткани), инфицированных ранах, трофических язвах (медленно заживающих дефектах кожи) и др.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Пенистую массу наносят на пораженную поверхность (с расстояния 1-5 см) 1-3 раза в сутки. Курс лечения составляет 7-10 дней.

Побочное действие. При использовании препарата могут наблюдаться гиперемия (покраснение) вокруг места нанесения, зуд.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска. В аэрозольных баллонах; перед применением следует баллон несколько раз встряхнуть.

В баллоне вместимостью 30 г содержится неомицина сульфата 0,52 г, гелиомицина 0,13 г и метилурацила 0,195 г; в баллонах вместимостью 46 и 60 г - соответственно 0,8 и 1,04 г, 0,2 и 0,26 г, 0,3 и 0,39 г.

Условия хранения. В защищенном от света месте при комнатной температуре, вдали от огня и отопительных приборов.

НЕОЭФРАЦИН ( Neophracinum )

Фармакологическое действие. Является ценным вспомогательным средством при лечении гнойных изменений, первично или вторично осложняющих другие дерматологические (кожные) заболевания. Препарат в виде аэрозоля прост в применении, а испарение основы дает местный охлаждающий и анестезирующий (обезболивающий) эффект при отсутствии раздражающего действия.

Показания к применению. Гнойные заболевания кожи, особенно вызванные стафилококками (например, фурункулез /множественное гнойное воспаление кожи/, импетиго /поверхностное гнойничковое поражение кожи с образованием гнойных корок/). Гнойные осложнения аллергических заболеваний кожи. Небольшие инфицированные ожоги и обморожения.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Места болезненных изменений спрыскивают струей аэрозоля, держа емкость в вертикальном положении на расстоянии около 20 см в течение 1-3 секунд. Беречь глаза от попадания аэрозоля.

Побочное действие. Контактный дерматит (воспаление кожи), кожные аллергические реакции. При продолжительном применении на больших поверхностях поврежденной кожи и зияющих ранах может быть ототоксичным (повреждаюше воздействующим на органы слуха).

Противопоказания. Сверхчувствительность к неомииину. Варикозные язвы (изъязвление на месте расширенных

вен конечностей). Не применять в сочетании с отоксическими и нефротоксическими (повреждающими почки) средствами. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Аэрозоль неомицина в аэрозольных баллончиках емкостью 75 мл.

Условия хранения. Препарат следует хранить в темном месте при комнатной температуре. Емкость нельзя нагревать, беречь от повреждений. Беречь от огня. Хранить в недоступном для детей месте.

ТРОФОДЕРМИН ( Trofodermin )

Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов - анаболического стероида клостебола ацетата и антибиотика широкого спектра действия неомицина сульфата. При местном применении стимулирует заживление кожных дистрофий (в данном случае -- сухость, трещины и шелушение кожи) и язвенных поражений. Способствует рубцеванию и сокращает время заживления ран. Оказывает противомикробный эффект, подавляя инфекцию, осложняющую течение заболевания и замедляющую процесс заживления. Основной наполнитель крема оказывает благоприятное воздействие на кожу, смягчает ее, обладает оптимальным для кожи значением рН (показателя кислотно-щелочного состояния), способен проникать в глубокие слои кожи. Спрей изготовляется на безводном наполнителе, что позволяет использовать его при лечении язв, пролежней (омертвения тканей, вызванного длительным давлением на них при лежании) и ожогов.

Показания к применению. Ссадины и эрозии (поверхностный дефект слизистой оболочки), изъязвленные поражения кожи: варикозные язвы (изъязвления на месте расширенных вен конечностей), пролежни, травматические язвы; выбухание узлов и трещины заднего прохода, ожоги, инфицированные раны, замедленное заживление, реакции на облучение, кожная дистрофия.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Крем наносят тонким слоем на пораженную поверхность 1-2 раза в день, спрей - 1-2 раза в день. Обработанные поверхности можно прикрывать стерильной марлей.

Побочное действие. Длительное применение препарата может вызвать явления сенсибилизации (повышение чувствительности к нему организма). Продолжительное (в течение нескольких недель) использование на больших участках может вызвать побочные эффекты, связанные с системным действием компонентов препарата (всасыванием в кровь), например, гипертрихоз (обильное разрастание волос), обусловленный клостеболом.

Противопоказания. Избегать длительного применения препарата, особенно у детей младшего возраста. Не рекомендуется использовать трофодермин на больших поверхностях во избежание всасывания и резорбтивного действия (действия веществ, проявляющегося после всасывания их в кровь) компонентов (например, ото- и нефротоксичность /повреждающее воздействие на„органы слуха и почки/ неомицина). Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Крем в тубах по 10, 30 и 50 г. Спрей (аэрозоль) в пульверизаторах по 30 мл. В 100 г крема содержится по 0,5 г клостебола и неомицина сульфата. Спрей содержит по 0,15 г клостебола и неомицина сульфата.

Условия хранения. В прохладном месте; аэрозольные баллончики -вдали от огня.

ПАРОМОМИЦИН ( Paromomycin )

Синонимы: Габборал.

Фармакологическое действие. Аминогдикозидный антибиотик широкого спектра действия, который включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, а также некоторые простейшие типа Entamoeba histolytica , Giardia intestinalis . Из-за плохой адсорбции (всасывания) препарата из желудочно-кишечного тракта он особенно показан для лечения кишечных инфекций.

Показания к применению. Гастроэнтерит (воспаление слизистых оболочек желудка и тонкой кишки) и энтероколит (воспаление тонкой и толстой кишки), вызванные смешанной флорой; сальмонеллез, шигеллез, амебиаз, лямблиоз (инфекционные заболевания, вызванные сальмонеллами, шигеллами, амебами и лямблиями); предоперационная подготовка при вмешательствах на желудочно-кишечном тракте.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Для лечения кишечных инфекций взрослым назначают по 0,5 г 2-3 раза в день в течение 5-7 дней; детям - 10 мг/кг 2-3 раза в день в течение 5-7 дней. Для предоперационной подготовки назначают взрослым 1 г 2 раза в день в течение 3 дней; детям - 20 мг/кг 2 раза в день в течение 3 дней. Дозировка и продолжительность лечения могут быть увеличены в соответствии со степенью тяжести и продолжительностью заболевания по указанию врача.

Побочное действие. При использовании препарата в высоких дозах и/или продолжительном лечении часто возникает понос. Анорексия (отсутстие аппетита), тошнота, рвота возникают редко.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и другим аминогликозидам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г паромомицина сульфата во флаконе по 12 штук; сироп (1 мл -0,025 г паромомицина сульфата) во флаконах по 60 мл.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

СИЗОМИЦИНА СУЛЬФАТ

( Sisomycini sulfas )

Синонимы: Экстрамицин, Патомицин, Рикамизин, Сисептин, Сизомин.

Соль (сульфат) антибиотика из группы аминогликозидов, образуемого в процессе жизнедеятельности Micro - monospora inyoensis или других родственных микроорганизмов.

Фармакологическое действие. Сизомицин обладает широким спектром антимикробного действия. Активен в отношении большинства грамположителъных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе стафилококков, устойчивых к пенициллину и метициллину. По спектру действия близок к гентамицину, но более активен.

Вводят внутримышечно и внутривенно. При введении в мышцы быстро всасывается, пик концентрации в крови обнаруживается через 30 мин - 1 ч; терапевтические концентрации сохраняются в крови в течение 8-12 ч. При капельном введении пик концентрации отмечается через 15-30 мин.

Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер (барьер между кровью и тканью мозга). При менингите (воспалении оболочек мозга) обнаруживается в спинномозговой жидкости.

Выделяется почками в неизмененном виде. У больных с нарушением выделительной функции почек концентрация препарата в крови удерживается на повышенном уровне.

Показания к применению. Применяют сизомицина сульфат при тяжелых гнойно-септических заболеваниях: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), менингит, перитонит (воспаление брюшины), септический эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца вследствие наличия в крови микробов); при тяжелых инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания: пневмония (воспаление легких), эмпиема плевры (скопление гноя между оболочками легких), абсцесс (гнойник) легкого; инфекциях почек и мочевыводяших путей; инфицированных ожогах и других заболеваниях, вызванных преимущественно грамотрицательными микроорганизмами или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных возбудителей.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Вводят сизомицина сульфат внутримышечно или внутривенно (капельно). Разовая доза для взрослых при инфекциях почек и мочевых путей 1 мг/кг, суточная - 2 мг/кг (в 2 приема). При тяжелых гнойно-септических и инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхательных путей разовая доза 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг (в 3 приема). В особо тяжелых случаях в первые 2-3 дня вводят по 4 мг/кг в сутки (максимальная доза) с последующим уменьшением дозы до 3 мг/кг (в 3-4 приема).

Суточная доза для новорожденных и детей до 1 года - 4 мг/кг (максимальная доза 5 мг/кг), от 1 года до 14 лет - 3 мг/кг (максимальная 4 мг/кг), старше 14 лет - доза взрослых. Новорожденным суточную дозу вводят в 2 приема, остальным детям - в 3 приема. Детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям. Продолжительность курса лечения у взрослых и детей - 7-10 дней.

Растворы сизомицина сульфата готовят непосредственно перед введением. Для внутривенного капельного введения добавляют к разовой дозе антибиотика для взрослых 50-100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида и 30-50 мл 5% раствора глюкозы для детей. Скорость введения взрослым 60 капель в минуту, детям - 8-10 капель в минуту. Внутривенные вливания производят обычно в течение 2-3 дней, затем переходят на внутримышечные инъекции.

Побочное действие. Побочные явления при использовании сизомицина аналогичны таковым при применении других антибиотиков-аминогликозидов (нефро- и ототоксичность /повреждающее воздействие на почки и органы слуха/, в редких случаях - нарушения нервномышечной проводимости). При внутривенном введении возможно развитие перифлебитов (воспаления тканей, окружающих вену) и флебитов (воспаления вены). В редких случаях наблюдаются аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, отек).

Противопоказания. Противопоказания такие же, как для неомицина.

Форма выпуска. 5% раствор (50 мг/мл) в ампулах по 1, 1,5 и 2 мл для взрослых и \% раствор (10 мг/мл) в ампулах по 2 мл для детей.

Условия хранения. Список Б. В защищенном" от света месте при комнатной температуре.

ТОБРАМИЦИН ( Tobramycin )

Синонимы: Бруламицин.

Фармакологическое действие. Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Высоко активен в

отношении грамотрицательных микроорганизмов (синегной и кишечной палочек, клебсиеллы, серрации, провиденсии, энтеробактера, протея, сальмонеллы, шигеллы), а также некоторых грамположительных микроорганизмов (стафилококков).

Показания к применению. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции дыхательных путей - бронхит, бронхиолит (воспаление стенок наиболее мелких структур бронхов - бронхиол), пневмония; инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфицированные ожоги; инфекции костной ткани; инфекции мочеполовой сферы -пиелит (воспаление почечной лоханки), пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), эпидидимит (воспаление придатков яичка), простатит (воспаление предстательной железы), аднексит (воспаление придатков матки), эндометрит (воспаление внутренней оболочки матки); абдоминальные инфекции (инфекции брюшной полости), в том числе, перитонит (воспаление брюшины); менингит (воспаление оболочек мозга); сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления); эндокардит (воспалительное заболевание внутренних полостей сердца) - в составе комбинированной парентеральной терапии (введения препаратов минуя желудочно-кишечный тракт) с пенициллином или цефалоспориновыми антибиотиками в высоких дозах.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Перед терапией тобрамииином необходимо провести микробиологическое исследование, а также определить чувствительность возбудителя к препарату, однако, в экстренных случаях можно начать проведение терапии препаратом и без указанных исследований.

Препарат вводят внутримышечно или внутривенно капельно (для внутривенной инфузии разовую дозу препарата разводят в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы).

При инфекциях средней тяжести суточная доза составляет 0,002-0,003 г/кг массы тела; кратность применения - 3 раза в сутки.

При инфекциях тяжелого течения суточная доза может быть увеличена до 0,004-0,005 г/кг массы тела; кратность применения - 3 раза в сутки.

Если имеется возможность определения содержания тобрамицина в сыворотке крови, то дозировать препарат следует таким образом, чтобы максимальная концентрация (через 1 ч после введения) составляла 0,007-0,008 мкг/мл.

Детям до 5 лет назначают в суточной дозе 0,003-0,005 г/кг массы тела в 3 приема. Новорожденным назначают в суточной дозе 0,002-0,003 г/кг массы тела в 3 приема. При внутривенном капельном введении концентрация препарата в инфузионном растворе не должна превышать 1 мг/мл. Препарат назначают с особой осторожностью недоношенным новорожденным (из-за незрелого канальциевого аппарата почек).

Продолжительность лечения обычно составляет 7-10 дней, однако, в случае необходимости (например, при лечении эндокардита /воспалительного заболевания внутренних полостей сердца/), она может быть увеличена до 3-6 недель.

Больным с нарушением выделительной функции почек необходимо увеличить интервал между введениями препарата. При клиренсе креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина) 40-80 мл/мин интервал между введения должен составлять 12 ч; 25-40 мл/мин - 18 ч; 15-25 мл/мин - 36 ч; 5-10 мл/мин - 48 ч; менее 5 мл/мин - 72 ч.

В связи с потенциальной токсичностью аминогликозидов в процессе лечения препаратом следует обращать особое внимание на функционирование почек и слухового нерва. При первых признаках ухудшения слуха, нарушения вестибулярного аппарата следует снизить дозу или отменить препарат.

При возникновении токсических симптомов выведение препарата можно ускорить путем перитонеального диализа или гемодиализа (способы очистки крови).

При одновременном назначении тобрамицина с другими нейро- и нефротоксичными (повреждающими нервную систему и почки) антибиотиками, например, аминогликозидами, цефалоридином, возможно усиление нейро- и нефротоксичности препарата.

При совместном применении тобрамицина с фуросемидом и этакриновой кислоты возможно усиление ототоксического действия (повреждающего действия на органы слуха) препарата.

При одновременном назначении тобрамицина с миорелаксантами (лекарственными средствами, расслабляющими скелетную мускулатуру), например, тубокурарином, возможно усиление миорелаксации, длительный паралич дыхательной мускулатуры.

Побочное действие. Головная боль, вялость, лихорадка (резкое повышение температуры тела); сыпь, крапивница; анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), лейкопения (снижение уровня лейкоцитов в крови), тромбоцитопения (уменьшение числа тромбоцитов в крови); ототоксические проявления (повреждающее воздействие на органы слуха): вестибулярные расстройства - головокружения, шум или звон в ушах; нарушения слуха (обычно возникают при приеме высоких доз или при длительном приеме препарата). Повышение уровней остаточного азота и креатинина в сыворотке крови, олигурия (резкое уменьшение объема выделяемой мочи), цилиндрурия (выделение с мочой большого количества белковых “слепков” с почечных канальцев, как правило, свидетельствующее о заболевании почки), протеинурия (белок в моче) - как правило, возникают у больных с нарушениями функции почек, принимающих препарат в высоких дозах.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Беременным женщинам препарат назначают только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект тобрамицина превышает возможное негативное влияние препарата на плод.

В процессе терапии тобрамицином может наблюдаться усиленное размножение нечувствительных к препарату микроорганизмов. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Раствор для инъекций в ампулах по 1 и 2 мл в упаковке по 10 штук. 1 мл раствора содержит 0,01 или 0,04 г тобрамицина сульфата.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше +25 °С, в защищенном от света месте.

БРУЛАМИЦИН ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ ( Brulamycin eye drops )

Синонимы: Тобрамицин.

Фармакологическое действие. Глазные капли, содержащие тобрамицин - бактерицидный (уничтожающий бактерии) антибиотик из группы аминогликозидов.

Спектр действия препарата сходен со спектром действия гентамицина, однако он проявляет большую активность в отношении ряда резистентных (устойчивых) к гентамицину штаммов бактерий; может применяться также в случае низкой эффективности глазных капель, содержащих неомииин.

Высоко активен в отношении Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Pseudomonas aemginosa , бактерий группы Bacillus и Proteus и Escherichia coli .

По сравнению с другими антибиотиками действие препарата более выражено при инфекциях, вызванных Pseudomonas .

Показания к применению. Инфекционные заболевания глаз, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: блефарит (воспаление краев век); конъюнктивит (воспаление наружной оболочки глаза); блефароконъюнктивит (сочетанное воспаление краев век и наружной оболочки глаза); кератиты (воспаление роговицы), в том числе вызванные контактными линзами; эндофтальмит (гнойное воспаление внутренней оболочки глазного яблока). Профилактика послеоперационных инфекций.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Обычно назначают по 1 капле в пораженный глаз 5 раз в сутки. В случае тяжелой инфекции - по 1 капле каждые 1-2 ч.

применения препарата из-за опасности размножения нечувствительных к препарату микроорганизмов. При появлении реакций повышенной чувствительности лечение препаратом следует прекратить. Глазные капли следует использовать не более 1 месяца после открытия флакона.

Побочное действие. Редко - переходная гиперемия (покраснение) конъюнктивы (наружной оболочки глаза) или чувство жжения, пощипывания; очень редко - реакции повышенной чувствительности к препарату.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к тобрамииину. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Глазные капли 0,3% во флаконах по 5 мл (1 мл препарата содержит 0,003 г тобрамицина сульфата).

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.